Cp 50 10-18 1 congenital & acquired ha

554 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
554
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
23
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • HB
  • G6PD
  • G6PD
  • G6PD
  • AIHA
  • AIHA
  • AIHA
  • AIHA
  • AIHA
  • Cp 50 10-18 1 congenital & acquired ha

    1. 1. Congenital and acquiredCongenital and acquired Hemolytic anemiaHemolytic anemia
    2. 2. Classification of hemolytic anemia 1 Congenital hemolytic anemia (intracorpuscular defect) 2 Acquired hemolytic anemia (mostly extracorpuscular defect)
    3. 3. CONGENITAL H.A. [ INTRACORPUSCULAR DEFECT ] 1 Hemoglobin defects a. heme:cong.erythropoietic porphyria b.globin: Quantitative:α and β Thalassemia quanlitative:hemoglobinopathy[HbE,CS] 2. membrane defect: Hereditary spherocytosis Hereditary elliptocytosis Hereditary stomatocytosis etc.
    4. 4. 3. Enzyme defects A. energy potential defects EMH:anaerobic,ATP-producing pathway Hexokinase,Pyruvate kinase def. B.Reduction potential defects HMP:aerobic,NADPH-producing pathway G6PD deficiency 6PGD deficiency Glutathione reductase def. Glutathione reductase def.
    5. 5. Acquired H.A. (extracorpuscular defect) 1.Immune HA A.Isoimmune: HDN Incompatible blood transfusion B.AIHA 2.Non-immune A.Idiopathic B.secondary
    6. 6. secondary 1. Infection:viral, bacteria,parasites 2. Drugs and chemical 3. Hematologic diseases and malignancy 4. MAHA: TTP,HUS,Kasabach’Merit syndrome
    7. 7. Congenital spherocytosis
    8. 8. • Common cause of hemolytic anemia Abnormalities of spectrinspectrin or ankyrinankyrin ( major components of cytoskeleton responsible for RBC shape ) • Transmitted as autosomal dominantautosomal dominant , rarely autosomal recessive • 25% of patient have no previous familial history
    9. 9. Clinical manifestations • NewbornNewborn : anemia , hyperbilirubinemia • Infant & childrenInfant & children : severity is variable - asymptomatic - pallor , fatigue, exercise intolerance - spleen enlarged, jaundice, anemia - pigmented gallstones as age 4-5 yr - profound anemia, high output heart failure, hypoxia, cardiovascular collapse ,death
    10. 10. Laboratory findings • Reticulocytosis • Indirect hyperbilirubinemia • Blood smear : spherocyte > 15-20% polychromasia • Marrow : erythroid hyperplasia • Osmotic fragility test • Acidified Glycerol lysis test • Autohemolysis test • Membrane protein analysis
    11. 11. normal CS
    12. 12. normal OF
    13. 13. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase deficiency ( G-6-PD )
    14. 14. • G6PD is the first enzyme in PPP in glucose metabolism • Deficiency diminishes the reductive energy of the RC and result in hemolysis • Severity depends on quantity and type of G6PD and nature of hemolytic agents[an oxidation-reduction mediator] • X-link recessive transmission by a gene X chromosome • Disease expressed in hemizygous male and homozygous female
    15. 15. NADPH. (PPP/HMP) 6PG Glucose F6P (EMP) ATP Pentose phosphate Pathway Glycolysis G-6-P G-6-PD and theG-6-PD and the RBC metabolismRBC metabolism
    16. 16. pathophysiologypathophysiology Hb G-6-PD (Sulf-Hb) HEINZ’ BODY HEMOLYSIS INFECTION/DRUGS CATALASE H2O O2H 2 GLUCOSE GSH GSSG NADP NADPH G-6-P 6-PG LACTATE HMPS GSSG RX
    17. 17. Genetics of G6PD ภาวะพร่อง G6PD ถ่ายทอดทาง พันธุกรรมแบบ X-linked [XY or XX] G6PD gene อยู่บน chromosome X -G6PD (+) normal -G6PD (-) deficient
    18. 18. normal hemizygote (XY) - Gd+ deficient hemizygote (XY) - Gd- normal homozygote (XX) - Gd+/Gd+ deficient homozygote (XX)- Gd-/Gd- ** heterozygote (XX) - Gd+/gd-
    19. 19. ภาวะปกติ Gd+/Gd- ratio = 100 : 0 ภาวะพร่อง G6PD = 0 : 100 มารดาที่เป็น carrier = 50 : 50
    20. 20. ลักษณะทางคลีนิค แตกต่างกันตามชนิดของ variant และ ปัจจัยจากสิ่งแวดล้อม 1.Acute hemolytic anemia (AHA) most common 2.Neonatal jaundice (NNJ) 3.Congenital nonspherocytic hemolytic anemia (CNSHA) lifelong, rare
    21. 21. Acute hemolytic anemia (AHA)  ภาวะปกติจะไม่มีอาการ  เมื่อได้รับ Oxidative stress ตามหลังการติดเชื้อหรือยา บาง ชนิดจะมีเม็ดเลือดแดงแตกอย่าง รวดเร็วภายใน 24-48 hr.  อาการเป็นแบบ Intravascular hemolysis ซีด, เหลือง, ปัสสาวะสี เข้มหรือสีดำา, ม้ามไม่โต
