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Cómo comprobar laCómo comprobar la
HipótesisHipótesis
Epidemiológica?Epidemiológica?
Anibal Velásquez, MD, MSc.Anibal Velásquez, MD, MSc.
Todo comienza con una hipótesis.Todo comienza con una hipótesis.
Fue en una fuente de agua como esta que comenzó unaFue en una fuente de agua como esta que comenzó una
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Snow demostró epidemiológicamente que las aguasSnow demostró epidemiológicamente que las aguas
contaminadas con heces eran la fuente de infeccióncontaminadas con heces eran la fuente de infección
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180+120+150+50 = 500
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Estratificación por Sexo
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No ExpuestaNo Expuesta
DesarrollaDesarrolla
EnfermedadEnfermedad
DesarrollaDesarrolla
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Los estudios de cohortes por ser parecidos a losLos estudios de cohortes por ser parecidos a los
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cometer errores sistemáticos.cometer errores sistemáticos.
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en el momento de seleccionar a los sujetos del estudio yen el momento de seleccionar a los sujetos del estudio y
en el momento de medir el desenlace.en el momento de medir el desenlace.
El desenlace es lo que se quiere medir, por ejemplo enEl desenlace es lo que se quiere medir, por ejemplo en
el estudio de caso-control se quiere medir los factores,el estudio de caso-control se quiere medir los factores,
y en los de cohortes se quiere medir el daño o lay en los de cohortes se quiere medir el daño o la
enfermedad.enfermedad.
(Ver la figura)(Ver la figura)
Población de
estudio
Grupo
expuesto
Grupo no
expuesto
Resultado
No Resultado
Resultado
No Resultado
ESTUDIO DE COHORTES
DESENLACE
Población de
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Casos
Controles
Resultado
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Cuando se demuestra que la enfermedad solo se debeCuando se demuestra que la enfermedad solo se debe
al factor de exposición, se está hablando de unaal factor de exposición, se está hablando de una
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Para afirmar que existe una relación causal se tienePara afirmar que existe una relación causal se tiene
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Prueba de hipótesis

  • 1. Cómo comprobar laCómo comprobar la HipótesisHipótesis Epidemiológica?Epidemiológica? Anibal Velásquez, MD, MSc.Anibal Velásquez, MD, MSc.
  • 2. Todo comienza con una hipótesis.Todo comienza con una hipótesis. Fue en una fuente de agua como esta que comenzó unaFue en una fuente de agua como esta que comenzó una epidemia de cólera en la calle Broad de Golden Square,epidemia de cólera en la calle Broad de Golden Square, y fue John Snow en 1854 quien propuso una de las másy fue John Snow en 1854 quien propuso una de las más brillantes hipótesis que hizo que sea considerado unobrillantes hipótesis que hizo que sea considerado uno de los fundadores de la epidemiología.de los fundadores de la epidemiología. Snow demostró epidemiológicamente que las aguasSnow demostró epidemiológicamente que las aguas contaminadas con heces eran la fuente de infeccióncontaminadas con heces eran la fuente de infección colérica.colérica.
  • 3. En qué consiste esta metodología para demostrar lasEn qué consiste esta metodología para demostrar las hipótesis?hipótesis? Hipótesis que responden al: por qué algunas personasHipótesis que responden al: por qué algunas personas o grupos presentan un mayor riesgo que otras? Sobre,o grupos presentan un mayor riesgo que otras? Sobre, cómo se propagan las enfermedades? Y si la presenciacómo se propagan las enfermedades? Y si la presencia de un factor incrementa el riesgo de enfermedad?de un factor incrementa el riesgo de enfermedad? La epidemiología considera su trabajo como laLa epidemiología considera su trabajo como la búsqueda de una relación entre dos variables, losbúsqueda de una relación entre dos variables, los factores de exposición y la enfermedad o eventofactores de exposición y la enfermedad o evento sanitario de interés.sanitario de interés.
