2011   METABOLISMO DE   LA BILLIRRUBINA Y   LAS PROTEÍNAS   TOTALES   CONCEPTOS BASICOS Y REACCIONES       AGUILAR FELIPE ...
INTRODUCCIONBILLIRRUBINAS Y PROTEÍNAS TOTALES        En este trabajo se presenta la bioquímica de las porfirinas y de los ...
Las proteínas proporcionan estructuras, catalizan reacciones celulares y llevan a cabo multitud de tareas. Su papel centra...
INDICE1 BILLIRRUBINAS    1.1   GENERALIDADES    1.2   ORIGEN DE LA BILLIRRUBINA    1.3   TRANSPORTE DE LA BILLIRRUBINA    ...
2 PROTEINAS   2.1   GENERALIDADES   2.2   ORIGEN DE LAS PROTEINAS   2.3   CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS   2.4   PROTEINAS...
BILLIRRUBINASGENERALIDADESLas Porfirinas son compuestos cíclicos formados por la unión de cuatro anillos pirrólicos enlaza...
ORIGEN DE LA BILLIRRUBINALa bilirrubina deriva de la degradación de las proteínas que contiene el complejo heme delSER.El ...
Pequeñas cantidades de bilirrubina conjugada circulan por sangre.La bilirrubina conjugada está normalmente confinada en lo...
FUENTES DE LA BILLIRRUBINA     Derivado de hemoglobina.     Fuente principal: hem.     La producen las células reticulo...
    BDG se forma en el REL, mediante la enzima glucoronil transferasa.    Se vuelve hidrosoluble y masa molecular aument...
CATABOLISMO DEL GRUPO HEMEn condiciones funcionales, en el adulto humano se destruye 1 a 2*108 eritrocitos cadahora. Cuand...
METABOLISMO DE LA BILLIRRUBINALa razón biológica de la existencia de la bilirrubina obedece fundamentalmente a una necesid...
transferasa. Se obtiene así la llamada bilirrubina conjugada(BC) que se caracteriza por sersoluble en agua y no difundir a...
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Representación esquemática de los tres procesos principales: Captación,Conjugación y Secreción que intervienen en la trans...
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EXCRESION                                                       La BC en el árbol biliar penetra                          ...
CATABOLISMO DE LA BILIRRUBINA POR RUTASDIFERENTES A LA HEPÁTICA  Es fotolábil.  En presencia de luz y oxígeno la bilirru...
ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOSPIGMENTOSBILIARES.HIPERBILIRRUBINEMIA    Se caracterizan por niveles altos de bilirr...
CONCLUSIÓNDesórdenes del metabolismo de la bilirrubina.Están relacionadas con las siguientes etapas de su metabolismo:- La...
GENERALIDADESLas proteínas son macromoléculas formadas por cadenas lineales de aminoácidos.El orden y disposición de los a...
Las proteínas del cuerpo están en un continuo proceso de renovación. Por un lado, sedegradan hasta sus aminoácidos constit...
Fuentes básicas originales son las plantas y bacterias (el organismo animal no puedesintetizar los aminoácidosesenciales) ...
PROTEÍNAS TOTALESSe miden en suero como parte de casi todos los análisis de química sanguínea. Su rangode referencia es de...
ALFA-1-ANTITRIPSINA   También llamada alfa-1-antiproteasa. Su función es inactivar proteasas como laselastasas y colagenas...
Se fabrica en el hígado. Sirve de sustrato para la trombina, que es una enzima decoagulación. Se reduce en la coagulación ...
TIPOS DE ENLACE  27
COVALENTE       Unión peptídica -NH-OC- 30 - 100 Kcal/mol(asociación de un grupo alfa amino de      un AA y un alfa carbox...
En algún tiempo se pensó que la esterificación fue análoga a la neutralización, y los ésteres fueron aún nombrados como "s...
Entre los enlaces que generan un mayor carácter dipolar, sin que necesariamente se llegueal estado iónico, se encuentran a...
incluye en estas fuerzas. Pero además, a pesar de que un enlace covalente sea totalmenteapolar, esto no significa que los ...
En esta breve experiencia el objetivo fundamental es saber como reacciona la albúminaante las sustancias respectivas y ana...
Primero en un tubo de ensayo colocamos 1 ml de agua mas 1 ml de albúmina mas 2 mlde sulfato de cobre en la cual en esta sa...
A)    En dos tubos de ensayo agregamos en uno caseína y en otro albúmina LeAgregamos AgNO3 luego lo calentamos en baño Mar...
B)    En dos tubos de ensayo agregamos en uno caseína y en otro albúmina le      agregamos CuSO4 luego lo calentamos en ba...
1.     REACCION DE BIURETEn dos tubos de ensayo se agrega en uno la caseína y en otro la albúmina despuésagregamos el reac...
2.    REACCION DE XANTOPROTEICA En dos tubos de ensayo se agrega en uno la caseína y en otro la albúmina, después leagrega...
3.     REACCION DE MILLONEn dos tubos de ensayo agrega en uno la caseína y en otro la albúmina, le agregamosreactivo de mi...
METABOLISMO   La digestión de proteínas se inicia en el estómago, inmediatamente después de laingestión, por acción de las...
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PROCESOS ANALÍTICOS GENERALES DE LAS PROTEÍNASLas proteínas pueden ser estudiadas por diversos y muy diferentes métodos an...
CONCLUSIÓNLas proteínas son complejas sustancias orgánicas nitrogenadas y tienen un papelfundamental en la estructura y fu...
BIBLIOGRAFÍAMurray, Robert K., Mayes, Meter A. Bioquímica de Harper: Porfirinas y PigmentosBiliares; Manual Moderno, 13va ...
