2. 2
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
Aminoácidos
funciones:
a. Síntesis de proteínas.
b. Fuente principal de los átomos de nitrógeno que se
requieren en diversas rutas de reacción de síntesis.
c. Esqueletos carbonados (las partes no nitrogenadas).
Son una fuente de energía
Precursores de varias rutas de reacción.
3. 3
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
• Reserva de aminoácidos : las moléculas de
aminoácidos de disposición inmediata para su
uso en los procesos metabólicos proceden de:
a. Degradación de las proteínas del alimento.
b. Degradación de las proteínas de los tejidos.
• Dependiendo de las necesidades metabólicas se
sintetizan determinados aminoácidos o se
interconvierten y luego se transportan a los
tejidos en los que se utilizan.
4. 4
METABOLISMO DE LOS AMINOÁACIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
• Equilibrio nitrogenado; cuando la ingestión de nitrógeno
(principalmente aminoácidos) es igual a la pérdida de nitrógeno
(adultos sanos).
• Balance positivo de nitrógeno; la ingestión de nitrógeno es mayor
que las pérdidas. Se retiene el exceso de nitrógeno, debido a que
la cantidad de proteínas tisulares que se sintetizan supera a la
cantidad que se degrada (niños que crecen, mujeres
embarazadas, pacientes que se recuperan de una enfermedad).
• Balance negativo de nitrógeno; no se puede sustituir las pérdidas
de nitrógeno con las fuentes alimenticias. Ejemplo: kwashiorkor,
forma de desnutrición que produce una ingestión insuficiente y
prolongada de proteínas.
5. 5
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
TRANSPORTE AL INTERIOR DE LA CÉLULA
• Hay intervención de proteínas transportadoras de
membrana.
a. Éstas tienen especificidad para los aminoácidos que
transportan.
b. El proceso de transporte está ligado al movimiento de
Na+ a través de la membrana plasmática (el gradiente
que crea el transporte activo de Na+, puede mover
moléculas a través de la membrana).
c. Otros sistemas de transporte, independiente de Na+, son
responsables del transporte de aminoácidos a través de
la porción de la membrana plasmática de los enterocitos
en contacto con los vasos sanguíneos.
d. El ciclo de alfa - glutamilo ayuda a transportar algunos
aminoácidos al interior de tejidos específicos (cerebro,
intestino y riñón).
6. 6
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
• Una vez que los aminoácidos están dentro de la célula,
sus grupos amino pueden utilizarse para las reacciones
de síntesis, mediante dos reacciones:
a. Reacciones de transaminación:
Los grupos amino se transfieren desde un alfa-aminoácido
a un alfa-cetoácido.
b. Aminación reductora: el NH4+ o el nitrógeno amida de la
glutamina o la asparagina se utilizan para suministrar el
grupo amino o el nitrógeno amida de determinado
aminoácido.
7. 7
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN
• Aminotransferasas.- enzimas
localizadas en el citoplasma o
en las mitocondrias
(eucariotas).
• Especificidad (tipos) ;
a. La del alfa – aminoácido, que
dona el grupo alfa - amino.
b. La del alfa – cetoácido, que
acepta el grupo alfa – amino.
• La mayoría utilizan glutamato
como donador del grupo
amino.
8. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN
• Alfa – cetoglutarato / glutamato: Papel estratégico
8
(intermediario del ciclo importante en el metabolismo de
del acido citrico)
aminoácidos y en el
metabolismo general.
• Oxalacetato / aspartato: Participa en la eliminación del
nitrógeno en el ciclo de la urea.
• Piruvato / alanina: Participa en el ciclo de la alanina.
9. 9
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN
• Requieren la coenzima piridoxal
–5´ – fosfato (PLP)que procede
de la piridoxina (vitamina B6).
• PLP.- forma activa de la
vitamina B6
• Participa en otras reacciones;
a. Racemificaciones (reacciones
en las que se forman mezclas
de aminoácidos L – y –
D).
b. Descarboxilaciones.
c. Modificaciones de la cadena
lateral.
10. 10
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN
1. Formación de una base de Schiff
entre el PLP y el grupo alfa –
amino de un alfa – aminoácido.
• El PLP se une al lugar activo de la
enzima mediante interacciones no
covalentes y una base de Schiff
(aldimina) formada por la
condensación del grupo aldehído
del PLP y el grupo amino de un
residuo aminoácido.