  • 4. La función del epidemiólogo es examinar si existe unaLa función del epidemiólogo es examinar si existe una asociación entre una exposición y una enfermedad yasociación entre una exposición y una enfermedad y decidir si es probable que la relación observada seadecidir si es probable que la relación observada sea causal.causal. La epidemiología es la única fuente de evidenciaLa epidemiología es la única fuente de evidencia científica directa sobre los efectos de la exposición y lacientífica directa sobre los efectos de la exposición y la posibilidad de prevención de la enfermedad en lasposibilidad de prevención de la enfermedad en las poblaciones humanas.poblaciones humanas.
  • 5. A diferencia de las ciencias basadas en el laboratorio,A diferencia de las ciencias basadas en el laboratorio, la estrategia más frecuente en epidemiología esla estrategia más frecuente en epidemiología es OBSERVAR Y COMPARAR, más bien queOBSERVAR Y COMPARAR, más bien que experimentar ya que las consideraciones éticas yexperimentar ya que las consideraciones éticas y prácticas limitan la posibilidad de realizar estudiosprácticas limitan la posibilidad de realizar estudios experimentales en humanos.experimentales en humanos.
  • 6. Cómo demostrar que existen asociaciones y que éstasCómo demostrar que existen asociaciones y que éstas pueden ser relaciones causales con la observación y lapueden ser relaciones causales con la observación y la comparación? Y que además sean válidas?comparación? Y que además sean válidas? Para demostrar asociaciones o causalidad se necesitaPara demostrar asociaciones o causalidad se necesita de un diseño metodológico que mediante lade un diseño metodológico que mediante la observación y comparación pueda determinar estasobservación y comparación pueda determinar estas relaciones sin cometer errores.relaciones sin cometer errores.
  • 7. Estudios sin comparaciónEstudios sin comparación La primera alternativa es estudio de caso o serie deLa primera alternativa es estudio de caso o serie de casoscasos Este es un relato ocurrido en la U. de Arizona.Este es un relato ocurrido en la U. de Arizona. Un día un importante cirujano cardiovascular visitó la escuelaUn día un importante cirujano cardiovascular visitó la escuela de Medicina nos mostró una novedosa técnica aplicada a unde Medicina nos mostró una novedosa técnica aplicada a un gran número de pacientes quienes habían recibido unagran número de pacientes quienes habían recibido una exitosa cirugía de reconstrucción vascular.exitosa cirugía de reconstrucción vascular. Al final de la exposición un alumno del fondo tímidamenteAl final de la exposición un alumno del fondo tímidamente preguntó: ¿Ha tenido algunos controles?preguntó: ¿Ha tenido algunos controles? El gran cirujano se levantó cuan alto era, golpeo la mesa y dijo:El gran cirujano se levantó cuan alto era, golpeo la mesa y dijo: ¿Esto significa que no se operaría a la mitad de los¿Esto significa que no se operaría a la mitad de los pacientes?pacientes?
  • 8. El salón quedo en absoluto silencio. La voz delEl salón quedo en absoluto silencio. La voz del fondo replicó: “Sí, eso era lo que estabafondo replicó: “Sí, eso era lo que estaba pensando”.pensando”. Entonces el visitante furioso contestó: “Seguro queEntonces el visitante furioso contestó: “Seguro que no. Tendría que asistir a la muerte de la mitad deno. Tendría que asistir a la muerte de la mitad de los pacientes”.los pacientes”. El salón estaba en un silencio sepulcral, se pudo oírEl salón estaba en un silencio sepulcral, se pudo oír una vocecita que preguntaba: ¿Cuál mitad?una vocecita que preguntaba: ¿Cuál mitad?
  • 9. Estudios Control sinEstudios Control sin RandomizarRandomizar Se encargó a un Capitán de Barco probarSe encargó a un Capitán de Barco probar unas píldoras para el mareo duranteunas píldoras para el mareo durante un viaje. Se le explicó cuidadosamenteun viaje. Se le explicó cuidadosamente la necesidad de un grupo control. Alla necesidad de un grupo control. Al retorno de la travesía el Capitán conretorno de la travesía el Capitán con entusiasmo informo los resultados.entusiasmo informo los resultados. ““Prácticamente cada uno de los controlesPrácticamente cada uno de los controles estuvo enfermo, y ninguno de losestuvo enfermo, y ninguno de los sujetos del estudio tuvo molestias.sujetos del estudio tuvo molestias. Fue realmente un maravillosoFue realmente un maravilloso estudio”.estudio”. Un escéptico indagó como fue queUn escéptico indagó como fue que selecciono a los grupos objeto yselecciono a los grupos objeto y control.control. ““Fue muy fácil, les di las pastillas a losFue muy fácil, les di las pastillas a los marineros y usé a los pasajeros comomarineros y usé a los pasajeros como control.control.
