Importance de la pharmacocinétiques des antipaludiques
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Importance de la pharmacocinétiques des antipaludiques

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Importance de la pharmacocinétiques des antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Edith Christiane BOUGOUMA - Chercheur - Centre National de ...

Importance de la pharmacocinétiques des antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Edith Christiane BOUGOUMA - Chercheur - Centre National de Recherche sur le Paludisme / CNRFP - Ouagadougou, Burkina Faso - eddycnrfp@yahoo.fr

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Importance de la pharmacocinétiques des antipaludiques Presentation Transcript

  • 1. IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUEDES ANTIPALUQUESDES ANTIPALUQUESDr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANEDr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANECentre National de Recherche et de FormationCentre National de Recherche et de Formationsur le Paludisme (CNRFP),sur le Paludisme (CNRFP),Ouagadougou, Burkina FasoOuagadougou, Burkina FasoAtelier Paludisme Madagascar 2007Atelier Paludisme Madagascar 2007Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de MadagascarEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  • 2. PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUEÉtude de la distribution dans le temps d’un médicament et sesmétabolites dans les différents compartiments du corps, ainsi queson absorption, distribution, son métabolisme et son excrétionDevenir d’un médicament dans l’organismeDéfinir un schémas pharmaceutique thérapeutique optimaladapté au mode d’administration et a l’individu.Déterminer:la dose moyenne a administréFréquence d’administrationAdapter la thérapie a chaque malade (inter ou intra-ndividuelles)
  • 3. LES ETAPES DE LALES ETAPES DE LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUEPharmacocinPharmacocinéétiquetique(Action de l(Action de l’’organismeorganismesur le msur le méédicament)dicament)AbsorptionAbsorption--MedicamentMedicament→→ SiteSite→→ CGCG--Voies dVoies d’’administrationsadministrationsMMéétabolismetabolisme--Transformation / rTransformation / rééactionactionenzymatiqueenzymatique-- CytCyt P450P450EliminationElimination--MedMed →→ll’’organismeorganisme-- Processus dProcessus d’é’épurationpurationDistributionDistribution-- Distribution du mDistribution du méédicamentdicament-- PhysicoPhysico--chimique duchimique du medmed affinitaffinitéé
  • 4. LES FACTEURS QUILES FACTEURS QUIINFLUENCENT LAINFLUENCENT LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (1)AgeAgeBarnesBarnes KIKI andand collcoll; 2006 en Afrique du Sud; 2006 en Afrique du Sud- Les enfants (2-5 ans) métabolisent plus rapidement la SP que les adultes- Préconisent une réadaptation du traitement avec 1g S et 50 mg P pour→ []en dose équivalente/adultesPharmacocinPharmacocinéétiquetique SulfadoxineSulfadoxine âgeâge
  • 5. LES FACTEURS QUILES FACTEURS QUIINFLUENCENT LAINFLUENCENT LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (2)TraitementTraitement coco--infectioninfection((Parikh.SParikh.S andand collcoll, 2007), 2007) ⇒⇒ 2 all2 allèèles (CYP2C8les (CYP2C8**2 et CYP2C82 et CYP2C8**3)3)sont impliqusont impliquéés dans le ms dans le méétabolisme de ltabolisme de l’’AQAQ (N(N ddéésethylamodiaquinesethylamodiaquine))-- CYP2C8CYP2C8**2 qui m2 qui méétabolise moins / CYP2C8tabolise moins / CYP2C8**3 est plus fr3 est plus frééquent chezquent chezles Africainsles Africains-- les antiles anti--rréétroviraux (troviraux (EfavirenzEfavirenz,, SaquinavirSaquinavir,, LopinavirLopinavir) inhibent le) inhibent lemméétabolisme de CYP2C8tabolisme de CYP2C8**22CYP2C8CYP2C8**22CYP2C8*3CYP2C8*3Inhibition par lesInhibition par lesantianti--retrovirauxretroviraux
