Uploaded on

 

More in: Education
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
No Downloads

Views

Total Views
2,895
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0

Actions

Shares
Downloads
106
Comments
0
Likes
1

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide

Transcript

  • 1. FARMACOLOGIAFARMACOCINETICA Facultad de Ciencias Medicas y de la Salud Universidad Latina Rosa Eugenia Buitrago de Tello Farmaceutica Clinica
  • 2. FARMACOLOGIA Pharmakon – Logia  Relación con otras disciplinas: Interacción entre agentes químicos y lo sistemas  TOXICOLOGIA biológicos  FARMACOTERAPIA  QUIMICA MEDICINAL Estudia:  BIOQUIMICA Propiedades  FISIOLOGIA Efectos Mecanismos de acción Absorción Distribución Biotransformación y Excreción Toxicicidad Usos Terapéuticos de un Fármaco
  • 3. Farmacologia Farmacocinética  Farmacodinamia  Que le hace el Que le hace el fármaco al cuerpo? cuerpo al fármaco?  Interacción Fármaco Absorción receptor Distribución  Mecanismos de señalización Biotransformación Excreción  Relación dosis respuesta
  • 4. Farmaco Substancia química utilizada en  NOMENCLATURA: el tratamiento, curación, prevención o diagnostico de una  VALIUM: Nombre comercial enfermedad Evita la aparición de un proceso  DIAZEPAM: Nombre generico fisiológico no deseado  NOMBRE QUIMICO: Carece de uso terapéutico pero  7-cloro-1,3-dihidro-1metil-5 es causa frecuente de fenil- 2h-14 benzodiacepin 2- intoxicaciones uno Fuentes de obtención: Natural, sintética, semisintetitica, genetica
  • 5. Farmacocinetica Absorción  Biodisponibilidad Paso de fármaco desde  Velocidad y Cantidad el sitio de de Fármaco que administración hasta alcanza la circulación que alcanza la sistémica. circulación sistémica  Por la vía intravenosa + 100%
  • 6. Relacion entre farmacocinetica y farmacodinamia FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA ConcentracionDosis del farmaco Del farnaco en Mecanismo y El organo magnitud del efecto Blanco a traves Del farmaco Del tiempo
  • 7.  Para ejercer sus efectos un fármaco debe alcanzar una concentración en el sitio de acción, en la Biofase BIOFASE La concentración en la biofase es difícil de medir En muchos casos la concentración tisular depende de la concentración plasmática La concentración plasmática puede utilizarse para predecir los efectos farmacológicos
  • 8. Características cronológicas del efectodel fármaco y su relación con la ventanaterapéutica. G & G 2006  Fármacos con rango terapéutico estrecho:  Warfarina  Digoxina  Difenilhidantoina  Antineoplasicos  Antiarrítmicos
  • 9. Efecto de Primer paso Depuración del fármaco que ocurre antes deque este llegue a la circulación sistémica. Esto disminuye la cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica. Ej de fármacos que sufren intenso efecto de primer paso: Propranolol, lidocaina, testosterona Brenner 2000
  • 10. Relacion entre la concentracion plasmatica ylos procesos farmacocineticos Brunton L: Goodman & Gilman’s ThePharmacological Basis of Therapeutics 11 ed 2006. Mc Graw Hill
  • 11. CONCENTRACIONES PLASMATICAS YEFECTOLullmann, H: Color Atlas of Pharmacology. 2 nd ed Thieme2000
  • 12. RELACION DOSIS EFECTOLullmann, H: Color Atlas of Pharmacology. 2nd ed Thieme2000
  • 13.  La concentración  Todos estos procesos plasmática que se dependen del paso del alcanza es función de la fármaco a través de las dosis administrada pero membranas, que a su depende de: vez dependen de: Grado de absorción  Las características del Distribución fármaco Unión a tejidos  Las propiedades de las membranas Biotransformación  Los mecanismos para Excreción cruzar estas barreras
  • 14. Características del fármaco Tamaño molecular  Grado de ionización Solubilidad en el  Liposolubilidad de la sitio de absorción forma inonizada y de la forma no ionizada