  • 10. 1,000 Pacientes1,000 Pacientes 600600 VaronesVarones 360 Jóvenes 180+120+150+50 = 500 Nuevo Tratamiento Estratificación por Sexo 400400 MujeresMujeres 300 Jóvenes 240 Viejos 100 Viejos 180+120+150+50 = 500 Tratamiento corriente Estratificación por Edad Randomizando cada Subgrupo Randomización Estratificada
  • 11. PoblaciónPoblación Grupo AGrupo A EstudioEstudio ExperimentalExperimental Grupo BGrupo B Selección de grupos de estudio Estudios epidemiológicos experimentales y de observación PoblaciónPoblación Estudio ObservaciónEstudio Observación Grupo AGrupo A Grupo BGrupo B AsignaciónAsignación AleatoriaAleatoria OtrosOtros Eje. AutoselecciónEje. Autoselección
  • 12. PoblaciónPoblación ExpuestaExpuesta Diseño de estudios cohorte con grupos expuestos y no expuestos Eje. Problemas ocupacionales PoblaciónPoblación No ExpuestaNo Expuesta DesarrollaDesarrolla EnfermedadEnfermedad DesarrollaDesarrolla EnfermedadEnfermedad No DesarrollaNo Desarrolla EnfermedadEnfermedad No DesarrollaNo Desarrolla EnfermedadEnfermedad
  • 13. ExpuestaExpuesta Diseño de estudios cohorte con una población definida, basada en un factor. No relacionada a la exposición. Eje. Comunidad de residencia Prospectivo, Retrospectivo. No ExpuestaNo Expuesta DesarrollaDesarrolla EnfermedadEnfermedad DesarrollaDesarrolla EnfermedadEnfermedad No DesarrollaNo Desarrolla EnfermedadEnfermedad No DesarrollaNo Desarrolla EnfermedadEnfermedad Población DefinidaPoblación Definida No RandomizadaNo Randomizada Prospectivo 2000 2005 2010 Retrospectivo 1985 1995 2000
  • 14. AnormalidadesAnormalidades HormonalesHormonales Diseño de estudio cohorte retrospectivo de cáncer de mama, de Cowan. Cowan LD, Gordis L, Tonascia JA, Jones GS. Incidencia de Cáncer de mama con deficiencia de progesterona. Am J Epidemiol 114: 209-217, 1981. No AnormalidadesNo Anormalidades HormonalesHormonales DesarrollaDesarrolla CáncerCáncer DesarrollaDesarrolla CáncerCáncer No DesarrollaNo Desarrolla CáncerCáncer No DesarrollaNo Desarrolla CáncerCáncer Pacientes de Clínica InfertilidadPacientes de Clínica Infertilidad Johns Hopkins HospitalJohns Hopkins Hospital Primer Embarazo RetrasadoPrimer Embarazo Retrasado 1945 - 1965 1978 -
  • 15. ExpuestaExpuesta Diseño de estudios de Caso - Control EnfermedadEnfermedad No ExpuestaNo Expuesta ExpuestaExpuesta No ExpuestaNo Expuesta EnfermedadEnfermedad CASOS CONTROLES
  • 16. Diseño de estudio a sección cruzada. Tipo I No Expuesto;No Expuesto; TieneTiene EnfermedadEnfermedad Expuesto;Expuesto; TieneTiene EnfermedadEnfermedad Expuesto;Expuesto; No TieneNo Tiene EnfermedadEnfermedad No Expuesto;No Expuesto; No TieneNo Tiene EnfermedadEnfermedad Población DefinidaPoblación Definida Recolectar data sobre exposición y enfermedadRecolectar data sobre exposición y enfermedad Estando con: Cuatro grupos son posibles:
  • 17. d EnfermedadEnfermedad No EnfermedadNo Enfermedad ExpuestoExpuesto No ExpuestoNo Expuesto a b c d a b a b c c d No EnfermedadEnfermedadEnfermedad No Enfermedad Diseño de estudio a sección cruzada. Tipo II Expuesto Expuesto No Expuesto No Expuesto
  • 18. Asociación y CausalidadAsociación y Causalidad Está el cáncer de pulmón asociado con el hábito deEstá el cáncer de pulmón asociado con el hábito de fumar?fumar? La hipótesis epidemiológica surge cuando elLa hipótesis epidemiológica surge cuando el epidemiólogo trata de explicar cuál es la causa o losepidemiólogo trata de explicar cuál es la causa o los factores que producen una enfermedad.factores que producen una enfermedad. En consecuencia la hipótesis consiste en proponer queEn consecuencia la hipótesis consiste en proponer que un factor de exposición determinado estaríaun factor de exposición determinado estaría relacionado con una enfermedad.relacionado con una enfermedad.
