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Cancer de mama tesis (1)
 

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    Cancer de mama tesis (1) Cancer de mama tesis (1) Document Transcript

    • INMUNOHISTOQUIMICA EN LA DIFERENCIACION DE LESIONESCOMPLEJAS BENIGNAS Y MALIGNAS DE MAMAIntroduccional realizar la siguiente investigacion para llegar a la realizacion de la tesis se deseaobtener favorables conocimientos los cuales nos ayudara en su pronto desarrollo. leplantearemos la inmunohistoquimica en la diferenciacion de lesiones complejas,beningnas y malignas del cancer de mama, el cual consiste en la prediccion de tumores,la clasificacion molecular ya que evalua los receptores hormonales (estrogeno yprogeterona).asimismo se refiere a la destruccion de los inherentes tejidos organicos y a un notablecrecimiento del tejido mamario y destruccion de estructuras microscopicas,el malfuncionamiento de las reacciones del sistema inmunitario responsable de reconocer yresponder frente a elementos o sustancias extrañas.
    • el cancer de mama es debido a un proceso beningno en la secrecion del pezon se da por lapresencia de un carcinoma en las mamas. la secrecion se clasifica como patologia si esespontanea o sanguinolenta se relaciona con una masa unilateral y se confinaa unconducto el liquido de secrecion es de color amarilloviscoso, blanco o verde oscuro lasmujeres con estos sintomas deben hacerse un examen mamario completo y mamografiaen mujeres de 35 años de edad para excluir cualquier anormalidad coexistente, debido aque es una enfermedad heterogenea y compleja de elevada morbilidad y mortalidad anivel mundial, nacional y regional. con esta investigacion trataremos de llegar a unasolucion para ayudar al ser humano, sobre todo a la poblacion femenina a prevenir elcancer de mama.tambien vamos a conocer que existen casos de cancer de mama en mujeres embarazadas,ya que la conciencia de un embarazo y un cancer de mama es un hallazgo poco frecuentedesafortunado y mal pronostico debido a la gran cantidad de factores de crecimiento quese liberan durante la gestacion, si se confirma por inmuhistoquimica que se trata de untumor de mama, el tratamiento es la mastectomia y la radio terapia externa. si no recibetratamiento, existe el riesgo que se desarrolle un tumor maligno de mama en el 50% delos casos.
    • capitulo I: El problemaPlanteamiento del problemaEnfermedad mamaria:en mujeres abarca una gama de trastornos tanto benignos como malignos. el cancermamario es el que se observa mas a menudo en mujeres estadounidenses, y la segundacausa mas frecuente de muerte por cancer, pero los transtornos mamarios benignos son larazon mas frecuente para la presentacion al consultorio. el dolor mamamrio, la secrecionpor el pezon, una masa palpable, y una mamografia anormal son las molestias depresentacion mas frecuentes. independiente de la molestia inicial, el objetivo del medicoes excluir carcinoma. la la extension de la valoracion necesaria para lograr este objetivovaria con el problema de presentacion y el estado de riesgo de la mujer. la deteccion cadavez mas frecuente de lesiones mamarias subclinicas mediante mamografia, ladisponibilidad de tecnicas no quirurgicas para el diagnostico de masas mamarias, y lacomprension de mejorada de los factores de riesgo para cancer de mama han aumentadola complejidad de la valoracion de mujeres con una molestia mamaria.transtornos mamarios frecuentes:• dolor mamario: es uno de los sintomas mas frecuetes que hace que la mujerbusque atencion medica. la percepcion cada vez mayor del cancer mamario, y eltemor de que la mastalgia puede indicar enfermedad contribuyen a esa tendencia.la mastalgia predomina en mujeres premenospausicas, y rara vez se relaciona conel cancer mamario.las lesiones complejas benignas y malignas de mama segun Prece y colaboradosres(volumen 2/1998 pag 187) clinicas medicas de norteamerica informaron que el 15% de240 pacientes con cancer mamario operable tuvo dolor mamario como sintomas depresentacion, pero solo 16 se presentaron con mastalgia sola.