11. 11
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN
2. Cuando se elimina el
átomo de hidrógeno alfa
se forma un carbanión y
luego éste se estabiliza,
por resonancia,
mediante la inter-conversión
a un
intermediario quinoide.
12. 12
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN
3. Luego uno de los tres enlaces del
átomo de carbono alfa se rompe
selectivamente en los lugares
activos de cada tipo de enzimas
dependiente de PLP.
a. Rotura del enlace 2
(transaminación) desprotonación
inicial del carbono alfa del
donador del grupo amino.
b. Rotura del enlace 3 (racemización
o eliminación).
c. Rotura del enlace 1 (no se
produce la desprotonación inicial
y tiene lugar una
descarboxilación).
13. 13
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
TRANSAMINACIÓN
4. Con la cesión de un protón
por un ácido general y una
hidrólisis posterior se
libera desde la enzima, el
alfa – cetoácido recién
formado.
• Luego, entra en el lugar
activo un segundo alfa-cetoácido
y se convierte en
un alfa-aminoácido al
invertirse el proceso de
reacción.
14. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
TRANSAMINACIÓN
• Las reacciones de transaminación son ejemplos de un mecanismo
de reacción bimolecular ping-pong; el primer sustrato debe dejar
el lugar activo antes que entre el segundo.
• Son reversibles. Por tanto, teóricamente es posible sintetizar
14
todos los aminoácidos por transaminación.
• Sin embargo, no existe síntesis neta de un aminoácido si el
organismo no sintetiza su alfa cetoácido precursor de forma
independiente.
• No existe en las células animales las rutas de reacción para
sintetizar: fenil piruvato, alfa – ceto – Beta – hidroxibutirato e
imidazol piruvato; deben proporcionarse en la alimentacion: fenil
alanina, treonina y la histidina.
• Rutas de Novo. Son las rutas de reacción que sintetizan los
aminoácidos a partir de intermediarios metabólicos; no sólo por
transaminación.
15. 15
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
INCORPORACIÓN DIRECTA DE LOS IONES AMONIO A LAS
MOLÉCULAS ORGÁNICAS
Existen dos medios para incorporación de iones amonio
en AA y finalmente en otros metabolitos:
1. Aminación reductora de alfa – cetoácidos.
2. Formación de las amidas del ácido aspártico y del ácido
glutámico con la consiguiente transferencia del nitrógeno
amida para formar otros aminoácidos.
16. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS AMINACIÓN REDUCTORA
16
• Aminación directa del alfa –
cetoglutarato; catalizada por
la glutamato deshidrogenasa
(mitocondrias y citoplasma de
células eucariotas y de
algunas bacterianas).
• Glutamato deshidrogenasa en
los eucariotas permite la
producción de NH4+ como
preparación de eliminación de
nitrógeno (función principal).
• La reacción es reversible y
cuando hay exceso de
amoníaco, la reacción se lleva
a la síntesis de glutamato.
17. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FORMACIÓN DE AMIDAS
• Los iones amonio también
17
se incorporan en
metabolitos celulares
mediante la formación de
glutamina (amida del
glutamato).
• Cerebro: Es especialmente
sensible a efectos tóxicos
del NH4+. Tiene
abundante glutamina
sintasa que convierte el
NH4+ en glutamina
(neutra, no tóxica). Luego
la glutamina pasa al
hígado, donde origina
desechos nitrogenados.
18. 18
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
• Cada miembro de los aminoácidos se sintetiza mediante una
ruta única.
• Característica común: el esqueleto carbonado de cada
aminoácido procede de intermediarios metabólicos de fácil
disposición.
• Intermediarios metabólicos de aminoácidos no esenciales:
a. Glicerato – 3 – fosfato.
b. Piruvato.
c. Alfa – cetoglutarato.
d. Oxalacetato.
• La tirosina que se sintetiza a partir de la fenilalanina,
aminoácido esencial, es una excepción a esta regla.
19. SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
AA ESENCIALES (10): isoleucina, leucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptófano,
valina, arginina e histidina. Los últimos son en
realidad semiesenciales (esenciales en etapa de
crecimiento infantil).
AA NO ESENCIALES (12): alanina, asparagina,
aspartato, cisteína, glutamato, glutamina, glicina,
serina, tirosina, prolina, hidroxiprolina e
hidroxilisina.
