• Save
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç

on

  • 1,933 views

 

Statistics

Views

Total Views
1,933
Views on SlideShare
1,933
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
0
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç Presentation Transcript

  • Erken evre postmenopozal meme kanserinde endokrin tedavi
    Deniz Yamaç
    Ankara Güven Hastanesi
  • Adjuvan tedavi yönteminin kararlaştırılmasındaki ölçütler
    Hastanın özellikleri
    Yaş, menapozal durum, varolan diğer
    hastalıklar
    Tümörün özellikleri
    Tümör boyutu, lenf nodu tutulumu, tümör
    gradı, hormon reseptör durumu,
    HER2 ekspresyonu varlığı.
  • Meme tümörlerinde prognoz
    Norris, et al. SABCS 2006. Abstract 2031.
  • Endokrin Duyarlılık
    Meme kanserinde hormon reseptör pozitifliği %65 civarlarındadır.
    ER >%5 boyanma olduğunda pozitiflikten söz edilmektedir.
    ER ≥ 50 ise yüksek derecede duyarlı tümörden söz edilir.
    Hormon reseptörü pozitif olan hastalarda adjuvan tedaviye endokrin tedavi eklenmesi yararlı görünmektedir.
  • St Gallen 2007: Endokrin Duyarlılık
    Copyright ©2010 AlphaMed Press
  • Yalnızca hormon tedavisi verilebilecek hastalar
    ER ve PgR yüksek derecede eksprese eden,
    Grad 1,
    Proliferasyonu düşük (Ki67 ≤15%)
    Nod (-)
    Peritümöral vasküler invazyon olmayan
    Tümör boyutu ≤ 2 cm
    St Gallen Konsensusu 2009
  • Nasıl karar vermeli ?
    ER +, PgR +, HER2 -,
    Ki67< 5%, grad I
    Endokrin yanıt : yüksek
    50 yaşında postmenapozal T = 14 mm (duktal) N= 0
    Adjuvant! Online
  • Luminal A -Histopatolojik subtip
    ER +
    PgR+
    HER2 –
    Ki-67 < %14
    St Gallen 2011
    Tümör kitlesi fazla olan Ör 4 LN + olan hastada yalnızca endokrin tedavi ????
  • Luminal B -Histopatolojik subtip
    ER +
    PR –
    +/- Ki-67 >14
    +/- G3
    +/- HER2 +
    ????? (%51) St Gallen 2011
    Klinik uygulamada histopatolojik tipi ayırmak kolay değil, riskli......
    Bu hasta grubunda tedavi kararı nasıl verilmeli?
  • Multigen analizler
    Tümör subtiplerinin bilinmesi tedavi kararında yardımcıdır.
    Multigen analizler ile tümör subtiplerinin belirlenerek tedavi kararı verilmesi gerekli değildir (%80)
    Pratikte genetik olmayan testler kullanılabilir.
    Oncotype DXendokrin pozitif olan hastada kemoterapi yanıtını belirlemede kullanılabilir (%84)
    St Gallen 2011
  • Multigen analizler
    Adjuvant! Online ile yüksek riskli olarak saptanıp KT verilmesi önerilen hastaların bir kısmında (1/3) KT gerekmeyebilir.
    Trial Assigning IndividuaLized Options forTreatment (Rx) (TAILORx) çalışması,
    10500 hastada oncotype DX bakılıyor ve orta derece risk skorları olan hastaların değerlendirmesi yapılacak.
    Microarray in Node Negative DiseaseMay Avoid ChemoTherapy (MINDACT) çalışması ,
    6000 hastada MammaPrint ile verilerin geçerliliği araştırması sürüyor.
  • Postmenapozal hastada tedavi seçenekleri nelerdir ?
    Tamoksifen
    Aromataz inhibitörleri
  • Tamoksifen
    ER + olan hastalarda tek başına veya kemoterapi sonrası kullanılan seçici östrojen reseptörü ayarlayıcısıdır (SERM).
    ER + hastalıkta 5 yıllık tamoksifen kullanımı meme kanserine bağlı yıllık ölüm oranını %31 azaltmaktadır*.
    *Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) , Lancet 2005
  • Tamoksifen
    Bu yarar kullanılan kemoterapi, yaş, PgR durumu ve tümörün diğer özelliklerinden bağımsız olarak ortaya çıkar.
    Bu etki 15 yıl devam etmektedir.
    Aynı zamanda karşı taraf memede kanser gelişme riski %49 azalır.
    Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) , Lancet 2005
  • Tamoksifen - Cochrane analizi(2008)
    1, 2 ve 5 yıllık kullanım karşılaştırması,
    30,000 kadın, 10 yıllık izlem
    Hastalık tekrarı risk düşüşü
    %21, %29 ve %47 (p<0.00001).
