ICH Q8 Parte 1

ICH Q 8 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT 1ª PARTE

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Q8 Status : Step 5 November 2005

INTRODUCCIÓN OBJETIVOS Describe el contenido de sección 3.2.P.2 (Desarrollo Farmacéutico) del formato CTD

Indicar áreas donde el demostrar comprensión científica puede crear las bases para la flexibilidad regulatoria

El grado de esa flexibilidad regulatoria estará basado en nivel de conocimiento científico demostrado

SE BUSCA:

Demostrar el conocimiento del producto y de su proceso de fabricación

INTRODUCCIÓN ICH Q 8 NO TODO ES OBLIGATORIA La Gudeline describe un sistema con diferentes niveles de objetivos de diseño Utiliza los principios de Espacio de Diseño y Habilidad de Predicción como un medio para crear una estrategia continua que evite tener dos sistemas diferentes ¿Qué es lo MÍNIMO REQUERIDO? Identificar y analizar los aspectos de las materias primas, excipientes y proceso de fabricación, críticos y que presenten un riesgo significativo para la calidad del producto y que por lo tanto deben ser monitorizados o incluso controlados.

CALIDAD MEDIANTE EL DISEÑO Concepto bien establecido en Europa El Sistema Regulatorio (CTD) requiere información sobre el desarrollo farmacéutico de un medicamento

Los requisitos para alcanzar un alto nivel de comprensión del proceso no son nuevos.

Análisis exhaustivo del principio activo, la composición elegida y el método de fabricación

Identificación de los parámetros críticos del proceso

Desarrollo de adecuados métodos analíticos.

Se reconoce la existencia de HERRAMIENTAS que pueden:

Incrementar la identificación de parámetros críticos que puedan afectar el proceso

Aportar mayor profundidad en su comprensión

LO NOVEDOSO..!!! Análisis multivariable , combinado con modernos Métodos Analíticos de Proceso y herramientas de Gestión del Conocimiento . CALIDAD MEDIANTE EL DISEÑO

ESPACIO DE DISEÑO Espacio de Conocimiento Espacio de Diseño Combinación e interacción de variables de entrada Espacio de Control Se puede mover dentro del Espacio de Diseño. No es una especificación

DESARROLLO FARMACÉUTICO

Se pueden presentar estudios de ampliación del conocimiento sobre el comportamiento del proceso:

RANGO ÁMPLIO

Atributos de materias primas

Opciones de elaboración

Parámetros de proceso

COMPRENSIÓN CIENTÍFICA Facilita el establecimiento y la expansión del espacio de diseño DEMUESTRA Alto grado de conocimiento de materiales, procesos y controles FLEXIBILIDAD REGULATORIA Mejora continua Liberación a tiempo real

COMPONENTES DEL MEDICAMENTO (1/2) PRINCIPIOS ACTIVOS

Identificar y discutir las propiedades fisicoquímicas y biológicas

Que puedan influir en el comportamiento del medicamento y su capacidad de fabricación

Que hayan sido diseñadas especialmente (Ej. Propiedades del estado sólido)

COMPONENTES DEL MEDICAMENTO (2/2) EXCIPIENTES

Analizar las funciones respectivas de cada excipiente elegido, que puedan afectar al comportamiento del medicamento

Concentración

Características

Incluir TODAS las sustancias utilizadas en la fabricación, aparezcan o no en el producto final DESARROLLO FARMACÉUTICO

MEDICAMENTO (1/2) DESARROLLO DE LA FORMULACIÓN

Resumen describiendo el desarrollo de la formulación

Identificación de atributos críticos para la calidad del medicamento

Uso pretendido y ruta de administración

Diseños experimentales formales identificando variables críticas e interacciones

DESARROLLO FARMACÉUTICO Destacar la evolución del diseño de la formulación Desde concepto inicial hasta el diseño final, incluyendo la selección de componentes y proceso de fabricación

MEDICAMENTO (2/2) PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y BIOLÓGICAS

Identificar y analizar

Propiedades relevantes para la seguridad, el comportamiento y la fabricación del medicamento

Implicaciones fisiológicas de los atributos del principio activo y de la formulación DESARROLLO FARMACÉUTICO SELECCIÓN DE MÉTODO DE LIBERACIÓN Ensayos de Disolución vs. Ensayos de Disgregación

DESARROLLO DEL PROCESO DE FABRICACIÓN (1/2) Analizar la adecuación de los equipos de fabricación utilizados El conocimiento adquirido en esta etapa puede usarse para justificar las especificaciones de producto acabado DESARROLLO FARMACÉUTICO

Para aportar flexibilidad en mejoras de proceso futuras Describir los sistemas de medición que monitorizan atributos críticos o puntos finales de proceso COMPRENSIÓN DEL PROCESO Colección de datos de monitorización del proceso durante el desarrollo Estrategias de control de proceso que permiten ajustes de capacidad de atributos críticos Punto Importante en la Valoración y Reducción de Riesgos (ICH Q9) DESARROLLO FARMACÉUTICO DESARROLLO DEL PROCESO DE FABRICACIÓN (1/2)

SISTEMAS DE CIERRE DE CONTENEDORES Analizar el sistema elegido en 3.2.P.7 para el producto comercial Considerar uso previsto y adecuación del contenedor para el almacenamiento y transporte MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Justificar el material elegido (estudios de comportamiento que demuestren integridad y ausencia de interacciones ) CONSIDERAR Materiales seleccionados, protección de luz y humedad, compatibilidad con fórmula farmacéutica, y seguridad DISPOSITIVOS DOSIFICADORES Demostrar reproducibilidad de dosis DESARROLLO FARMACÉUTICO

ATRIBUTOS MICROBIOLÓGICOS Cuando se necesario, se analizan en 3.2.P.2.5 Justificación de realizar o no ensayos de carga microbiana en no estériles Selección y efectividad de sistemas de preservación Para productos estériles, integridad del sistema de cierre de contenedores Durante el desarrollo, demostrar la efectividad del conservante antimicrobiano Justificar la concentración en términos de eficacia y seguridad DESARROLLO FARMACÉUTICO

COMPATIBILIDAD Compatibilidad del medicamento con solventes de reconstitución (Precipitación, Estabilidad)