ICH Q8 Parte 2

ICH Q 8 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT 2ª PARTE

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT ANNEX TO Q8 Current Step 2 version 01 November 2007

ESTRATEGIAS DE DESARROLLO FARMACÉUTICO Objetivo Diseñar un producto que cumpla con las necesidades del paciente Cada compañía es diferente Cada estrategia y contenido del Desarrollo Farmacéutico es diferente Lo que vale es el NIVEL de CONOCIMIENTO NO el VOLUMEN de los DATOS INTRODUCCIÓN

ESTRATEGIAS DE DESARROLLO FARMACÉUTICO

Elementos de Desarrollo Farmacéutico (1/2)

Definir el objetivo de perfil del producto

Calidad, seguridad y eficacia.

Considerar ruta de administración, forma farmacéutica, biodisponibilidad, dosificación y estabilidad

Identificar Atributos críticos de Calidad ( CQA’s – Critical Quality Attributes )

Características del producto que tienen impacto en la calidad y que deben ser estudiadas y controladas

Determinar los atributos de calidad de principios activos y excipientes

Seleccionar tipo y cantidad de excipientes en el producto final

Seleccionar un proceso de fabricación apropiado

Identificar las estrategias de control

INTRODUCCIÓN

OBJETIVO DE PERFIL DEL PRODUCTO ELEMENTOS

Resumen prospectivo y dinámico de las características de calidad del medicamento que deban ser alcanzadas idealmente

Asegurar que se obtiene la calidad, y por lo tanto la seguridad y eficacia deseados

Es la base del diseño para el desarrollo

ATRIBUTOS CRÍTICOS DE CALIDAD (CQA’s) ELEMENTOS Propiedad o característica física, química, biológica o microbiológica, que deba mantenerse dentro de un límite, rango o distribución apropiado, para asegurar la calidad de producto deseada

Relacionados con:

Principios activos

Excipientes

Intermedios

Producto Final

RELACIÓN ENTRE LOS ATRIBUTOS DE MATERIALES Y LOS PARÁMETROS DE PROCESO CON LOS CQA’s - VALORACIÓN DE RIESGOS ELEMENTOS La Valoración de Riesgos puede ayudar a identificar, los atributos de materiales o parámetros de proceso, que tienen efecto sobre los Atributos Críticos de Calidad del Producto.

SELECCIÓN DE VARIABLES ESPACIO DE DISEÑO En el Espacio de Diseño deben incluirse todas las variables (y sus rangos de operación), con los que se obtiene un producto con la calidad deseada

JUSTIFICAR:

Por que se han seleccionado las variables

Como afectan a la calidad de proceso y producto

Que parámetros se han incluido o excluido del Espacio de Diseño

DEFINICIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL ESPACIO DE DISEÑO EN LA PRESENTACIÓN DEL DOSSIER ESPACIO DE DISEÑO El Espacio de Diseño puede definirse en términos de rangos de parámetros de entrada o mediante relaciones matemáticas más complejas. Ej 1: Función dependiente del tiempo (temperatura y presión en un ciclo de liofilización) Ej 2: Combinación de variables como componentes principales de un modelo multivariable

DEFINICIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL ESPACIO DE DISEÑO EN LA PRESENTACIÓN DEL DOSSIER ESPACIO DE DISEÑO El Espacio de Diseño puede definirse en términos de rangos de parámetros de entrada o mediante relaciones matemáticas más complejas. Si se quiere extenderlo a escalas operativas múltiples, deben incluirse factores de escalado. También puede incluirse un análisis de datos históricos. Se espera que, independientemente de como se desarrolle, el trabajar dentro del espacio de diseño proporcione un producto que cumple con sus especificaciones.

ESPACIO DE DISEÑO Y LÍMITES DE FALLO ESPACIO DE DISEÑO Puede ser útil el conocer los límites de fallo o determinar modos potenciales de fallo. De todas formas, no son una parte esencial para el establecimiento del espacio de diseño.

ESTRATEGIA DE CONTROL 1/2 ELEMENTOS Se diseña para asegurar consistentemente la calidad del producto Debe describir y justificar como los controles de materiales de parida, en proceso intermedios y productos, contribuyen a la calidad final del producto. Deben basarse en el conocimiento del producto, la formulación y el proceso, e incluir, como mínimo, el control de los parámetros y atributos críticos.

ELEMENTOS El incremento del conocimiento del comportamiento del producto, puede justificar el uso de ensayos sustitutivos o sustentar la liberación a tiempo real en lugar del control del producto acabado. ESTRATEGIA DE CONTROL 2/2 Ej.: Desintegración en lugar de test de disolución para sustancias muy solubles de liberación rápida, Ej: Uniformidad de dosis en proceso (NIR).

PRESENTACIÓN DEL DESARROLLO FARMACÉUTICO Y LA INFORMACIÓN RELACIONADA, EN FORMATO CTD ( Common technical document ) Sección P.2 del CTD: Desarrollo Farmacéutico El resto de información adicional puede incluirse de varias maneras

ESPACIO DE DISEÑO FORMATO CTD Como es un elemento del proceso de fabricación propuesto, puede describirse en la sección P.3.3 . que incluye la descripción del proceso y sus controles. Si es necesario, puede incluirse información adicional en P.3.4 que define los controles de los pasos críticos y los intermedios.

ESTRATEGIA DE CONTROL FORMATO CTD La sección P.5.6 , donde se incluyen las especificaciones del producto, es un buen sitio para resumir la estrategia de control. El resumen debe ser claro acerca de los roles que juega cada componente de la estrategia.

INFORMACIÓN RELACIONADA CON LA MATERIA PRIMA FORMATO CTD Si los CQA’s del principio activo pueden afectar a los CQA’s del proceso, deben explicarse y justificarse en la sección de desarrollo farmacéutico (P.2.1)

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