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Metabolismo de las proteinas y la billirrubina

  1. 1. 2011 METABOLISMO DE LA BILLIRRUBINA Y LAS PROTEÍNAS TOTALES CONCEPTOS BASICOS Y REACCIONES AGUILAR FELIPE AUREA A.| CANCHE PACHECO FREDDY| GARDOZO VARGAS EMMANUEL| JUNCO GARCIA PERLA R.| MENDOZA BLAS ROBERTO A. |PATRACA RODRIGUEZ ROGELIO| Equipo 2 6 “AL” 16/05/2011
  2. 2. INTRODUCCIONBILLIRRUBINAS Y PROTEÍNAS TOTALES En este trabajo se presenta la bioquímica de las porfirinas y de los pigmentosbiliares.Estos tópicos se relacionan estrechamente, debido a que el HEM es sintetizado apartir deporfirinas así como de hierro y los productos de su degradación son lospigmentos biliares yel hierro.El conocimiento de la bioquímica de las porfirinas y el HEM, es básico para lacomprensiónde las diversas funciones de las hemoproteinas en el organismo. Lasporfirinas son ungrupo de enfermedades causadas por anormalidades en la rutabiosintética de variasporfirinas. Una manifestación clínica más común es la ictericia,ocasionada por la elevaciónde la bilirrubina en el plasma. Esta elevación se debe a unaproducción excesiva de estepigmento o a una deficiencia en su excreción y se observa ennumerosas enfermedades,que van desde la hepatitis viral hasta cáncer de páncreas.La degradación de las proteínas que contienen el anillo HEM varía según lasdistintasespecies de vertebrados. Los reptiles y la mayoría de los pájaros eliminan como catabolitofinal la biliverdina. Los mamíferos dan un paso más en el metabolismo delgrupo HEM ydegradan la biliverdina a bilirrubina.Las posibles ventajas biológicas de este último paso del metabolismo que poseen los mamíferos sonposiblemente dos: la bilirrubina no conjugada, pero no la biliverdina, puede ser eliminada de la circulación fetal gracias a la placenta. Probablemente si se acumularan los metabolitos del grupo HEM en el feto esos podrían ser tóxicos para el cerebro u otros órganos. La bilirrubina es un potente antioxidante que, aunque todavía no se ha demostrado su posible efecto beneficioso en el periodo neonatal, quizás lo tenga protegiendo de los daños ocasionados por los radicales libres, que cada vez se apuntan más como causantes de patologías neonatales.La bilirrubina normal del adulto y del niño mayor es menor de 1mg/dl. La ictericia en los adultosaparece con valores de bilirrubina mayores de 2mg/dl. Para que un recién nacido este ictérico labilirrubina debe ser mayor de 7mg/dl. Más del 50% de todos los recién nacidos y un porcentaje másalto de prematuros desarrollan una ictericia. Mas del 5% de los recién nacidos a termino normalespresentan valores de bilirrubina mayores de 13mg/dl. Así como también veremos que las proteínas son biomóleculas formadas básicamentepor carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno. Pueden además contener azufre y en algunostipos de proteínas, fósforo, hierro, magnesio y cobre entre otros elementos. 2
  3. 3. Las proteínas proporcionan estructuras, catalizan reacciones celulares y llevan a cabo multitud de tareas. Su papel central en la célula queda reflejado en el hecho que la información genética se expresa en forma de proteínas. Existe para cada proteína un segmento de ADN que codifica la información que especifica su secuencia de aminoácidos. Enzimas Proteínas variadas y altamente especializadas, con actividad catalítica para las reacciones químicas de las biomoléculas orgánicas en forma específica. TransporteProteínas de transporte del plasma sanguíneo que fijan y transportan moléculas o iones específicos de un órgano a otro. - Hemoglobina: en los eritrocitos fija el O2 a medida que pasa la sangre pasa a través de los pulmones, lo transporta a los tejidos periféricos y allí lo libera para que participe en la oxidación de los nutrientes para la producción de energía. - Lipoproteínas: en el plasma transportan lípidos desde el hígado a otros órganos. - Proteínas de Membrana: adaptadas para fijar glucosa, aminoácidos u otras sustancias y transportarlas a través de la membrana. Nutrición y Reserva - Ovoalbúmina: proteína de la clara de huevo. - Caseína: proteína de la leche - Ferritina: en bacterias y en tejidos animales y vegetales almacenan hierro. Estructurales confieren la capacidad de moverse, contraerse, cambiar de forma. - Actina y Miosina: sist. contráctil del músculo esquelético y otras células no musculares. - Tubulina: forma los microtúbulos y estos actúan con la Dineina de los flagelos y cilios. Filamentos de soporte, que confieren fuerza o protección a las estructuras biológicas. - Colágeno: componente de tendones y cartílagos, posee una resistencia elevada a la tensión - Elastina: ligamentos, que se extienden en 2 dimensiones - Queratina: pelo, uñas, plumas Defensa contra la invasión por otras especies o protegen contra las heridas. - Inmunoglobulinas- Anticuerpos: fabricada por los linfocitos, pueden reconocer y precipitar o neutralizar bacterias, virus o proteínas invasoras. - Fibrinógeno- Trombina (enzimas): coagulación, impiden pérdida de sangre al dañovascular. RegulaciónHormonas: regulan la actividad celular o fisiológica. - Insulina: regula metabolismo glucocídico - Proteínas G: fijan GDPy facilitan la respuesta a muchas señales hormonales 3
  4. 4. INDICE1 BILLIRRUBINAS 1.1 GENERALIDADES 1.2 ORIGEN DE LA BILLIRRUBINA 1.3 TRANSPORTE DE LA BILLIRRUBINA 1.4 FUENTES DE LA BILLIRRUBINA 1.5 CATABOLISMO DEL HEM 1.6 METABOLISMO DE LA BILLIRRUBINA 1.7 EXCRESION 1.8 CATABOLISMO DE LA BILIRRUBINA POR RUTAS DIFERENTES A LA HEPÁTICA 1.9 ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS PIGMENTOS BILLIARES 1.9.1 TIPOS DE HIPERBILLIRRUBINEMIAS 1.10 CONCLUSION 4
  5. 5. 2 PROTEINAS 2.1 GENERALIDADES 2.2 ORIGEN DE LAS PROTEINAS 2.3 CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS 2.4 PROTEINAS SANGUINEAS 2.5 FUNCIONES PRINCIPALES 2.6 TIPOS DE ENLACE 2.7 REACCION DE PROTEINAS 2.8 METABOLISMO 2.9 PROCESOS ANALITICOS GENERALES 2.10 DESNATURALIZACION DE LAS PROTEINAS 2.11 CONCLUSION 5
  6. 6. BILLIRRUBINASGENERALIDADESLas Porfirinas son compuestos cíclicos formados por la unión de cuatro anillos pirrólicos enlazadospor puentes metenilo (-HC=). Ejemplo son las ferroporfirinas tales como el HEM el cual seencuentra conjugado a las proteínas formando las Hemoproteinas para formar muchos compuestosimportantes en los procesos biológicos.Entre ellas están las Hemoglobinas, Mioglobinas, Citocromos, Catalasas,Triptofanopirrolasa.Hemoglobina:Es una ferroporfirina unida a la proteína globina. Esta proteína conjugada posee la propiedad decombinarse de manera reversible con el oxigeno. Sirve como medio de transporte del oxigeno en lasangre.Mioglobina:Es un pigmento respiratorio que existe en las células musculares de los vertebrados e invertebrados.Una molécula de mioglobina es semejante a una subunidad de hemoglobina.Citocromos:Son compuestos que actúan como agentes de transferencia de electrones en las reaccionesoxidorreducción.Catalasa:Enzima con porfirina férrica que degrada al peróxido de hidrógeno.Triptofano pirrolasa:Esta enzima cataliza la oxidación del triptófano a formil quinurenina. 6