19
20. 20
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIAS
• De acuerdo a la semejanza de las rutas de
síntesis hay 6 familias:
A. glutamato.
B. serina.
C. aspartato.
D. piruvato.
E. aromáticos.
F. histidina
21. METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
SINTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL GLUTAMATO
21
Comprende:
A. Glutamato.
B. Glutamina.
C. Prolina.
D. Arginina.
22. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL GLUTAMATO
22
Glutamato
• Alfa cetoglutarato puede
convertirse en glutamato
mediante:
a. Reacciones de aminación
reductora.
b. Transaminación.
• Transaminación: en
eucariotas tiene una
función esencial en la
síntesis de la mayoría de
moléculas de glutamato.
23. 23
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
FAMILIA DEL GLUTAMATO
Glutamato:
1. Componente de
proteínas
2. Precursor de
aminoácidos
3. Neurotransmisor
excitador
4. Precursor del GABA
( ácido gamma amino
butírico); por
descarboxilación
24. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL GLUTAMATO
24
• Conversión del glutamato en glutamina.
• Cataliza la enzima glutamina sintasa.
• Tejidos: hígado, cerebro, riñón, músculo e
intestino.
• Aminoácidos ramificados:
fuente importante de los grupos amino en
la síntesis de glutamina.
• Glutamina funciones:
a. Síntesis proteica
b. Donador del grupo amino en reacciones de
biosíntesis;
Síntesis de purinas.
Síntesis de pirimidinas.
Amino azúcares.
c. Almacenamiento y transporte de NH4+
d. Riñón e intestino; fuente de energía.
25. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL GLUTAMATO
25
La prolina es un derivado cíclico del
glutamato (3 pasos después de la
fosforilación del glutamato por la
gamma -glutamil quinasa).
a. Gamma – glutamil fosfato se
reduce a glutamato – gamma –
semialdehido.
b. Ciclación espontánea del
glutamato-gamma-semialdehido
para formar pirrolina-5-carboxilato.
c. La pirrolina-5-carboxilato se reduce
a prolina por la pirrolina-5-
carboxilato reductasa
La prolina puede sintetizarse
también a partir de la ornitina un
intermediario del ciclo de la urea
26. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL GLUTAMATO
Arginina
A. Su síntesis comienza con
26
la acetilación del grupo
alfa-amino del glutamato
B. El N-acetil-glutamato se
convierte en ornitina
C. La ornitina se convierte
en arginina (ciclo de la
urea)
27. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DE LA SERINA
Comprende:
1. Serina
2. Glicina
3. Cisteína
27
Obtienen su esqueleto
carbonado a partir del
intermediario glicolítico;
glicerato – 3-fosfato
28. 28
METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
SINTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIA DE LA SERINA
La serina:
Síntesis por una ruta
directa desde el
glicerato-3-fosfato
Reacciones de
deshidrogenación,
transaminacion e
hidrólisis
Precursora de:
A. Etanolamina
B. esfingosina
29. 29
METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
SINTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIA DE LA SERINA
Glicina:
Conversión de serina en
glicina ( fuente principal)
Reacción única catalizada por
la serina
hidroximetiltransferasa
( requiere de piridoxal
fosfato)
Otra fuente de glicina: colina
Glicina; neurotransmisor
inhibidor del sistema nervioso
central
Serina y glicina: contribuyen
a rutas de biosíntesis
conocidas como metabolismo
de un carbono
30. 30
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DE LA SERINA
Cisteína: su esqueleto
carbonado proviene de la
serina
Enzimas involucradas en la
conversión de serina a
cisteína:
a. Cistationina-sintasa
b. Gamma-cistationasa
Requieren piridoxal-fosfato
La síntesis de cisteína es
importante para el
metabolismo del azufre
31. 31
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL ASPARTATO
Comprende:
A. Aspartato
B. Asparagina
C. Lisina
D. Metionina
E. Treonina
32. 32
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL ASPARTATO
Aspartato: se forma a partir
del oxaloacetato en una
reacción de transaminación
La enzima que cataliza la
reacción es la aspartato
transaminasa ( AST ),
también conocida como
transaminasa glutámico
oxalacética (TGO); ésta es
la transaminasa más activa.
