Fièvres et viroses à Madagascar. Conférence de la 8ème édition du Cours international « Atelier Paludisme » ANDRIAMANDIMBY Soa Fy et

1. FIEVRES et VIROSES à
MADAGASCAR
Soa Fy Andriamandimby, MD, MPH
Jean-Michel HERAUD, PHD
Unité de virologie
Institut Pasteur de Madagascar
Atelier Paludisme – 12/04/2011
1

2. Physiopathologie de la fièvre
2

3. Fièvre
Elévation de la consigne par l’hypothalamus
(ex: de 37°C à 39°C)
Activation neurones du centre vasomoteur
Vasoconstriction (conservation chaleur)
FRISSON : augmentation
production chaleur par le
muscle
Sensation de froid
Cathécholamine et
hormones
thyroïdiennes
Thermogenèse : atteinte T° consigne
FIEVRE : T°>37.5°C
3

4. Fièvre
Diminution des substances pyrogènes ou prise
d’antipyrétique
Diminution de la température de consigne
hypothalamus
Déperdition de chaleur par Vasodilatation
SUEURS
4

5. Fièvre
TRIADE PALUSTRE ???
FRISSONS
+
FIEVRE
+
SUEURS
PALUDISME ???
5

6. Fièvre : substances pyrogènes
Substances pyrogènes
- Pyrogènes exogènes
- Ex : produits microbiens (toxines, ou le microorganisme en entier)
- lypopolysaccharide (endotoxine) pour (BGN)
- Entérotoxines , toxines streptococciques (BGP)
- Pyrogènes endogènes
- cytokines pyrogéniques IL-1, IL-6, TNF, IFN
6

7. Fièvre
Infection, microbial Microbial toxins FEVER
toxins, mediators of
inflammation, immune
reactions
Heat conservation,
Cyclic Heat production
AMP
Elevated
Monocytes/macrophages, thermoregulatory
endothelial cells, others set point
PGE2
Pyrogenic cytokines Hypothalamic
endothelium
IL-1, IL-6, TNF, IFN
Circulation
7

8. Arboviroses à Madagascar :
Notes du passé
8

9. Arboviroses à Madagascar : Historique
- Recherche a commencé en 1976 à l’IPM
- Activités plus réduites depuis la fin des années 90
- Reprise des activités depuis 2005-2006
- 15 arbovirus ou apparentés dont 9 pathogènes pour l’homme (WNV,
Dengue, Wesselsbron, RVFV, CCHFV, Ilesha, Bunyamwera,
Chikungunya, Babanki)
Manifestations cliniques
-Syndrome « dengue-like » ou SDL : pseudogrippal
-Syndrome encéphalitique
-Syndrome hémorragique
9

10. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
10 Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978

11. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
« pseudo-dengue »
23 cas :
- Une fièvre diphasique
- Bradycardie liée à une HT LCR
- Troubles neurovégétatifs: angoisse,
refroidissement des extrémités, douleurs
précordiales, dyspnée, crises sudorales,
tremblement des doigts
- Des algies…, modification du psychisme, crise de
larmes
- Hémorragies
11 Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978

12. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
« pseudo-dengue »
23 cas :
- Une fièvre diphasique Pas d’hématozoaires
- Bradycardie liée à une HT LCR
- Troubles neurovégétatifs: angoisse,
refroidissement des extrémités, douleurs
précordiales, dyspnée, crises sudorales,
tremblement des doigts
- Des algies…, modification du psychisme, crise de
larmes
- Hémorragies
12

13. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
« pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez
100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez
les africains.
246 cas hospitalisés en 2 ans
Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à
Dzaoudzi avec présence de nombreux Ae aegypti
13 Coulanges et al, 1978

14. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
« pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez
100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains.
246 cas hospitalisés en 2 ans
Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence
de nombreux Aedes aegypti
Démoustication : arrêt de l’épidémie fin mars 1944
14 Coulanges et al, 1978

15. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
« pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
- 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)
Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires
et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques,
exanthèmes
15 Coulanges et al, 1978

16. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou
« pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
- 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)
Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires
et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques,
exanthèmes
Sérologie :
- Grippe A, B, Adénovirus : négatif
- Arbovirus IPP : non concluant
16 Coulanges et al, 1978

17. Arboviroses à Madagascar :
Aujourd’hui et demain
17

18. Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
Sérologie humaine: 1965-1966 : Sureau P (900 sérums)
IHA Contre 17 arbovirus
Conclusion
Virus les plus actifs : Dengue-2, WNV et WESS
Pas ou peu de preuve de la circulation des virus Dengue-1 ni de la
fièvre jaune
Depuis 1975, un millier de sérologies ont été effectuées sur des sujets vivants
dans différentes régions de l’Île (Sud-Est, Nord et Nord-Ouest)
Conclusion
- rien de probant pour la dengue : titre faible et toujours associées à
titre élevé pour WNV, WESS.
18

19. Dengue
- 1978 : isolement d’un virus de la Dengue-2 : patient
de retour de La Réunion
- Début 2005 : DENV-1 isolé sur patient de Nosy-Be et
Ambanja (vraisemblablement une épidémie)
- Janvier-Février 2006 : DENV-1 responsable d’
épidémie à Toamasina (Ratsitorahina et al, EID 2008)
- Surveillance labo de 2007 – 2011 : pas de circulation
du virus de la dengue à Madagascar
19

20. West-Nile Virus
- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
20 Mathiot et al,1983

21. West-Nile Virus
- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
21 Mathiot et al,1983

22. West-Nile Virus
- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
22 Mathiot et al,1983

23. West-Nile Virus
- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive
et décès)
23 Mathiot et al,1983

24. West-Nile Virus
- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive
et décès)
- Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès
24 Mathiot et al,1983

25. West-Nile Virus
- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive
et décès)
- Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès
- Seul cas typique :
- fièvre à 40°C, myalgie, polyarthralgie, lombalgie, céphalée,
- douleur mastoïdienne droite,
- éruption généralisée non prurigineuses,
- Micropolyadénopathie latérocervicale
25 Mathiot et al, Arch Inst Pasteur Madagascar1983

26. West-Nile Virus
- Antananarivo : cohorte de 620 personnes
- Surveillance épidémiologique du paludisme
- Tableau clinique pseudo-grippal mais ni paludisme ni virose respiratoire
- 3 séries de prélèvements (décembre 1988 - Avril 1989- Juillet 1989)
- Sérologie ELISA IgM et IgG :
- Décembre 1988 : 13,4%
- Juillet 1989 : 21,8%
- Incidence sur 6 mois : 14,7%
- Augmentation de la prévalence avec l’âge : transmission permanente
26 Morvan et al, 1990
Lonchampt et al, 2003

27. West-Nile Virus
- Etude sérologique à Mahajanga et Ambositra (1996 - 1999)
- Prévalence plus élevée à Mahajanga (2,1% vs 10,6%)
- 2001-2002 : Etiologie des encéphalites aiguë à Antananarivo (Migliani et al,
2002)
- 79 cas inclus : 54 cas pédiatriques et 21 cas adultes
27 Morvan et al, 1990
Lonchampt et al, 2003

28. Rift Valley Fever Virus
Cas cliniques confirmés et probables
2008
- 1979 : isolé à Andasibe à partir de lots de 2009
2008 & 2009
culicidés : Virus Zinga (Clerc et al, 1982)
- Epizootie bovine en Mars 1990 à Fénérive Est
et 1991 sur les hauts plateaux
- Syndrome dengue-like, cas humain fatal,
pas de syndrome hémorragique
- Sérologie : 58,6% bovin et 8,01% chez
l’homme
28

29. Rift Valley Fever Virus
- 2008 – 2009 : ré émergence du RVFV sur Cas cliniques confirmés et probables
les hautes terres (Andriamandimby et al,
2008
2009
2008 & 2009
2010)
- Cas humains hémorragiques et épizootie
- Enquête sérologique nationale : circulation
plus large du virus
- Facteurs de risque : contact avec les
bétails malades et viandes des animaux
virémiques.
29