  7. 7. ORIGEN DE LA BILLIRRUBINALa bilirrubina deriva de la degradación de las proteínas que contiene el complejo heme delSER.El RN normal produce 6 – 10 mg de bilirrubina /kg, en comparación con la producción de 3– 4 mgkg/día en el adulto. Síntesis de Víametabólica Hem Bilirrubina Hgb Citocromo Miogb etc... La liberación acelerada de HB a partir de los hematíes constituye la causa de la hiperbilirrubinemia en la isoinmunizacion (por ejemplo: Incompatibilidad Rh y ABO). Anomalías bioquímicas de los hematíes (Déficit de G-6-P-DH y de piruvatocinasa). Morfología anómala de los hematíes (esferocitosis hereditaria) Sangre secuestrada (hematomas, cefalohematoma) POLICITEMIATRANSPORTE DE LA BILLIRRUBINALa B es no polar e insoluble en agua y se transporta hasta las células hepáticas unida a laalbúmina sérica.La B unida a la albúmina no suele penetrar en el SNC y no se considera tóxica.El desplazamiento de la B unida a la albúmina por fármacos tales como sulfonamidas o porácidos grasos libres, que se unirán a la albúmina, puede aumentar la toxicidad de la BTRANSPORTE Y CAPTACIÓN POR LOS HEPATOCITOS  Es transportada en sangre formando un complejo con la albúmina.  Sólo los hepatocitos contienen los receptores específicos para bilirrubina.  Receptor de membrana.  PAC.  Proteínas enlazantes Y y Z.  Si se encuentra bilirrubina en la orina es patológico. 7
  8. 8. Pequeñas cantidades de bilirrubina conjugada circulan por sangre.La bilirrubina conjugada está normalmente confinada en los hepatocitos, desde donde seelimina por las vías biliares.Dado que la bilirrubina es un anión otras sustancias pueden competir por los sitios activosde la albumina.Ciertos fármacos aniónicos antes de ser eliminados experimentan transformacionesmetabólicas semejantes a la bilirrubina. Aumentan la captación hepática, la conjugación yla excreción de bilirrubina Metronidazol 8
  9. 9. FUENTES DE LA BILLIRRUBINA  Derivado de hemoglobina.  Fuente principal: hem.  La producen las células reticuloendoteliales del hígado, bazo y médula ósea.  La conversión del hem en bilirrubina consta de dos pasos: el sistema de hem oxigenasas microsómicas y la reacción de la biliverdina reductasa.FORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE GLUCURÓNIDOS  Reacción general para formación: 9
  10. 10.  BDG se forma en el REL, mediante la enzima glucoronil transferasa. Se vuelve hidrosoluble y masa molecular aumenta. Es eliminada por el sistema de excreción biliar. Se forman cálculos biliares cuando hay bilirrubina no conjugada precipitada. La bilirrubina puede determinarse mediante la reacción de Van der Bergh. Se distinguen 2 tipos: la de reacción directa y la de reacción indirecta. 10
  11. 11. CATABOLISMO DEL GRUPO HEMEn condiciones funcionales, en el adulto humano se destruye 1 a 2*108 eritrocitos cadahora. Cuando la hemoglobina es destruida en el cuerpo, la porción proteínica globinapuede ser usada de nuevo como tal o bajo la forma de sus aminoácidos constituyentes, y elhierro del HEM entra a la fuente común de hierro para ser reutilizado también. Sinembargo, la porción porfirinica es degradada.Al envejecer los sistemas metabólicos de los hematíes se hacen menos activos y másfrágiles, en este momento la célula se rompe, al pasar a través de un punto estrecho de lacirculación, lo que ocurre principalmente en el bazo, y la hemoglobina liberada esfagocitada casi de inmediato por los macrófagos en muchas partes del organismo,especialmente en las células de kupffer hepáticas, en el bazo y medula ósea.La HEM oxigenasa actúa sobre la hemoglobina formando cantidades equimolares demonóxido de carbono hierro y biliverdina. El hierro resultante es liberado a la sangre, paraque sea transportado por la transferrina a la medula ósea para la producción de nuevoshematíes, o al hígado y otros tejidos para él almacenarlo en forma de ferritina. El otroresultado de la desintegración de la hemoglobina es la biliverdina la cual es convertida enbilirrubina no conjugada gracias a la enzima biliverdina reductasa.Se calcula que 1g de hemoglobina rinde 35mg de bilirrubina. La formación diaria debilirrubina en el ser humano adulto es aproximadamente de 250-350mg. Esquema del Bilirrubina Intesti- Catabolismo del HEM Directa o Conjugada nos Heces HEM Urobilino- (Bazo, Medu Hígado geno o la Ósea e Hígado) Esterconbi- Urobilina linogeno o Estercobili -na Biliver- Bilirrubi dina -na 11
  12. 12. METABOLISMO DE LA BILLIRRUBINALa razón biológica de la existencia de la bilirrubina obedece fundamentalmente a una necesidad delorganismo de excretar el grupo HEM después de que este ha sufrido una serie de transformacionesbioquímicas absolutamente esenciales para su excreción. Si no existiera la bilirrubina y sus víasmetabólicas, la síntesis del grupo HEM y como consecuencia la síntesis de otras moléculas esencialestales como la hemoglobina, mioglobina, citocromos, etc., no sería posible, ya que dicho grupo HEMal acumularse ejerce un control inhibitorio de la síntesis de sus precursores.La bilirrubina es el producto final del grupo HEM aproximadamente el 80% de la bilirrubinaproviene de la destrucción diaria de los glóbulos rojos, el otro 20% proviene de una eritropoyesisinefectiva de la medula ósea y en el hígado de las enzimas microsómicas P-450 y citocromo B-5.En el metabolismo de la Bilirrubina interviene varios procesos: 1) Transporte de la bilirrubina.La bilirrubina no conjugada (BNC) circula en la plasma unida a la albúmina.Normalmente en estas condiciones no atraviesa la barrera hematoencefálica. Puede aparecer BNClibre (no unida a la albúmina) en condiciones en que la cantidad de bilirrubina supera la capacidad deunión de la albúmina. Esto puede ocurrir porque hay cifras muy altas de bilirrubina,hipoalbuminemia o presencia de substancias y factores que desplazan o debilitan la unión de labilirrubina con la albúmina. La presencia de BNC libre es siempre anormal y resulta el paso de esta alSNC y eventual daño del cerebroUna vez formada la bilirrubina indirecta es captada por la albúmina para poder circular en el plasma.Cada molécula de albúmina puede captar dos moléculas de bilirrubina, la primera molécula se unefuertemente a la albúmina pero la segunda unión es muy lábil y puede afectarse en presencia dedeshidratación, acidosis, hipoxia, etc. La afinidad de los tejidos influye también en la facilidad conque la bilirrubina se desprenda de la molécula de albúmina. 2) Captación de la bilirrubina por las células del parénquima hepático.La Bilirrubina es poco soluble en plasma y agua, pero en el plasma está ligada a proteínas comoAlbúmina y Globulinas. Dicha sustancia es transportada a través de dos centros de fijación; uno dealta afinidad y otra de baja afinidad. La bilirrubina es captada por receptores específicos del polosinusoidal del hepatocito. Ya en la célula hepática, el hepatocito toma la bilirrubina y la une a unasenzimas (ligandinas & proteínas y-z), para ser transportada al retículo endoplasmático. 3) Conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplasmático liso.La conjugación es el proceso en el cual se aumenta la solubilidad en agua o polaridad de laBilirrubina Aquí es conjugada con ácido glucurónico por acción de la enzima UDP- glucuronil 12
  13. 13. transferasa. Se obtiene así la llamada bilirrubina conjugada(BC) que se caracteriza por sersoluble en agua y no difundir a través de las membranas celulares. Bajo condiciones fisiológicas todala Bilirrubina secretada en la Bilis se encuentra conjugada. La actividad de la UDP-glucuroniltransferasa es más baja en los primeros días de vida El principal estímulo para aumentar su actividadson los niveles séricos de Bilirrubina. También puede ser estimulada con fenobarbital. Se formamonoglucoronido de bilirrubina (80%) y sulfato de bilirrubina (20%).Existen defectos congénitos en la captación y conjugación de la bilirrubina de los cuales el másfrecuente es el síndrome de Gilbert y en los recién nacidos el Síndrome de Crigler-Najjar I y II. 4) Excreción y recirculación de la Bilirrubina:La Bilirrubina directa tomada por los lisosomas y el aparato de Golgi es sacada activamente hacia loscanículos biliares, de los canículos para la vesícula biliar y luego al intestino delgado en donde setransforma en Urobilinógeno por la acción de las bacterias intestinales. En el neonato debido a laausencia de un flora bacteriana normal en los primeros días de vida parte de la Bilirrubina esdesconjudada por medio de la enzima ß-glucoromidasa de la pared intestinal. El producto finalde ésta desconjugación es Bilirrubina indirecta la cual es absorbida por el intestino y unida a laalbúmina, es llevada a través de la circulación antineopática hacia el hígado, para su nueva captacióny conjugación. 5) Circulación enterohepática de la bilirrubina:La Bilirrubina Conjugada que llega al duodeno es en parte eliminada por las deposiciones, previatransformación en Urobilinógeno y similares, por la acción de las bacterias y en parte reabsorbida enla mucosa intestinal pasando nuevamente a la circulación, la otra porción se vuelve a excretar denuevo por el hígado al intestino, pero un 10% la excretan los riñones a la orina.La acumulación de Bilirrubina en sangre (por hemólisis excesiva u obstrucción de las vías biliares)da lugar al síndrome llamado Ictericia, en el cual la piel y las mucosas adquieren un color amarillopor el depósito de Bilirrubina en ellos. 13
