Antibióticos2
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  • 1. Antibióticos www.carlosvirtual.com
  • 2. Historia de los antibióticos Linea temporal de eventos 1932, 1952, 1956, Descubrimiento Descubrimiento Disponible el de las de la Se introduce la Linezolid Sulfonamides Erythromycin Vancomicina1900 2000 1928, 1962, 1980’s, Descubrimiento 1940’s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las g p de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas comercializarse, sintesis de cefalosporinas www.carlosvirtual.com
  • 3. ALEXANDER FLEMING Descubrió la Penicilina en 1928, ó cuando por accidente se contaminó un cultivo de Staphylococcus aureus p y con un hongo y observó un halo transparente de inhibición de crecimiento de este microorganismo alrededor del hongo. www.carlosvirtual.com
  • 4. ALEXANDER FLEMING Fleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que produjo el h d j l hongo para controlar l t l las infecciones causadas por bacterias. A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina, porque el hongo contaminante fue identificado como Penicillium notatum. La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga milagrosa”, la cual salvo droga milagrosa , millones de vidas. www.carlosvirtual.com
  • 5. Penicillium notatum En 1928 se inicia la era de los antibióticos con el descubrimiento accidental d l d b d l de la penicilina. www.carlosvirtual.com
  • 6. Penicillium notatum El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevo a cabo en 1941. El paciente era un policía d O f d i t li í de Oxford que se estaba muriendo por una infección con Staphylococcus. Al administrarle penicilina se d i i t l i ili observo un mejoramiento espectacular, pero después de 5 p , p p días, cuando se acabó la penicilina, la infección regreso y el paciente murió murió. www.carlosvirtual.com
  • 7. IntroducciónANTIBIÓTICOS:ANTIBIÓTICOS (del griego anti “contra” y bios “ id ”) S bi “vida”) Son sustancias químicas t i í i sintetizadas por microorganismos que en diluciones dl elevadas l d inhiben hb otros g microorganismos.Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente ti íi t tierra y vegetales en el t l l tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productores g p de antibióticos. www.carlosvirtual.com
  • 8. IntroducciónAGENTES ANTIMICROBIANOS Sustancias ANTIMICROBIANOS: químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio, capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos microorganismos. www.carlosvirtual.com
  • 9. Clasificación de los antibióticos según su efectoBactericidas: son los que producen la muerte de losagentes infecciosos.• ß l tá i ß-lactámicos – A i Aminoglucósidos – Gl l ó id Glucopéptidos – é tidQuinolonas - Rifampicina – Polimixinas www.carlosvirtual.com
  • 10. Clasificación de los antibióticos f según su efectoBacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunqueel microorganismo permanece viable, de forma que, una vezsuspendido el antibiótico puede recuperarse y volver a antibiótico,multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concursode las defensas del organismo infectado. g•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima www.carlosvirtual.com
  • 11. Clasificación de los antibióticosPor su origen Biológicos Semisintéticos Sintéticos www.carlosvirtual.com
  • 12. Clasificación de los antibióticos Antibióticos semisintéticos: • Núcleo natural • Cadenas laterales sintéticas www.carlosvirtual.com
  • 13. Espectro de acción de los antibióticos Amplio espectro: G+ y G- Cloranfenicol Tetraciclinas p penicilinas de amplio espectro p p Espectro intermedio: G+ Penicilina G Oxacilina Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G G- Vancomicina Polimixina P li i i www.carlosvirtual.com
