Kuliah semester vii, imunodefisiensi
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Like this? Share it with your network

Share

Kuliah semester vii, imunodefisiensi

on

  • 809 views

Key words: primary, secondary, immune deficiency, clinical warning, treatment, prognosis

Key words: primary, secondary, immune deficiency, clinical warning, treatment, prognosis

Statistics

Views

Total Views
809
Views on SlideShare
800
Embed Views
9

Actions

Likes
2
Downloads
26
Comments
0

1 Embed 9

http://www.slideee.com 9

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Kuliah semester vii, imunodefisiensi Presentation Transcript

  • 1. Imunodefisiensi Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) Kuliah Semester VII
  • 2. Pendahuluan Menurunnya daya tahan tubuh pada anak-anak adalah kelompok gangguan heterogen di mana ada kerusakan pada fungsi normal dari sistem kekebalan tubuh. Hal ini menyebabkan:  peningkatan kerentanan terhadap infeksi,  autoimunitas atau  keganasan. Menurunnya daya tahan tubuh dapat berupa o Primer o Sekunder Imunodefisiensi primer adalah kongenital, sedangkan imonodefisiensi sekunder ada penyakit yang mendasari, misalnya, luka bakar yang parah, malnutrisi, obat-obat imunosupresi,HIV. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 2 Key words: primary, secondary, immune deficiency, clinical warning, treatment, prognosis
  • 3. Immune Deficiency 3Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 4. Imunodefisiensi Primer Ada peningkatan prevalensi khususnya bentuk 'non- klasik' dari defisiensi imun di mana cacat dalam sistem kekebalan tubuh. Bentuk ini mungkin terjadi di masa bayi tapi kemudian membaik dan dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan. Oleh karena itu, ekspresi klinis defisiensi imun adalah suatu spektrum dari 'normal' sampai bentuk parah. Insiden semua PID pediatrik saat ini adalah sekitar 1:2000, bentuk yang lebih berat seperti defisiensi imun berat gabungan, “severe combined imunodeficiency” (SCID) jarang terjadi (sekitar 1 dari 70 000). Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 4
  • 5. Penemuan awal seorang anak dengan PID, penting karena pengobatan yang berhasil tergantung pada diagnosis dini. Mayoritas anak-anak dengan tanda-tanda atau gejala kecurigaan disfungsi kekebalan yang mendasari akan sebenarnya memiliki sistem kekebalan tubuh normal. Namun, pertimbangan kemungkinan PID adalah kunci untuk diagnosis dan pengurangan morbiditas dan mortalitas. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 5
  • 6. Pathogenesis Sistem kekebalan tubuh manusia bekerja pada tiga tingkatan (Gambar 1). Tingkatan ini tidak bertindak independen satu sama lain, dan interaksi mereka dapat menjadi kompleks. Defisiensi imun, primer dan sekunder, mempengaruhi sistem kekebalan tubuh pada satu atau kombinasi dari tiga tingkat tersebut. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 6
  • 7. Gambar 1. 7Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 8. 1. Anatomi dan fisiologis: Kulit dan membran mukosa memberikan garis penting pertahanan pertama. Ini termasuk:  kulit, mukosa  mekanisme pembersihan mukosiliar,  pH lambung rendah dan  lisosom bacteriolytic dalam cairan seperti air mata dan air liur.  Bersin, batuk. Cacat pada hambatan-hambatan ini, seperti  luka bakar,  pasien dengan infus sentral atau  intubasi endotrakeal mengalami peningkatan kerentanan terhadap infeksi. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 8