  14. 14. 14
  15. 15. Representación esquemática de los tres procesos principales: Captación,Conjugación y Secreción que intervienen en la transferencia de Bilirrubina desde lasangre a la bilis. SANGRE Billirrubina-Albúmina 1) Captación HEPATOCITO Billirrubina 2) Conjugación Ictericia neonatal Ictericia Toxica Síndrome de Crigler-Najjar Enfermedad de Gilbert Diglucurónico de Billirrubina 3) Secreción Síndrome de Dubin-Johnson Síndrome de Rotor DUCTULO BILLIAR Diglucurónico de Billirrubina 15
  16. 16. 16
  17. 17. EXCRESION La BC en el árbol biliar penetra en el TGI y después el organismo la elimina mediante las heces. La BC normalmente no es reabsorbida a partir de los intestinos a menos que se transforme nuevamente en BNC por acción de la enzima intestinal betaglucuronidasa. La resorción de B a través del TGI y la nueva distribución hasta el hígado para una reconjugación se denomina circulación enterohepática.Las bacterias intestinales pueden impedir la circulación enterohepática de la bilirrubinaconvirtiendo la BC en urobilinaLos procesos patológicos queconducen a una mayor C-E-Hincluyen: el ayuno o disminución dela ingesta enteral, las atresiasintestinales, el íleo meconial y laEnfermedad de Hirschprung. 17
  18. 18. CATABOLISMO DE LA BILIRRUBINA POR RUTASDIFERENTES A LA HEPÁTICA  Es fotolábil.  En presencia de luz y oxígeno la bilirrubina se convierte en pigmentos tetrapirrólicos dioxigenados y se degrada luego como compuestos di y monopirrólicos. 18
  19. 19. ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOSPIGMENTOSBILIARES.HIPERBILIRRUBINEMIA  Se caracterizan por niveles altos de bilirrubina que la albumina no es capaz de conjugar.  Los pigmentos escapan y se acumulan en los tejidos.  La acumulación de la bilirrubina en piel y en ojos, da lugar a una coloración amarilla denominada ictericia.Cuando la cifra de Bilirrubina en la sangre excede de 1mg/dl, existe hiperbilirrubinemia. LaBilirrubina se acumula en sangre, y cuando alcanza una cierta concentración se difunde dentro de lostejidos, los cuales adquieren color amarillo. Este trastorno se denomina Ictericia.La hiperbilirrubinemia puede darse a la producción de más de Bilirrubina de la que el hígado normalpuede excretar o puede resultar de la insuficiencia de un hígado dañado para excretar la Bilirrubinaproducida en cantidades normales. La obstrucción de conductos excretorios del hígado, tambiéncausara hiperbilirrubinemia.Dependiendo del tipo de Bilirrubina presente en el plasma, es decir, no conjugada o conjugada, lahiperbilirrubinemia puede clasificarse como:- Hiperbilirrubinemia de retención: Es cuando la Bilirrubina no conjugada atraviesa la barrera hemoencefálica hasta el sistemanervioso central produciendo una encefalopatía.- Hiperbilirrubinemia de regurgitación Es cuando aparece Bilirrubina conjugada en la orina produciendo la ictericiacolúrica.También puede ser consecuencia de una excesiva degradación de los eritrocitos, de laobstrucción de las vías biliares o de modificaciones patológicas de los hepatocitos.3 Causas principales:  Hemólisis excesiva.  Defectos en captación de bilirrubina por hepatocitos.  Defectos de la reacción de conjugación. 19
  20. 20. CONCLUSIÓNDesórdenes del metabolismo de la bilirrubina.Están relacionadas con las siguientes etapas de su metabolismo:- La mayor parte de la bilirrubina proviene de las proteínas del grupo hem (la másimportante es lahemoglobina; proveniente de glóbulos rojos senescentes mediante una reacción que se lleva a cabofundamentalmente en el bazo.- El catabolismo del HEM es iniciado por la enzima hem oxigenasa- La bilirrubina circula unida a la albúmina y se separa de la misma para entrar en la célula hepática.- La Biliverdina es un producto inicial del catabolismo y su reducción genera Bilirrubina. Esta setransporta por la albúmina desde tejidos periféricos al hígado, donde penetra a los hepatocitos. Elhierro del HEM y los aminoácidos de la globina se conservan y utilizan de nuevo. En el hígado, laBilirrubina se vuelve hidrosoluble por conjugación con dos moléculas de ácido glucurónico y essecretada en la bilis.- De los dos tipos de bilirrubina presentes en el suero un tipo corresponde a la bilirrubina llamadadirecta, que corresponde a la fracción conjugada, y es normalmente mayor. La otra variedad es labilirrubina indirecta corresponde a la bilirrubina no conjugada. La bilirrubina conjugada setransporta en la bilis desde el hígado, por los canales biliares, hasta el intestino.- La ictericia se debe a la elevación de la concentración sanguínea de la Bilirrubina. Las causas de laictericia pueden clasificarse como prehepática (anemias hemólicas), hepática (hepatitis) yposthepática (obstrucción del conducto biliar común).- Las mediciones de Bilirrubina total y no conjugada de urobilinogeno urinario y de ciertas enzimasplasmáticas ayuda a distinguir entre las causa de estas.PROTEINAS TOTALES 20
  21. 21. GENERALIDADESLas proteínas son macromoléculas formadas por cadenas lineales de aminoácidos.El orden y disposición de los aminoácidos en una proteína depende del código genético,ADN, de la persona.Las proteínas constituyen alrededor del 50% del peso seco de los tejidos y no existeproceso biológico alguno que no dependa de la participación de este tipo de sustancias.Las proteínas son los materiales que desempeñan un mayor número de funciones en lascélulas de todos los seres vivos. Por un lado, forman parte de la estructura básica de lostejidos (músculos, tendones, piel, uñas, etc.) y, por otro, desempeñan funcionesmetabólicas y reguladoras (asimilación de nutrientes, transporte de oxígeno y de grasas enla sangre, inactivación de materiales tóxicos o peligrosos, etc.). También son los elementosque definen la identidad de cada ser vivo, ya que son la base de la estructura del códigogenético (ADN) y de los sistemas de reconocimiento de organismos extraños en el sistemainmunitario.Las proteínas son moléculas de gran tamaño formadas por largas cadenas lineales de suselementos constitutivos propios: los aminoácidos.Existen unos 20 aminoácidos distintos, que pueden combinarse en cualquier orden yrepetirse de cualquier manera. Una proteína media está formada por unos cien odoscientos aminoácidos alineados, lo que da lugar a un número de posibles combinacionesdiferentes realmente abrumador (en teoría 20 200). Y por si esto fuera poco, según laconfiguración espacial tridimensional que adopte una determinada secuencia deaminoácidos, sus propiedades pueden ser totalmente diferentes. Tanto los glúcidos comolos lípidos tienen una estructura relativamente simple comparada con la complejidad ydiversidad de las proteínas.En la dieta de los seres humanos se puede distinguir entre proteínas de origen vegetal o deorigen animal. Las proteínas de origen animal están presentes en las carnes, pescados,aves, huevos y productos lácteos en general. Las de origen vegetal se pueden encontrarabundantemente en los frutos secos, la soja, las legumbres, los champiñones y loscereales completos (con germen). Las proteínas de origen vegetal, tomadas en conjunto,son menos complejas que las de origen animal.Puesto que cada especie animal o vegetal está formada por su propio tipo de proteínas,incompatibles con los de otras especies, para poder asimilar las proteínas de la dietapreviamente deben ser fraccionadas en sus diferentes aminoácidos. Esta descomposiciónse realiza en el estómago e intestino, bajo la acción de los jugos gástricos y los diferentesenzimas. Los aminoácidos obtenidos pasan a la sangre, y se distribuyen por los tejidos,donde se combinan de nuevo formando las diferentes proteínas específicas de nuestraespecie.El recambio proteico 21
