14. Cal PreCal=QAPM
XII XIIa
QAPM=XI XIa
IX
VIIIa Calcio
Fosfolipidos
X
Va Calcio
Fosfolipidos
XIIIa
XIII
FIBRINOGENO
VII
F.Tisular
Calcio
VIIa
IXa
Xa
Lesión Vascular
F. Tisular
TROMBINAII
FIBRINA S FIBRINA I
Ca
ANTITROMBINA
PROTEINA
C
PROTEINA
S
15. Cal PreCal=QAPM
XII XIIa
QAPM=XI XIa
IX
VIIIa Calcio
Fosfolip.
X
Va Calcio
Fosfolip.
XIIIa
XIII
FIBRINOGENO
VII
F.Tisular
Calcio
VIIa
IXa
Xa
Lesión Vascular
F. Tisular
TROMBINAII
FIBRINA S FIBRINA I
TFPI
ANTITROMBINA
PROTEINA C
PROTEINA S
16. TROMBINA
ACCION ACCION ACCION
COAGULANTE INHIBIDORA ANTIFIBRINOLITICA
PLAQUETAS
FIBRINOGENO
FIBRINA
F V F Va
F VIII F VIIIa
F XIII F XIIIa
PROTEINA C
PROTEINA Ca
TAFI
INHIBE
ACTIVA
TRANSFORMA
Trombomodulina
EPCR
Factor V
17. Inhibidores fisiológicos de la
coagulación
Inhibidores de serinoproteasas
• Antitrombina
• Cofactor II de heparina
• C1 Inhibidor
• α1 Antitripsina
• α2 Antiplasmina
Inhibidores de proteasas
• α2 Macroglobulina
• ZPI Inhibidor de proteasas dependiente de proteína Z
• Inhibidor de cofactores activados
Sistema de la Proteína C - Proteína S
• Inhibidor de la vía extrínseca
TFPI
18. Sustratos de Antitrombina
• Inhibidor de serinoproteasas activadas
(SERPINA)
• Inhibe irreversiblemente IIa, Xa, IXa, XIa,
XIIa
• Menor efecto sobre VIIa-FT, Plasmina,
calicreína y tripsina
21. EFECTOS DE LA HEPARINA
1.Se une a la Antitrombina y cataliza la
inactivación de los factores IIa, Xa, IXa
y XIIa.
2.Se une al Cofactor II de la heparina y
cataliza la inactivación del Factor IIa
(trombina).
3.Libera el TFPI
22. Heterogenicidad de las
Heparinas
• Peso Molecular: Media de15.000 Rango:
3.000 a 30.000 Actividad Anticoagulante:
Sólo un tercio de las moléculas de heparina
contiene el pentasacárido de alta afinidad
necesaria para su actividad anticoagulante.
• Depuración: Moléculas de alto peso son
depuradas más rápidamente que las de bajo
peso.