30. Chikungunya
- 2006: épidémie à Toamasina (Ratsitorahina
et al, 2008) Antsiranana
(Diego Suarez)
- A226V depuis mi-2006 de l’épidémie: Mars 2007
confère une plus grande facilité pour Ae
albopictus pour la transmission Mahajanga Antalaha
Mai 2007
- Détection de circulation virale sporadique Février 2007
depuis
Toamasina
- Epidémie de 2010 : 3000 cas environ, 7 (Tamatave)
Janvier 2006
semaines Mars-Juin 2009
- 2011: Vohipeno : fièvre + arthralgie et
arthrite Mananjary
Janv-Févr 2010
- Étendue ???
Manakara
- Extension vers l’ouest? Janv-Févr 2010
30

31. Babanki Virus
- Alphavirus Africain isolé chez des lots de moustiques pendant les saisons
des pluies en 1979, 1980, 1984 à Périnet, Andasibe
- à Anjiro en 1988
- Contamination humaine de laboratoire : syndrome dengue-like
- Importance médicale à Madagascar ?
31

32. CCHF
- 1985 : 5 souches de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo isolées
chez tiques Boophilus microplus à Tsiroanomandidy (Mathiot et al, 1989)
- Responsable de fièvre hémorragique grave en Europe de l’Est
- Facteurs de risque :
- Morsures des tiques
- Risques professionnels élevés: abattoir, médecins (transmission
nosocomiale), vétérinaires
- Risque faible à Madagascar (prévalence <1%), rôle vecteur de
Boophilus microplus non prouvé.
32

33. Virus Wesselsbron
- 1989 : isolé à Marovitsika à partir de lots d’ Ae circumluteolus
Chez les moutons et bovins: responsables de fièvres et d’avortement et
mortalité pour les nouveau-nés.
Veaux : atteintes nerveuses avec méningoencéphalites
Homme: syndrome pseudo-grippal (simple fièvre, contamination de
laboratoire) peu bruyante et passe souvent inaperçue.
33

34. Virus Ilesha
- Orthobunyavirus africain provoquant chez l’homme un syndrome dengue-
like avec éruption et parfois des troubles neurologiques
- 1990 : isolé à Antananarivo chez une femme décédée en mai 1990 suit à un
syndrome hémorragique
- Importance médicale à Madagascar ?
34

35. Arboviroses à Madagascar :
Besoin en diagnostic biologique
35

36. Diagnostic
- Diagnostic direct : mise en évidence du virus et/ou composants : prise en
compte de la période de virémie
- Isolement sur cellules ou sur SNN
- RT-PCR
- Diagnostic indirect : sérologie spécifique
- 2 prélèvements avec 2 semaines d’intervalle
- Traitement / prophylaxie:
- Pas de traitement spécifique en général
- Lutte anti-vectoriel / connaissance écologie vectoriel
36

37. Traitement : et la chloroquine ?
- Vero cells + CHIKV m.o.i 0,1
- Drug : 3 differents treatment groups
- 24h pre-treatment
- Concurrent treatment
- 1 h post-treatment
- quantitation total copy number of CHIKV and plaque reduction assay
37 Khan et al, J Med Virol 2010

38. Traitement : et la chloroquine ?
-Substantial decrease in viral titer
when celle were pre-treated with
several concentrations of chloroquine
-Decrease were nearly 99% by 20µM
chloroquine
38

39. Traitement : et la chloroquine ?
-Kinetics of viral inhibition
by chloroquine : antiviral
effects decreased
significantly when drug
was added later than 3
hpi
39

40. Perspectives
- Arboviroses sur côte est
- Paludisme sur l’ouest
- Extension répartition géographique
A. albopictus ?
- A défaut de l’extension de la
surveillance sentinelle : vigilance de
tout acteurs de santé
- Surveillance entomologique
40

41. Conclusion
- Fièvre : voir diagnostics différentiels du paludisme
- La part des maladies virales dans les maladies fébriles est importante
- Globalisation : extension géographique des maladies vectoriels
- Diagnostic : aide à la prise des décisions : mise en place des luttes anti-
vectorielles, prophylaxies le plus précocement possible.
- Nécessité d’une bonne communication
41

42. Merci pour votre attention
42