  22. 22. Las proteínas del cuerpo están en un continuo proceso de renovación. Por un lado, sedegradan hasta sus aminoácidos constituyentes y, por otro, se utilizan estos aminoácidosjunto con los obtenidos de la dieta, para formar nuevas proteínas en base a lasnecesidades del momento. A este mecanismo se le llama recambio proteico. Esimprescindible para el mantenimiento de la vida, siendo la principal causa del consumoenergético en reposo.También es importante el hecho de que en ausencia de glúcidos en la dieta de los queobtener glucosa, es posible obtenerla a partir de la conversión de ciertos aminoácidos en elhígado. Como el sistema nervioso y los leucocitos de la sangre no pueden consumir otronutriente que no sea glucosa, el organismo puede degradar las proteínas de nuestrostejidos menos vitales para obtenerla.Las proteínas de la dieta se usan, principalmente, para la formación de nuevos tejidos opara el reemplazo de las proteínas presentes en el organismo (función plástica). Noobstante, cuando las proteínas consumidas exceden las necesidades del organismo, susaminoácidos constituyentes pueden ser utilizados para obtener de ellos energía. Sinembargo, la combustión de los aminoácidos tiene un grave inconveniente: la eliminacióndel amoniaco y las aminas que se liberan en estas reacciones químicas. Estos compuestosson altamente tóxicos para el organismo, por lo que se transforman en urea en el hígado yse eliminan por la orina al filtrarse en los riñones.A pesar de la versatilidad de las proteínas, los humanos no estamos fisiológicamentepreparados para una dieta exclusivamente proteica. Estudios realizados en este sentidopronto detectaron la existencia de importantes dificultades neurológicas.ORIGEN DE LAS PROTEINAS 22
  23. 23. Fuentes básicas originales son las plantas y bacterias (el organismo animal no puedesintetizar los aminoácidosesenciales) a partir del amoníaco del suelo.El elemento formativo de las célulascorporales son las Proteínas específicas o derivadosproteicos Células especializadas.CLASIFICACION DE LAS PROTEINASLas proteínas son clasificables según su estructura química en: Proteínas simples: Producen solo aminoácidos al ser hidrolizado. Albúminas y globulinas: Son solubles en agua y soluciones salinas diluidas (ej.: lactoalbumina de la leche). Glutelinas y prolaninas: Son solubles en ácidos y álcalis, se encuentran en cereales fundamentalmente el trigo. El gluten se forma a partir de una mezcla de gluteninas y gliadinas con agua. Albuminoides: Son insolubles en agua, son fibrosas, incluyen la queratina del cabello, el colágeno del tejido conectivo y la fibrina del coagulo sanguíneo. Proteínas conjugadas: Son las que contienen partes no proteicas. Ej.: nucleoproteínas. Proteínas derivadas: Son producto de la hidrólisisPROTEÍNAS SANGUÍNEAS 23
  24. 24. PROTEÍNAS TOTALESSe miden en suero como parte de casi todos los análisis de química sanguínea. Su rangode referencia es de 6,4 a 8,2 g/dL. Su función es mantener la presión osmótica coloidal delplasma. Esta presión evita las pérdidas de líquidos hacia los tejidos. El contenido enproteínas totales del suero depende del estado nutricional, funcionamiento hepático,funcionamiento renal, errores metabólicos y afecciones como mieloma múltiple.La deshidratación hace que todas las fracciones de proteínas aumente dando lugar ahiperproteinemia. La deshidratación puede ser resultado del descenso en el consumo oaumento de la pérdida de líquidos en enfermedades como el mal de Addison, acidosisdiabética, diarrea grave o deshidratación por exposición a altas temperaturas.La hipoproteinemia se debe a un aumento de las pérdidas proteicas o a un bajo consumode proteínas por inanición o malabsorción. Aumento de pérdidas: síndrome nefrótico(pérdida de albúmina a través de los túmulos renales dañados), hemorragias portraumatismos o extensas quemaduras. Son todas aquellas proteínas que están presentes en el plasma y que ejercenpresión osmótica, con lo que son parte importante en la distribución del agua entre elplasma y los líquidos titulares. Función Proteína Transporte Albúmina, Apolipoproteína, transferían Inmunidad Inmunoglobulinas Manutención Pº Osmótica Todas, principalmente Albúmina Enzimas Renina, Factores de Coagulación Inhibidores de proteasas Antitripsina α1ALBÚMINA Regulación del pH Todas (tampón) Constituye más de la mitad de todas las proteínas séricas y gran parte de la presiónoncótica depende de ella. Transporta sustancias menos solubles como ácidos grasos,bilirrubina, hormonas, calcio, metales, fármacos y vitaminas. Su concentración de de 3,4-5,0 g/dL. Sufre una reducción en procesos como afecciones hepáticas, glomerulonefritis onefrosis, afectaciones gastrointestinales e inanición. También existe analbuminemiahereditaria, aunque se trata de un proceso poco común. Por su parte, su aumento puedeser indicativo de deshidratación. 24
  25. 25. ALFA-1-ANTITRIPSINA También llamada alfa-1-antiproteasa. Su función es inactivar proteasas como laselastasas y colagenasas. Mediante este proceso evita la descomposición del tejidoconjuntivo. Su deficiencia provoca alteraciones hepáticas en el lactante y enfisema enpacientes de 20 a 30 años. Se encuentra elevada en infecciones, infarto de miocardio, desarrollo de tumores,intervenciones quirúrgicas o traumatismos.CERULOPLASMINAProteína transportadora del cobre. Presenta un color ligeramente azulado. Susconcentraciones pueden encontrarse elevadas durante procesos inflamatorios, cirrosis,leucemias agudas, enfermedad de Hodking y artritis reumatoide. También se eleva duranteel embarazo y con los anticonceptivos. Por el contrario, sus concentraciones se reducen enprocesos como desnutrición y hepatitis crónica. Se encuentra íntimamente relacionada con la enfermedad de Wilson, donde su déficitprovoca cúmulos tóxicos de cobre en hígado, cerebro, riñón y eritrocitos.TRANSFERRINAProteína encargada del transporte de hierro. Se encuentra disminuida en procesos comoquemaduras graves, infecciones, neoplasias, afecciones hepáticas y renales y en latransferrinemia hereditaria. Se eleva durante el embarazo, debido a la mayor demanda dehierro, y cuando se utilizan los estrógenos.PROTEÍNA C REACTIVADenominada así por su reacción con el polisacárido C de la pared celular de losneumococos. Se encuentra elevada en infecciones, daños agudos o necrosis celularasociada con infarto y en enfermedades malignas.FIBRINÓGENO 25