Funciones:
a. Fuente de nitrógeno
(formación de urea)
b. Fuente del fumarato,
intermediario del ciclo del
ácido cítrico
c. Precursor de nucleótidos
33. 33
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL ASPARTATO
La asparagina se forma por
transferencia del grupo amida
desde la glutamina, por la
asparagina sintetasa que requiere
ATP
La síntesis de los otros miembros,
la inicia la aspartatoquinasa, que
requiere de ATP y fosforila el
grupo carboxilo de la cadena
lateral del aspartato, formándose
beta- aspartilfosfato
El aspartato-beta-simialdehido
producto de la reducción del
Beta-aspartilfosfato, representa
un punto de ramificación
importante en la síntesis de
aminoácidos en vegetales y
animales
El aspartato-beta-semialdehido es
el precursor de la lisina ( ácido
dihidropicolínico) metionina y
treonina (homoserina)
34. 34
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL PIRUVATO
Comprende:
A. Alanina
B. Valina
C. Leucina
D. isoleucina
35. 35
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL PIRUVATO
La alanina se sintetiza a
partir del piruvato en un
único paso
La enzima que cataliza la
reacción es la alanina
aminotransferasa
(citoplásmica y
mitocondrial)
El ciclo de la alanina
contribuye al
mantenimiento de la
glucosa sanguínea
36. 36
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL PIRUVATO
Síntesis de valina y leucina:
Comienza con la
condensación de piruvato con
hidroxietil-TPP ( un producto
de descarboxilación de un
intermediario piruvato-pirofosfato
de tiamina)
catalizado por la ácido
acetohidroxi-sintasa
El producto de la reacción ;
alfa cetoisovalerato es el
precursor de :
A. L-leucina
B. L-valina
37. 37
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DEL PIRUVATO
Síntesis de isoleucina :
• Participa el hidroxietil-TPP
que se condensa con el
alfa-cetobutirato
( procedente de la L-treonina)
• Se forma alfa-ceto-alfa-hidroxibutirato
que es el
precursor de la isoleucina
38. 38
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA AROMÁTICA
Comprende :
A. Fenilalanina
B. Tirosina
C. Triptófano
39. 39
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA AROMÁTICA
El anillo bencénico de los
aminoácidos aromáticos se
forma por la ruta del
SIKIMATO
Los carbonos del anillo
bencénico proceden de la
eritrosa-4-fosfato y el
fosfoenilpiruvato
La condensación de estas
moléculas da el 2-ceto-3-
desoxi-arabinoheptulosonato-
7-fosfato molécula que se
convierte en corismato
40. 40
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA AROMÁTICA
o El corismato ( intermediario de la ruta del SIKIMATO)
o Punto de ramificación en la síntesis de varios compuestos
aromáticos :
1. Prefenato ; precursor de
a. Fenilalanina
b. Tirosina
2. Antranilato; precursor de:
a. Triptófano
3. Ácido-4-hidroxibenzoico; precursor de:
a. Ubiquinonas
b. Síntesis de plastoquinona
c. Tocoferoles
41. 41
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
FAMILIA AROMÁTICA
Triptófano: es el
precursor de la
serotonina
• Varias células dentro
del sistema nervioso
central
• Tubo digestivo
• Plaquetas sanguíneas
• Mastocitos
42. 42
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
FAMILIA AROMÁTICA
• Tirosina :
catecolaminas
(derivados)
a. Dopamina
b. Noradrenalina
c. Adrenalina
43. 43
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FAMILIA DE LA HISTIDINA
Histidina se forma a partir de tres moléculas:
A. Fosforribosilpirofosfato (PRPP) cinco carbonos
B. ATP ( anillo de adenina; un nitrógeno y un carbono)
C. Glutamina (un nitrógeno)
La síntesis comienza con la condensación del PRPP con el ATP para
formar fosforribosil- ATP, luego éste se hidroliza a fosforribosil-AMP
Después ocurre la transferencia del grupo amino de la glutamina al
fosforribosil-AMP, para formar:
A. Imidazol-glicerol-fosfato, que es el precursor de la histidina
B. El 5´-fosforribosil-4-carboxamida-5-aminoimidazol, el otro producto de
la reacción participa en la síntesis de purinas
44. 44
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
FAMILIA DE LA HISTIDINA
Histidina : precursor de
la histamina
1. Mediador de reacciones
alérgicas
2. Estimulador de la
producción de ácido
gástrico
3. Neurotransmisor
encefálico