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Anemias hemolíticas causadas por trastornos de la membrana
 

Anemias hemolíticas causadas por trastornos de la membrana

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    Anemias hemolíticas causadas por trastornos de la membrana Anemias hemolíticas causadas por trastornos de la membrana Presentation Transcript

    • Alberto Acosta SantillánReyna del Carmen Álvarez GuerreroIvette Guadalupe Escobedo GonzálezJessica Galindo Padrón  
    • o Glóbulo rojo humano • Forma de disco • Elasticidado Tiene la capacidad de sufrir extensiones de 2.8 veces su tamaño sin fragmentarseo Un defecto en la estructura o la función en los componentes de la membrana ocasionan destrucción prematura de los glóbulos rojos
    •  La membrana del GR forma una frontera entre el plasma y el citoplasma La característica principal de la membrana es su insolubilidad en agua o Formada por una bicapa lipídica (50% Fosfolípidos) • 95% del total de los lípidos esta formado por fosfolípidos y colesterol no esterificado.
    •  La membrana del GR es una red de proteínas en su parte interna, que le confiere o Forma o Estabilidad o Elasticidad Los principales componentes de la membrana son o Espectrina o Actina o Proteína 4.1 o Adducina o Ankirina o Tropomiosina o Dematina (banda 4.9) o Transportador de aniones (banda 3) o La banda 4.2 o Anclaje glucolípido
    •  Espectrina o Compuesta por dos subunidades α y β o Distintas estructuralmente o 200,000 copias por célula (25-30%) Actina o 400,000 a 500,000 monómeros de actina por célula (15μm/ml) Proteína 4.1 o Mas abúndate o 200,000 copias por célula o Enlaza los dímeros de Espectrina con la glucoforina y la actina Adducina o Formada por dos subunidades α y β o Ensambla a la espectrina y la actina
    •  Ankirina o banda 2.1 o Participa en la fijación del citoesqueleto o 100,000 copias por célula o Se fija por un lado a la banda 3 y por el otro a la Espectrina β Tropomiosina o 70,000 a 80,000 (1% de las proteínas) o Estabiliza los filamentos de actina Tropomodulina o Modula la interacción de la tropomiosina con los filamentos de actina y contribuye en el alargamiento de estos filamentos Banda 4.9 o Dematina o Estabiliza a la membrana por medio de fosforilación del AMP cíclico
    •  Banda 3 o Permite el flujo de bicarbonato de la célula en intercambio con Cl plasmático Banda 4.2 o 200,000 copias por célula o Función desconocida
    •  Alberto Acosta Santillán
    • Anemias hemolíticas asociadas con defectos de la membrana eritrocíticaGrupo Padecimientos Esferocitosis hereditaria Eliptocitosis hereditaria común Eliptocitosis esferocitica u ovalocitos del sureste de Asia Piropoiquilocitosis hereditaria Estomatocitosis hereditaria AcantocitosisHereditarias Abetalipoproteinemia congénita Síndrome de corea-acantocitosis Xerocitosis hereditaria Deficiencia hereditaria de HRF20/CD59 Deficiencia de los antígenos Rh Síndrome de McLeodAdquiridas Acantocitosis asociada con hepatopatía Estomatocitosis adquirida Hemoglobinuria paroxística nocturna
    •  Alberto Acosta Santillán
    •  Definición o Defectos en el citoesqueleto del GR que condicionan hemolisis o Microesferocitos o Incremento en la fragilidad osmótica de los GR Epidemiologia o Autosómico dominante, autosómico recesiva o “de novo” o Mas común de las anemias hemolíticas hereditarias
    •  Patogénesis o Las cuatro condiciones que ocasionan este padecimiento son • Perdida del área de superficie de la membrana • La perdida del área de superficie es causada por un incremento en la fragilidad de la membrana • Fragilidad incrementada del eritrocito produce vesiculacion y pérdida de la misma • Actividad esplénica normal que selectivamente afecta a los esferocitos
    •  Existe un defecto o Ankirina o Banda 3 Debilidad en la unión del citoesqueleto o Espectrina α y β a la membrana lipídica o Proteína 4.2 Disminuye la estabilidad, condiciona la formación de mircrovesículas y perdida del material lipídico El eritrocito se torna Esférico
    •  La deficiencia de Espectrina y Ankirina es el hallazgo mas común en la membrana del esferocitos El grado de anormalidad de la Espectrina se correlaciona directamente con… o la hemolisis o Incremento de la fragilidad osmótica o Respuesta clínica a la esplenectomía
    •  Los esferocitos obtenidos de esplenectomías son o Osmóticamente mas frágiles o Mas esféricos o Contienen menor concentración de sodio y Potasio La esplenectomía reduce la fragilidad de los esferocitos pero no la normaliza
    • Defecto en la Reduce el Desprendimiento unión tamaño del de pequeños Espectrina- eritrocito fragmentosbicapa lipídica “el Microesferocito es mas rígido y menos deformable”
    •  Estancados en la pulpa roja del vaso los macrófagos remueven mas bicapa lipídica  Después de haber pasado 30 ciclos son tan rígidos que es imposible salvar estas fenestraciones AltasEstancamiento Depletados de concentración Bombas pH bajo en pulpa roja glucosa/ATP de radicales celulares fallan libres “Los GR defectuosos pueden vivir algunas horas o 25 días”
    •  Anemia moderada o Desde la infancia Estos hallazgos pueden Ictericia acolurica estar presentes en los padres o hermanos Esplenomegalia Complicaciones en pacientes con EH típica o Litiasis vesicular o Anemia megaloblastica por deficiencia de folatos o Aplasia pura de serie roja o Crisis de aplasia medular o Crisis de hemolíticas EH “doble” o Muerte fetal o Anemia hemolítica severa durante el periodo neonatal