  • 19. Los científicos de laboratorio pueden identificar losLos científicos de laboratorio pueden identificar los compuestos carcinogénicos en el humo del tabaco ycompuestos carcinogénicos en el humo del tabaco y pueden producir tumores respiratorios en animales depueden producir tumores respiratorios en animales de experimentación forzándolos a inhalar el humo delexperimentación forzándolos a inhalar el humo del tabaco. No obstante, el argumento de que el fumartabaco. No obstante, el argumento de que el fumar causa cáncer de pulmón seguiría no siendo convincentecausa cáncer de pulmón seguiría no siendo convincente si los epidemiólogos no hubieran demostrado tambiénsi los epidemiólogos no hubieran demostrado también que el cáncer de pulmón aparece con mayor frecuenciaque el cáncer de pulmón aparece con mayor frecuencia en fumadores que en no fumadores.en fumadores que en no fumadores.
  • 20. Doll y Hill en 1950 concluyeron que el hábitoDoll y Hill en 1950 concluyeron que el hábito de fumar es un factor importante en el origende fumar es un factor importante en el origen del carcinoma de pulmón, y predijeron quedel carcinoma de pulmón, y predijeron que personas por encima de 45 años de edad, elpersonas por encima de 45 años de edad, el riesgo de contraer esta enfermedad aumenta ariesgo de contraer esta enfermedad aumenta a 50 veces más en los que fuman 25 o más50 veces más en los que fuman 25 o más cigarrillos diarios que entre los no fumadores.cigarrillos diarios que entre los no fumadores. Esto fue determinado con un estudio de caso-Esto fue determinado con un estudio de caso- control, los casos fueron enfermos de cáncer decontrol, los casos fueron enfermos de cáncer de pulmón y los controles fueron comparablespulmón y los controles fueron comparables respecto a la edad y el sexo, clase social querespecto a la edad y el sexo, clase social que fueron atendidos en los mismos hospitales porfueron atendidos en los mismos hospitales por otros motivos.otros motivos.
  • 21. Doll y Hill en 1964 reportaron que la tasa deDoll y Hill en 1964 reportaron que la tasa de mortalidad por cáncer de pulmón es mayor en funciónmortalidad por cáncer de pulmón es mayor en función lineal en la medida que el consumo del número delineal en la medida que el consumo del número de cigarrillos sea mayor. Esta vez demostraron causalidadcigarrillos sea mayor. Esta vez demostraron causalidad utilizando un estudio de cohortes en 41000 médicosutilizando un estudio de cohortes en 41000 médicos británicos.británicos. Cuál fue la razón por la que Doll y Hill no pudieronCuál fue la razón por la que Doll y Hill no pudieron demostrar causalidad en 1950?demostrar causalidad en 1950?
  • 22. Básicamente fue el tipoBásicamente fue el tipo de diseñode diseño Los diseños que tienen menos control de variablesLos diseños que tienen menos control de variables extrañas y que pueden tener influencia sobre laextrañas y que pueden tener influencia sobre la enfermedad solo pueden determinar asociaciones.enfermedad solo pueden determinar asociaciones. Los estudios de caso-control por ser retrospectivos yLos estudios de caso-control por ser retrospectivos y por tener dificultades para contar con controles quepor tener dificultades para contar con controles que no son idénticos a los casos, están más expuestos ano son idénticos a los casos, están más expuestos a cometer errores sistemáticos.cometer errores sistemáticos.
