Antibióticos www.carlosvirtual.com
Historia de los antibióticos               Linea temporal de eventos                1932,                     1952,       ...
ALEXANDER FLEMING            Descubrió la Penicilina en 1928,                    ó             cuando por accidente se con...
ALEXANDER FLEMING            Fleming reconoció la importancia de              trabajar con el metabolito que              ...
Penicillium notatum                 En 1928 se inicia la era de los                  antibióticos      con        el      ...
Penicillium notatum                El primer ensayo clínico con una                 preparación cruda de penicilina       ...
IntroducciónANTIBIÓTICOS:ANTIBIÓTICOS (del griego anti “contra” y bios “ id ”) S bi     “vida”) Son sustancias químicas   ...
IntroducciónAGENTES ANTIMICROBIANOS Sustancias           ANTIMICROBIANOS: químicas sintetizadas parcial o totalmente en la...
Clasificación de los antibióticos según su efectoBactericidas: son los que producen la muerte de losagentes infecciosos.• ...
Clasificación de los antibióticos      f según su efectoBacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunqueel micro...
Clasificación de los antibióticosPor su origen  Biológicos  Semisintéticos  Sintéticos             www.carlosvirtual.com
Clasificación de los antibióticos                            Antibióticos                              semisintéticos:    ...
Espectro de acción de los antibióticos Amplio espectro: G+ y G-   Cloranfenicol   Tetraciclinas p penicilinas de amplio es...
Clasificación de los antibióticos     f   por su estructura química    Tetraciclinas    Aminoglicósidos     - lactámicos:...
Elección del agente antimicrobianoPara elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en        gcuenta lo siguiente:a)...
Elección del agente antimicrobianoc) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped )              q              ...
Elección del antibiótico• Alternativas en pacientes alérgicos (penicilinas, sulfamidas)                         reacciones...
Toxicidad antibióticaBeta-lactámicos                       Aminoglucósidos• Reacciones hipersensibilidad        • Nefrotox...
Bacterizidas v/s BacteriostáticoBacteriostáticos              Bactericidas: :                            Beta-lactámicos...
Elección de un antimicrobianoAspectos iA       t importantes para considerar en l                    t t                 i...
Mecanismos de acción    De los antibióticosInterfieren con la construcción de lapared de peptidoglicano de la célulaInhibe...
Mecanismo de acción de los distintos atb   Síntesis de la pared celular              Síntesis y replicación del DNA      C...
Tipos de resistenciaNATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo:               p p              g              j presi...
Resistencia a               los antibióticosVías por las cuales los microorganismosdesarrollan resistencia:MutacionesPlásm...
Penicilinas   1946, Alexander Fleming   Sant Mary’s Hospital, London   Moho contaminado causaba la lisis de   su cultivo o...
Beta-lactamicos (PENICILINAS)B t l t i   Se adhieren a las proteinas de la pared   celular de las bacterias evitandole   s...
Beta-lactamicos(PENICILINAS)   Profilaxis   Infecciones por estreptococo   Recurrencias fiebre reumática   Gonorrea   Sifi...
Efectos Adversos   Hipersensibilidad 10% de los pacientes   Flebitis en el sitios de la inyección   Contraindicados en pac...
PENICILINA CRISTALINA 6-24 millones al día divididos c/4hrs, 1’000.000 I.V. PROCAINICA (Allerpen, Despacilina)400 000 800 ...
PEN.PEN PENICILINASA RESISTENTES Para S. aureus.   OXACILINA (Prostafilina)   CLOXACILINA (Cloxapen)   DICLOXACILINA (Dicl...
PEN.PEN DE AMPLIO ESPECTRO  AMPICILINA  AMOXICILINA Gram negativos y positivos 500 mg c/6 horas por 10 dias Con inhibidor ...
CEFALOSPORINASInhiben la síntesis de la pared celular delas bacterias, similar a las penicilinas.ClasificaciónCl ifi ió po...
CEFALOSPORINAS  1.   Generación     ++++ Gram positivos  2.   Generación     +++-  3.   Generación     ++--  4  4.   Gener...
CEFALOSPORINAS 1 GC A OS O    AS GENERACION                    AC O   CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M.   CEFACLOR (Ceclor) V....
CEFALOSPORINAS 2 GC A OS O    AS GENERACION                    AC O   CEFAMANDOL   CEFMETAZOLE   CEFOXITIN (Mefoxitin)   C...
