• Save
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay

on

  • 1,385 views

 

Statistics

Views

Total Views
1,385
Views on SlideShare
1,385
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
0
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay Presentation Transcript

  • MENSTRÜASYON ve CERRAHİNİN ZAMANLAMASI Can Atalay, MD, PhD Meme Kanseri ve Hormonlar Kursu 26 Mart 2011, Ankara
    • Meme kanserinde menstrüasyon ve cerrahinin zamanlamasıyla ilgili mevcut verileri değerlendirmek
    • Menstrüasyon ve cerrahinin zamanlamasıyla ilgili deneyimimizi aktarmak
    KONUŞMA PLANI
    • Meme kanserinin etyolojisinde rol oynayan en önemli etken östrojendir
    • Meme kanserinde hormon tedavisinin temelini östrojenin sentezlenmesi (aromataz inhibitörleri) veya etkilerinin ortadan kaldırılmasına (tamoksifen) yönelik tedaviler oluşturmaktadır
    • Meme kanseri olan premenopozal hastalarda cerrahinin menstrüasyon döngüsü içindeki zamanlamasının prognoza etkileri konusu halen tartışmalıdır
    • Ameliyat gününün menstrüasyon döngüsü içindeki yerinin sağkalımı etkilediğini bildiren çalışmalar olduğu gibi bunun aksini savunan çalışmalar da mevcuttur
    • Önceki çalışmalar
    • Hasta dosyalarından retrospektif bilgiler
    • Hasta sayısında yetersizlik
    • Menstrüasyonun fazlarının farklı tanımlanması
    • Çalışmaların kalitesi düşük
    • Sonuçlar heterojen
    • Hastaların menstrüasyonun östrojen etkisinin fazla olduğu dönemlerinde ameliyat edilmesinin prognozu olumsuz etkilediği düşünülmektedir
    • Bu düşünce östrojen etkisinin fazla olduğu durumlarda tümör hücrelerinin yayılımının daha hızlı olduğunu gösteren hayvan deneylerine dayanmaktadır
    • “ Natural killer” hücreleri
    • Hrushesky WJ, et al. JNCI 1988;80:1232-1237.
    • Cerrahi yara oluşturulması büyüme faktörlerinde artışa neden olur (TGF- alfa)
    • Östrojen büyüme faktörlerinin tümör hücreleri üzerindeki etkisini artırır
    • Östrojen TGF-alfa yapımını artırır
    • 44 hasta, retrospektif
    • Perimenstrüel (0-6. ve 21+ günler) ve siklus ortası (7-20. günler)
    • 5 – 12 yıl takip
    • Nüks ve ölüm riski dört kat fazla
    • Hrushesky WJ, et al. Lancet 1989;2:949-952.
    • 1975 – 1985
    • 249 hasta, retrospektif
    • Östrojen etkisi (3-12. günler) ve diğer günler
    • 10 – yıllık sağkalım östrojen etkisi %54
    • diğer günler %84
    • Lenf bezi pozitif ve <2 cm tümörlerde
    • Badwe RA, et al. Lancet 1991;337:1261-1264.
    • 35 çalışma
    • 1989’dan beri bildirilen 9665 hasta
    • 33 retrospektif, 14 anlamlı ilişki
    • 2 prospektif çalışma, 1 anlamlı ilişki
    • 1 hormonal değerlere dayalı sınıflandırma
    • 15 anlamlı çalışmadan 11’inde folliküler fazda cerrahi uygulamak prognoz üzerinde olumsuz etkili
  •  
    • Danimarka Meme Kanseri Grubu
    • 1977 – 1989
    • 1635 hasta, retrospektif, <50 yaş
    • 5 ve 10 – yıllık sağkalımda anlamlı fark saptanmadı
    • Kroman N, et al. Eur J Surg Oncol 1994;20:430-435.
    • 1977 – 1989
    • 1175 hasta, retrospektif
    • Ameliyatın 0 – 14. günlerde yapılması kötü prognostik faktör
    • Bu etki LN (+) olanlarda daha belirgin
    • Veronesi U, et al. Lancet 1994;343:1545-1547.