    Mortalite risk düşüşü
    %12, %17 ve %26 (p=0.003).
    5 yıllık kullanımda
    yaş, menapoz, nod +/- KT +/- durumundan bağımsız
    10 yıllık sağkalım süresi anlamlı iyi
  • Aromataz İnhibitörleri ile Tedavi
  • Tedaviye aromataz inhibitörü ile başlanması
    ATAC- Tam X Anastrozol
    BIG 1-98- Tam X Letrozol
    Birleşik analizde*
    Hastalık tekrarında ve karşı taraf meme kanseri riskinde azalma
    *DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518,
  • Halen meme kanseri ölüm riskinde azalma yok
    Dowsett M, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518, with
    • Ardışık tedaviler
    • IES- Tam X Exemestan
    • ITA- Tam X Anastrozol
    • ARNO- Tam X Anastrozol
    • ABCSG TRİAL 8- Tam X Anastrozol
  • Birleşik analiz* - 8 yıllık izlem
    *DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518,
  • Birleşik analiz* - 8 yıllık izlem
    *DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518,
  • Sonuç olarak
    Aromataz inhibitörlerinin hemen cerrahi sonrası 5 yıl kullanımı tamoksifene göre hastalık tekrarını %23 oranında, 2-3 yıl tamoksifen sonrası kullanımı ise takibeden 3 yılda hastalık tekrarını %40 oranında düşürmektedir.
    *DowsettM, Cuzick J, Ingle J et al. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromataseinhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol 2010;28:509 –518,
    • Uzatılmış tedavi
    • MA.17- Tam X Letrozol (30 ay)
    • NSABP B-33 – Tam X Exemestan (30)
    • ABCSG TRİAL 6- Tam X Anastrozol (60) Hastalıksız sağkalım daha iyi.
    Sağkalım farkı yok
    * randomizasyon
  • Aromataz inhibitörü ya da tamoksifenden daha fazla yarar göreceği bilinen özel hasta grubu ?
    3844 kadından tamoksifen tedavisi sırasında erken dönemde (2,5 yıl içinde) nükseden 304 hastada
    lenf nodu pozitifliği,
    grad 3 histoloji,
    düşük ER pozitifliği olduğu görülmüş.
    Kennecke, et al, CANCER April 1, 2008 / Volume 112 / Number 7
  • Aromataz İnhibitörü ? Tamoksifen ?
    Adjuvan Aİ tedavisinin araştırıldığı büyük çalışmalar hasta alımında evre veya başka işaretlere bakmadan yalnızca reseptör pozitifliği kriterini kullanmıştır.
    Retrospektif subset analizlerinde tümör boyutu, nodal durum, yaş, ER ve PgR düzeyleri, HER2 ekspresyonu, grad, Ki-67 ve 21-gen rekürens skoru prognostik faktör olarak araştırılmıştır.
    Ancak verilerin yetersizliği bugün için hangi tedavinin o hasta için daha yararlı olacağını öngörecek bir işaretimiz/datamız yoktur.
  • Aromataz İnhibitörü ? Tamoksifen ?
    Bu nedenle ASCO güncelleme komitesi de bugün için bu konunun tam açıklık kazanmadığını belirtmiştir.
    Harold et al, ASCO clinical practice guıdeline, JCO 2010
    Yalnızca tamoksifen alacak bir grup var (%89)
    Nod + olan hastalara Aİ verilmeli (%79)
    Aİ önce verilmeli (%48)
    St Gallen Konsensus 2011
  • Hastaların hepsine Aİ verilmeli (%50)
    Düşük orta riskli hastalar için 5 yıllık Aİ yeterli (%80)
    Nod + olan hastaya 5 yıldan fazla Aİ verilmeli (%34)
    Aİ tolere edemeyen düşük riskli hastalarada tamoksifene geçilebilir (%97)
    Aİ seçiminde nod + liği veya Ki-67 gibi kriterler önemli (%47)
    St Gallen 2011
    Aromataz İnhibitörü ? Tamoksifen ?
  • ASCO Klinik Uygulama Kılavuzu, JCO 2010
    Hastalık tekrarı riskini düşürmek için postmenapozal hastaların Aİ alması önerilir.
    Primer olarak veya 2-3 yıl tmx takiben kullanabilirler.
    Ai erken kesmek zorunda kalanlar tedaviyi tmx ile 5 yıla tamamlamalıdır.
    TMX den Aİ geçiş zamanı tam bilinmiyor ancak 2-3 yıl veya 5 yıldan sonra da olabilir.
    Klinisyenler tedaviyi tartışırken yan etkileri ve eşlik eden hastalıkları dikkate almalıdır.
    En uygun 3. jenerasyon ilaç bugünkü verilerle bilinmemektedir ancak bir ilacı tolere edemeyen hasta diğerine geçebilir.
  • Teşekkürler