  • 9. 2. Imunitas bawaan (Innate Immunity): Makrofag/monosit, eosinofil dan neutrofil, sel NK penting dalam pertahanan terhadap banyak mikroorganisme (Gambar 2). Mereka juga memiliki peran penting dalam inisiasi dan arah respon imun adaptif dan penghapusan patogen ditargetkan oleh respon imun adaptif. Sistem kekebalan tubuh bawaan mengenali mikroorganisme sebagai benda asing oleh reseptor pola pengenalan (misalnya, reseptor Toll-like), yang mengikat protein glikosilasi pada permukaan sel bakteri. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 9
  • 10. Gambar 2. Neutrofil, Eosinofil, makrofag dan sel NK pada pemusnahan sel yang terinfeksi (tengah), menggunakan lytic enzymes, perforin, TNF, granzymes Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 10
  • 11. Cacat genetik ini, misalnya, pengembangan neutrofil atau sinyal Toll Like Receptor, mengakibatkan menurunnya daya tahan tubuh. Sel-sel dari sistem kekebalan tubuh bawaan juga dapat mengenali, dengan aviditas yang lebih baik, opsonisasi patogen yang dilapisi antibodi dan/atau komplemen, sering bertindak sebagai mekanisme terakhir dalam jalur imun adaptif (Gambar 3, 4). Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 11
  • 12. Fc receptor binding Gambar 3. Effector mechanisms against extracellular pathogens OPSONISATION OPSONISATION Phagocytosis Bacteria in extracellular space Ab +
  • 13. Gambar 4. Effector mechanisms against extracellular pathogens COMPLEMENT Activation Bacteria in plasma Ab & COMPLEMENT + binding Complement & Fc receptor Lysis Opsonisation Phagocytosis
  • 14. 3. Sistem imun adaptif terdiri dari sel limfosit T (CD4 dan 8) dan limfosit B (CD19) dan dirancang untuk memberikan pertahanan spesifik dan meningkatkan perlindungan terhadap infeksi ulang berikutnya dengan organisme yang sama dengan pengembangan tanggapan memori (Gambar 4). Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 14
  • 15. Ag APC MHC-II Th0 IL-12/ IL-1 Th-2 Th.1 IL-1 TNF-β, IFN-γ IL-2, IFN-γ B-Cell IL-4 IL-5 SEL PLASMASEL MEMORI IL-6 IL-10 CTL MHC-I I L-2 IFN-γ SEL-NK SEL-NK AKTIF FC-R L L SELABNORMAL SITOTOKSIN SEL-LISIS AKTIVASI sel limfosit T dan B dalam sistem imun adaptif Sel Abnormal FASL Memory Cells ADCC Gambar 4.
  • 16. Respon tubuh terhadap vaksinasi adalah contoh dari respon adaptif dan lebih cepat, lebih kuat, lebih tepat sasaran dan dimediasi IgG atau CD8 dengan tantangan berulang (Gambar 5). SCID, bentuk yang paling parah dari PID, memiliki cacat pada fungsi B-dan T- sel. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 16
  • 17. IgG Th1 Cell CTL DTH Gambar 5. CD8 CTL: Cytotoxic Lymphocyte DTH: Delayed Type Hypersensitivity
  • 18. Anak Normal Anak normal, terutama yang berusia kurang dari 2 tahun, memiliki sistem kekebalan yang relatif belum matang. Beberapa alasan bahwa bayi terutama berada pada risiko lebih besar terhadap infeksi. Meskipun T dan B limfosit yang umumnya lebih tinggi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa sepanjang tahun pertama kehidupan, mayoritas adalah sel naif yang perlahan-lahan membentuk sel memori. Limfosit T menghasilkan interleukin dan interferon dan menginduksi produksi IgG dari limfosit B neonatal. Immunoglobulin G (IgG) produksi perlahan meningkat selama bulan-bulan pertama kehidupan. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 18
  • 19. Dengan memudarnya IgG ibu transplasenta sejak lahir, berarti bahwa sampai usia 6 bulan bayi memiliki kekurangan imunoglobulin sementara. Bayi prematur mulai dengan tingkat IgG maternal lebih rendah, dan oleh karena itu, memiliki tingkat palung yang lebih rendah dan mencapai kompetensi kekebalan kemudian setelah kelahiran. Perubahan kadar imunoglobulin serum dengan usia ditunjukkan pada gambar 6. Defisiensi antibodi relatif ini ditambah dengan neutrofil rendah yang lebih mudah habis selama infeksi, terutama pada neonatus, dan komplemen yang tidak mencapai fungsi dewasa untuk beberapa bulan membuat bayi lebih rentan terhadap infeksi berat. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 19