23. Déficit adquirido de AT
• Fisiológico-recién nacidos 50%del normal
• Valores del adulto entre los 6 meses a los 10 años de vida
• Por consumo: CID, tratamiento prolongado con heparina
• Anticonceptivos orales
• Terapia de reemplazo hormonal
• Disminución de síntesis: Hepatopatías, malnutrición
• Pérdida: Síndrome Nefrótico, enfermedades intestinales
perderdoras de proteínas
• Iatrogénico: tratamiento con L asparraginasa
• Quemaduras
• Sepsis por gram negativos
• Diabetes tipo I
24. Proteína C
• Serinoproteasa vitamina K dependiente
Gen cromosoma 2
• PM 62 kDa
• CC 5 μg/ml (↑ con la edad)
• Pto isoeléctrico 4,4
• Estructura similar a otras proteínas
vitamina K dependientes
• Síntesis Hepática
25. ProteínaC
• Activada IIa–TM / Ca 2 +
• PCa Inhibe V/Va y VIIIa por proteólisis
limitada
• Sitios de clivaje en el FV R306, R506 y R679
• Sitios de clivaje en el FVIII R334, R562 y R740
• En los capilares la superficie de contacto
entre la sangre y el endotelio es 1000 veces
la de los vasos de mayor calibre, los que
poseen el EPCR para reforzar la unión
Arg 506
26. Proteína C
• Deficit adquirido:
• Hepatopatías
• Déficit de vitamina K
• Consumo- CID
• Por tratamiento con L Asparraginasa
• Anticoagulantes orales
• Contraceptivos orales
Rasgo autosómico dominante. Prevalencia del heterocigota 1/300
Prevalencia del Homocigota 1/100.000
28. Observaciones
• El factor V de Laiden no puede ser clivado
por la proteína C ni tampoco puede actuar
como cofactor para clivar al VIIIa
29. Proteína S
• Vitamina K dependiente
• Glicoproteína monocatenaria de 635 aa
• Dominio GLA 11 residuos glutámicos γ carboxilados
• 4 dominios EGF símil
• Sensible a trombina
• Síntesis hígado, células endoteliales, megacariocito y
células de Leydig
• Circula en plasma 60% unido al C4b BP
• 40% libre (fracción funcional)
• Es un cofactor y no tiene actividad enzimática
31. Proteína S
Déficit adquirido:
• Embarazo
• Terapia de sustitución hormonal
• Anticonceptivos orales
• Hepatopatía
• Déficit de vitamina K
• Anticoagulantes orales
• Por consumo en CID
• Los niveles de la fracción libre pueden disminuir
frente a marcado aumento de C4b-BP
32. TFPI
• Inhibidor de proteasas, regula la
activación de la coagulación inducida
por el FT
33.
34. Observaciones
• Aumento del TFPI en:
• Embarazo (se lo relaciona con el aumento del
colesterol)
• Edad (se lo relaciona con el aumento del colesterol)
• Neoplasias Sindrome Nefrótico Sindrome
Antifosfolipídico
• CID por la aumento de FT en plasma Los niveles de
TFPI se correlacionan con los de otros marcadores
de lesión endotelial como FvW, TM, tPA, etc
• El nivel de TFPI puede aumentar hasta 10 veces por
acción de la heparina
35. Inhibidores Adquiridos
• Son anticuerpos que se producen en
estados patológicos que van a interferir en
forma general o particularmente en los
pasos de la coagulación
• Específicos. Inhiben un factor de la
coagulación. Pueden ser neutralizantes o
no neutralizantes ( si neutralizan o no el
sitio activo del factor)
36. • Neutralizantes
Se unen al sitio activo o epitope funcionante Ej.
anti VIII, anti von Willebrand, anti IX. , anti IX.
• No Neutralizantes
Aumentando el clearance. No interfieren en la .
función del factor. Ej anti II, algunos anti VIII,
• No Específicos o de Interferencia Interfieren en
varias etapas de la coagulación. Ej Inhibidor
lúpico,
disproteinemias, PDF/pdf, heparinoides
37. Inhibidor Lúpico o Anticoagulante
Lúpico
• Es un inhibidor inespecífico que interfiere en las
pruebas de coagulación que dependen de
fosfolípidos.
• Anticuerpos Antifosfolípidos (aFL):
Compromete una familia de anticuerpos que son
reactivos con epitopes proteicos complejados
con fosfolípidos de carga negativa.
38. Síndrome Antifosfolípido-SAF
• Síndrome que se caracteriza por la
ocurrencia de trombosis arterial o venosa
y/o morbilidad en el embarazo
principalmente abortos a repetición
asociado a la presencia de Anticuerpos
Antifosfolípidos ( APA).
40. Asociaciones Clínicas de los aFL
Sin ninguna enfermedad de base ( 2-4% de la
población)
• En relación con LES (30%).
• En enfermedades reumáticas y del tejido
conectivo.
• En enfermedades malignas.
• En infecciones.
• En enfermedades linfoproliferativas.
• En uso de drogas.
• En personas con edad avanzada
