Fernando Tazón Álvarez XXVII Symposium AEFI Octubre 2007

International Conference
on Harmonisation
European Federation of Pharma.
European Medicines
Industries and Associations (EFPIA)
Agency (EMEA)
Pharmaceutical Research and
Food and Drug
Manufacturers of America (PhRMA )
Administration (FDA)
Japan Pharmaceutical Manufacturers
The Ministry of Health, Labour
Association (JPMA)
and Welfare (MHLW)
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International Conference
on Harmonisation
• Etapas del Proceso ICH
– Step 1: 9 de Mayo de 2007
• Discusiones científicas dentro del EWG
– Step 2:
• Consenso ICH y consulta regulatoria (Draft)
– Step 3:
• Consolidación de los comentarios públicos
– Step 4:
• Texto Tripartito Armonizado
11 de Octubre de 2007
– Step 5:
• Implementación en las tres regiones
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• Objetivos iniciales
– Definir el sistema de calidad moderno,
necesario para asegurar la calidad durante
todo el ciclo de vida.
– Facilitar los beneficios de ICH Q8 e ICH Q9.
– Hacer de puente entre las diferentes
regulaciones regionales.
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Estrategias de calidad
diferentes entre las tres
regiones
 Desaprovechamiento de recursos (Industria y Administración)
 Problemas en la disponibilidad de medicamentos
 Retraso en la innovación y la mejora continua
 Retraso en el lanzamiento de nuevos productos
 Inconsistencias en inspecciones de cumplimiento
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Estado actual de la fabricación
farmacéutica
Incapacidad para predecir los efectos del scale-up
Años para poner en marcha una nueva planta de producción
Operaciones fragmentadas en todo el mundo
Dificultad para conocer las razones de fallos en fabricación
¿Por qué hace falta una estrategia armonizada hacia
un sistema de calidad moderno, robusto e integral?
Para mejorar la calidad de los productos farmacéuticos
Para mejorar el cumplimiento de Normas GMP
Para facilitar la mejora continua
Para poder implementar y utilizar las nuevas estrategias:
Calidad mediante el Diseño (Q8)
Prevención de Riesgos de Calidad (Q9)
CAPA – Control de Cambios
Espacio de Diseño
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• Es Opcional
– Describe una estrategia para desarrollar un efectivo
Sistema de Calidad.
– Se puede adoptar:
– algunos elemento de Q10
– toda la Q10
– un sistema de calidad diferente
– La extensión dependerá del sistema de calidad de la
empresa y del tamaño y complejidad de las operaciones
El diseño, implementación y demostración de un Sistema de Calidad
efectivo, puede crear las bases para una estrategia regulatoria flexible.
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• Las Bases sobre las que se asienta
– ISO, ICH Q7, GMP de la UE, FDA Quality Systems
Guidance
– Conexiones entre las GMP de las diferentes
regiones hacia un sistema común
– Necesidad de los consumidores finales
– Necesidad de prevenir retrasos en la
introducción de nuevos medicamentos
– Necesidad de eliminar impedimentos para
modernizar productos y procesos
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• Relaciones con Q8 y Q9
– El Desarrollo Farmacéutico es clave para la comprensión
del producto y sirve de base para la mejora continua
– El Sistema de Calidad debe incorporar criterios de
Prevención de Riesgos de Calidad
– El diseño de los procesos debe
basarse en principios y métodos
de Prevención de Riesgos
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• Relaciones con ISO
– Incorpora los estándares de calidad ISO en el Sistema de
Calidad Farmacéutico.
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• Contenido
1. Sistema de Calidad Farmacéutico
2. Responsabilidades de la Dirección
3. Mejora continua del rendimiento de los
procesos y la calidad de los productos
4. Mejora continua del Sistema de Calidad
Farmacéutico
5. Glosario
– Anexo: Oportunidades potenciales para acentuar las estrategias
regulatorias basadas en la ciencia y la prevención de riesgos
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Aplica a
Principios activos, Productos farmacéuticos, biológicos y biotecnológicos
Ciclo de Vida
Fabricación
Desarrollo Farmacéutico
• Compra de materiales, instalaciones,
•Principios activos y excipientes,
servicios y equipos de proceso
•Formulación y sistemas de liberación
• Producción y control de calidad
•Fabricación y métodos analíticos • Liberación, almacenamiento y distribución
Transferencia de Tecnología
•Nuevos productos
•Productos comercializados
Discontinuación del Producto
• Retención de documentación y muestras
• Valoración y reporting continuado
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Objetivos principales
Alcanzar la comprensión del producto
Implementar procesos que proporcionen productos con atributos de
calidad apropiados para satisfacer las necesidades de los pacientes,
profesionales sanitarios, autoridades reguladora y clientes internos
Establecer y mantener un Estado de Control
Desarrollar y utilizar sistemas efectivos de monitorización y control
del rendimiento del proceso y la calidad del producto.