  • 20. GAMBAR 6 Serum immunoglobulin levels and age 20Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 21. Anak di bawah usia 2 tahun juga sering tidak dapat memulai respon sel T-independen untuk polisakarida. Mereka lebih rentan terhadap organisme polisakarida seperti pneumococcus, meningokokus dan hemofilus B. Respon ini umumnya matang antara 2 dan 5 tahun. Bentuk konjugat vaksin seperti Hib, meningokokus C dan Prevenar 13 perlu diberikan di bawah usia ini daripada vaksin polisakarida polos. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 21
  • 22. Sistem kekebalan tubuh yang matur sering kontak pertama dengan berbagai infeksi yang membuat anak-anak rentan untuk mengalami infeksi umum. Frekuensi dari infeksi tersebut sangat beragam, hingga 11 infeksi pernafasan/tahun pada masa bayi, 8 di tahun-tahun prasekolah dan 4 pada anak-anak usia sekolah, yang dapat berlangsung 8-14 hari dan menghasilkan kumulatif 'masa sakit' dari 3-5 bulan per tahun untuk bayi dan 1-2 bulan per tahun untuk anak-anak prasekolah/sekolah. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 22
  • 23. Kapan menduga Imunodefisiensi Yang paling umum gejala yang muncul pada anak dengan diduga defisiensi imun adalah infeksi saluran pernapasan atas dan bawah berulang. Pada anak- anak, sebagian besar infeksi adalah virus, biasanya sembuh sepenuhnya. Infeksi ini juga umum pada anak- anak dengan PID. Namun, anak-anak dengan PID menunjukkan fitur-fitur lain, misalnya, gagal tumbuh, manifestasi kulit dan kondisi autoimun, yang dapat memberikan petunjuk untuk diagnosis yang mendasarinya. Sekitar 50% dari anak-anak yang dengan infeksi berulang akan normal, 30% akan menjadi atopi, 10% akan menjadi penyakit kronis dan hanya 10% ternyata PID. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 23
  • 24. Berbagai kelompok telah mengembangkan model untuk memungkinkan diferensiasi PID dari pasien non-PID. Biasanya ini didasarkan pada asumsi bahwa anak-anak dengan PID dibandingkan dengan anak normal lebih cenderung infeksi serius (misalnya, meningitis, abses peritonsillar), dan/atau infeksi persisten (misalnya, tidak membaik dengan pengobatan yang tepat), dan/atau infeksi yang tidak biasa (misalnya, Burkholderia cepacia atau Pneumocystis carinii), dan/atau infeksi berulang. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 24
  • 25. Model “10 tanda peringatan” (Tabel 1a,b) telah digunakan selama beberapa tahun untuk membantu mengidentifikasi kemungkinan resiko PID. Dua ulasan terbaru dalam kelompok pasien telah menunjukkan bahwa tanda-tanda peringatan memiliki sensitivitas dan spesifisitas rendah. Sebuah tinjauan terhadap kasus-kasus anak dievaluasi untuk PID di sebuah pusat rujukan mengungkapkan bahwa dari 140 anak diselidiki untuk PID, 23% didiagnosis dengan PID. Mayoritas dari mereka memiliki kekurangan antibodi, dengan satu kasus neutropenia bawaan dan satu sindrom 22q11.2. Model “10 tanda peringatan” memiliki sensitivitas 63% dan spesifisitas 23% dalam kohort ini. Lebih dari sepertiga anak-anak dengan PID tidak memiliki tanda-tanda peringatan dini ini. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 25