CEFALOSPORINAS 3 GC A OS O    AS GENERACION                    AC O   CEFOTAXIME (Claforam)   CEFTAZIDIME (Fortum)   CEFTR...
Reacciones Adversas   Hipersensibilidad   Cruzada con Penicilinas                 www.carlosvirtual.com
AMINOGLICOSIDOS  1949, Waksman, neomycin, del        ,          ,      y ,  streptomices fradiae  Se unen irreversiblement...
AMINOGLICOSIDOS  ESTREPTOMICINA  GENTAMICINA (Garamicina)  KANAMICINA  ESPECTINOMICINA (Trobicin)  AMIKACINA (Amikin)  NET...
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  1. 1. Antibióticos www.carlosvirtual.com
  2. 2. Historia de los antibióticos Linea temporal de eventos 1932, 1952, 1956, Descubrimiento Descubrimiento Disponible el de las de la Se introduce la Linezolid Sulfonamides Erythromycin Vancomicina1900 2000 1928, 1962, 1980’s, Descubrimiento 1940’s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las g p de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas comercializarse, sintesis de cefalosporinas www.carlosvirtual.com
  3. 3. ALEXANDER FLEMING Descubrió la Penicilina en 1928, ó cuando por accidente se contaminó un cultivo de Staphylococcus aureus p y con un hongo y observó un halo transparente de inhibición de crecimiento de este microorganismo alrededor del hongo. www.carlosvirtual.com
  4. 4. ALEXANDER FLEMING Fleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que produjo el h d j l hongo para controlar l t l las infecciones causadas por bacterias. A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina, porque el hongo contaminante fue identificado como Penicillium notatum. La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga milagrosa”, la cual salvo droga milagrosa , millones de vidas. www.carlosvirtual.com
  5. 5. Penicillium notatum En 1928 se inicia la era de los antibióticos con el descubrimiento accidental d l d b d l de la penicilina. www.carlosvirtual.com
  6. 6. Penicillium notatum El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevo a cabo en 1941. El paciente era un policía d O f d i t li í de Oxford que se estaba muriendo por una infección con Staphylococcus. Al administrarle penicilina se d i i t l i ili observo un mejoramiento espectacular, pero después de 5 p , p p días, cuando se acabó la penicilina, la infección regreso y el paciente murió murió. www.carlosvirtual.com
  7. 7. IntroducciónANTIBIÓTICOS:ANTIBIÓTICOS (del griego anti “contra” y bios “ id ”) S bi “vida”) Son sustancias químicas t i í i sintetizadas por microorganismos que en diluciones dl elevadas l d inhiben hb otros g microorganismos.Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente ti íi t tierra y vegetales en el t l l tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productores g p de antibióticos. www.carlosvirtual.com
  8. 8. IntroducciónAGENTES ANTIMICROBIANOS Sustancias ANTIMICROBIANOS: químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio, capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos microorganismos. www.carlosvirtual.com
  9. 9. Clasificación de los antibióticos según su efectoBactericidas: son los que producen la muerte de losagentes infecciosos.• ß l tá i ß-lactámicos – A i Aminoglucósidos – Gl l ó id Glucopéptidos – é tidQuinolonas - Rifampicina – Polimixinas www.carlosvirtual.com
  10. 10. Clasificación de los antibióticos f según su efectoBacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunqueel microorganismo permanece viable, de forma que, una vezsuspendido el antibiótico puede recuperarse y volver a antibiótico,multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concursode las defensas del organismo infectado. g•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima www.carlosvirtual.com
  11. 11. Clasificación de los antibióticosPor su origen Biológicos Semisintéticos Sintéticos www.carlosvirtual.com
  12. 12. Clasificación de los antibióticos Antibióticos semisintéticos: • Núcleo natural • Cadenas laterales sintéticas www.carlosvirtual.com