  • 14. Clasificación de los antibióticos f por su estructura química Tetraciclinas Aminoglicósidos  - lactámicos: Cefalosporinas y penicilinas Polipéptidos é Cloranfenicol Macrólidos www.carlosvirtual.com
  • 15. Elección del agente antimicrobianoPara elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en gcuenta lo siguiente:a) Identificación del microorganismo productor de lainfección, en su defecto, una estimación clínica de lasprobabilidades de que ésta se deba a un germenespecífico. íb) Conocimiento de la sensibilidad del ) o losmicroorganismos a los distintos antimicrobianos. www.carlosvirtual.com
  • 16. Elección del agente antimicrobianoc) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped ) q p pque pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre latoxicidad de determinados fármacos antibióticos.Además debe definirse si se trata de profilaxis otratamiento,tratamiento si el tratamiento es empírico o documentadoy si esta documentación es clínica o microbiológica ó í microbiológica. ó www.carlosvirtual.com
  • 17. Elección del antibiótico• Alternativas en pacientes alérgicos (penicilinas, sulfamidas) reacciones de hipersensibilidad cruzada pe se s b dad c u ada Penetración en los tejidos: “la actividad in vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo” p La distribución tisular va a depender de: • Factores fisiopatológicos (BHE,…) • C Características fisicoquímicas del antibiótico (liposolubilidad, unión t í ti fi i í i d l tibióti (li l bilid d ió prots plasmáticas,…) Efectos adversos www.carlosvirtual.com
  • 18. Toxicidad antibióticaBeta-lactámicos Aminoglucósidos• Reacciones hipersensibilidad • Nefrotoxicidad(5-25%)• Náuseas y vómitos • Ototoxicidad (1-15%)• Diarrea Glucopéptidos éQuinolonas • Fiebre, escalofríos, flebitis y síndrome del hombre rojo• Náuseas y vómitos (1-15%) (10%)• Fotosensibilidad (1%) • Hipersensibilidad (3%)• Toxicidad del SNC (cefalea (cefalea, convulsiones, agitación) (2- Sulfamidas 8%) • Hipersensibilidad (2-5%) p ( )• Arritmias • Alteraciones hematopoyéticas • Anemia aplásica www.carlosvirtual.com
  • 19. Bacterizidas v/s BacteriostáticoBacteriostáticos Bactericidas: : Beta-lactámicosTetraciclinas GlucopéptidosMacrólidos AminoglucósidosCloranfenicol QuinolonasS lf idSulfamidas Bactericida + Bacteriostático= Antagonismo 2 Bactericidas = Sinergia www.carlosvirtual.com
  • 20. Elección de un antimicrobianoAspectos iA t importantes para considerar en l t t id laelección:elección:EpidemiológicosDel huéspedDe la infección: infección:- sitio g- microorganismoDe los antimicrobianos-ffarmacocinéticos i éti- farmacodinámicoswww.carlosvirtual.com
  • 21. Mecanismos de acción De los antibióticosInterfieren con la construcción de lapared de peptidoglicano de la célulaInhiben ribosomas bacterianosBloquean la síntesis de DNABl l í t i d www.carlosvirtual.com
  • 22. Mecanismo de acción de los distintos atb Síntesis de la pared celular Síntesis y replicación del DNA Cicloserina Quinolonas Vancomicina Polimerasa de RNA Teicoplanina dependiente de DNA Bacitracina Rifampicina -lactámicos DNA THFA Síntesis proteica Ribosomas (inhibidires 30s)Metabolismo delácido fólico RNAm Aminoglucósidos 50 50Trimetoprima DHFA 30 30 TetraciclinaSulfamida Síntesis proteica (inhibidires 50s) PABA Macrólidos - Ketólidos Membrana celular Cloranfenicol Polimixina B Lincomicinas Colistina www.carlosvirtual.com
  • 23. Tipos de resistenciaNATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo: p p g j presistencia a la vancomicina en bacilos gram negativosADQUIRIDA:ADQUIRIDA es aquel tipo de resistencia que l ti d it ideterminada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Porejemplo: resistencia a penicilina en S j l it i i ili S.pneumoniae i www.carlosvirtual.com