  • 6. LES FACTEURS QUILES FACTEURS QUIINFLUENCENT LAINFLUENCENT LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (3)PharmacogPharmacogéénnéétiquetique(Parikh.S(Parikh.S andand collcoll, 2007), 2007) ⇒⇒ 2 all2 allèèles (CYP2C8les (CYP2C8**2 et CYP2C82 et CYP2C8**3)3)impliquimpliquéés dans le ms dans le méétabolisme de AQtabolisme de AQ(Cavoco.J(Cavoco.J andand collcoll, 2005), 2005) ⇒⇒ 3 all3 allèèles ( 2C8*2, 2C8*3, 2C8*4)#les ( 2C8*2, 2C8*3, 2C8*4)#Population dPopulation d’’origineorigine
  • 7. LES FACTEURSLES FACTEURSQUI INFLUENCENT LAQUI INFLUENCENT LAPHARMACOCINETIQUE (4)PHARMACOCINETIQUE (4)GrossesseGrossesse((NaNa--BangchangBangchang K etK et alal, 2005) Pharmacocin, 2005) Pharmacocinéétique detique de AtavoquoneAtavoquone etetCycloguanilCycloguanil grossesse )grossesse ) CmaxCmax et de AUCet de AUC dede 2 fois2 foisAlimentationAlimentation((AshleyAshley E. A.;2007;E. A.;2007; ThailandThailand) dose) dose ArtemetherArtemether –– lumlumééfantrinefantrine (L)(L)avec 200ml de lait aromatisavec 200ml de lait aromatiséé (nourriture contenant la mati(nourriture contenant la matièère grasse)re grasse)amamééliore lliore l’’efficacitefficacitéé ⇒⇒ absorption de L estabsorption de L est dose ddose déépendantpendantPhysioPhysio--pathologiespathologies((BougreadBougread A etA et alal., 2001) Quinine:., 2001) Quinine: éélimination lentelimination lente sujets traitessujets traitespourpour neuropaludismeneuropaludisme..Genre et poidsGenre et poids(Simpson J.A.;2006).(Simpson J.A.;2006).PropriPropriééttéés pharmacocins pharmacocinéétiquestiquesDihydroartemisininDihydroartemisinin sont affectsont affectéés par le poids et le genre;s par le poids et le genre;augmentation de la clairance chez laugmentation de la clairance chez l’’homme et les sujets ayant unhomme et les sujets ayant unfaible poids.faible poids.
  • 8. LL’’IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (1)(1)Lors de l’instauration d’un traitement les objectifs a atteindre sont:Obtenir une efficacité thérapeutiquemeilleurs délaisMaintenir l’efficacité pendant le traitementÉviter l’apparition d’effets indésirables liés aux surdosageEfficacitEfficacitéé- Nombre d’administration par jour ((AshleyAshley E.A.,2007;E.A.,2007; ThailandThailand))ArtArtéémethermether--LumLumééfantrinefantrine avec 200 ml de lait.avec 200 ml de lait.AUCAUC< 30%< 30%
  • 9. LL’’IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LAPHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE (2)(2)ToxicitToxicitéé- Dosage inadéquat- Absorption rapide- Métaboliseurs rapides- Elimination lente (Quinine: élimination lente sujets traités pourneuropaludisme, Bougread A et al., 2001)RRéésistancesistanceDivers facteurs relatifs aux interactions entre le médicament, parasite etson hôte ⇒ pharmacorésistance- Dose insuffisante- Absorption insuffisante- Elimination rapide- Traitement incomplet- Persistance de la concentration sanguine sub-inhibitrice
  • 10. LL’’IMPORTANCE DE LAIMPORTANCE DE LAPHARMACOCINETIQUE DANS LAPHARMACOCINETIQUE DANS LABITHERAPIEBITHERAPIEObjectifsObjectifs2 molécules a demi-vie différentesRapidement efficaceBien toléréeButBut↑ l’efficacitéretarder ledéveloppement desrésistances auxcomposantsindividuelde lacombinaison.
