Antibióticos
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  • 1. Clase de antibioticos 18/12/2010 Historia de los antibióticos Linea temporal de eventos Antibióticos 1932, Descubrimiento de las 1952, Descubrimiento de la 1956, Se introduce la Disponible el Linezolid Sulfonamides Erythromycin Vancomicina 1900 2000 1928, 1962, 1980’s, Descubrimiento 1940’s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas comercializarse, sintesis www.carlosvirtual.com de cefalosporinas www.carlosvirtual.com ALEXANDER FLEMING ALEXANDER FLEMING Fleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que Descubrió la Penicilina en 1928, produjo el hongo para controlar las cuando por accidente se contaminó infecciones causadas por bacterias. un cultivo de Staphylococcus aureus p y A la sustancia se le dio el nombre de con un hongo y observó un halo Penicilina, porque el hongo transparente de inhibición de contaminante fue identificado como crecimiento de este microorganismo Penicillium notatum. alrededor del hongo. La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga milagrosa”, la cual salvo millones de vidas. www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Penicillium notatum Penicillium notatum El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevo a cabo en 1941. El paciente era un policía de Oxford En 1928 se inicia la era de los que se estaba muriendo por una antibióticos con el infección con Staphylococcus. descubrimiento accidental d l d b d l de la penicilina. Al administrarle penicilina se observo un mejoramiento espectacular, pero después de 5 días, cuando se acabó la penicilina, la infección regreso y el paciente murió. www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 1
  • 2. Clase de antibioticos 18/12/2010 Introducción Introducción ANTIBIÓTICOS: ANTIBIÓTICOS (del griego anti “contra” y bios “vida”) Son sustancias químicas AGENTES ANTIMICROBIANOS Sustancias ANTIMICROBIANOS: sintetizadas por microorganismos que en químicas sintetizadas parcial o totalmente diluciones elevadas inhiben otros en laboratorio, capaces de inhibir el microorganismos. g crecimiento y/o destruir microorganismos microorganismos. Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente tierra y vegetales en el tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productores de antibióticos. www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Clasificación de los antibióticos Clasificación de los antibióticos según su efecto según su efecto Bactericidas: son los que producen la muerte de los Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque agentes infecciosos. el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez • ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos – suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. •Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol – Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Clasificación de los antibióticos Clasificación de los antibióticos Por su origen Antibióticos semisintéticos: Biológicos • Núcleo natural Semisintéticos • Cadenas laterales Sintéticos sintéticas www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 2
  • 3. Clase de antibioticos 18/12/2010 Clasificación de los antibióticos Espectro de acción de los antibióticos por su estructura química Amplio espectro: G+ y G- Cloranfenicol Tetraciclinas Tetraciclinas Aminoglicósidos p penicilinas de amplio espectro p p  - lactámicos: Espectro intermedio: G+ Cefalosporinas y penicilinas Penicilina G Oxacilina Polipéptidos Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G- Cloranfenicol Vancomicina Macrólidos Polimixina www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Elección del agente antimicrobiano Elección del agente antimicrobiano Para elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en c) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped cuenta lo siguiente: que pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre la toxicidad de determinados fármacos antibióticos. a) Identificación del microorganismo productor de la infección, en su defecto, una estimación clínica de las Además debe definirse si se trata de profilaxis o probabilidades de que ésta se deba a un germen tratamiento, tratamiento si el tratamiento es empírico o documentado específico. y si esta documentación es clínica o microbiológica microbiológica. b) Conocimiento de la sensibilidad del o los microorganismos a los distintos antimicrobianos. www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Toxicidad antibiótica Elección del antibiótico Beta-lactámicos Aminoglucósidos • Reacciones hipersensibilidad • Nefrotoxicidad(5-25%) • Náuseas y vómitos • Ototoxicidad (1-15%) • Alternativas en pacientes alérgicos • Diarrea Glucopéptidos (penicilinas, sulfamidas) reacciones de pe se s b dad c u ada hipersensibilidad cruzada Quinolonas • Fiebre, escalofríos, flebitis y síndrome del hombre rojo • Náuseas y vómitos (1-15%) Penetración en los tejidos: “la actividad in • Fotosensibilidad (1%) (10%) vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo” • Toxicidad del SNC (cefalea, • Hipersensibilidad (3%) La distribución tisular va a depender de: convulsiones, agitación) (2- Sulfamidas • Factores fisiopatológicos (BHE,…) 8%) • Hipersensibilidad (2-5%) • Características fisicoquímicas del antibiótico (liposolubilidad, unión • Arritmias • Alteraciones hematopoyéticas prots plasmáticas,…) • Anemia aplásica Efectos adversos www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 3
