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Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ?

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Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme …

Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ANDRIANARANJAKA Voahangy Hanitriniaina et SYLLA Malick Minkael

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  • 1. Voahangy ANDRIANARANJAKAMalick Minkael SYLLAUn vaccin antipaludique pour la femme enceinteest-il possible et améliorerait-il les poids denaissances à l’accouchement ?8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »Institut Pasteur de MadagascarAtelier Paludisme 201125 mars 2011
  • 2. Grossesse et paludismesanté publiqueDans d’Afrique ayant une transmission paludéennestable, l’infection palustre au cours de la grossessecontribue:- Anémie maternelle 2 à 15%- Faible poids de naissance 8 à 14%- Létalité infantile 3 à 8%www.accesstohealth.org: prévention et traitement du paludisme au cours de la grossessewww.rbn.who.int: Roll Back Malaria faire reculer le paludisme
  • 3. Grossesse et paludismeSéquestration placentaire- cytoadhérence aux syncytiotrophoblastes (les cellules qui bordentla villosité) au moyen dinteractions récepteur-ligand uniques- cytoadhérence aux monocytes ou en étant capturées à lintérieurdagrégats cellulaires (comprenant des plaquettes)- matériels collagènes trouvés dans lespace intervillaireGoogle: Impact-malaria-E-module de formation sur le paludismeCrédits : James A. Berkley Cytoadhérence deP. falciparum aux syncytiotrophoblastes dansle placenta
  • 4. Grossesse et paludismePhénomène de « rosetting »Saïssy JM, 2010(http://www.u-bordeaux2-medtrop.org/doc/COURS/UE2/Paludisme%20grave_Pr%20Saissy.pdf)(Gène var1)
  • 5. Grossesse et paludismeMécanisme cytoadhérance et petit poids de naissancehôte. Récepteurs de surface de la cellule hôte engénéral : CD36; L’ICAM-1; le VCAM-1; la E-selectine; la P-selectine; laThrombospondine, CSA (chondroitinsulphate A) et autresParasite. Gène var codant la protéine PfEMP(Plasmodium falciparum érythrocytemembrane protéine) à la surface deshématies parasités: VAR1CSA , VAR2CSA,CS2Rogerson SJ et al., Am J Trop Med Hyg. 2007 ;77(6 Suppl):14-22.Impact-malaria module de formation sur le paludisme; Atelier paludisme 2009
  • 6. Relation paludisme au cours de la grossesse et laparitéimmunité parité-spécifiqueZones de transmission forte ou stable: susceptibilité plus élevée chez laprimaire que chez la multipareThéorie de l’immunosuppression: tout se passe comme si la grossesse asupprimé l’immunité existanteThéorie de séquestration basée sur la cytoadhérence des P. falciparum auxsyncytiotrophoblastes que par cytoadhérence aux cellules endothélialescomme pour les autres tissusThéorie de prolifération des macrophages dans lespace intervillaire duplacenta au cours du paludisme.Impact-malaria module de formation sur le paludisme
  • 7. Vaccin antipaludique pour la femme enceinte
  • 8. Principal phénomène du paludisme placentaire :séquestration des hématies parasités dans le placenta par unmécanisme de cytoadhérence :PfEMP1 codée par les gènes var - CSA ou HA (Hyaluronic acid)du placentaBeeson JG et al., Nature Medicine 2000, 6:86-90.Fried M et Duffy PE. Science 1996, 272:1502-1504.vaccin envisagé : création d’immunité protectrice bloquantl’adhésion des hématies parasitées au placenta
  • 9. Gènes et protéines impliqués dans le mécanismecytoadhérence placentairePfEMP1FCR3varCSAPfEMP13D7varCSAPfEMP1varCS2Mécanisme cytoadhérence placentaireDuffy PE et al., Curr Opin Microbiol, 2003;6(4):371-6Smith JDJ et al., Exp Med. 2004 ;200(9):1093-7.Rowe JA et al., Mol Microbiol. 2004 Aug;53(4):1011-9.
  • 10. Quelques critères didentification du ligand CSAde P. falciparumCritères Var1CSA CS2var var2CSALe gène doit être transcrit et / ou surexprimé dansdes parasites liée au CSA par rapport aux parasitesnon liéeNON NON OUILe gène doit être transcrit et / ou surexprimé dansdes isolats placentaires par rapport aux isolatsprovenant du sang périphérique des enfants.NON NON OUILa liaison parasite-CSA devrait être perdue lorsquele gène est délété ou muté.NON ND NDLa protéine, ses épitopes doivent être conservésentre les isolats de parasites provenant dedifférentes parties du monde.OUI NON OUIRowe JA et al., Mol Microbiol. 2004 Aug;53(4):1011-9.
  • 11. • Avantages pour le développement d’un vaccin– conservé parmi les différents isolats– perturbations génétiques: mutation -> peu ou pas deliaison au CSA• Contraintes pour le développement d’un vaccin– polymorphisme important,– très grande taille– structure très complexeGène var2CSAViebig NK et al., EMBO Rep 2005, 6:775-781.Duffy MF et al., Mol Biochem Parasitol, 2006, 48:117-124.(Salanti A et al., Mol Microbiol 2003;49:179–191.)répond à certains des critères prévus pour le ligand de liaison CSA
  • 12. • Aucun vaccin antipaludique pour la femme enceintedisponible pour l’instant• Polymorphisme du gène var• Recherches axées sur l’identification du domaine conservé dugène var2Discussion: vaccin pour femme enceinte
  • 13. Discussion: vaccin pour femme enceinte• VAR2CSA semble être le ligand le plus important pourladhérence du placenta, et pourrait être la base pour unvaccin contre le paludisme grossesseYosaatmadja F et al., Malar J 2008, 7:51• VAR2CSA DBL3 et domaines DBL5 contiennent desépitopes souche transcendante qui peuvent être ciblés parla vaccination et peut avoir une application pour ledéveloppement de vaccins.Avril M et al., Malar J 2011, 10:36
  • 14. Discussion: petit poids de naissanceRogerson SJ et al., Am J Trop Med Hyg. 2007 ;77(6 Suppl):14-22.
  • 15. Conclusion• Développement vaccin antipaludique pour lafemme enceinte : possible• Un vaccin antipaludique n’est pas suffisantpour améliorer le poids de naissance
  • 16. Merci!Merci!Merci!Merci!
  • 17. Voahangy ANDRIANARANJAKAMalick Minkael SYLLAUn vaccin antipaludique pour la femme enceinteest-il possible et améliorerait-il les poids denaissances à l’accouchement ?8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »Institut Pasteur de MadagascarAtelier Paludisme 201125 mars 2011