Adicciones nucleo acumbens

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Adicciones nucleo acumbens

  1. 9. EL CEREBRO ADICTO <ul><li>ERIC J. NESTLER Y ROBERT C. MALENKA </li></ul><ul><ul><li>PROFESOR Y DIRECTOR DEL DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE TEXAS EN DALLAS </li></ul></ul><ul><ul><li>PROFESOR DE PSIQUIATRIA UNIVERSIDAD STANFORD. Octubre 2005 </li></ul></ul>
  2. 10. INTRODUCCION. <ul><li>El toxicómano empieza a estremecerse, anticipa el placer, vaciada la jeringa, llega la euforia real:calor, claridad, visión, alivio, sensación de ocupar el centro del universo. </li></ul><ul><li>Pero algo ocurre tras el consumo repetido de una droga …… </li></ul>
  3. 11. INTRODUCCION. <ul><li>La dosis que producía euforia, resulta insuficiente, se convierte en una necesidad, y sin droga, viene la depresión e inicia la drogadicción compulsiva, se ha hecho adicto, pierde el control y sobreviene ….. El síndrome de abstinencia. </li></ul>
  4. 12. INTRODUCCION. <ul><li>El consumo repetido induce cambios en la estructura y función de las neuronas del sistema de recompensa, que persiste por semanas, meses e incluso años de la última dosis. </li></ul>
  5. 13. COMPORTAMIENTO COMPULSIVO <ul><li>Por medio estudios en animales de laboratorio, han comprobado que varias drogas siguen una misma trayectoria cerebral en su progreso del consumo a la adicción. </li></ul>
  6. 14. COMPORTAMIENTO COMPULSIVO <ul><li>Se conectan a una vía IV, aprender a apretar 3 palancas : </li></ul><ul><ul><li>Para recibir una infusión IV de droga. </li></ul></ul><ul><ul><li>Otra para inyectarse sol. Salina inocua. </li></ul></ul><ul><ul><li>La tercera para el alimento. </li></ul></ul>
  7. 15. COMPORTAMIENTO COMPULSIVO. <ul><li>En pocos días estos se habitúan y se auto administran con toda facilidad, cocaína, heroína, anfetaminas entre otros. </li></ul><ul><li>Algunos renuncian a la comida y el sueño, llegando a morir por agotamiento o malnutrición. </li></ul><ul><li>En el caso de la cocaína pasan el mayor tiempo en vigilia para conseguir otra dosis, aunque signifique presionar cientos de veces </li></ul>
  8. 16. COMPORTAMIENTO COMPULSIVO. <ul><li>Posteriormente, se les quita la sustancia y abandonan su afán, pero no olvidan el placer, así un animal “limpio” volverá al consumo si se le deja probar o se encierra en una jaula que asocia su consumo. </li></ul><ul><li>Así mismo, los mismos tipos de estímulos exposición a dosis bajas o signos vinculados al estupefaciente despiertan el deseo y provocan su recaída. </li></ul>
  9. 17. CIRCUITO DE RECOMPENSA. <ul><li>El componente clave del circuito de recompensa en el sistema mesolímbico de la dopamina, el cual se origina en el Área Ventral Tegmental y dirige sus proyecciones en particular al Núcleo Acumbens. </li></ul>
  10. 19. EVALUACION DE LA RECOMPENSA
  11. 20. EVALUACION DE LA RECOMPENSA. <ul><li>El gusano Caenorhabditis Elegans, tiene una versión rudimentaria del sistema, parecido al del humano. </li></ul><ul><li>La inactivación de las neuronas dopaminergicas provoca un total desinterés a las bacterias, su alimento favorito </li></ul>
  12. 21. EVALUACION DE LA RECOMPENSA. <ul><li>En el humano el circuito de recompensa reviste mayor complejidad, opera con otras regiones para conferir emotividad a una experiencia, y dirigir la respuesta a estímulos de recompensa cono el alimento, sexo “guao”, interacción social. </li></ul>
  13. 22. EVALUACION DE LA RECOMPENSA. <ul><li>LA AMIGDALA :Ayuda a valorar si una vivencia resulta agradable o repulsiva, si debería repetirse o evitarse. </li></ul><ul><li>EL HIPOCAMPO: Registra los recuerdos de un hecho donde, cuando, con quien ocurrió. </li></ul>