    22. 22. Drugs –induced hemolysis in G6PD deficiency • Analgesics and antipyretics:acetanilid • Antimalarial agents:primaquine • Sulfonamide:sulfanilamide • Nitrofurans:furazolidine, nitrofurazone • Sulfones:diaminodiphenylsulfone[DDS] • Miscelleneous: naphthalene,phenylhydrazine,toluidene blue,nalidixic acid;
    23. 23. การวินิจฉัยโรค  ทารกแรกเกิด มีอาการตัวเหลือง ในวันที่ 2-3 หลังคลอด  เด็กโต/ผู้ใหญ่ จะมีประวัติซีดลง อย่างรวดเร็วภายหลังจากการเป็น ไข้หวัด หรืออื่นๆ หรือร่วมกับยา, สารอาหารบางอย่าง ลักษณะ
    24. 24. ภาวะแทรกซ้อน RBCdestruction hyperkalemia ไตวายฉับพลัน (acute tabular necrosis) รายที่รุนแรง อาจมี CHF ได้
    25. 25. 1. Newborn ABO, sepsis 2. Hb H disease c anemic crisis 3. AIHA การวินิจฉัย แยกโรค
    26. 26.  Hb, Hct↓ hemoglobinemia, hemoglobinuria  blood smear : Anisocytosis, poikilocytosis polychromasia, NRC RC with Hb leakage RC with contracted Hb ghost cells ,burr cells bite cells Lab. Investigation
    27. 27.  reticulocytes may reach 30% or more  Heinz bodies +ve transiently, first3-4 days  G6PD Screening test  quantitative G6PD assay ** young RBC have significantly higher enzyme activities. G6PD activity is within the low normal range
    28. 28. management 1. PRC transfusion when Hb ≤7 gm% 2. Check fluid- electrolyte , urine output [ARF,K↑] 3. Vital signs[shock, CHF]
    29. 29. คำาถาม: คนที่มีภาวะพร่อง G6PD สามารถบริจาคโลหิตได้หรือไม่ • จากการวิจัยพบว่าในการเก็บในนำ้ายากัน เลือดแข็ง พบว่ามีRBC survivalและ viabilityตำ่ากว่าปกติเพียงเล็กน้อย • แต่เมื่อให้แก่ผู้ป่วยและผู้ป่วยรับประทานยา บางอย่างเช่น phenacetin,sulphonamide, vitamin K , primaquine อาจทำาให้ เกิดการทำาลายของเม็ดเลือดแดงได้ • คำาตอบ: ควรงดการบริจาคโลหิตตลอดไป
    30. 30. AIHAAIHA Autoimmune hemolytic anemiaAutoimmune hemolytic anemia
    31. 31. AIHA Autoimmune hemolytic anemia • เป็นภาวะซีดซึ่งเกิดจากการที่ร่างกาย สร้างautoantibodyขึ้นจับกับRBC membrane ทำาให้เม็ดเลือดแดงอายุสั้นลง แตกง่ายขึ้น และเกิดภาวะ hemolytic anemia โดยมากมัก เป็นextracorpuscular defect
    32. 32. Classification of AIHA 1.แบ่งตาม thermal sensitivity หรือชนิด ของautoantibody 1.1 warm-reactive AIHA most common autoantibody(IgG) จับกับ RBC- antigenที่37o C บางราย fix complement ทำาให้เกิด extravascular hemolysis
    33. 33. 1.2 cold-reactiveAIHA ได้แก่cold-agglutinin disease และparoxysmal cold hemoglobinuria rare in Thailand. autoantibody (IgM) จับกับRBC-Agที่ 4C. fix complement ทำาให้เกิดintravascular hemolysis. 1.3 mixed type พบได้ 30% ในคนไทย
    34. 34. 2.แบ่งตามสาเหตุ 2.1 primary AIHA: idiopathic พบได้30-50% warm-reactive autoab(IgG):most common paroxysmal-cold hemoglobinuria(IgM) cold agglutinin disease.
    35. 35. 2.2 Secondary AIHA : * Collagen disease : SLE, RA, thyroiditis. * Malignancy: HL, NHL, Leukemia, Solid tumor * Immunodeficiency * Infections: Mycoplasma Pn., EBV, CMV, HIV * Drug-induced -20% of cases penicillin, cephalosporin,quinine, quinidine, Methyldopa * Thalassemia- ไทย
    36. 36. warm-reactive disease IgG antibody fixed to Ag Adherence to Fc receptors on macrophage Pathogenesis cold agglutinin IgM fixed to Ag fixed complement Adherence to complement receptor lysis by complement intravascular hemolysis spleen other RES cell mediated destruction splenic entrapment spherocytes
    37. 37. AIHA แบ่งตามสาเหตุ Pirojsky (USA) มงคล เครือตราชู 199 ราย 100ราย • Primary 44 31 • Secondary 190 69 SLE 10 42 Lymphoma 25 4 Leukemia 77 3 Thalassemia - 6
    38. 38. Clinical manifestation acute onset : prostration, pallor, jaundice pyrexia & hemoglobinuria abdominal pain-less commonly gradual onset-fatiques & pallor the spleen is usually enlarged
    39. 39. Lab investigation * Hb < 6 g/dl * spherocytosis, polychromasia, NRC, fragmented RC * reticulocytosis ( 10-20%) * leukocytosis - common * platelet count - normal * DCT strongly positive, ICT +ve
    40. 40. TREATMENT 1. Blood transfusion อาจจำาเป็นในระยะแรกที่ซีดมาก ๆ ปัญหา incompatible crossmatch ต้องแยกระหว่าง auto antibody/alloantibody 2. Immunosuppressive drugs glucocorticoid : prednisolone 2 mg/kg/d non-steroidal drug : azathioprine, cyclophosphamide
    41. 41. 3. Intravenous immunoglobulin (IVIg) 4. Splenectomy indication - ไม่ตอบสนองต่อ steroid - steroid dependent - relapse - รักษาหลายวิธีแล้วไม่ได้ ผล
    42. 42. unC:WINDOWShinhem.s cr
    43. 43. C:WINDOWShinhem.scr FC:WINDOWShinhem.scr

    ×