Erken evre postmenopozal meme kanserinde endokrin tedavi<br />Deniz Yamaç<br />Ankara Güven Hastanesi<br />
 Adjuvan tedavi yönteminin kararlaştırılmasındaki ölçütler<br />Hastanın özellikleri <br />	  Yaş, menapozal durum, varola...
Meme tümörlerinde prognoz<br />Norris, et al. SABCS 2006. Abstract 2031.<br />
Endokrin Duyarlılık<br />Meme kanserinde hormon reseptör pozitifliği %65 civarlarındadır. <br />ER >%5 boyanma olduğunda p...
St Gallen 2007: Endokrin Duyarlılık<br />Copyright ©2010 AlphaMed Press<br />
Yalnızca hormon tedavisi verilebilecek hastalar<br />ER ve PgR  yüksek derecede eksprese eden, <br />Grad 1, <br />Prolife...
Nasıl karar vermeli ?<br />ER +, PgR +, HER2  -, <br />Ki67< 5%,  grad I<br />Endokrin yanıt :  yüksek<br />50 yaşında pos...
Luminal A -Histopatolojik subtip<br />ER +<br />PgR+<br />HER2 –<br />Ki-67 < %14<br />                                 St...
Luminal B -Histopatolojik subtip<br />ER +<br />PR –<br />+/- Ki-67 >14  <br />+/- G3   <br />+/- HER2 +<br />         ???...
Multigen analizler<br />Tümör subtiplerinin bilinmesi tedavi kararında yardımcıdır.<br />Multigen analizler ile tümör subt...
Multigen analizler<br />Adjuvant! Online ile yüksek riskli olarak saptanıp KT verilmesi önerilen hastaların bir kısmında  ...
Postmenapozal hastada tedavi seçenekleri nelerdir ?<br />Tamoksifen<br />Aromataz inhibitörleri<br />
Tamoksifen<br />ER + olan hastalarda tek başına veya kemoterapi sonrası kullanılan seçici östrojen reseptörü ayarlayıcısıd...
Tamoksifen<br />Bu yarar kullanılan kemoterapi, yaş, PgR durumu ve tümörün diğer  özelliklerinden bağımsız olarak ortaya ç...
Tamoksifen - Cochrane analizi(2008)<br />  1, 2 ve  5 yıllık kullanım karşılaştırması, <br />     30,000 kadın, 10 yıllık ...
Aromataz İnhibitörleri ile Tedavi<br />
Tedaviye aromataz inhibitörü ile başlanması <br />ATAC- Tam X Anastrozol<br />BIG 1-98- Tam X Letrozol<br />Birleşik anali...
Halen meme kanseri ölüm riskinde azalma yok<br />Dowsett M, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcom...
<ul><li>Ardışık tedaviler
IES- Tam X Exemestan
ITA-  Tam X Anastrozol
ARNO- Tam X Anastrozol
ABCSG TRİAL 8- Tam X Anastrozol </li></li></ul><li>Birleşik analiz* - 8 yıllık izlem<br />*DowsettM, Cuzick J, Ingle J et ...
Birleşik analiz* - 8 yıllık izlem<br />*DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adju...
		Sonuç olarak<br />Aromataz inhibitörlerinin hemen cerrahi sonrası  5 yıl kullanımı tamoksifene göre hastalık tekrarını %...
<ul><li>Uzatılmış tedavi
MA.17- Tam X Letrozol (30 ay)
NSABP B-33 – Tam X Exemestan (30)
ABCSG TRİAL 6- Tam X Anastrozol (60)	 Hastalıksız sağkalım daha iyi. </li></ul>   Sağkalım farkı yok<br />* randomizasyon<...