  • 15. Propiedades de las membranas Doble capa lipidica (ubicacion de multiples receptores) Mecanismos para cruzar las barreras 1) Difusion a traves de lipidos 2) Difusion a traves de poros acuosos 3) Utilizacion de transportadores 4) Pinocitosis
  • 16. Transporte pasivo G & G 2006
  • 17. Transporte activo 1) Primario: el transportador Se acopla directamente con moleculas de ATP. Ej: Transportadores ABC 2) Secundario: La energia De transporte la provee Un ion determinado 2a)Simportador o co transportador 2b) Antiportador o intercambiador Circulo celeste: Substrato, cuadrado negro: ion que provee la fuerza del transporte G & G 2006
  • 18. Superfamilias de transportadores de membrana a) Superfamilia ABC  Superfamilia ABC de transportadores cataliza el activos primarios transporte activo asociado a hidrólisis b) Superfamilia de de ATP Facilitadores Mayores (MF) o  Superfamilia MF transportadores media la difusión activos secundarios facilitada o y terciarios. transporte activo c) Superfamilia SLC asociado casi (Solute carrier) siempre al cotransporte de H + o de Na +
  • 19. Importancia de los transportadores
  • 20.  En superfamilia  Ej. De substratos de ABC (ATP ABC: binding cassette)  Vincristina, destaca la familia metotrexate, etoposido de glicoproteinas  Diltiazen, P (P-gp), también verapamilo llamada ABC –B  Indinavir, ritonavir codificadas por el gen MDR1. Papel critico en el desarrollo de Resistencia a antineoplasicos, antivirales, y anticonvulsivantes
  • 21.  Gran cantidad de barreras lipidicas separan los compartimientos, por ello el coeficiente de particion lipido:agua determina la facilidad de desplazamiento de una molecula entre los medios acuosos y lipidicos . LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON ACIDOS O BASES DEBILES El pH del medio determina el paso del farmaco La forma no ionizada es la qu eatraviesa las membranas La proporcion de forma no ionizada/ionizada esta determinada por la formula Henderson Hasselbach
  • 22. Ecuación de HendersonHasselbach Bases débiles pH = pKa + log (no Ionizada) ionizada Acidos débiles: pH=pKa + log (ionizada) no ionizada
  • 23. Difusion de la forma no ioinizada a traves de una membrana lipidica El paso de un fármaco A través de las membranas depende del pH de medio Lippincot 2000
  • 24. Factores que influencian la absorcion A) Flujo sanguíneo en el sitio de absorción B) Superficie total de absorción: vellosidades, microvellosidades C) Tiempo de contacto con la superficie de absorción
  • 25. Vías de administración: características Color atlas of pharmacology, 2000
  • 26. DISTRIBUCION Proceso por el cual el fármaco deja – de forma reversible – el torrente sanguineo y entra al  1) Flujo sanguíneo: intersticio y/o celulas de los  a) Cerebro, hígado, tejidos riñón, corazón Este proceso depende  b) Músculo esquelético de:  c) Tejido adiposo 1) Flujo sanguíneo 2) Permeabilidad capilar  2) Permeabilidad 3) Grado de unión a proteínas plasmáticas capilar 4) Liposolubilidad relativa de  a) Estructura del capilar fármaco
  • 27. CAPILARES Y BARRERASTISULARESLullmann, H: Color Atlas of Pharmacology. 2 nd ed Thieme2000
  • 28. BARRERA HEMATOENCEFALICALorenzo, P: Velazquez: Farmacologia Basica y Clinica 17va ed Editorial medica Panamericana 2004
  • 29. 3) Unión a proteínas plasmáticas La unión a proteínas secuestra al fármaco, no puede difundir a tejidos  Los fármacos unidos Reversible, excepto son para fármacos farmacologicamente alquilantes inactivos La albúmina plasmática  Solo la fracción libre principal proteína de puede ser distribuida, unión de fármacos biotransformada y Es un reservorio excretada  La fracción libre se mantiene constante