  • 26. Tabel 1a. 10 Tanda Peringatan: 1. Oral thrush, diare kronis atau gagal tumbuh pada bulan-bulan pertama kehidupan 2. Infeksi berulang dengan bakteri patogen, organisme oportunistik dan virus 3. Pneumonitis yang tidak jelas 4. Lesi kulit yang luas, seperti ruam dengan eritroderma atau eksim yang tidak menyelesaikan dengan terapi sederhana 5. Tertunda pelepasan tali pusat (lebih dari 30 hari) 6. Hepatosplenomegali, limfadenopati 7. Cacat jantung bawaan, khususnya anomali conotruncal 8. Riwayat keluarga PID atau kematian pada bayi 9. Temuan laboratorium limfopenia (limfosit count <3400 sel / mL), cytopenias lain atau leukositosis tanpa infeksi, immunoglobulin M (IgM) kurang dari 0,2 g / L, IgA kurang dari 0,05 g / L atau hipokalsemia. 10. Tidak adanya bayangan thymus pada radiograf Menurunnya daya tahan tubuh yang klasik hadir pada remaja akhir atau dewasa awal termasuk variabel umum immunodeficiency (CVID), mungkin sebagai perpanjangan hypogammaglobulinemia transien bayi. 26Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 27. Recurrent oral thrush 27Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) HIV
  • 28. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Varicella haemorrhagica
  • 29. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Sepsis
  • 30. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Vaccinia
  • 31. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK BCG-itis
  • 32. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 32 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Tabel 1b
  • 33. Tiga faktor penting dalam diagnosis PID: riwayat keluarga PID, penggunaan intravena (IV) antibiotik dan kegagalan tumbuhkembang. Diagnosa terbanyak pada anak-anak adalah: cacat T-cell (56%), defisiensi antibodi (21%), cacat fagosit (17%) dan defisiensi komplemen (5%). Tiga fitur ini mampu mengidentifikasi PID di lebih dari 96% pasien dengan neutrofil dan melengkapi PID, 86% dari T-sel PID dan 60% PID antibodi. Pada anak dengan PID lebih parah (termasuk SCID), menunggu penampilan dua atau lebih tanda-tanda peringatan akan menunda diagnosis lebih dari sepertiga pasien. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 33
  • 34. Pola klinis presentasi Dapat berguna untuk mempertimbangkan defisiensi imun, yang memberikan petunjuk untuk diagnosis yang mendasari dan dapat membimbing penyelidikan awal. Masyarakat Eropa untuk immunodeficiencies (ESID) telah menghasilkan pedoman untuk membantu dalam mengevaluasi pasien dengan kemungkinan PID, diperbarui pada tahun 2011, dengan mengelompokkan mereka ke dalam tujuh pola klinis. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 34
  • 35. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 35
  • 36. Specific Condition Hyper IgE Syndrome 36Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 37. DiGeorge Syndrome….. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 37
  • 38. Wiskott Aldrich Syndrome… Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 38
  • 39. 39Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) Ataxia-Telengietasia
  • 40. 40Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 41. Ataxia-telangiectasia Ataksia-telangiektasia (AT) adalah kompleks autosomal resesif, gangguan multisistem ditandai dengan gangguan neurologis progresif, ataksia cerebellar, immunodeficiency variabel dengan kerentanan terhadap infeksi sinopulmonary, gangguan pematangan organ, hipersensitivitas x- ray, mata dan kulit telangiektasia, dan kecenderungan untuk keganasan. 41Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 42. Hyper IgE Syndrome • Nama penyakit ini Hyper IgE Syndrome, tetapi sebetulnya termasuk imunodefisiensi primer. Terdapat defisiensi Th17, IL17 rendah, IL17 yang bekerja pada monosit untuk menginduksi IL8, F GMCSF. Defisiensi dari IL17 dapat menjelaskan sebagian untuk kerentanan terhadap infeksi, cacat neutrofil chemotaxis, cacat opsonisasi monosit. • Karena Th17 defisien, maka Th2 menjadi dominan memacu sel B berdeferensiasi dan proliferasi menjadi sel plasma menghasilkan IgE yang berlebihan. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 42