    •  Se detecta al evaluar a familiares de un caso. Generalmente se encuentran con EH típica durante o Embarazo o Proceso infeccioso La anemia esta ausente (hemolisis compensada) Sin esplenomegalia Los defectos morfológicos son indetectables y se establecen por medio de pruebas de fragilidad osmótica
    •  Se detecta en familiares de pacientes con EH Prueba de fragilidad osmótica con GR incubados a 24h (+) Hematocrito Limites normales Reticulocitos Haptoglobinas Bilirrubinas
    •  En casos típicos detectar… o un patrón de herencia autosómica dominante o Anemia hemolítica crónica moderada o Esplenomegalia o Microesferocitos es extendidos de sangre periférica o Prueba de fragilidad osmótica positiva En quienes no tienen patrón de herencia o Diferenciar de otras causas como • Anemia hemolítica autoinmune • Hemoglobinopatías inestables
    •  En casos moderados de EH o en portadores asintomáticos o Determinando la fragilidad osmótica de los GR incubados en 24hrs Otros exámenes útiles en el diagnostico o Caracterización del defecto de membrana por electroforesis o Prueba de auto hemolisis
    •  La mas común es la colelitiasis o Obstrucción biliar o Colecistitis o Colangitis EH y Síndrome de Gilbert o Incrementa el riesgo de ictericia neonatal y colelitiasis Crisis hemolíticas Crisis aplásticas y megaloblasticas Retardo del crecimiento Cambios en el esqueleto Ulceras en piernas Tumores hematopoyéticos
    •  Portadores y formas asintomáticas o No requieren tratamiento o 1mg/día de Acido fólico Forma típica de EH o Esplenectomía • Laparoscópica • Disminuye la incidencia de infecciones o Si falla la esplenectomía es posible que existe un baso accesorio o En niños la esplenectomía de realiza hasta los 6 años
    •  
    •  Eliptocitosis hereditaria o Grupo de padecimientos hereditarios heterogéneos clínica, genética y bioquímicamente que tienen en común la presencia de GR elípticos o Se hereda con un patrón autosómico dominante, (raros “de novo”) Eliptocitosis hereditaria Eliptocitosis Esferocitica u estomatocítica u Común ovalocitosis ovalocitosis del hereditaria Sureste de Asia
    •  Otro padecimiento relacionado con la EL-H es la Piropoiquilocitosis hereditaria (PPH) o Padecimiento raro o Autosómico recesivo o Micropoiquilocitosis o Microesferocitosis o Eliptocitosis o VCM <50 a 60 μ3
    •  Lesión primaria se encuentra en las proteínas del esqueleto de la membrana o Inestabilidad térmica de la Espectrina o Desintegración del esqueleto de la membrana (esfuerzo tensional) o Defectos de la interunión de la Espectrina o Alta susceptibilidad a la digestión por tripsina de la Espectrina
    •  La mayoría de las mutaciones se localizan… o En el gen de la Espectrina o En el gen la proteína 4.1 o Menor frecuencia en el de la glucoforina Produce desestabilización del citoesqueleto en consecuencia también de la membrana Deficiencia proteína 4.1 o Defectos en la estabilidad mecánica o Acelerada fragmentación • Anemia hemolítica de grado moderado o 4.1 (-): deficiencia cuantitativa de la proteína o 4.1(+): defecto cualitativo y estructural
    •  Deficiencia de glucoforina C o Muy pocos casos o Se considera un factor productor de EL-H • Presenta Eliptocitosis pero no hemolisis Deficiencia de Ankirina o Defecto primario Deficiencia de proteína 4.2 o Pacientes japoneses en su mayoría o Asocia a EH ovalocitosis-estomatocítica
    •  EL-H común o Escaso en población occidental o Común en raza negra o Los pacientes tienen padres o primos con esta afección o En la mayoría de las casos es asintomática o Algunos enfermos tienen datos de hemolisis compensada o 16% o mas de eliptocitos en extendido
    •  Eliptocitosis esferocitica (ovalocitosis hereditaria) o Forma rara o Los GR muestran características de esferocitos y eliptocitos gordos o Pacientes presentan hemolisis o Esplenomegalia infrecuente
    •  Eliptocitosis estomatocítica o Autosómico dominante o 30% de prevalencia en Malasia y melanesia. o Eritrocitos con arremangamiento de la hemoglobina o Se pueden encontrar puentes que atraviesan el eritrocito o Asintomática o Confiere resistencia para Plasmodium
    •  Autosómico recesivo Padecimiento raro Anemia hemolítica intensa Frecuentemente encontrado en razas o Negra, algunos Árabes y caucásicos Mas de la tercera parte de la familia de un paciente con PPH padece de EL-H
    •  Se basa en datos morfológicos Patrón de transmisión autosómico dominante Presencia de eliptocitos <15% Deben considerarse otras entidades que generen eliptocitos o Deficiencia de hierro o Síndrome talasemico o Mielofibrosis o Deficiencia de piruvatocinasa En la EL-H con hemolisis intensa o Presencia de eliptocitos, poiquilocitos y fragmentos celulares La PPH o Bases morfológicas o Patrón de transmisión
    •  Exámenes auxiliares o La Prueba de fragilidad osmótica permite distinguir • Eliptocitosis esferocitica de la EL-H común • En la PPH incremento de la fragilidad o Prueba de inestabilidad al calor • Los GR normales se fragmentan y la espectrina se desnaturaliza a 49-50°C • PPH: 45-46°C • EL-H: 47-48°C
    •  Forma común o no requiere intervención terapéutica Forma moderada y PPH o Esplenectomía • La respuesta no es tan completa en comparación con la EH