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I IntroductionI IntroductionLe paludisme est la maladie parasitaire la plusrépandue dans le monde• En Afrique sub-saharien...
Aspects cliniques des infectionsAspects cliniques des infectionspalustrespalustres àà P. falciparumP. falciparum• Infectio...
MMéécanismes physiopathologiquescanismes physiopathologiquesdes formes neurologiquesdes formes neurologiques• Cytoadhérenc...
II PhII Phéénomnomèène de la cytoadhne de la cytoadhéérencerenceCytoadhérence des HP
Cytoadhérence dans différents organes
III DiversitIII Diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P.falciparumfalciparum
IV MolIV Moléécules impliqucules impliquéées dans laes dans lacytoadhcytoadhéérence des HPrence des HP• PfEMP1 (le plus ét...
V Structure du gène codant pour PfEMP1 (ou gène var)et récepteurs cellulaires cibles
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VI RVI Rééponse immunitaire dirigponse immunitaire dirigééeecontre les variants PfEMP1contre les variants PfEMP1La variati...
VII ConclusionVII Conclusion• le Plasmodium falciparum est l agentresponsable du paludisme grave et des sescomplications m...
VIII BibliographieVIII Bibliographie• Adam,simBK,DolanSA,Fang,Kasprowicz,Miller(1992)Afamily oférythrocyte binding protéin...
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Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence

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Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Eugène MANZINGO - Médecin - Ministère de la Santé / Inspection de la Santé - Mbandaka, RDC - eumanzi@yahoo.fr

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Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence

  1. 1. PRESENTE PAR EUGENE MANZINGOPRESENTE PAR EUGENE MANZINGOLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigèèèèèèèènes denes denes denes denes denes denes denes dePlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. Plan de prPlan de préésentationsentationI) IntroductionII) Le phénomène de la cytoadhérenceIII) Diversité antigénique chez le P. falciparum.Iv) Les molécules impliquées dans le phénomène de cytoadhérenceV) La structure du gène codant pour le PfEMP1(gène var) et récepteurscellulaire ciblesVI) Réponse immunitaire dirigée contre le plasmodiumVII) ConclusionVII) bibliographie
  3. 3. I IntroductionI IntroductionLe paludisme est la maladie parasitaire la plusrépandue dans le monde• En Afrique sub-saharienne, Plasmodiumfalciparum est l’espèce la plus mortelle avecplus de 2 millions de morts par an(principalement les enfants)
  4. 4. Aspects cliniques des infectionsAspects cliniques des infectionspalustrespalustres àà P. falciparumP. falciparum• Infections asymptomatiques• Infections symptomatiques simples• Infections symptomatiques compliquées- Anémies sévères- Neuropaludisme
  5. 5. MMéécanismes physiopathologiquescanismes physiopathologiquesdes formes neurologiquesdes formes neurologiques• Cytoadhérence des globules rouges parasités par P.falciparum.• Autoagglutination (GR parasités se collent entre eux)• Production de cytokines inflammatoires et de toxines• Formation de rosettes (GR parasité se colle aux GR nonparasités)Tous entraînent le blocage mécanique des capillaires sanguineset les dommages à la barrière hématoméningée
  6. 6. II PhII Phéénomnomèène de la cytoadhne de la cytoadhéérencerenceCytoadhérence des HP
  7. 7. Cytoadhérence dans différents organes
  8. 8. III DiversitIII Diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P.falciparumfalciparum
  9. 9. IV MolIV Moléécules impliqucules impliquéées dans laes dans lacytoadhcytoadhéérence des HPrence des HP• PfEMP1 (le plus étudié)• Stevors• Rifins• Clag 9
  10. 10. V Structure du gène codant pour PfEMP1 (ou gène var)et récepteurs cellulaires cibles
  11. 11. Subdivision des gSubdivision des gèènes varnes var(variation antig(variation antigéénique)nique)Gène var (60 variants qui codent pour 60 moléculesPfEMP1)• Groupe Var A• Groupe var B• Groupe var CIntermédiaires A/B, B/CCertains groupes sont associés au paludismesévèreRotman et al.2005; Ariey et al.2001
  12. 12. VI RVI Rééponse immunitaire dirigponse immunitaire dirigééeecontre les variants PfEMP1contre les variants PfEMP1La variation antigénique est un mécanisme pouréchapper au système immunitaire de l’hôte• Les antigènes PfEMP1 sont très immunogènes• Les anticorps dirigés contre ces antigènes sontassociés à la protection contre le paludisme• PfEMP1 est un candidat vaccin en phase essaiclinique– Variabilité des réponses immunitaires!!!!
  13. 13. VII ConclusionVII Conclusion• le Plasmodium falciparum est l agentresponsable du paludisme grave et des sescomplications multiviscérales.• Cette particulière virulence de cet agent causalest liée essentiellement a la présence depfemp1 antigène exprimé par le parasite sur lasurface des globules parasites, codé par lafamille de gène var,et qui est responsable dephénomène de la cytoadherence.
  14. 14. VIII BibliographieVIII Bibliographie• Adam,simBK,DolanSA,Fang,Kasprowicz,Miller(1992)Afamily oférythrocyte binding protéines of malaria parasites.Proc NatalAcadsci USA 89,7085-7089.• Besson JG,BrownGV(2002)Pathogenesis of plasmodiummalaria:The rôle parasite adhésive and antigéniquevariation.Cell.Moll.Lifesci.59,258-271.• GraigA,ScherfA(2001) Molécules on the surface of the plasmodiumfalciparum infected érythrocyte and their role in malariapathogenesis and immune evasion.Mol.Biochem.Parasitol.129-143.• GratzerWB,Dluzewski AR(1993) the red blood cell and malariaparasite invasion.Semin Hemlock 30,232-237.
  15. 15. MERCI POUR VOTREMERCI POUR VOTREAIMABLE ATTENTIONAIMABLE ATTENTION
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