  26. 26. Se fabrica en el hígado. Sirve de sustrato para la trombina, que es una enzima decoagulación. Se reduce en la coagulación intravascular diseminada (CID), afeccioneshepáticas o en la afibrinogenemias hereditarias.INMUNOGLOBULINAS Son el principal grupo de proteínas séricas no producidas en el hígado. Existendiferentes tipos: • Ig G • Ig A • Ig M • Ig D • Ig E La mayor parte de ellas alcanza sus tasas completas en torno a los 16 años de edad.FUNCIONES PRINCIPALES 1. Ser esenciales para el crecimiento. Las grasas y carbohidratos no las pueden sustituir, por no contener nitrógeno. 2. Proporcionan los aminoácidos esenciales fundamentales para la síntesis tisular. 3. Son materia prima para la formación de los jugos digestivos, hormonas, proteínas plasmáticas, hemoglobina, vitaminas y enzimas. 4. Funcionan como amortiguadores, ayudando a mantener la reacción de diversos medios como el plasma. 5. Actúan como catalizadores biológicos acelerando la velocidad de las reacciones químicas del metabolismo (Son las enzimas). 6. Actúan como transporte de gases como oxígeno y dióxido de carbono en sangre. (hemoglobina). 7. Actúan como defensa, los anticuerpos son proteínas de defensa natural contra infecciones o agentes extraños. 8. Permiten el movimiento celular a través de la miosina y actina (proteínas contráctiles musculares). 9. Resistencia. El colágeno es la principal proteína integrante de los tejidos de sostén. 26
  27. 27. TIPOS DE ENLACE 27
  28. 28. COVALENTE Unión peptídica -NH-OC- 30 - 100 Kcal/mol(asociación de un grupo alfa amino de un AA y un alfa carboxilo de otro AA,para formar la estructura primaria). Unión disulfuro -S-SLos enlaces covalentes son muy fuertes y su estabilidad poco se afecta por la presencia desolventes. Un ejemplo típico de enlace covalente es el enlace Carbono-Carbono que sepresenta en gran número de compuestos orgánicos.En la práctica, los orbitales compartidos no se encuentran repartidos de maneraequivalente, ya que los átomos más electroatractores (electronegativos) tienden amantener a los electrones en su cercanía y, por lo tanto, el orbital molecular de enlacepresenta mayor volumen en la vecindad del átomo electronegativo. Los enlaces covalentesen los que ambos átomos participantes poseen una electronegatividad semejante (como enlos enlaces C-C), no presentan diferencias en la carga electrónica a lo largo de la molécula,por tanto su carga eléctrica es también uniforme y se dice que no poseen polaridad.Sin embargo, en muchos casos el enlace covalente se forma entre átomos de distintaelectronegatividad y en consecuencia los electrones se agrupan más cerca de aquel átomoelectronegativo, como consecuencia un lado de la molécula es electrodeficiente (poseecarga parcial positiva) y el otro es electrodenso (posee carga parcial negativa). Este tipo deenlaces se designan como enlaces covalentes polares y las moléculas con este desbalancede cargas se designan como dipolos.ENLACE DE ESTERIFICACIÓN En Química Orgánica es el resultado de la reacción de condensación entre un ácido carboxílico y un alcohol. En bioquímica son el producto de la reacción entre los ácidos grasos y los alcoholes. En la formación de ésteres, cada radical OH (grupo hidroxilo) del radical del alcohol se sustituye por la cadena -COO del ácido graso. El H sobrante del grupo carboxilo, se combina con el OH sustituido formando agua. En química orgánica y bioquímica los ésteres son un grupo funcional compuesto de un radical orgánico unido al residuo de cualquier ácido oxigenado, orgánico o inorgánico. Los ésteres más comúnmente encontrados en la naturaleza son las grasas, que son ésteres de glicerina y ácidos grasos, oleico, etcétera. 28
  29. 29. En algún tiempo se pensó que la esterificación fue análoga a la neutralización, y los ésteres fueron aún nombrados como "sales alquil" de ácidos carboxílicos, como se muestra en los siguientes ejemplos:p.ej. Ester fosfórico -O-P-OOOHATRACCIONES COULÓMBICAS (IÓNICAS) a) Se supone que no hay distorsión de las densidades atómicas correspondientes, que aparecen cuando interactúan dos átomos entre sí. Luego, la densidad electrónica total de ambos átomos interactuantes es la suma de ambas. b) Las interacciones de Coulomb entre las cargas (electrones y núcleos) se calculan usando las densidades electrónicas. El resto de las contribuciones a la energía son los efectos del intercambio electrónico, la correlación electrónica y la energía cinética, cuyos efectos se evalúan en términos de la densidad electrónica mediante una aproximación de un gas de electrones libres. Luego, la densidad de energía tomada en un punto dado, será igual a la densidad de un gas de electrones uniforme, correspondiente al punto de interés. El modelo trabaja con una densidad electrónica local relativamente uniforme, lo que es razonablemente exacto en las partes más externas de los átomos, aunque no en las cercanías de los núcleos. c) Para la descripción de las densidades electrónicas de cada átomo se eligen las funcionas de onda de Hartree-Fock, debido a que sus predicciones para las propiedades de un electrón son exactas.Recordemos que la teoría de Hartree-Fock se basa en el supuesto de que para sistemasde muchos electrones, es posible simplificar el cálculo de la función de onda de cadaelectrón suponiendo que esta es igual a la función onda calculada para el átomo con unelectrón (átomo de hidrógeno) pero bajo la influencia de un potencial efectivo, es decir cadaelectrón se mueve en un campo eléctrico generado por los núcleos estacionarios y elpromedio de la distribución espacial de los demás electrones.Ejep. -COO- ....+H3N- 10 - 20 Kcal/molPUENTES DE HIDRÓGENO 29
  30. 30. Entre los enlaces que generan un mayor carácter dipolar, sin que necesariamente se llegueal estado iónico, se encuentran aquellos que son formados por un átomo electronegativo yel hidrógeno. Por ser el átomo más pequeño, el único electrón en su capa de valenciaocupa un nivel cercano al núcleo y cuando el electrón es redistribuido hacia el átomoelectronegativo (O, N, S) el dipolo resultante es muy marcado. Adicionalmente, debido a supequeño radio atómico el hidrógeno permite una mayor proximidad entre las moléculas. Porello, de entre todas las interacciones electrostáticas que no involucran la formación deiones, aquellas en las que participa el hidrógeno son las más fuertes.Para que un puente de hidrógeno se forme se requiere de una molécula que posea unhidrógeno unido a un átomo de elevada electronegatividad y otra molécula que posea otroátomo electronegativo con alta densidad electrónica (es decir carga parcial negativa).Cuando ambas moléculas se aproximan por el hidrógeno, se genera un enlace débildenominado puente de hidrógeno. En un puente de hidrógeno la molécula que posee elhidrógeno que participa en el puente se denomina donadora y aquella que porta el átomoelectronegativo complementario se denomina aceptora. Una misma molécula puede actuarcomo donadora y aceptora formando dos o más puentes de hidrógeno simultáneamente.Tal es el caso de las moléculas de agua.A pesar de ser un enlace débil, el puente de hidrógeno puede llegar a alcanzar una energíaequivalente a 1/10 de la contenida en los enlaces covalentes C-C, por ello, se les consideralos más fuertes de entre los enlaces débiles.La fuerza del puente de hidrógeno depende también de varios factores, a saber: laelectronegatividad de los átomo donador y aceptor, la polaridad del medio circundante, laorientación de los tres átomos X-H: Y en una misma línea y la distancia entre el donador yel aceptor.H|-C=O .....H-N- 2 - 10 Kcal/molOTROS (Van Der Waals, etc.)Las fuerzas de Van de Walls son las interacciones más débiles entre las fuerzas débiles.Su existencia es casi siempre transitoria y el hecho de que puedan explicar la cohesividadde ciertos solventes y sólidos, tales comola gasolina yla parafina, sólo puede comprendersecuando se cuantifica el enorme número de interacciones de este tipo que pueden ocurrir enel seno de la masa la substancia en cuestión.Las fuerzas de Van der Walls incluyen a un número significaivo de interacciones queocurren entre moléculas, o regiones moleculares unidas por enlaces covalentes de baja onula polaridad. Contra lo que pudiera esperanse, las fuerzas de Van de Walls si poseen uncomponente electrostático, además de otros efectos electroactractores que se explicanmediante la mecánica cuántica. Obviamente, la atracción electrostática débil de dosregiones de una molécula que poseen un pequeño, pero apreciable, carácter dipolar, se 30