  • 24. Resistencia a los antibióticosVías por las cuales los microorganismosdesarrollan resistencia:MutacionesPlásmidos: uno sólo puede llevar múltiplesresistencias.Altas dosificaciones: Tomar diferentesantibióticos simultáneamenteFalta de restricciones de usoIncorrecto uso de la droga www.carlosvirtual.com
  • 25. Penicilinas 1946, Alexander Fleming Sant Mary’s Hospital, London Moho contaminado causaba la lisis de su cultivo o impedia su crecimiento p Oxford, Clinica Mayo, Yale University 1950, 150 toneladas al año 9 0 0 l d l ñ Penicilina natural: pensatinica, potasica (VO), Penicilinas semisinteticas: amoxicilina, ampicilina P i ili i i t ti i ili i ili Penicilinas sinteticas: cefalosporinas www.carlosvirtual.com
  • 26. Beta-lactamicos (PENICILINAS)B t l t i Se adhieren a las proteinas de la pared celular de las bacterias evitandole sintesis de proteoglicanos y asi destruyendo la membrana bacteriana; además, activan el mecanismo autolítico bacteriano. endógeno bacteriano Cocos Gram positivos www.carlosvirtual.com
  • 27. Beta-lactamicos(PENICILINAS) Profilaxis Infecciones por estreptococo Recurrencias fiebre reumática Gonorrea Sifilis Cirugía cardiaca www.carlosvirtual.com
  • 28. Efectos Adversos Hipersensibilidad 10% de los pacientes Flebitis en el sitios de la inyección Contraindicados en pacientes con conocida hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas www.carlosvirtual.com
  • 29. PENICILINA CRISTALINA 6-24 millones al día divididos c/4hrs, 1’000.000 I.V. PROCAINICA (Allerpen, Despacilina)400 000 800 000 1’000 000 I M al dia400.000, 800.000, 1 000.000 I.M. BENZATINICA (B (Bencetazil) 1’200 000 I M t il) 1’200.000 I.M por semana www.carlosvirtual.com
  • 30. PEN.PEN PENICILINASA RESISTENTES Para S. aureus. OXACILINA (Prostafilina) CLOXACILINA (Cloxapen) DICLOXACILINA (Diclocil) www.carlosvirtual.com
  • 31. PEN.PEN DE AMPLIO ESPECTRO AMPICILINA AMOXICILINA Gram negativos y positivos 500 mg c/6 horas por 10 dias Con inhibidor de betalactamasa SULBACTAM Y AMPICILINA(Unasyn) CLAVULONATO Y AMOXIC. (Clavulin) AMOXIC www.carlosvirtual.com
  • 32. CEFALOSPORINASInhiben la síntesis de la pared celular delas bacterias, similar a las penicilinas.ClasificaciónCl ifi ió por generaciones iDe gram + >>>> a gram – g g www.carlosvirtual.com
  • 33. CEFALOSPORINAS 1. Generación ++++ Gram positivos 2. Generación +++- 3. Generación ++-- 4 4. Generación +--- + Gram negativos www.carlosvirtual.com
  • 34. CEFALOSPORINAS 1 GC A OS O AS GENERACION AC O CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M. CEFACLOR (Ceclor) V.O. CEFADROXILO (Duracef) V.O. CEFALEXINA (Keflex) V O V.O. CEFADRINA (Veracef) V.O. I.M. I.V. www.carlosvirtual.com
  • 35. CEFALOSPORINAS 2 GC A OS O AS GENERACION AC O CEFAMANDOL CEFMETAZOLE CEFOXITIN (Mefoxitin) CEFUROXIMA (Zinaceff) CEFPROZIL (Prozef) www.carlosvirtual.com
  • 36. CEFALOSPORINAS 3 GC A OS O AS GENERACION AC O CEFOTAXIME (Claforam) CEFTAZIDIME (Fortum) CEFTRIAXONE (Rocefin) 4 GENERACION CEFEPINA ( Maxipime) www.carlosvirtual.com
  • 37. Reacciones Adversas Hipersensibilidad Cruzada con Penicilinas www.carlosvirtual.com
  • 38. AMINOGLICOSIDOS 1949, Waksman, neomycin, del , , y , streptomices fradiae Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la acción de síntesis proteica Utilidad en infecciones por Gram negativos ti Sinergismo con betalactamicos g OTOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD www.carlosvirtual.com
  • 39. AMINOGLICOSIDOS ESTREPTOMICINA GENTAMICINA (Garamicina) KANAMICINA ESPECTINOMICINA (Trobicin) AMIKACINA (Amikin) NETILMICINA (Netromicina) NEOMICINA topica NEOMICINA, www.carlosvirtual.com
  • 40. www.carlosvirtual.com l i l Copyright © 2007- 2010- Perú 2007- 2010- www.carlosvirtual.com