  • 30.  Los ácidos débiles, los liposolubles, gran afinidad por proteínas plasmáticas  Algunas circunstancias A mayor afinidad por pueden alterar la unión albúmina, probabilidad a proteínas: de establecer competencia por los sitios de unión y  Hipoalbuminemia secundaria desplazar a uno de los a enfermedad hepática o a farmacos: fuente síndrome nefrítico. importante de  En cáncer, artitritis, infarto al interacciones miocardio, aumentan niveles de glicoproteina alfa 1 ( aumentan unión de fármacos de naturaleza básica)
  • 31. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS
  • 32. Otros sitios de unión Proteína ligadora de hormonas sexuales  Músculo Huesos y dientes: esquelético: tetraciclina, plomo, digoxina fluoruros  Cabello y SNC: Tejido adiposo: Mercurio y otros Insecticidas metales organoclorados
  • 33. Volumen de distribución Volumen hipotético En el que el fármaco se encuentra  Sin embargo existen diseminado fármacos con volúmenes de Agua corporal total distribución que de un individuo de sobrepasan 70 kg= 60% de su ampliamente este peso valor: Imipramina 18lts/kg = 1,260 lts 42 lts
  • 34.  Existen fármacos que por su  Rara vez un naturaleza química fármaco se asocia a un solo quedan confinados compartimiento a algunos acuoso del cuerpo compartimentos  A menudo se unen corporales. con avidez a Por ej. Los fármacos componentes muy polares, o los celulares: lípidos en adipocitos, que poseen membranas elevados pesos celulares, proteínas moleculares plasmáticas, ácidos Ej. nucleicos. Aminoglucosidos,  Ej. Tiopental, heparina imipramina
  • 35. Volumen de distribución Vd= Dosis Conc. Plasm Imipramina: 18 lts/kg Heparina: 0.058 lts/kg Abacavir: 0.84 lts/kg Cefalexina: 0.26 lts/kg Selegilina: 1.9 lts /kg Ibuprofen: 0.15 lts/kg
  • 36. A mayor volumen deDistribución mayor vida media Del fármaco Vida media (t 1/2): tiempo que Transcurre para que la mitad del fármaco Administrado sea eliminado
  • 37. ELIMINACIONBIOTRASFORMACION  EXCRECION
  • 38. BIOTRANSFORMACION OBJETIVO BASICO: TRANSFORMAR LOS FARMACOS EN COMPUESTOS MAS  PRINCIPAL ORGANO HIDROSOLUBLES, MAS TRANSFORMADOR: FACILMENTE EXCRETABLES  HIGADO  OTROS SITIOS DE Proceso natural que BIOTRNASFORMACION: involucra las mismas vías  INTESTINO, PLASMA, enzimáticas y sistemas de RINON transporte utilizados para el metabolismo normal de los constituyentes de dieta
  • 39.  Fármacos: Xenobioticos  La mayoría son extensamente metabolizados en humanos  Esta habilidad ha hecho que el proceso de desarrollo de un nuevo fármaco sea costoso y demorado  Los xenobioticos suelen ser muy liposolubles: sin metabolismo permanecerían en elColor atlas of pharmacology cuerpo, acumulándose 2000 y provocando toxicidad
  • 40.  Con pocas excepciones los xenobioticos se someten a Reacciones de biotransformación de Fase 1 y de Fase 2 Dos condiciones que facilitan el ingreso – y el acceso al sitio de acción - de fármacos al cuerpo: Lipofilicidad de las sustancias Transportadores Las enzimas los convierten en sustancias hidrofilicas que son eliminados hacia los compartimentos acuosos del cuerpo
  • 41. Virtualmente insoluble en agua  Por lo tanto el metabolismo usualmente resta actividad biológica En este caso ademas se aumenta el Peso molecular del compuesto, lo que facilota su excrecion en la bilisG & G 2006
  • 42.  Las enzimas metabólicas usualmente facilitan la excreción de fármacos pero también pueden activar pro carcinógenos en carcinógenos Esto ocurre porque se forman intermediarios inestables, reactivos Pueden convertirse en metabolitos electrofilicos que pueden reaccionar con macromoléculas celulares nucleofilicas: DNA, RNA, proteínas
  • 43. Reacciones metabólicas de Fase 1 De Fase 1:  Corresponden a Fase de Monooxigenasas funcionalizacion del Oxidación metabolismo de fármacos Reducción  Usualmente inactivan al Hidrólisis compuesto Llevan a la introducción de un grupo funcional:  La hidrólisis de un ester o de modificando al fármaco: con un enlace amida: activa al -OH, -COOH, -SH, -O, -NH2 fármaco:  Ciclofosfamida que se Aumenta poco la solubilidad convierte en derivado en agua electrofilico Pero afecta dramáticamente actividad