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç

1,597 views
1,435 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,597
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç

  1. 1. Erken evre postmenopozal meme kanserinde endokrin tedavi<br />Deniz Yamaç<br />Ankara Güven Hastanesi<br />
  2. 2. Adjuvan tedavi yönteminin kararlaştırılmasındaki ölçütler<br />Hastanın özellikleri <br /> Yaş, menapozal durum, varolan diğer <br /> hastalıklar<br />Tümörün özellikleri<br /> Tümör boyutu, lenf nodu tutulumu, tümör <br /> gradı, hormon reseptör durumu, <br />HER2 ekspresyonu varlığı.<br />
  3. 3. Meme tümörlerinde prognoz<br />Norris, et al. SABCS 2006. Abstract 2031.<br />
  4. 4. Endokrin Duyarlılık<br />Meme kanserinde hormon reseptör pozitifliği %65 civarlarındadır. <br />ER >%5 boyanma olduğunda pozitiflikten söz edilmektedir. <br />ER ≥ 50 ise yüksek derecede duyarlı tümörden söz edilir.<br />Hormon reseptörü pozitif olan hastalarda adjuvan tedaviye endokrin tedavi eklenmesi yararlı görünmektedir. <br />
  5. 5. St Gallen 2007: Endokrin Duyarlılık<br />Copyright ©2010 AlphaMed Press<br />
  6. 6. Yalnızca hormon tedavisi verilebilecek hastalar<br />ER ve PgR yüksek derecede eksprese eden, <br />Grad 1, <br />Proliferasyonu düşük (Ki67 ≤15%)<br />Nod (-)<br />Peritümöral vasküler invazyon olmayan<br />Tümör boyutu ≤ 2 cm <br />St Gallen Konsensusu 2009<br />
  7. 7. Nasıl karar vermeli ?<br />ER +, PgR +, HER2 -, <br />Ki67< 5%, grad I<br />Endokrin yanıt : yüksek<br />50 yaşında postmenapozal T = 14 mm (duktal) N= 0<br />Adjuvant! Online<br />
  8. 8.
  9. 9. Luminal A -Histopatolojik subtip<br />ER +<br />PgR+<br />HER2 –<br />Ki-67 < %14<br /> St Gallen 2011<br />Tümör kitlesi fazla olan Ör 4 LN + olan hastada yalnızca endokrin tedavi ????<br />
  10. 10. Luminal B -Histopatolojik subtip<br />ER +<br />PR –<br />+/- Ki-67 >14 <br />+/- G3 <br />+/- HER2 +<br /> ????? (%51) St Gallen 2011<br />Klinik uygulamada histopatolojik tipi ayırmak kolay değil, riskli......<br />Bu hasta grubunda tedavi kararı nasıl verilmeli?<br />
  11. 11. Multigen analizler<br />Tümör subtiplerinin bilinmesi tedavi kararında yardımcıdır.<br />Multigen analizler ile tümör subtiplerinin belirlenerek tedavi kararı verilmesi gerekli değildir (%80) <br />Pratikte genetik olmayan testler kullanılabilir.<br /> Oncotype DXendokrin pozitif olan hastada kemoterapi yanıtını belirlemede kullanılabilir (%84)<br /> St Gallen 2011<br />
  12. 12. Multigen analizler<br />Adjuvant! Online ile yüksek riskli olarak saptanıp KT verilmesi önerilen hastaların bir kısmında (1/3) KT gerekmeyebilir.<br />Trial Assigning IndividuaLized Options forTreatment (Rx) (TAILORx) çalışması,<br /> 10500 hastada oncotype DX bakılıyor ve orta derece risk skorları olan hastaların değerlendirmesi yapılacak.<br />Microarray in Node Negative DiseaseMay Avoid ChemoTherapy (MINDACT) çalışması ,<br />6000 hastada MammaPrint ile verilerin geçerliliği araştırması sürüyor.<br />
  13. 13. Postmenapozal hastada tedavi seçenekleri nelerdir ?<br />Tamoksifen<br />Aromataz inhibitörleri<br />
  14. 14. Tamoksifen<br />ER + olan hastalarda tek başına veya kemoterapi sonrası kullanılan seçici östrojen reseptörü ayarlayıcısıdır (SERM). <br />ER + hastalıkta 5 yıllık tamoksifen kullanımı meme kanserine bağlı yıllık ölüm oranını %31 azaltmaktadır*. <br />*Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) , Lancet 2005<br />
  15. 15. Tamoksifen<br />Bu yarar kullanılan kemoterapi, yaş, PgR durumu ve tümörün diğer özelliklerinden bağımsız olarak ortaya çıkar. <br />Bu etki 15 yıl devam etmektedir.<br />Aynı zamanda karşı taraf memede kanser gelişme riski %49 azalır. <br />Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) , Lancet 2005<br />
  16. 16. Tamoksifen - Cochrane analizi(2008)<br /> 1, 2 ve 5 yıllık kullanım karşılaştırması, <br /> 30,000 kadın, 10 yıllık izlem <br />Hastalık tekrarı risk düşüşü <br /> %21, %29 ve %47 (p<0.00001). <br />Mortalite risk düşüşü <br /> %12, %17 ve %26 (p=0.003). <br />5 yıllık kullanımda <br />yaş, menapoz, nod +/- KT +/- durumundan bağımsız<br /> 10 yıllık sağkalım süresi anlamlı iyi<br />