Facilitar la Mejora Continua
Identificar e implementar mejoras en procesos y productos, reducir la
variabilidad e incrementar la habilidad para alcanzar
consistentemente las necesidades de calidad.
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Manual de Calidad
Política de Calidad
Alcance del Sistema de Calidad Farmacéutico
Identificación de los procesos internos del Sistema de
Calidad, sus secuencias, uniones e interdependencias
Responsabilidades de la Dirección dentro del Sistema de
Calidad
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Implicación y soporte como eje fundamental
La implantación y mantenimiento de un Sistema de
Calidad requiere imprescindiblemente del soporte
activo de la dirección de la compañía que debe:
• Definir los estándares y las políticas de calidad que
deben aplicarse
• Marcar las prioridades industriales, los objetivos de
calidad y el nivel de riesgo aceptable por la empresa
• Aportar los recursos necesarios para poner en marcha
esas políticas con las prioridades y el nivel de riesgo
definidos
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Responsabilidades críticas
Compromiso
La dirección tiene la autoridad y la responsabilidad última
de asegurar que se ponga en marcha un Sistema de
Calidad, y eso debe comunicarlo a toda la Compañía.
Política de Calidad
Establecimiento de una Política que describa las
intenciones y la orientación de la Compañía hacia la
Calidad, que sea conocida por toda la organización.
Planificación de la Calidad
Uso de indicadores que ayuden a medir la eficacia de los
Sistemas de Calidad y si se han alcanzado los objetivos,
como herramienta imprescindible de la mejora continua.
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Responsabilidades críticas
Gestión de los recursos
El aportar los recursos materiales, humanos y económicos, es
una responsabilidad irrenunciable e indelegable
Comunicación Interna
Comunicación interna de riesgos logros y fracasos, para
responsabilizar a toda la organización en el objetivo común.
Revisión del Sistema
Evaluar la adecuación del sistema y si realmente es tan
efectivo como deseamos.
Supervisión de actividades sub-contratadas
Cualquier actividad contratada debe cumplir con los mismos
estándares de calidad que si se hiciera internamente.
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Objetivos de cada fase del Ciclo de Vida
Desarrollo Farmacéutico
Diseñar un producto y su proceso de fabricación que proporcionen el rendimiento esperado
y satisfaga las necesidades de los pacientes, médicos, autoridades regulatorias y clientes
internos.
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Objetivos de cada fase del Ciclo de Vida
Transferencia de Tecnología
Transferir el conocimiento del producto y del proceso, desde Desarrollo hasta Fabricación, y
entre los diferentes sitios de producción.
Este conocimiento es la base de la validación, de las estrategias de control y de la mejora
continua.
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Objetivos de cada fase del Ciclo de Vida
Fabricación
Productividad, mantener el estado de control y la mejora continua
El Sistema de Calidad debe asegurar:
• La calidad del producto
• El rendimiento del proceso
• Que el conjunto de controles es el apropiado
• Que se identifican oportunidades de mejora
• Que se incrementa el conocimiento general
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Objetivos de cada fase del Ciclo de Vida
Discontinuación del Producto
Gestionar el fin del ciclo de vida del producto:
• Retención de la documentación y muestras
• Evaluación continua (estabilidad)
• Informes
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Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutico
Sistema de monitorización de rendimiento de procesos y calidad de producto
Objetivo: Asegurar que se mantiene el estado de control
• Estrategias de control basadas en la Prevención de Riesgos
• Elementos de medición y análisis de parámetros
• Identificar posibles fuentes de variación
• Feedback: reclamaciones, rechazos, no conformidades...
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Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutico
CAPA - Sistema de Acciones Correctivas y Preventivas
Resultantes de investigaciones de:
• Reclamaciones, rechazos y no conformidades
• Retiradas de mercado y auditorías
• Inspecciones regulatorias
• Tendencias de la monitorización de procesos
El nivel de esfuerzo y formalidad de cada investigación debe estar
relacionado con el nivel de riesgo
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Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutico
Sistema de Gestión de Cambios
Asegura la mejora continua si garantizar que los cambios que se realizan, no tienen
consecuencias inesperadas, de manera ágil y efectiva.