  • 43. Th17 defisiensi maka Th2 menjadi prominen. Sel B mengalami induksi menjadi sel plasma yang menghasilkan IgE. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 43
  • 44. • Pemeriksaan fisik ada coarse face: hipertelorisme, dahi menonjol. Mengalami dermatitis pada kulit, pemeriksaan gigi terdapat gigi susu berdampingan dengan gigi permanen, karena gigi permanent timbul tapi gigi susu belum tanggal. Pemeriksaan lab kadar IgE bisa lebih dari 1.000 IU. Foto paru terdapat pneumatocele. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 44
  • 45. Bentuk imunodefisiensi primer yang berat adalah Severe Combined Immuno Defficiency Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Severe Combined Immunodeficiency
  • 46. Imunodefisiensi Sekunder Anak-anak mungkin dengan defisiensi imun sekunder ada gangguan yang mendasarinya. Imunodefisiensi sekunder lebih sering terjadi pada anak-anak daripada PID, terutama pada anak-anak dirawat di rumah sakit atau unit perawatan intensif. Sejarah dan pemeriksaan yang cermat dapat membantu membedakan antara defisiensi imun primer dan sekunder. 46Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 47. Clinical Features of secondary immune deficiency • Syndromes • Failure to Thrive • Bacterial infection • Viral Infection • Opportunistic infection • Chronic diarrhea • Blood abnormality • Skin lesions Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK
  • 48. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Gangren
  • 49. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Meningococcemia
  • 50. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Disseminated Morbilli
  • 51. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Disseminated varicella
  • 52. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Varicella gangrenosa
  • 53. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Varicella haemorrhagica
  • 54. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Milliary tuberculosis
  • 55. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Systemic Lupus Erythematosus
  • 56. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK HIV
  • 57. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 57 HIV
  • 58. Prof DR.dr. Ariyanto Harsono SpAK Pneumocystis Carinii
  • 59. Diagnosis PEMERIKSAAN: Pemeriksaan dirancang untuk mengidentifikasi patologi yang mendasari mungkin mengingat pola presentasi. Pemeriksaan rinci yang diperlukan untuk setiap kategori dapat ditemukan, juga penjelasan tentang apa yang harus dilakukan apakah hasilnya abnormal atau normal tetapi masih ada kekhawatiran klinis. Pada sebagian besar pasien, penyelidikan umum seperti hitung darah lengkap/diferensial dan imunoglobulin adalah investigasi lini pertama. Pada pasien dengan infeksi yang tidak biasa atau gagal tumbuh, T-sel-atau defisiensi imun gabungan perlu diselidiki, karena itu, subset limfosit dan tes HIV harus dimasukkan. SCID harus diperlakukan sebagai darurat medis. 59Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 60. Pemeriksaan fisik memberikan informasi penting ketika mengevaluasi anak untuk defisiensi imun. Pemeriksaan jaringan kesehatan umum, pertumbuhan, kulit dan limfoid sangat penting dan mungkin menerangkan infeksi berulang, alergi, penyakit kronis atau kekurangan imun spesifik. Beberapa kekurangan imun berhubungan dengan eksim termasuk SCID, sindrom Omenn, hiper IgE dan sindrom Wiskott-Aldrich. Kelambatan penyembuhan luka, granuloma kulit dan impetigo mungkin merupakan defisiensi kekebalan yang mendasari. Menurunnya daya tahan tubuh dapat juga menyebabkan kekurangan atau pertumbuhan berlebih dari jaringan limfoid (misalnya, kelenjar getah bening, amandel, limpa). Tidak adanya jaringan limfoid menunjukkan SCID atau defisiensi imun gabungan. Limfadenopati dan hepatosplenomegali dapat dilihat pada defisiensi antibodi (misalnya, defisiensi imun umum variabel, CVID), cacat apoptosis (misalnya, defisiensi ligan Fas) dan HIV. Adenitis supuratif biasanya terlihat pada penyakit granulomatosa kronis. 60Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 61. 61Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 62. Advance Laboratory Examination 62Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 63. Pemeriksaan Umum: Neutropenia Neutropenia didefinisikan sebagai penurunan sirkulasi atau neutrofil mutlak menghitung sampai <1,5 × 109 / L. Diklasifikasikan sebagai:  ringan (1,0-1,5 × 109 / L),  sedang (0,5-1,0 × 109 / L) atau  berat (<0,5 × 109 / L). Penting untuk diingat bahwa ada variasi dengan usia dan asal etnis. Penyebab paling umum dari neutropenia transien adalah infeksi pasca virus pada anak-anak normal. Neutropenia sering kebetulan ketika hitung darah lengkap diperiksa untuk alasan lain selain defisiensi imun. Bentuk yang lebih parah dari neutropenia yang berhubungan dengan disfungsi kekebalan klinis dapat diklasifikasikan menjadi bawaan, siklis, idiopatik dan karena obat-obatan, infeksi, atau keganasan 63Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 64. Lymphopaenia Defisiensi imun harus selalu dipertimbangkan pada anak dengan jumlah limfosit yang rendah ( < 2 × 109/L ), terutama pada anak usia kurang dari 6 bulan, meskipun mayoritas akan menjadi sekunder untuk penyakit virus. Namun, perlu diingat bahwa 80 % dari anak-anak dengan SCID akan limfopenia dan jumlah limfosit masih rendah tidak boleh diabaikan. Jumlah limfosit cocok harus digunakan sebagai bayi kurang dari 3 bulan mungkin memiliki jumlah limfosit total yang lebih tinggi daripada bayi yang lebih tua. Tidak ada bukti bahwa SCID dianggap dalam salah satu ini meskipun sembilan pasien memiliki fitur klinis yang konsisten dengan kemungkinan SCID. Lymphopaenia Persistent pada anak < 2 tahun harus diskrining awal untuk SCID. 64Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 65. Subpopulasi Lymphocyte Lymphocyte CD4+, CD8+ harus dibandingkan dengan rentang referensi usia yang sama tetapi neutrofil sering kali berbeda dengan infeksi, terutama jika yang parah. 65Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 66. Immunoglobulins dan tanggap kebal vaksin Imunoglobulin diproduksi oleh limfosit B dan sel plasma, imunoglobulin memainkan peran sentral dalam sistem kekebalan tubuh adaptif dan diklasifikasikan ke dalam IgA, IgG, IgM, IgD dan IgE. IgG merupakan 75% dari semua imunoglobulin dan merupakan satu-satunya jenis yang dapat melewati plasenta dan karenanya sebagian besar bertanggung jawab untuk melindungi bayi dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Nilai Immunoglobulin harus selalu ditafsirkan dengan rentang usia tertentu dan dalam konteks klinis. Jika imunoglobulin tidak ada, kehilangan protein juga harus dipertimbangkan, misalnya, lymphangiectasia kongenital, sindrom nefrotik, chylothorax, yang sering dikaitkan dengan albumin rendah dan limfosit populasi. 66Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 67. Tidak jarang menemukan bahwa hasil imunoglobulin mutlak anak lebih rendah dari nilai normal. Jika anak mengalami infeksi berulang, maka signifikansi hasil ini dipertanyakan. Hal ini kemudian berguna untuk melihat fungsi immunoglobulin untuk melihat apakah anak telah menanggapi vaksin utama mereka. Tanggapan pasien untuk protein (tetanus) atau konjugasi (Hib atau Prevenar) vaksin sering dinilai. Hasil ' rendah' ​​tidak berarti ' tidak' tetapi sering adalah karena memudarnya titer antibodi setelah vaksinasi, yang jika tidak ada kekurangan antibodi biasanya akan merespon dengan cepat dosis vaksin penguat (diukur 4-6 minggu postvaccination). Pada pasien yang lebih tua dari 5 tahun, respon mereka terhadap Pneumovax primer sebelumnya dinilai untuk melihat apakah mereka memiliki kekurangan tertentu yang berhubungan dengan vaksin polisakarida. 67Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 68. Antara 1 di 300 dan 2000 anak memiliki selektif IgA defisiensi (sIgA). Sebagian besar anak dengan sIgA tidak memiliki atau gejala minimal. Namun beberapa memiliki infeksi saluran pernapasan atau pencernaan secara signifikan. sIgA dapat dikaitkan dengan antibodi lain atau kekurangan komplemen dan perlu dipertimbangkan pada pasien. 68Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 69. Fungsi Komplemen Kekurangan komplemen jarang terjadi, meningkatkan kerentanan anak untuk organisme, misalnya, pneumokokus berulang, atau infeksi meningokokus Hib. Dapat terlihat sebagai kegagalan vaksinasi. Jika kekurangan komplemen diduga, harus dianalisis untuk tingkat C3 serta penanda fungsi komplemen, jalur klasik dan alternatif, misalnya, CH50 dan AP50. 69Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 70. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 70 lisis anafilaktosin opsonin Kemotaksis netrofil
  • 71. Pengobatan Sebelum pengobatan definitif, anak-anak dengan SCID, gabungan T-sel dan kekurangan-B dan bentuk lain dari imunodefisiensi harus diberikan antibiotik profilaksis, antivirus, misalnya asiklovir (dan antijamur jika berat) dan infeksi penyerta harus ditangani secara agresif. Penting untuk dicatat bahwa vaksin hidup, termasuk:  Bacillus Calmette-Guerin (BCG),  gondok, campak, rubella (MMR) dan  vaksin rotavirus Tidak boleh diberikan pada anak-anak dengan SCID/dicurigai SCID atau cacat T-limfosit. Tidak semua jenis vaksin bakteri dan virus hidup yang kontraindikasi pada semua jenis defisiensi imun, sehingga setelah diagnosis didirikan maka program vaksinasi tertentu dapat direkomendasikan. 71Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 72. Anak-anak dengan PID ringan atau mereka yang sedang diselidiki untuk kemungkinan PID sering diberikan antibiotik profilaksis, pengobatan agresif infeksi akut. Anak-anak dengan defisiensi antibodi sering membutuhkan terapi pengganti imunoglobulin. Diberikan Subkutan immunoglobulin (SCIg) secara rutin kepada anak- anak yang stabil, orang tua dapat mengelola ini di rumah setelah pelatihan dengan hasil sebanding dengan IV immunoglobulin (IVIG) dan memiliki peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup keluarga. 72Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 73. Prognosis PID adalah sekelompok gangguan heterogen, dan pengobatan tergantung pada diagnosis yang mendasarinya. Penemuan awal/identifikasi anak dengan PID adalah kunci untuk pengobatan. Banyak PID relatif berbahaya dan menyebabkan penyakit kadang-kadang sementara yang lain mungkin cepat fatal. Untuk bentuk yang paling parah dari PID (SCID), pemulihan kekebalan dapat dicapai dengan transplantasi sumsum tulang, terapi gen atau penggantian enzim. SCID membawa kematian hampir 100% dalam tahun pertama kehidupan, dan prognosis tergantung pada diagnosis yang cepat dan pengobatan definitif. Pasien yang didiagnosis dengan SCID saat lahir karena riwayat keluarga yang positif memiliki mortalitas meningkat signifikan. 73Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  • 74. Reference Jyothi S, Lissauer S, Welch S, Hackett S. Immune deficiencies in children: an overview. Arch Dis Child Educ Pract Ed, 2013;98:186-96. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 74
  • 75. Thank you 75Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)