ICH Q8 Parte 1

Slide 1: ICH Q8 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT 1ª PARTE Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 2: ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Q8 Status : Step 5 November 2005 Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 3: INTRODUCCIÓN OBJETIVOS Describe el contenido de sección 3.2.P.2 (Desarrollo Farmacéutico) del formato CTD SE BUSCA: Demostrar el conocimiento del producto y de su proceso de fabricación Indicar áreas donde el demostrar comprensión científica puede crear las bases para la flexibilidad regulatoria El grado de esa flexibilidad regulatoria estará basado en nivel de conocimiento científico demostrado Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 4: INTRODUCCIÓN ICH Q 8 NO TODO ES OBLIGATORIA La Gudeline describe un sistema con diferentes niveles de objetivos de diseño Utiliza los principios de Espacio de Diseño y Habilidad de Predicción como un medio para crear una estrategia continua que evite tener dos sistemas diferentes ¿Qué es lo MÍNIMO REQUERIDO? Identificar y analizar los aspectos de las materias primas, excipientes y proceso de fabricación, críticos y que presenten un riesgo significativo para la calidad del producto y que por lo tanto deben ser monitorizados o incluso controlados. Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 5: CALIDAD MEDIANTE EL DISEÑO Concepto bien establecido en Europa El Sistema Regulatorio (CTD) requiere información sobre el desarrollo farmacéutico de un medicamento Los requisitos para alcanzar un alto nivel de comprensión del proceso no son nuevos. •Análisis exhaustivo del principio activo, la composición elegida y el método de fabricación •Identificación de los parámetros críticos del proceso •Desarrollo de adecuados métodos analíticos. Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 6: CALIDAD MEDIANTE EL DISEÑO LO NOVEDOSO..!!! Se reconoce la existencia de HERRAMIENTAS que pueden: 2. Incrementar la identificación de parámetros críticos que puedan afectar el proceso 3. Aportar mayor profundidad en su comprensión Análisis multivariable, combinado con modernos Métodos Analíticos de Proceso y herramientas de Gestión del Conocimiento. Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 7: ESPACIO DE DISEÑO Espacio de Diseño Espacio de Combinación e Conocimiento interacción de variables de entrada Espacio de Control Se puede mover dentro del Espacio de Diseño. No es una especificación Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 8: DESARROLLO FARMACÉUTICO Se pueden presentar estudios de ampliación del conocimiento sobre el comportamiento del proceso: RANGO ÁMPLIO DEMUESTRA •Atributos de materias primas Alto grado de conocimiento de •Opciones de elaboración materiales, procesos y controles •Parámetros de proceso COMPRENSIÓN CIENTÍFICA Facilita el establecimiento y la FLEXIBILIDAD expansión del espacio de diseño REGULATORIA Mejora continua Liberación a tiempo real Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 9: DESARROLLO FARMACÉUTICO COMPONENTES DEL MEDICAMENTO (1/2) PRINCIPIOS ACTIVOS Identificar y discutir las propiedades fisicoquímicas y biológicas •Que puedan influir en el comportamiento del medicamento y su capacidad de fabricación •Que hayan sido diseñadas especialmente (Ej. Propiedades del estado sólido) Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 10: DESARROLLO FARMACÉUTICO COMPONENTES DEL MEDICAMENTO (2/2) EXCIPIENTES Analizar las funciones respectivas de cada excipiente elegido, que puedan afectar al comportamiento del medicamento •Concentración •Características Incluir TODAS las sustancias utilizadas en la fabricación, aparezcan o no en el producto final Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 11: DESARROLLO FARMACÉUTICO MEDICAMENTO (1/2) DESARROLLO DE LA FORMULACIÓN Resumen describiendo el desarrollo de la formulación •Identificación de atributos críticos para la calidad del medicamento •Uso pretendido y ruta de administración •Diseños experimentales formales identificando variables críticas e interacciones Destacar la evolución del diseño de la formulación Desde concepto inicial hasta el diseño final, incluyendo la selección de componentes y proceso de fabricación Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 12: DESARROLLO FARMACÉUTICO MEDICAMENTO (2/2) PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y BIOLÓGICAS Identificar y analizar •Propiedades relevantes para la seguridad, el comportamiento y la fabricación del medicamento Implicaciones fisiológicas de los atributos del principio activo y de la formulación SELECCIÓN DE MÉTODO DE LIBERACIÓN Ensayos de Disolución vs. Ensayos de Disgregación Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 13: DESARROLLO FARMACÉUTICO DESARROLLO DEL PROCESO DE FABRICACIÓN (1/2) Analizar la adecuación de los equipos de fabricación utilizados El conocimiento adquirido en esta etapa puede usarse para justificar las especificaciones de producto acabado Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 14: DESARROLLO FARMACÉUTICO DESARROLLO DEL PROCESO DE FABRICACIÓN (1/2) Para aportar flexibilidad en mejoras de Punto Importante en la proceso futuras Valoración y Reducción de Describir los sistemas de medición que Riesgos (ICH Q9) monitorizan atributos críticos o puntos finales de proceso COMPRENSIÓN DEL PROCESO Colección de datos de monitorización del proceso durante el desarrollo Estrategias de control de proceso que permiten ajustes de capacidad de atributos críticos Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 15: DESARROLLO FARMACÉUTICO SISTEMAS DE CIERRE DE CONTENEDORES Analizar el sistema elegido en 3.2.P.7 para el producto comercial Considerar uso previsto y adecuación del contenedor para el almacenamiento y transporte MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Justificar el material elegido (estudios de comportamiento que demuestren integridad y ausencia de interacciones ) CONSIDERAR Materiales seleccionados, protección de luz y humedad, compatibilidad con fórmula farmacéutica, y seguridad DISPOSITIVOS DOSIFICADORES Demostrar reproducibilidad de dosis Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 16: DESARROLLO FARMACÉUTICO ATRIBUTOS MICROBIOLÓGICOS Cuando se necesario, se analizan en 3.2.P.2.5 Justificación de realizar o no ensayos de carga microbiana en no estériles Selección y efectividad de sistemas de preservación Para productos estériles, integridad del sistema de cierre de contenedores Durante el desarrollo, demostrar la efectividad del conservante antimicrobiano Justificar la concentración en términos de eficacia y seguridad Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 17: DESARROLLO FARMACÉUTICO COMPATIBILIDAD Compatibilidad del medicamento con solventes de reconstitución (Precipitación, Estabilidad) INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE (etiquetas y prospectos) •Recomendaciones de uso •Temperaturas de almacenamiento •Tiempo de conservación Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 18: Consultoría 2.0 La Nueva Generación de Asesoría Industrial Fernando Tazón Álvarez Abril 2008

Slide 19: Fernando Tazón Álvarez Te invito a participar en mi blog +34.618.519.468 www.fernandotazon.com.es fernandotazon@telefonica.net Fernando Tazón Álvarez Abril 2008