  13. 13. Espectro de acción de los antibióticos Amplio espectro: G+ y G- Cloranfenicol Tetraciclinas p penicilinas de amplio espectro p p Espectro intermedio: G+ Penicilina G Oxacilina Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G G- Vancomicina Polimixina P li i i www.carlosvirtual.com
  14. 14. Clasificación de los antibióticos f por su estructura química Tetraciclinas Aminoglicósidos  - lactámicos: Cefalosporinas y penicilinas Polipéptidos é Cloranfenicol Macrólidos www.carlosvirtual.com
  15. 15. Elección del agente antimicrobianoPara elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en gcuenta lo siguiente:a) Identificación del microorganismo productor de lainfección, en su defecto, una estimación clínica de lasprobabilidades de que ésta se deba a un germenespecífico. íb) Conocimiento de la sensibilidad del ) o losmicroorganismos a los distintos antimicrobianos. www.carlosvirtual.com
  16. 16. Elección del agente antimicrobianoc) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped ) q p pque pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre latoxicidad de determinados fármacos antibióticos.Además debe definirse si se trata de profilaxis otratamiento,tratamiento si el tratamiento es empírico o documentadoy si esta documentación es clínica o microbiológica ó í microbiológica. ó www.carlosvirtual.com
  17. 17. Elección del antibiótico• Alternativas en pacientes alérgicos (penicilinas, sulfamidas) reacciones de hipersensibilidad cruzada pe se s b dad c u ada Penetración en los tejidos: “la actividad in vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo” p La distribución tisular va a depender de: • Factores fisiopatológicos (BHE,…) • C Características fisicoquímicas del antibiótico (liposolubilidad, unión t í ti fi i í i d l tibióti (li l bilid d ió prots plasmáticas,…) Efectos adversos www.carlosvirtual.com
  18. 18. Toxicidad antibióticaBeta-lactámicos Aminoglucósidos• Reacciones hipersensibilidad • Nefrotoxicidad(5-25%)• Náuseas y vómitos • Ototoxicidad (1-15%)• Diarrea Glucopéptidos éQuinolonas • Fiebre, escalofríos, flebitis y síndrome del hombre rojo• Náuseas y vómitos (1-15%) (10%)• Fotosensibilidad (1%) • Hipersensibilidad (3%)• Toxicidad del SNC (cefalea (cefalea, convulsiones, agitación) (2- Sulfamidas 8%) • Hipersensibilidad (2-5%) p ( )• Arritmias • Alteraciones hematopoyéticas • Anemia aplásica www.carlosvirtual.com
  19. 19. Bacterizidas v/s BacteriostáticoBacteriostáticos Bactericidas: : Beta-lactámicosTetraciclinas GlucopéptidosMacrólidos AminoglucósidosCloranfenicol QuinolonasS lf idSulfamidas Bactericida + Bacteriostático= Antagonismo 2 Bactericidas = Sinergia www.carlosvirtual.com
  20. 20. Elección de un antimicrobianoAspectos iA t importantes para considerar en l t t id laelección:elección:EpidemiológicosDel huéspedDe la infección: infección:- sitio g- microorganismoDe los antimicrobianos-ffarmacocinéticos i éti- farmacodinámicoswww.carlosvirtual.com
  21. 21. Mecanismos de acción De los antibióticosInterfieren con la construcción de lapared de peptidoglicano de la célulaInhiben ribosomas bacterianosBloquean la síntesis de DNABl l í t i d www.carlosvirtual.com
  22. 22. Mecanismo de acción de los distintos atb Síntesis de la pared celular Síntesis y replicación del DNA Cicloserina Quinolonas Vancomicina Polimerasa de RNA Teicoplanina dependiente de DNA Bacitracina Rifampicina -lactámicos DNA THFA Síntesis proteica Ribosomas (inhibidires 30s)Metabolismo delácido fólico RNAm Aminoglucósidos 50 50Trimetoprima DHFA 30 30 TetraciclinaSulfamida Síntesis proteica (inhibidires 50s) PABA Macrólidos - Ketólidos Membrana celular Cloranfenicol Polimixina B Lincomicinas Colistina www.carlosvirtual.com
  23. 23. Tipos de resistenciaNATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo: p p g j presistencia a la vancomicina en bacilos gram negativosADQUIRIDA:ADQUIRIDA es aquel tipo de resistencia que l ti d it ideterminada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Porejemplo: resistencia a penicilina en S j l it i i ili S.pneumoniae i www.carlosvirtual.com