    • 1986 – 1993
    • 1033 hasta, retrospektif
    • Tüm hastalar LN (+), ER’ye göre gruplanmış
    • Folliküler faz 358 hasta
    • Luteal faz 675 hasta
    • Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 1997;8:751-756.
    • Ortanca takip süresi 60 ay
    • 5 – yıllık HS
    • Folliküler faz % 53
    • Luteal faz % 58 p=0.2
    • ER (-) 300 hasta
    • 5 – yıllık HS
    • Folliküler faz % 42
    • Luteal faz % 59 p=0.008
    • Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 1997;8:751-756.
    • 1992 – 1995
    • 360 hasta, prospektif
    • Serum hormon değerlerine göre sınıflandırma
    • Folliküler faz 186 hasta
    • Luteal faz 150 hasta
    • Ovulatuar faz 24 hasta
    • Pujol P, et al. Cancer 2001;91:1854-1861.
  • Pujol P, et al. Cancer 2001;91:1854-1861.
    • 1993 – 1999
    • 565 hasta, prospektif randomize
    • Klinik sınıflandırma
    • Folliküler faz 243 hasta
    • Luteal faz 322 hasta
    • Mastektomi kolu 289 hasta
    • Mastektomi + ooferektomi + tamoksifen 276 hasta
    • Love RR, et al. JNCI 2002;94:662-669.
    • Mastektomi kolu 289 hasta
    • Folliküler faz 125 hasta
    • Luteal faz 164 hasta
    • HS (p=0.77) ve GS (p=0.44) anlamlı fark saptanmadı
    • Love RR, et al. JNCI 2002;94:662-669.
    • Mastektomi + ooferektomi + tamoksifen 276 hasta
    • Folliküler faz 118 hasta
    • Luteal faz 158 hasta
    • HS (p=0.02) ve GS (p=0.03) anlamlı fark saptandı
    • Love RR, et al. JNCI 2002;94:662-669.
  • Love RR, et al. JNCI 2002;94:662-669.
  • AMAÇ
    • Meme kanseri olan premenopozal hastalarda cerrahinin zamanlamasının sağkalım üzerindeki etkilerini araştırmak
    • Önceki çalışmalarda menstruasyon döngüsünün farklı şekillerde bölünmüş fazlarını karşılaştırarak prognoz üzerinde en etkin olanını belirlemek
  • MATERYAL VE METOD
    • Eylül 1998 - Nisan 2002
    • Premenopozal hasta, prospektif
    • Adetleri düzensiz olan, jinekolojik nedenlerle ameliyat geçiren, neoadjuvan kemoterapi, radyoterapi veya hormon tedavisi alan, oral kontraseptif kullanan, gebe ve laktasyonda olan hastalar çalışma dışı bırakıldı
  • MATERYAL VE METOD
    • Klinik olarak gruplar
    • Folliküler (0-14. günler) ve luteal (15-28. günler)
    • Hrushesky
    • Perimenstrüel (0-6. ve 21+ günler) ve siklus ortası (7-20. günler)
    • Badwe
    • Östrojen etkisi (3-12. günler) ve diğer günler
  • MATERYAL VE METOD
    • Ameliyat günü serum follikül uyarıcı hormon (FSH), lüteinize edici hormon (LH), östrojen ve progesteron düzeyleri ölçüldü
    • Hormonal olarak folliküler ve luteal fazda olanlar
    • Ovulatuar faz östrojen düzeyi >100 pg/ml
    • LH düzeyi >10 mIU/ml
    • Luteal faz progesteron düzeyi >2.5 ng/ml
    • Folliküler faz diğer hastalar
  • MATERYAL VE METOD
    • Yaş
    • Hastalığın evresi
    • Tümör boyutu
    • Aksillanın durumu
    • Hormon reseptörü durumu
    • Cerrahinin zamanlaması
    • Tümör gradı
    • Adjuvan tedaviler
  • BULGULAR
    • 90 kadın hasta
    • Ortanca yaş 41 (24 – 52)
    • Klinik foliküler 58 % 64.4
    • luteal 32
    • Hormonal foliküler 50 % 55.6
    • luteal 40
    • Hrushesky perimenstruel 49 % 54.4
    • siklus ortası 41
    • Badwe östrojen etkisi 47 % 52.2
    • diğer günler 43