  14. 23. EVALUACION DE LA RECOMPENSA. <ul><li>REGIONES FRONTALES DE LA CORTEZA CEREBRAL: Coordinan y procesan información y determinan el comportamiento ulterior del individuo. </li></ul><ul><li>LA VIA ATV – ACCUMBENS: “Indica” a los centros del cerebro cuan satisfactoria es una actividad. </li></ul>
  15. 24. EVALUACION DE LA RECOMPENSA. <ul><li>Las mismas regiones se excitan en el ludópata al ver máquinas tragamonedas, juegos de mesa, lo que sugiere que la vía ATV – Accumbens desempeña un papel crítico en adicciones no relacionadas con la droga. </li></ul>
  16. 25. VIA DOPAMINICA. <ul><li>¿ A que se debe que sustancias adictivas de distinta estructura y dispar efecto ejercido, provoquen respuestas similares en el circuito de recompensa del cerebro? </li></ul><ul><li>¿ Como pueden la cocaína, un estimulante que acelera el ritmo cardiaco, y la heroína, un sedante analgésico, ser tan opuestos en algunos aspectos y tan parecidos en la acción operada sobre el sistema de recompensa’ </li></ul>
  17. 26. LA VIA DOPAMINICA. <ul><li>Todas las drogas de abuso, amén de cualquier otro efecto, provocan que el núcleo accumbens reciba una abundante cantidad de dopamina o de otras señales químicas que remedan al neurotransmisor. </li></ul>
  18. 27. LA VIA DOPAMINICA <ul><li>Cuando una neurona del ATV se excita, transmite un msj. eléctrico lo largo de su axón, eje que se extiende hasta el n. accumbens. </li></ul><ul><li>La señal en cuestión determina que se libere dopamina del extremo axónico, hiato que separa a este del n. accumbens. </li></ul>
  19. 28. LA VIA DOPAMINICA. <ul><li>El neurotransmisor se acopla, instalado en la superficie de la neurona del accumbens, transmite su señal a la célula. </li></ul><ul><li>Para apagar más tarde la señal, la neurona del ATV retrae la dopamina de la hendidura sináptica y la reempaqueta para usarla en otra ocasión que convenga. </li></ul>
  20. 29. LA VIA DOPAMINICA. <ul><li>La cocaína y otros estimulantes desarman temporalmente la proteína transportadora que se encarga de devolver al neurotransmisor a las terminales de la neurona ATV; se posibilita de ese modo que el núcleo accumbens reciba un exceso de dopamina. </li></ul>
  21. 30. LA VIA DOPAMINICA. <ul><li>La heroína y otros opiáceos, se unen a las neuronas del ATV que, en condiciones normales, silencian las neuronas ATV productoras de dopamina. </li></ul><ul><li>Al desbloquear este freno celular, se segrega en demasía dopamina en el núcleo accumbens. </li></ul>
  22. 31. LA VIA DOPAMINICA. <ul><li>Los opiáceos pueden emitir también un poderoso msj. de recompensa al actuar sin intermediarios sobre el núcleo accumbens. </li></ul><ul><li>Además de proporcionar esa inyección extra de dopamina, inductora de euforia y mediadora de la recompensa inicial y del refuerzo de la misma, las drogas ocasionan otras alteraciones y con el tiempo, el circuito de recompensa se adapta al consumo repetido: el cerebro se torna adicto. </li></ul>
  23. 33. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
  24. 34. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. <ul><li>Son las etapas iniciales de la adicción, la tolerancia provoca un progreso en el consumo, que evoca en la dependencia, con intensa ansiedad compulsiva, un sufrimiento emocional que se convierte en físico sin el acceso a la droga. </li></ul>
  25. 35. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. <ul><li>En el centro de tal supresión se encuentra la proteína CREB ( “c AMP” response element binding protein) un factor de transcripción molecular que regula la expresión o actividad de genes, y que por lo tanto determina el comportamiento de la neurona, asi….el consumo de drogas aumenta la concentración de dopamina en el núcleo accumbens, provocando aumento de AMPc ,activando al CREB, este se une a genes y se dispara la síntesis de proteínas determinadas por dichos genes, que acallan al circuito de recompensa. </li></ul>