  • 11. ILLUSTRATIONSILLUSTRATIONSSulfadoxineSulfadoxine-- PyrimPyrimééthaminethaminePyrimPyrimééthaminethamine:: Antifolinique d’action lente (t1/2 =4 jours)SulfadoxineSulfadoxine:: Anti-folinique a demi-vie longue (t1/2 =8 jours)ArtArtéémisininemisinine et det déérivrivééssArtArtéémethermether –– LumLumééfantrinefantrineArtemetherArtemether: Dérive liposolubleBonne biodisponibilité, t1/2= 2 h2 hLumLumééfantrinefantrine:: Amino alcool apparente a l’halofantrineBiodisbonibilité variable, t1/2= 7272 –– 120 h120 hArtArtéémethermether –– AmodiaquineAmodiaquineAmodiaquineAmodiaquine: 4: 4 AminoquinoleineAminoquinoleine- Métabolite actif: désethylamodiaquine- t1/2= 11--10 JOURS10 JOURS ⇒⇒ très longue →→ résistances
  • 12. CONCLUSIONL’approche scientifique de la thérapeutique reposesur l’étude de la pharmacocinétique qui permetd’optimiser l’administration du médicament et surtoutdans le cas des combinaisons thérapeutiquesPlusieurs facteurs influencent (âge, physiopathologies,grossesse pharmacogénétiques,traitement) lapharmacocinétiqueLa cinétique du médicament n’étant pas toujoursidentique chez tout les individus il est donc nécessairede connaître le profile pharmacogénétique de chaquepatient population.
  • 13. JE VOUS REMERCIEJE VOUS REMERCIE
  • 14. BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIEZongo I, Dorsey G, Rouamba N, Tinto H, Dokomajilar C, Guiguemde RT, Rosenthal,Ouedraogo JB Artemether-lumefantrine versus amodiaquine plus sulfadoxine-pyrimethamine for uncomplicated falciparum malaria in Burkina Faso: a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2007 Feb 10; 369 (9560)Barnes KI:, Little F, Smith PJ, Evans A, Watkins WM? White NJ.Sulfadoxine-pyrimethamine pharmacokinetics in malaria: pediatric dosing implication.Clinc pharmacololTher. 2006, 80(6): 582-96Mirqhani RA, Hellqren U, Westerberg PA, Ericsson O, Bertilson, Gustafsson LL,The roles of cytochrome P450 3A4 and 1A2 in the 3-hydroxylation of quinine in vivoClinc pharmacolol Ther.1999, 66(5) 454Parikh: S; Ouedrqogo JB; Goldstein JA, Rosenthal PJ, Kroetz DL. Amodiaquinemetabolism is impaired by common polymorphisms in CYP2C8: Implication for Malariatreatment in Afrca. Clin Pharmcol Ther, 2007Cavoco.J, Stromberb –Norklit J,Kaneko A. Msellem M I, Dahoma, Ribeiro V L,Bjorkman A, Gil J P. CYP2C8 Polymorphism frequencies among malaria patients inZanzibar.Eur Clin Pharmacol,2005, 61:15 -18Na-Bangchang K, Manyando C, Ruengweerayut R, Kioy D, Mulenga M, Miller GB,Konsil J . The pharmacokinetics of atavoquone and proguanil for the treatment ofuncomplicated falciparum malaria in third-trimester pregnant women. Clin PharmcolTher.2005 61(8) 573-82
  • 15. BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIEWard SA, Sevene EJ, Hasting IM, Nosten F, McGREADY R. Antimalarial drugs andpregnancy/ safety, pharmacokinetics,and pharmacovigilance. Lancet Infect Dis, 2007;7(2)136-44Gordi T, Xie R, Huong NV, Karisson MO, Ashton M. A semiphysiological pharmacokineticmodel for artemisinin in healthy subject incorporating autoinduction of metabolism angsaturable first-pass hepatic extraction. Br J Clin Pharmacol, 2005, 59(2) :189 -98Mithwani S, Aarons L, Kokwaro GO,Majid O, Muchochi S, Edwards G, Mohamed S,Marsh k, Watkin W. Population pharmacokinetics of arthemether and dhydroartemisininfollowing single intramuscular dosing of arthemeter in African children with severefalciparum malaria.Br J Clin Pharmacol, 2004, 57(2): 146- 52Ashley E A, Stepnieska K, Lindegardh N, McGready R,Annerberg A., HutagalungRobert, Singtorol Thida, Hla Gilvary, Brockman A., Proux S, Wilahphaingern,Singhasivanon P, White J Nicholas and Nosten Francois.Pharmacokinetic study ofartemether-lumefantrine given once daily for the treatment of uncomplecated multidrug-resistante falciparum malaria. Torpical Medicine and International Health, 2007, 12(2) 202-208Frabcis L. Les Antipaludiques.http://asmt.louis.free.fr/ttt.htlml mise a jour 28/12/2000