  31. 31. incluye en estas fuerzas. Pero además, a pesar de que un enlace covalente sea totalmenteapolar, esto no significa que los electrones estén permanentemente repartidos de modouniforme dentro de su orbital molecular. Es perfectamente lógico esperar que, dada la granmovilidad de los electrones, estos pueden quedar por un instante cargados en un lado de lamolécula. En ese instante, la molécula adquiere carácter dipolar y esto se conoce como undipolo instantáneo.Cuando dos regiones moleculares apolares se encuentran suficientemente cerca, losdipolos instantáneos o los dipolos débiles que aparecen en una de ellas producen uncampo eléctrico, el cual induce, a su vez, una distribución inequitativa de los electrones,con dirección opuesta al dipolo que originó el desbalance. El dipolo que se genera por estemétodo se conoce como un dipolo inducido. Aún cuando la duración de un dipoloinstantáneo y su correspondiente dipolo inducido es corta, la cercanía de ambos produceque los electrones de los orbitales moleculares involucrados mantengan una ciertasincronía al moverse, en consecuencia, la carga oscila sincrónicamente manteniendo lasfuerzas electroatractoras por tiempos más prolongados que los que podría durar un dipoloinstantáneo (del orden de 10-15s).Debido a que la existencia de las fuerzas de Van de Walls depende de la aproximación dedos moléculas, la fuerza del enlace será mayor si al aproximarse ambas moléculas seproducen múltiples contactos entre ellas. Para que dos moléculas que se aproximanpuedan establecer suficientes contactos entre ellas, se requiere que sus geometrías seancomplementarias; es decir, que encajen de manera similar a una pieza de plástico y elmolde en que se formó.Las interacciones intermoleculares basadas en la atracción electrostática serán más fuertesentre aquellas moléculas que posean mayor carácter dipolar. Evidentemente, dosmoléculas con marcado carácter dipolar podrán establecer interacciones más establesentre si, que con otras moléculas apolares. La preferencia a interactuar entre si es lo queexplica aquella famosa regla que dice "lo semejante disuelve a lo semejante". Es decirpolar prefiere a lo polar y lo no polar será segregado, en consecuencia las moléculas nopolares se ven forzadas a interactuar entre sí.-CH3...... H3C (enlace hidrófobo)REACCIONES DE PROTEINAS 31
  32. 32. En esta breve experiencia el objetivo fundamental es saber como reacciona la albúminaante las sustancias respectivas y analizar sus resultados.La primera reacción fue en un tubo de ensayo colocamos 1 ml de la muestra ósea laalbúmina previamente filtrada y a continuación le agregamos 1 ml de ácido nítricoconcentrado y luego lo sometemos a calentamiento ósea baño maría y anotamos lasobservaciones respectivas.En la segunda reacción análogamente utilizaremos 1 ml de albúmina con 1 ml de reactivode millón que previamente se ha preparado con mercurio metálico mas ácido sulfúrico en lacual se agita; a continuación se somete a calentamiento o a baño maria durante 10minutos aproximadamente.En la tercera experiencia haremos una reacción de coloración de la proteína en estautilizaremos 1 ml de albúmina en un tubo de ensayo mas 1 ml de ninhidrina en la cual fuepreparada de la siguiente manera partimos de la ninhidrina de cromatografía mas ácidomas butanol ya que es el mas efectivo entonces llevamos el tubo a baño maría por 10minutos y anotamos las observaciones respectivas.SOLUBILIDAD DE LAS PROTEINASEn estas experiencias el objetivo es analizar la solubilidad de la proteína dada para saber sise disuelve o no.En un primer tubo colocamos 1 ml de butanol más 1 ml de albúmina y observamos elsuceso.En un segundo tubo colocamos 1 ml de ácido clorhídrico mas 1 ml de albúmina yobservamos análogamente al igual que el primer tubo todo a temperatura ambiente.En un tercer tubo colocamos 1ml de albúmina mas 1ml de hidróxido de sodio acuoso yrepetimos lo mismo que lo anterior ose analizar que pasa.En un último tubo colocamos de 1 a 2 ml de albúmina y lo llevamos a baño maria en lasparte superior colocamos un termómetro para anotar la temperatura en la que precipita laproteína.Ahora realizaremos una serie de reacciones de la proteína en dos fases; unaprecipitación frente a cationes y la otra frente a aniones:PRECIPITACION FRENTE A CATIONES 32
  33. 33. Primero en un tubo de ensayo colocamos 1 ml de agua mas 1 ml de albúmina mas 2 mlde sulfato de cobre en la cual en esta sal actuara el cation cobre y anotar sus respectivaobservación, en otro tubo colocamos 2 ml de agua mas 2 ml de sulfato de cobre y análogoa la primera anotar su observación.Ahora en dos tubos de ensayo colocamos 2 ml de sulfato de cobre y 1 m de acidoclorhídrico pero en cada tubo le agregamos a ml de albúmina y al otro 1 ml de agua yobservar su resultado.En otros dos tubos colocamos 2 ml de sulfato de cobre mas 1 ml de hidróxido de sodio peroa cada tubo le agregamos 1 ml de albúmina y al otro 1 ml de agua y anotar susobservaciones ya que es muy importante.Nota: en todos estos 6 tubos tenemos que haber agitado y dejado en reposo a temperaturaambiente.PRECIPITACION FRENTE ANIONESAhora en esta parte utilizaremos él una solución de ferro cianato en la cual actuara el Ioncianato.En un tubo de ensayo colocamos 2 ml de la solución mas 1 ml de agua mas 1 ml dealbúmina y observamos.En otro tubo colocamos 2 ml se solución más 1 ml de acido clorhídrico mas 1 ml dealbúmina y anotamos sus observaciones.En un último tubo colocamos 2 ml de solución mas 1 ml de hidróxido de sodio mas 1 ml dealbúmina y anotamos las observaciones respectivas. METALES PESADOS 33
  34. 34. A) En dos tubos de ensayo agregamos en uno caseína y en otro albúmina LeAgregamos AgNO3 luego lo calentamos en baño María durante dos minutos. Observación: En este tubo se encuentra la caseína y aparece un precipitado amarillo.-ALBUMINAObservación: En este tubo se encuentra la albúmina apareceun precipitado blanquecino. 34
  35. 35. B) En dos tubos de ensayo agregamos en uno caseína y en otro albúmina le agregamos CuSO4 luego lo calentamos en baño María durante dos minutos.Observación: En este tubo se encuentra la caseína yobservamos un precipitado color verdoso. Observación: En este tubo se encuentra la albúmina y observamos un precipitado color blanco celeste. 35
  36. 36. 1. REACCION DE BIURETEn dos tubos de ensayo se agrega en uno la caseína y en otro la albúmina despuésagregamos el reactivo felling.Observación: En este tubo se encuentra la albúmina y cambia de coloración a una violeta lo que nos indica que es un aminoácidoObservación: En este tubo se encuentra la caseína y cambia de coloración a un celestelechoso. 36
  37. 37. 2. REACCION DE XANTOPROTEICA En dos tubos de ensayo se agrega en uno la caseína y en otro la albúmina, después leagregamos HNO3 y luego agregamos NaOH después lo calentamos en baño María. Observación: En este tubo esta la caseína y aparece un precipitado amarillo claro existe anillo bencénicos.Observación: En este tubo esta la albúmina y aparece abundanteprecipitado amarillento lo cual nos indica que hay anillosbencénicos. 37