• Basado en Análisis de Riesgos
• Evaluados bajo la óptica de la autorización de comercialización
• Evaluar la efectividad posterior
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Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutico
Revisión por la Dirección, del rendimiento de procesos y calidad de producto
Comunicación ágil y efectiva de los elementos de calidad principales
• Resultados de inspecciones regulatorias
• Resultados de revisiones periódicas de la calidad
• Seguimiento de acciones anteriores
• Identificar acciones futuras necesarias
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Revisión del Sistema de Calidad Farmacéutico por la Dirección
Definición de Objetivos y su seguimiento
Valoración de los Indicadores clave del rendimiento
• Reclamaciones, Desviaciones, CAPA y Control de Cambios
• Auditorías y valoraciones internas
• Inspecciones y auditorías externas
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Monitorización de factores internos y externos que impacten sobre el
Sistema de Calidad Farmacéutico
• Nuevas reglamentaciones, guías y procedimientos
• Innovaciones que puedan mejorar el sistema de calidad
• Cambios en las estrategias u objetivos comerciales
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Resultados de la revisión y monitorización por la Dirección
• Mejora del Sistema y sus procesos
• Re-distribución de recursos
• Revisión de Políticas y Objetivos
• Comunicación ágil y efectiva de resultados
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• Reflexiones...
– Es algo sorprendente que ICH Q10 haga tanto énfasis en
los estándares de calidad ISO.
• Sin embargo...
– Los requerimientos ICH, que van más allá de las
actuales GMP, son totalmente OPCIONALES.
– Su objetivo es poder demostrar un Sistema de
Calidad efectivo que sea capaz de justificar una
Estrategia Reguladora flexible.
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• ANEXO 1
– Oportunidades potenciales para incrementar una estrategia
reguladora, basada en la ciencia y en el riesgo
• ESCENARIO 1
• Cumplir con GMP
• Estado actual
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• ANEXO 1
– Oportunidades potenciales para incrementar una estrategia
reguladora, basada en la ciencia y en el riesgo
• ESCENARIO 2
• Demostrar un sistema de calidad efectivo y un adecuado uso de
los principios de Prevención de Riesgos de Calidad (ICH Q9 e ICH
Q10).
1. Incrementar el uso de estrategias basadas en el riesgo, en las inspecciones
regulatorias.
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• ANEXO 1
– Oportunidades potenciales para incrementar una estrategia
reguladora, basada en la ciencia y en el riesgo
• ESCENARIO 3
• Demostrar la comprensión de productos y procesos y un adecuado
uso de los principios de Prevención de Riesgos de Calidad (ICH Q8
e ICH Q9).
1. Facilitar la valoración de la calidad farmacéutica con base científica.
2. Permitir estrategias innovadoras en la validación de procesos
3. Establecer mecanismos de liberación a tiempo real
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• ANEXO 1
– Oportunidades potenciales para incrementar una estrategia
reguladora, basada en la ciencia y en el riesgo
• ESCENARIO 4
• Demostrar un sistema de calidad efectivo, la comprensión de
productos y procesos y un adecuado uso de los principios de
Prevención de Riesgos de Calidad (ICH Q8, ICH Q9 e ICH Q10).
1. Incrementar el uso de estrategias basadas en el riesgo, en las inspecciones
regulatorias.
2. Facilitar la valoración de la calidad farmacéutica con base científica.
3. Optimizar procesos de cambios post-aprobación basados en la ciencia y el
riesgo, para maximizar beneficios de innovación y mejora continua.
4. Permitir estrategias innovadoras en la validación de procesos
5. Establecer mecanismos de liberación a tiempo real
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• Preguntas...
– ¿Es la nueva Guideline de ICH el inicio para implementar los
estándares de calidad ISO en las GMP?
• Hechos...
– Muchas compañías en entrono GMP integran ISO en su Sistema de
Calidad.
– Casi todas las Compañías Farmacéuticas tienen Manual de Calidad o
documentos similares.
– La estrategia CAPA es utilizada cada vez más.
– La revisión por la dirección es una práctica absolutamente común en la
industria.
• En definitiva...
– Muchas compañías están en el camino que marca ICH Q10.
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• Preguntas...
– ¿Será realmente ICH Q10 capaz de allanar el camino entre las
tres regiones?
• Posiblemente...
– habrá que llegar a una Armonización
Internacional de las GMP de Productos
Farmacéuticos similar a ICH Q7 para APIs.
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• Preguntas...
– ¿La revisión del documento será capaz de clarificar los
interrogantes y eliminar las redundancias actuales?
• ...
– habrá que esperar al Step 4
para clarificar el documento.
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• A día de hoy, solo hay una cosa absolutamente
clara...
No puede hacerse el trabajo de hoy...
Con los métodos y las herramientas de ayer...
Y esperar mantenerse en el mercado mañana...
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Fernando Tazón Álvarez
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