Mécanismes de résistance des plasmodies aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Abdalli Mari MOUHAMADI - Médecin - Ministère de la Santé / PNLP - Moroni, Union des Comores - internetshop2006@yahoo.fr

1. 1
Mécanisme de résistance des
plasmodies aux antipaludiques
Dr Mouhamadi Abdalli Mari
Pomoni Anjouan Comores EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. 2
introduction
Résistance aux antipaludiques
Menace majeure pour les efforts de lutte
Identification des gènes résistants
Permet de comprendre le mécanisme
Permet le développement des nouvelles stratégies

3. 3

4. 4
Principaux mécanismes de la
résistance(1)
Vacuole digestive
Chloroquine
Codage par gène pfcrt d’une protéine trans-
membranaire
Altération des gradients de pH
Défaut d’accumulation de chloroquine
Efflut vers l’extérieur de la chloroquine

5. 5
Principaux mécanismes de la
résistance(2)

6. 6
Principaux mécanismes de la
résistance(3)

7. 7
Principaux mécanismes de la
résistance(4)

8. 8
Principaux mécanismes de la
résistance(5)
Cytoplasme(1)
Dihydrofolate – réductase (pyriméthamine)
Mutation du gène pfdhfr
Compétitivité de l’enzyme avec la molécule
Réduction de la capacité de l’enzyme avec la
pyriméthamine ,Ser- 108- Asp(N)
Échec,en de plus de trois mutations Ser-108-Asp(N)
avec Asp-51- Isol(I);Cys-59-Arg(R);Iso-164-N

9. 9
51 59 108 164
N C S I
51 59 108 164
I R N N

10. 10
Principaux mécanismes de la
résistance(6)
Cytoplasme (2)
Dihydroptéroate synthétase(sulfadoxine)
Mutation du gène pfdhps
Mutation liées à la résistance,Ala-436,Gly-437,Glu-
540, Gly-581,Ser-613
Réponse synergique avec le gène pfdhfr

11. 11
436 437 540 613
S A K A
436 437 540 613
F/A G E S
581
581
A
G

12. 12
Principaux mécanismes de la
résistance(7)
Dihydrofolate réductase
Duhydroptéroate synthétase
sulfadoxine
pyriméthamine

13. 13
conclusion
L’analyse des mécanismes des résistances est nécessaire
Permet de comprendre les différentes réactions du parasite
en présence des molécules
Permet d’ajuster la politique antimalarique

14. 14

15. 15
Référence acides aminés
Noms acides aminés:
Alanine(A;Ala) - Arginine(R;Arg) – Asparagine(N;Asn) -
Aspartate ou acide aspartique(D;Asp) - Cystéine(C;Cys)-
Glutamate ou acide glutamique(E;Glu) -Glutamine(Q;Gln) -
Glycine(G;Gly) - Histidine(H;His)-Isoleucine(I;Ile) -
Leucine(L;Leu) - Lysine(K;Lys)-Méthionine(M;Met) -
Phénylalanine(F;Phe)-Proline(P;Pro) - Sérine(S;Ser) -
Thréonine(T;Thr)-Tryptophane(W;Trp) - Tyrosine(Y;Tyr) -
Valine(VV;al)

16. 16
bibliographie
Fidock, D et al. molecular cel 2000;6:861-871
le degré de résistance à la pyriméthamine,. l’un des composants
de la sulfadoxine-. pyriméthamine. La séquence d’un gène.
particulier du Plasmodium (dhfr, ...
www.ird.fr/fr/actualites/fiches/2006/fas250.pdf
Acides aminés;
htt://www.jussieu.fr/vie/dossiers/acideamine/acideamine.htm
Antimalarial drug resistance. J. Le Bras.
http://France.elsevier.com/
Wellems TE.Transporter of a malaria catastrophe.Nat
Med2004;10:1169-17

17. 17
bibliographie
Drug resistance to sulphadoxine-pyrimetamine in plasmodium.f Tanzania;
www.pubmedcentral.nih.gov/
Mecanisme et dynamique des chimiorésistances de plasmodium
falciparum; www.pathexo.fr/
Paludisme ; Plasmodium falciparum ; Résistance traitement ; Cycloguanil
; Métabolite ; Mécanisme action ; Antifolate ; Résistance ; Gène ; Mutation
cat.inist.fr/ ?aModele=afficheN&cpsidt=3070716
Mécanisme et dynamise de la résistance aux plasmodium falciparum;
LAS P, BASCO LK & LE BRAS J - DHFR gene point mutation as a.
predictor of Plasmodium falciparum resistance to cycloguanil in ...
www.pathexo.fr/ pdf/Articles-bull/1999/1999n4/T92-4-GMI-3.
Amplification of the multidrug resistance gene pfmdr1 in Plasmodium
falciparum has arisen as multiple independent events. T Triglia, S J Foote,
mcb.asm.org/cgi/content/abstract/11/10/5244