  38. 38. 3. REACCION DE MILLONEn dos tubos de ensayo agrega en uno la caseína y en otro la albúmina, le agregamosreactivo de millón y lo llevamos a baño María durante dosminutos.Observación: En este tubo se encuentra la caseína y observamos que parece unprecipitado rosado una solución amarillo claro lo cual nos indica que tiene grupos fenólicos.Observación: En este tubo se encuentra la caseína y observamos que parece unprecipitado amarillo si se le agrega NaOH se pondrá rosado claro lo cual nos indica quetiene grupos fenólicos. 38
  39. 39. METABOLISMO La digestión de proteínas se inicia en el estómago, inmediatamente después de laingestión, por acción de las secreciones gástricas, incluyendo el ácido clorhídrico y lapepsina. El ácido desnaturaliza y rompe los enlaces de la estructura secundaria, terciaria ycuaternaria, exponiendo los enlaces peptídicos a la acción de la pepsina, que es liberadacomo pepsinógeno y activada por el ácido clorhídrica a su forma de pepsina. A medida que el polipéptido pasa al intestino delgado el pH cambia, haciéndose alcalinoe inactivando a la pepsina. El páncreas, por su parte, secreta y libera zimógenos(precursores inactivos o proenzimas) denominados tripsinógeno, quimotripsinógeno,proelastasa y procarboxipeptidas al intestino delgado. En este tramo de tracto digestivo, loszimógenos son activados a: tripsina, quimotripsina, elastasa y carboxipeptidasa. Una vezfinalizada la digestión, los aminoácidos libres se absorben a través de la pared intestinal,proceso que requiere de un transporte activo y un gasto energético. En un proceso similar a la digestión, las proteínas de las células vivas se degradanconstantemente y se resintetizan. Este proceso denominado recambio de proteínas esutilizado por el 1-2 % de las proteínas totales del organismo diariamente. Han sidoobservadas altas tasas de recambio en los lactantes y durante periodos de desarrolloacelerado. El exceso de aminoácidos que se consume durante la dieta o se produce durante elrecambio de proteínas, sufre la eliminación de su grupo amino (por enzimas específicaspara cada aminoácido). Asimismo, el amoniaco que se produce por la desaminaciónoxidativa es transformado en urea en el hígado y posteriormente excretado al exterior através del sistema uro-excretor. La cadena de carbonos restante es transformada en grasao utilizada para producir energía mediante procesos análogos a los utilizados en elmetabolismo de los hidratos de carbono.El metabolismo de las proteínas se encuentra regulado de forma parcial por diferenteshormonas: • Tiroxina • Triyodotironina • Cortisol • Aldosterona • Somatotropina • Hormona del crecimiento (GH) 39
  40. 40. 40
  41. 41. PROCESOS ANALÍTICOS GENERALES DE LAS PROTEÍNASLas proteínas pueden ser estudiadas por diversos y muy diferentes métodos analíticos,algunos de los cuales se citan a continuación: • Turbidimetría • Nefelometría • Electroforesis • Electroforesis bidimensional • Electroforesis capilar • Cromatografía • Enfoque isoeléctrico • Inmunoelectroforesis • SDS PAGE La mayoría de las proteínas plasmáticas son sintetizadas en el hígado y la principalexcepción son las inmunoglobulinas, que son producidas por las células plasmáticas.DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNASLas alteraciones de la concentración, del grado de acidez, de la temperatura (calor);pueden provocar la desnaturalización de las proteínas. La desnaturalización es unapérdida total o parcial de los niveles de estructura superiores al primario y se debe a ladesaparición de los enlaces débiles tipo puente de hidrógeno, Van der Waals, etc. Y enrealidad no afecta a los enlaces peptidicos y por tanto a la estructura primaria. Sin embargoal alterarse su conformación espacial, la proteína perderá su funcionalidad biológica.En las proteínas globulares, solubles en agua, la desnaturalización está acompañada deuna pérdida de la solubilidad y la consiguiente precipitación de la disolución. Puede existiruna desnaturalización casi siempre, excepto cuando el agente causante de ladesnaturalización es el calor (coagulación de la leche, huevos fritos, "permanente" delcabello, etc.). 41
  42. 42. CONCLUSIÓNLas proteínas son complejas sustancias orgánicas nitrogenadas y tienen un papelfundamental en la estructura y función de las células tanto animales como vegetales.Cada especie tiene proteínas características, lo que le confiere su carácter específico,tanto genético como inmunológico.La palabra proteína viene del griego “proteos” que quiere decir el primero, ya que formaparte básica de la estructura corporal. Este término fue sugerido por Mulder, químicoHolandés, en el siglo XIX para designar el componente universal de todos los tejidosvegetales y animales. “Sin proteínas no hay vida posible en nuestro planeta”. A través deellas se producen los principalesfenómenos de la vida.El principal papel de las proteínas de la dieta es servir como fuente principal deaminoácidos, los cuales son utilizados para la síntesis de proteínas nuevas en nuestroorganismo.Las alteraciones que presentan el estudio de las proteínas plasmáticas se conocen con elnombre genérico de disproteinemias. En el laboratorio bioquímico clínico el método deelección para su estudio es el proteinograma electroforético es por eso que estuvimosviendo las distintas fracciones que lo componen.Centrando la observación en la zona de las gammas globulinas las disproteinemias seclasifican en policlonales, monoclonales y oligoclonales.• Las policlonales, como su nombre lo indica, están producidas por numerosos clones decélulas plasmáticas que dan una imagen heterogénea de mayor o menor intensidad deacuerdo a la patología del paciente.• Las oligoclonales presentan una imagen no del todo clara y que en algunos casos puedeconfundirse con una gammapatía monoclonal. Su identificación es muy importante porcuanto el origen de las mismas es distinto al de las gammapatías monoclonales y por lotanto su tratamiento. Actualmente a la oligoclonalidad se la relaciona con la presencia deinmunocomplejos. En general están asociadas con diversas patologías; las puedenpresentar las infecciones crónicas, enfermedades autoinmunes, hepatitis crónicas y algunode los estadios de los pacientes HIV positivos.• Las monoclonales como su nombre lo indica están producidas por un solo clon de célulasy corresponderá siempre a una clase y subclase de una cadena pesada de unainmunoglobulina y a un solo tipo de cadena liviana.La mayoría de las proteínas plasmáticas sufren alteraciones por exceso o disminución delas mismas, debemos aclarar que la excepción es la albúmina, cuya única patologíacorresponde a una disminución, siendo los principales órganos involucrados el hígado (pordisminución de la síntesis) y el riñón (por aumento en la eliminación). 42
  43. 43. BIBLIOGRAFÍAMurray, Robert K., Mayes, Meter A. Bioquímica de Harper: Porfirinas y PigmentosBiliares; Manual Moderno, 13va edicion. Mexico, D.F. pags. 393-409Martin, Dra. Genoveva. Apuntes de Bioquímica No. 4. Manual Complementario deProcesos Bioquímicos del Organismo II: Bilirrubina en Suero. Editora UASD, Mayo1998. pags. 19-34.http://www.ut.edu.co/fcs/1002/cursos/so_1/trabajos_estudiantes/ictericia/ictericia.htmhttp://www.aibarra.org/enfermeria/Profesional/planes/tema02.htmhttp://bioweb.uv.es/bioquimica/Documentos/JVCastell/Acidosbiliaresybilirrubina.pdfhttp://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/ManualPed/RNIctericia.htmlhttp://abcmedicus.com/articulo/id/202/pagina/1/ictericia.htmlhttp://www.bondisalud.com.ar/38.htmlhttp://es.scribd.com/doc/52421830/PROTEINAShttp://www.cyrlab.com.mx/Portals/0/Insertos/Licon/proteinas-totales.pdfhttp://depa.pquim.unam.mx/proteinas/estructura/EPpran2.htmlhttp://www.plantasquimicas.com/Procesunit/Ester.htmhttp://es.scribd.com/doc/2309987/Proteinas-y-sus-reacciones 43

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