  • 4. Clase de antibioticos 18/12/2010 Bacterizidas v/s Bacteriostático Elección de un antimicrobiano Bacteriostáticos Bactericidas: Aspectos importantes para considerar en la : Beta-lactámicos elección: elección: Tetraciclinas Glucopéptidos Epidemiológicos Macrólidos Aminoglucósidos Del huésped Cloranfenicol Quinolonas De la infección: infección: Sulfamidas - sitio Bactericida + Bacteriostático= Antagonismo - microorganismo 2 Bactericidas = Sinergia De los antimicrobianos - farmacocinéticos www.carlosvirtual.com - farmacodinámicos www.carlosvirtual.com Mecanismos de acción Mecanismo de acción de los distintos atb De los antibióticos Síntesis de la pared celular Síntesis y replicación del DNA Cicloserina Quinolonas Vancomicina Polimerasa de RNA Teicoplanina dependiente de DNA Bacitracina Rifampicina -lactámicos DNA THFA Síntesis proteica Interfieren con la construcción de la Metabolismo del Ribosomas RNAm (inhibidires 30s) pared de peptidoglicano de la célula ácido fólico 50 50 Aminoglucósidos Trimetoprima DHFA 30 30 Tetraciclina Inhiben ribosomas bacterianos Sulfamida Bloquean la síntesis de DNA Síntesis proteica (inhibidires 50s) PABA Macrólidos - Ketólidos Membrana celular Cloranfenicol Polimixina B Lincomicinas Colistina www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Resistencia a Tipos de resistencia los antibióticos Vías por las cuales los microorganismos desarrollan resistencia: NATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo: p p g j p Mutaciones resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos Plásmidos: uno sólo puede llevar múltiples resistencias. ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Por Altas dosificaciones: Tomar diferentes ejemplo: resistencia a penicilina en S.pneumoniae antibióticos simultáneamente Falta de restricciones de uso Incorrecto uso de la droga www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 4
  • 5. Clase de antibioticos 18/12/2010 Penicilinas Beta-lactamicos (PENICILINAS) 1946, Alexander Fleming Sant Mary’s Hospital, London Se adhieren a las proteinas de la pared celular de las bacterias evitandole Moho contaminado causaba la lisis de sintesis de proteoglicanos y asi su cultivo o impedia su crecimiento destruyendo la membrana bacteriana; Oxford, Clinica Mayo, Yale University además, activan el mecanismo autolítico 1950, 150 toneladas al año endógeno bacteriano. Penicilina natural: pensatinica, potasica (VO), Cocos Gram positivos Penicilinas semisinteticas: amoxicilina, ampicilina Penicilinas sinteticas: cefalosporinas www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com Beta-lactamicos (PENICILINAS) Efectos Adversos Profilaxis Hipersensibilidad 10% de los pacientes Infecciones por estreptococo Flebitis en el sitios de la inyección Recurrencias fiebre reumática Gonorrea Contraindicados en pacientes con Sifilis conocida hipersensibilidad a penicilinas Cirugía cardiaca y cefalosporinas www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com PENICILINA PEN. PENICILINASA RESISTENTES CRISTALINA 6-24 millones al día divididos Para S. aureus. c/4hrs, 1’000.000 I.V. PROCAINICA (Allerpen, Despacilina) OXACILINA (Prostafilina) 400.000, 800.000, 1’000.000 I.M. al dia CLOXACILINA (Cloxapen) DICLOXACILINA (Diclocil) BENZATINICA (Bencetazil) 1’200.000 I.M por semana www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 5
  • 6. Clase de antibioticos 18/12/2010 PEN. DE AMPLIO ESPECTRO CEFALOSPORINAS AMPICILINA AMOXICILINA Inhiben la síntesis de la pared celular de Gram negativos y positivos las bacterias, similar a las penicilinas. 500 mg c/6 horas por 10 dias Clasificación por generaciones Con inhibidor de betalactamasa De gram + >>>> a gram – SULBACTAM Y AMPICILINA(Unasyn) CLAVULONATO Y AMOXIC. (Clavulin) www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS 1 GENERACION 1. Generación ++++ Gram positivos CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M. 2. Generación +++- CEFACLOR (Ceclor) V.O. 3. Generación ++-- CEFADROXILO (Duracef) V.O. 4. Generación +--- Gram negativos CEFALEXINA (Keflex) V.O. CEFADRINA (Veracef) V.O. I.M. I.V. www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com CEFALOSPORINAS 2 GENERACION CEFALOSPORINAS 3 GENERACION CEFAMANDOL CEFOTAXIME (Claforam) CEFMETAZOLE CEFTAZIDIME (Fortum) CEFOXITIN (Mefoxitin) CEFTRIAXONE (Rocefin) CEFUROXIMA (Zinaceff) CEFPROZIL (Prozef) 4 GENERACION CEFEPINA ( Maxipime) www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 6
  • 7. Clase de antibioticos 18/12/2010 AMINOGLICOSIDOS Reacciones Adversas Hipersensibilidad 1949, Waksman, neomycin, del Cruzada con Penicilinas streptomices fradiae Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la acción de síntesis proteica Utilidad en infecciones por Gram negativos Sinergismo con betalactamicos OTOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.com AMINOGLICOSIDOS ESTREPTOMICINA GENTAMICINA (Garamicina) KANAMICINA ESPECTINOMICINA (Trobicin) AMIKACINA (Amikin) NETILMICINA (Netromicina) NEOMICINA, topica Copyright © 2007- 2010- Perú 2007- 2010- www.carlosvirtual.com www.carlosvirtual.comDr. Carlos www.carlosvirtual.com 7