  24. 24. Resistencia a los antibióticosVías por las cuales los microorganismosdesarrollan resistencia:MutacionesPlásmidos: uno sólo puede llevar múltiplesresistencias.Altas dosificaciones: Tomar diferentesantibióticos simultáneamenteFalta de restricciones de usoIncorrecto uso de la droga www.carlosvirtual.com
  25. 25. Penicilinas 1946, Alexander Fleming Sant Mary’s Hospital, London Moho contaminado causaba la lisis de su cultivo o impedia su crecimiento p Oxford, Clinica Mayo, Yale University 1950, 150 toneladas al año 9 0 0 l d l ñ Penicilina natural: pensatinica, potasica (VO), Penicilinas semisinteticas: amoxicilina, ampicilina P i ili i i t ti i ili i ili Penicilinas sinteticas: cefalosporinas www.carlosvirtual.com
  26. 26. Beta-lactamicos (PENICILINAS)B t l t i Se adhieren a las proteinas de la pared celular de las bacterias evitandole sintesis de proteoglicanos y asi destruyendo la membrana bacteriana; además, activan el mecanismo autolítico bacteriano. endógeno bacteriano Cocos Gram positivos www.carlosvirtual.com
  27. 27. Beta-lactamicos(PENICILINAS) Profilaxis Infecciones por estreptococo Recurrencias fiebre reumática Gonorrea Sifilis Cirugía cardiaca www.carlosvirtual.com
  28. 28. Efectos Adversos Hipersensibilidad 10% de los pacientes Flebitis en el sitios de la inyección Contraindicados en pacientes con conocida hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas www.carlosvirtual.com
  29. 29. PENICILINA CRISTALINA 6-24 millones al día divididos c/4hrs, 1’000.000 I.V. PROCAINICA (Allerpen, Despacilina)400 000 800 000 1’000 000 I M al dia400.000, 800.000, 1 000.000 I.M. BENZATINICA (B (Bencetazil) 1’200 000 I M t il) 1’200.000 I.M por semana www.carlosvirtual.com
  30. 30. PEN.PEN PENICILINASA RESISTENTES Para S. aureus. OXACILINA (Prostafilina) CLOXACILINA (Cloxapen) DICLOXACILINA (Diclocil) www.carlosvirtual.com
  31. 31. PEN.PEN DE AMPLIO ESPECTRO AMPICILINA AMOXICILINA Gram negativos y positivos 500 mg c/6 horas por 10 dias Con inhibidor de betalactamasa SULBACTAM Y AMPICILINA(Unasyn) CLAVULONATO Y AMOXIC. (Clavulin) AMOXIC www.carlosvirtual.com
  32. 32. CEFALOSPORINASInhiben la síntesis de la pared celular delas bacterias, similar a las penicilinas.ClasificaciónCl ifi ió por generaciones iDe gram + >>>> a gram – g g www.carlosvirtual.com
  33. 33. CEFALOSPORINAS 1. Generación ++++ Gram positivos 2. Generación +++- 3. Generación ++-- 4 4. Generación +--- + Gram negativos www.carlosvirtual.com
  34. 34. CEFALOSPORINAS 1 GC A OS O AS GENERACION AC O CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M. CEFACLOR (Ceclor) V.O. CEFADROXILO (Duracef) V.O. CEFALEXINA (Keflex) V O V.O. CEFADRINA (Veracef) V.O. I.M. I.V. www.carlosvirtual.com
  35. 35. CEFALOSPORINAS 2 GC A OS O AS GENERACION AC O CEFAMANDOL CEFMETAZOLE CEFOXITIN (Mefoxitin) CEFUROXIMA (Zinaceff) CEFPROZIL (Prozef) www.carlosvirtual.com
  36. 36. CEFALOSPORINAS 3 GC A OS O AS GENERACION AC O CEFOTAXIME (Claforam) CEFTAZIDIME (Fortum) CEFTRIAXONE (Rocefin) 4 GENERACION CEFEPINA ( Maxipime) www.carlosvirtual.com
  37. 37. Reacciones Adversas Hipersensibilidad Cruzada con Penicilinas www.carlosvirtual.com
  38. 38. AMINOGLICOSIDOS 1949, Waksman, neomycin, del , , y , streptomices fradiae Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la acción de síntesis proteica Utilidad en infecciones por Gram negativos ti Sinergismo con betalactamicos g OTOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD www.carlosvirtual.com
  39. 39. AMINOGLICOSIDOS ESTREPTOMICINA GENTAMICINA (Garamicina) KANAMICINA ESPECTINOMICINA (Trobicin) AMIKACINA (Amikin) NETILMICINA (Netromicina) NEOMICINA topica NEOMICINA, www.carlosvirtual.com
  40. 40. www.carlosvirtual.com l i l Copyright © 2007- 2010- Perú 2007- 2010- www.carlosvirtual.com
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