  26. 36. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. <ul><li>CREB controla la síntesis de dinorfina con propiedades opiáceas, esta se sintetiza en un subgrupo de neuronas del núcleo accumbens en un mecanismo retroactivo, bloquean neuronas ATV, lo que “ silencia” el circuito de recompensa, induciendo tolerancia, al turnar menos satisfactoria la cuantía previa de dosis. </li></ul>
  27. 37. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. <ul><li>CREB ( factor de trascripción) se apaga a los pocos días de abandonar la droga, dicha proteína es causante de los trastornos perdurables de las alteraciones cerebrales que hacen que el adicto vuelva a la droga, pasados años o decenios de abstinencia, debiéndose esto al fenómeno de la sensibilización. </li></ul>
  28. 38. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. <ul><li>Dosis – Aumento de CREB – tolerancia, hay la necesidad del aumento de la dosis para realimentar el circuito de recompensa, si se logra la abstención decae la actividad de esta proteína dejando la tolerancia el mando a la sensibilización. </li></ul><ul><li>Para entender la sensibilización se debe abarcar los cambios moleculares, contándose con un candidato firme: el factor de trascripción DELTA FosB. </li></ul>
  29. 39. Sensibilización. <ul><li>Investigaciones en ratones, se desprende que ante un abuso crónico de estupefacientes, aumenta de manera gradual y progresiva las concentraciones de DELTA FosB en núcleo accumbens. </li></ul><ul><li>Siendo una proteína estable permanece activa en estas células durante semanas o meses después de la última dosis, lo que se traduce en hipersensibilidad a las drogas. </li></ul><ul><li>Y también esta proteína se sintetiza en respuesta a recompensas repetitivas sin vinculación con la droga; por ejemplo, un terrón de azúcar. </li></ul>
  30. 40. GLUTAMATO. <ul><li>Amígdala, Hipocampo, Corteza Frontal, ATV, Núcleo Accumbens, se comunican con el sistema de recompensa mediante liberación de glutamato. </li></ul><ul><li>El flujo de dopamina desde NA y ATV alteran por días la capacidad de respuesta de estos dos estructuras, ante la concentración de glutamato, potenciando liberación de dopamina en el ATV y NA promoviendo la actividad de CREB y DELTA FosB, Con los efectos consiguientes. </li></ul><ul><li>Esta Alteración de la sensibilidad al glutamato potencia las vías neuronales que vinculan el recuerdo del consumo de drogas con intenso placer, lo que alimenta el deseo de repetir la experiencia. </li></ul>
  31. 41. TERAPIA. <ul><li>Ciertos fármacos evitan que la droga llegue a su objetivo, pero no liberan al enfermo de su adicción. </li></ul><ul><li>Otros calman la ansiedad del adicto el tiempo suficiente para que este se desintoxique. </li></ul><ul><li>TX psicológicos de rehabilitación para controlar sus adicciones. </li></ul><ul><li>12 pasos de AA. </li></ul><ul><li>Medicamentos para Rs de dopamina o del glutamato en el NA. </li></ul><ul><li>Hacen falta sustancias que eviten que los factores de trascripción CREB o DELTA FosB actúen sobre sus genes diana. </li></ul>
  32. 42. LA ULTIMA Y NOS Vamos. <ul><li>Sin restar importancia a los factores psicológicos, sociales y ambientales, la investigación entre familias expuestas, revela que en el hombre, podría haber hasta un 50% de componente genético en el riesgo de convertirse e un adicto. </li></ul>

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