  • 23. Los estudios de cohortes por ser parecidos a losLos estudios de cohortes por ser parecidos a los experimentales en el hecho de que se selecciona alexperimentales en el hecho de que se selecciona al grupo de los expuestos y no expuestos al factor que segrupo de los expuestos y no expuestos al factor que se quiere investigar, tiene menos probabilidades dequiere investigar, tiene menos probabilidades de cometer errores sistemáticos.cometer errores sistemáticos. Los errores sistemáticos son aquellos que se cometenLos errores sistemáticos son aquellos que se cometen en el momento de seleccionar a los sujetos del estudio yen el momento de seleccionar a los sujetos del estudio y en el momento de medir el desenlace.en el momento de medir el desenlace.
  • 24. El desenlace es lo que se quiere medir, por ejemplo enEl desenlace es lo que se quiere medir, por ejemplo en el estudio de caso-control se quiere medir los factores,el estudio de caso-control se quiere medir los factores, y en los de cohortes se quiere medir el daño o lay en los de cohortes se quiere medir el daño o la enfermedad.enfermedad. (Ver la figura)(Ver la figura)
  • 25. Población de estudio Grupo expuesto Grupo no expuesto Resultado No Resultado Resultado No Resultado ESTUDIO DE COHORTES DESENLACE
  • 27. Cuando se demuestra que la enfermedad solo se debeCuando se demuestra que la enfermedad solo se debe al factor de exposición, se está hablando de unaal factor de exposición, se está hablando de una relación causal.relación causal. Para afirmar que existe una relación causal se tienePara afirmar que existe una relación causal se tiene que demostrar que no se ha cometido ningún error, nique demostrar que no se ha cometido ningún error, ni que existan otros factores (que no forman parte de laque existan otros factores (que no forman parte de la hipótesis) que influyan en la enfermedad.hipótesis) que influyan en la enfermedad. Bradford Hill propuso que deben cumplirse conBradford Hill propuso que deben cumplirse con criterios de causalidad para que se pueda afirmar quecriterios de causalidad para que se pueda afirmar que se trata de una relación causal.se trata de una relación causal.
  • 28. El método que puede determinar causalidad conEl método que puede determinar causalidad con validez, o sea sin cometer errores, es el métodovalidez, o sea sin cometer errores, es el método científico. Este método en sus inicios en 1790, ycientífico. Este método en sus inicios en 1790, y durante el siglo XIX y XX se ha constituido para eldurante el siglo XIX y XX se ha constituido para el mundo occidental como el único método que puedemundo occidental como el único método que puede obtener conocimiento verdadero.obtener conocimiento verdadero.
  • 29. En qué consiste este método?En qué consiste este método? En una observación paciente y cuidadosa, conEn una observación paciente y cuidadosa, con controles, y verificaciones repetidas, de libre discusióncontroles, y verificaciones repetidas, de libre discusión y experimentación ingeniosa.y experimentación ingeniosa. La ciencia comenzó con la introducción del métodoLa ciencia comenzó con la introducción del método experimental durante el Renacimiento.experimental durante el Renacimiento.
  • 30. EXPERIMENTOEXPERIMENTO Un experimento consiste en tratar de reproducir unUn experimento consiste en tratar de reproducir un evento bajo condiciones conocidas, de los cuales se hanevento bajo condiciones conocidas, de los cuales se han eliminado en lo posible, todas las influencias extrañas,eliminado en lo posible, todas las influencias extrañas, permitiendo efectuar observaciones precisas quepermitiendo efectuar observaciones precisas que pongan de manifiesto la relación existente entre lospongan de manifiesto la relación existente entre los fenómenos resultantes.fenómenos resultantes. Este es la piedra angular del método, a partir de esteEste es la piedra angular del método, a partir de este modelo, en la medida que no se pueda controlar lasmodelo, en la medida que no se pueda controlar las variables extrañas al estudio, por dificultades paravariables extrañas al estudio, por dificultades para hacer unhacer un