  17. 17. Aromataz İnhibitörleri ile Tedavi<br />
  18. 18. Tedaviye aromataz inhibitörü ile başlanması <br />ATAC- Tam X Anastrozol<br />BIG 1-98- Tam X Letrozol<br />Birleşik analizde*<br />Hastalık tekrarında ve karşı taraf meme kanseri riskinde azalma <br />*DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518, <br />
  19. 19. Halen meme kanseri ölüm riskinde azalma yok<br />Dowsett M, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518, with<br />
  20. 20. <ul><li>Ardışık tedaviler
  21. 21. IES- Tam X Exemestan
  22. 22. ITA- Tam X Anastrozol
  23. 23. ARNO- Tam X Anastrozol
  24. 24. ABCSG TRİAL 8- Tam X Anastrozol </li></li></ul><li>Birleşik analiz* - 8 yıllık izlem<br />*DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518, <br />
  25. 25. Birleşik analiz* - 8 yıllık izlem<br />*DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518, <br />
  26. 26. Sonuç olarak<br />Aromataz inhibitörlerinin hemen cerrahi sonrası 5 yıl kullanımı tamoksifene göre hastalık tekrarını %23 oranında, 2-3 yıl tamoksifen sonrası kullanımı ise takibeden 3 yılda hastalık tekrarını %40 oranında düşürmektedir.<br />*DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518, <br />
  27. 27. <ul><li>Uzatılmış tedavi
  28. 28. MA.17- Tam X Letrozol (30 ay)
  29. 29. NSABP B-33 – Tam X Exemestan (30)
  30. 30. ABCSG TRİAL 6- Tam X Anastrozol (60) Hastalıksız sağkalım daha iyi. </li></ul> Sağkalım farkı yok<br />* randomizasyon<br />
  31. 31. Aromataz inhibitörü ya da tamoksifenden daha fazla yarar göreceği bilinen özel hasta grubu ?<br />3844 kadından tamoksifen tedavisi sırasında erken dönemde (2,5 yıl içinde) nükseden 304 hastada<br /> lenf nodu pozitifliği, <br />grad 3 histoloji, <br />düşük ER pozitifliği olduğu görülmüş. <br />Kennecke, et al, CANCER April 1, 2008 / Volume 112 / Number 7<br />
  32. 32. Aromataz İnhibitörü ? Tamoksifen ?<br />Adjuvan Aİ tedavisinin araştırıldığı büyük çalışmalar hasta alımında evre veya başka işaretlere bakmadan yalnızca reseptör pozitifliği kriterini kullanmıştır.<br />Retrospektif subset analizlerinde tümör boyutu, nodal durum, yaş, ER ve PgR düzeyleri, HER2 ekspresyonu, grad, Ki-67 ve 21-gen rekürens skoru prognostik faktör olarak araştırılmıştır. <br />Ancak verilerin yetersizliği bugün için hangi tedavinin o hasta için daha yararlı olacağını öngörecek bir işaretimiz/datamız yoktur. <br />
  33. 33. Aromataz İnhibitörü ? Tamoksifen ?<br />Bu nedenle ASCO güncelleme komitesi de bugün için bu konunun tam açıklık kazanmadığını belirtmiştir.<br /> Harold et al, ASCO clinical practice guıdeline, JCO 2010 <br />Yalnızca tamoksifen alacak bir grup var (%89)<br />Nod + olan hastalara Aİ verilmeli (%79)<br />Aİ önce verilmeli (%48)<br /> St Gallen Konsensus 2011<br />
  34. 34. Hastaların hepsine Aİ verilmeli (%50)<br />Düşük orta riskli hastalar için 5 yıllık Aİ yeterli (%80)<br />Nod + olan hastaya 5 yıldan fazla Aİ verilmeli (%34)<br />Aİ tolere edemeyen düşük riskli hastalarada tamoksifene geçilebilir (%97)<br />Aİ seçiminde nod + liği veya Ki-67 gibi kriterler önemli (%47) <br /> St Gallen 2011<br />Aromataz İnhibitörü ? Tamoksifen ?<br />
  35. 35. ASCO Klinik Uygulama Kılavuzu, JCO 2010<br />Hastalık tekrarı riskini düşürmek için postmenapozal hastaların Aİ alması önerilir.<br />Primer olarak veya 2-3 yıl tmx takiben kullanabilirler. <br />Ai erken kesmek zorunda kalanlar tedaviyi tmx ile 5 yıla tamamlamalıdır.<br />TMX den Aİ geçiş zamanı tam bilinmiyor ancak 2-3 yıl veya 5 yıldan sonra da olabilir.<br />Klinisyenler tedaviyi tartışırken yan etkileri ve eşlik eden hastalıkları dikkate almalıdır.<br />En uygun 3. jenerasyon ilaç bugünkü verilerle bilinmemektedir ancak bir ilacı tolere edemeyen hasta diğerine geçebilir. <br />
  36. 36. Teşekkürler<br />

×