  • 44. Reacciones metabólicas de Fase 2 De Fase 2: enzimas  Facilitan la eliminación de conjugadoras: fármacos y la inactivación de Conjugación con substrato metabolitos potencialmente endógeno, usualmente el tóxicos producidos por producto de la Fase 1 oxidación Aumenta solubilidad en  Conjugan al farmaco con agua, de mayor peso  Glutation molecular  Acido glucuronico  Sulfato  Grupo acetilo  Usualmente estas reacciones generan una molecula incapaz de unirse al receptor
  • 45. 1) Reacción de Fase 1, de oxida- cion 2) Reacción1 De Fase 2, de glucuronizacion 2 G & G 2006
  • 46. Color atlas of pharmacology 2000
  • 47. Citocromo P - 450 Se designa por las siglas CYP Compuesto de  Nomenclatura muchas familias de isoenzimas que Familia contienen el grupo Subfamilia heme En muchos sitios CYP 3 A 4 pero predominantemente Isoenzima en higado y tracto especifica gastrontestinal
  • 48.  Biotransformacion sujeta a:  Variaciones geneticas Existen cerca de 1000 CYP  Variaciones ambientales P 450: 50 activas en el ser  Enfermedades, edad y sexo humano Biotrnasformacion esta controlada por PYP1 CYP2 y CYP3 CYP3A responsible d el adegradacion de muchos farmacos Algunas isoenzimas activan procarcinogens ambientales a carcinogenos Importante el papel de CYP2D6, CYP2D9
  • 49.  No menos de cuatro Variaciones genéticas: tipos de Diversidad genética es metabolizadores: una regla mas que una  Pobres excepción  Intermedios Polimorfismo genético  Extensos Gran variación en  Ultrarapidos CYP2D6  Mas de 65 fármacos biotransformados por esta familia:  Antidepresivos triciclicos, beta bloqueadores, antiarrítmicos
  • 50. Variaciones ambientales Inhibición enzimática  Potentes inhibidores de CYP 3 A 4:  Ketoconazole, itraconazole, Se produce por: Ritonavir, Eritromicina, Claritromicina (pero no Competencia por el azitromicina) Diltiazem. Nicardipina, mismo sitio activo  verapamilo, jugo de toronja, de la enzima consumo agudo de alcohol Depleción de  Algunos fármacos inhiben a cofactores glicoproteina P necesarios para Otros inhiben a varias isoformas reacciones de Fase  de citocromo P 45: cimetidina II (pero no ranitidina), paroxetina, fluoxetina
  • 51.  Inducción enzimática Se produce por: Aumento de la trascripción  Ej: genética  Hidrocarburos aromáticos Estabilización de policiclicos de CYP2E1 contaminantes ambientales, de humo de cirgarrillo, de Los inductores carnes asadas pueden inhibir su propio metabolismo:  Rifampicina Carbamacepina  Barbitúricos, otros anticonvulsivantes  Algunos glucocorticoides  Consumo crónico de alcohol
  • 52. Enfermedades y edad Enfermedad  Edad hepática: se afectan  Recién nacidos e mas reacciones de CYT infantes biotransforman P 450 que las mas lentamente. reacciones de Fase II Madurez completa en La biodisponibilidad de segunda década de la fármacos sujetos a vida extensa  Ancianos. Cambios biotransformación modestos pueden ser puede aumentar 2- 4 importantes para veces en enfermedad farmacos que sufren hepática gran efecto del primer Falla cardiaca y shock paso.
  • 53. Excrecion de farmacos Rinon  Circulacion Tracto biliar enterohepatica Intestino (p- glicoproteina)  Prolonga vida media Via respiratoria del compuesto, Leche materna estrogeno, digoxina Piel Sudor Lagrimas
  • 54.  Principal organo efector: rinon Procesos de:  Transportadores: Filtracion glomerular  En el tubulo proximal: Secrecion tubular P-glicoproteina secreta Reabsorcion tubular la filtrado farmacos liposolubles y bases organicas  MPR2: secreta metabolitos conjugados y compuestos endogenos
  • 55.  En el tubulo distal algunos transportadores llevan a cabo una  Consideración reabsorción activa especial: la dosis y el fármaco de elección en pacientes con falla renal o falla hepática.
  • 56. Curso temporal de la acumulación yeliminación de un fármaco