  • Hastaların Özellikleri Evre n % I 20 22 .2 IIA 27 30 .0 IIB 21 23 .3 IIIA 22 2 4.4 Aksiller lenf bezi N egatif 44 4 8.9 P ozitif 46 51 .1 Hormon Reseptör ü (ER/PR) P ozitif 66 73 N egatif 24 27
  • Hastaların Özellikleri 5.6 5 Bilinmeyen Tümör gradı n % I 16 1 7.8 II 39 4 3.3 III 30 3 3.3 Cerrahi T edavi MRM 74 82 .2 MKC 16 1 7. 8 Kemoterapi Var 60 66 .7 Yok 30 33 .3
  • BULGULAR
    • Ortanca takip süresi 99 ay (7 – 141)
    • Nüks 19 / 90 % 21.1
    • Ölüm 12 / 90 % 13.3
    • 5 – yıllık HS % 83.1
    • 10 – yıllık HS % 75.5
    • 5 – yıllık GS % 88.2
    • 10 – yıllık GS % 85.5
  • Hastalıksız Sağkalım Oranları Nüks/ M et % 5 - y sağkalım 10 - y sağkalım Klinik Folliküler 16 17. 6 78.6 66.7 Luteal 3 3.3 90.6 90.6 Hormonal Folliküler 12 2 4.0 81.7 71. 0 Luteal 7 1 7. 5 84.9 82.1 Hrushesky Perimenstr üe l 11 22.4 81.3 72.8 Siklus ortası 8 19.5 85.3 79.3 Badwe Östrojen etkisi 13 27.7 80.7 66.4 Diğer 6 14.0 85.7 85.7
  • Genel Sağkalım Oranları Ölüm % 5 - y sağkalım 10 - y sağkalım Klinik Folliküler 10 17. 2 85.3 81.0 Luteal 2 6.2 93.4 93.4 Hormonal Folliküler 9 18.0 85.2 80.6 Luteal 3 7. 5 92.0 92.0 Hrushesky Perimenstr üe l 8 1 6 . 3 84.8 82.6 Siklus ortası 4 9.8 92.2 88.8 Badwe Östrojen etkisi 8 1 7.0 86.8 81.9 Diğer 4 9.3 90.0 90.0
  • Klinik olarak menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda hastalıksız sağkalım eğrisi (p=0.047)
  • Hormonal olarak menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda hastalıksız sağkalım eğrisi (p=0.44)
  • Hrushesky’e göre menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda hastalıksız sağkalım eğrisi (p=0.68)
  • Badwe’ye göre menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda hastalıksız sağkalım eğrisi (p=0.14)
  • Klinik olarak ayrılan menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda genel sağkalım eğrisi (p=0.16)
  • Hormonal olarak tanımlanan menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda genel sağkalım eğrisi (p=0.17)
  • Hrushesky’e göre menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda genel sağkalım eğrisi (p=0.4)
  • Badwe’ye göre menstrüel döngünün fazlarına göre gruplanan hastalarda genel sağkalım eğrisi (p=0.39)
  • Hastalıksız sağkalımı etkileyen diğer faktörler
    • Hastalığın evresi p=0.04
    • Tümör gradı p=0.006
    • Aksilla metastazları p=0.02
    • Hormon reseptör durumu p=0.88
  • Genel sağkalımı etkileyen diğer faktörler
    • Hastalığın evresi p=0.001
    • Tümör gradı p=0.005
    • Aksilla metastazları p=0.01
    • Hormon reseptör durumu p=0.88
  • SONUÇ
    • Hastaların 8 yıldan daha uzun süre takip edildiği bu çalışmada premenopozal meme kanserli hastalarda cerrahinin folliküler fazda uygulanmasının hastalıksız sağkalımı azalttığı gösterildi
    • Takip süresi uzadıkça ve ölen hasta sayısı arttıkça menstrüel döngünün östrojen etkisi altındaki fazlarında ameliyat edilen hastalarda genel sağkalımda da azalma beklenebilir
  • SONUÇ
    • Önceki çalışmalarda prognozu etkilediği bildirilen Hrushesky ve Badwe’ye göre yapılan gruplandırmalar bu çalışmada prognoz üzerinde etkili bulunmamıştır
    • Benzer şekilde hormon değerlerine göre yapılan gruplandırmalar da prognoz üzerinde etkili bulunmamıştır