• secrecion por el pézon: es una molestia frecuente por lo general debida a unproceso benigno. la secrecion por el pezon se ha informado en 10 a 15% de lasmujeres con enfermedad mamaria benigna, y en 2.5 a 3% de aquellas concarcinoma. el primer paso en la valoracion de la secrecion por el pezon esinvestigar si es fisiologica o patologica. la secrecion se clasifica como patologicasi es espontanea, sanguinolent, o se relaciona con una masa; por lo general enunilateral y se confina a un conducto. la secrecion fisiologica se caracterizaporque solo se abserva con la comprension, hay afeccion de multiples conductos,y suele ser bilateral. el liquido de secrecion de uno u otro tipo puede ser claro,
    • amariilo, blanco o verde oscuro.• masas mamarias: cuando una paciente acude al consultorio con la molestia de unamasa mamaria, el medico debe verificar primero si que existe una masaverdadera. con frecuencia, lo que la paciente percibe como una masa en realidades una variedad normal de tejido mamario. la pacientes suelen confundir estetejido glandular nodular con una masa mamria dominante. la nodularidad, enparticular cuando aumenta y disminuye de tamaño durante el ciclo mestrual, es unproceso fisiologico y no un factor predictivo de mastopatia. las masas dominantesse caracterizan porque persisten durante todo el ciclo mestrual y por unadiferencia palpable en el examen respecto al parenquima mamario circunvecino yla mama contralateral.• mamografia anormal: el incremento del uso de la mamografia ha originado laidentificacion deun gran numeros de anormalidades subclinicas, e incremento delnumero de biopsias mamarias recomendadas por lesiones ocultas en clinica. lamamografia es un prueba sencible pero inespecifica, y solo 30% de lasanormalidades detectadas con dicho estudio que son objeto de biopsia, resultamaligno. una mamografia de deteccion consta de un examen en dos proyeccionesde cada mam,que incluyen una proyeccion craneocaudal y una oblicua mediolateral. una mamografia diagnostica define mas la lcalizacion y las carateristicasde una anormalidad al incluir mas proyecciones y comprension de punto, asicomo proyecciones con aumento.• tecnicas de biopsia: se dispone de diversas tecnicas de biopsias para diagnosticarlesiones mamarias tanto palpables como no palpables, asimismo describiremoscada una de ellas:*aspiracion con aguja fina (FNA): es un procedimiento del consultorio rapido, simple yexacto para el diagnostico de masas palpables. la aspiracion con aguja fina segunHammond y colaboradores (volumen 2/1998) clinicas medicas de norteamerica revisaron4.943 biopsias por aspiracion con aguja fina,e informaron sencibilidad de 87%,incedencias de muestras insuficientes de 4 a 13%, y tasas de resultados negativosfalsosmenos del 10%.la ventaja de una biopsia por aspiracion con aguja fina es la habilidad para hacer undiagnostico de carcinoma con rapidez y exactitud, lo que permite intervencion quirurgicadefinitiva sin necesidad de biopsia* biopsia con aguja de corte central: es otra tecinica diagnostica de consultorio rapida,economica y relativamente indolora.una biopsia de este tipo difiere de la biopsia poraspiracion de aguja fina por cuanto se obtiene un centro de tejido para examen
    • histologico, lo que permite lo que permite caracterizar con mayor detalle la lesion, y esposible valorar lo adecuado de la muestra en el momento de la biopsia.* biopsia por excision: 2una biopsia por excision, con extirpacion de la masa mamariacompleta, ha sido el metodo tradicional para diagnosticar lesiones mamarias. antes deobtener uan biopsia, debe efectuarse una mamografia diagnostica de alta calida paravalorar la extension de la masa palpable y asegurarse de la ausencia de anormalidades nopalpables en otras partes de la mama.* biopsia por incision: rara vez esta indicada en la actualidad y se reserva para masasgrandes cuando no es posible efectuar un diagnosticocon las tecnicas de biopsia conaguja.*biopsia ppor localizacion con aguja: ha sido la tecnica estandar para diagnosticarlesiones mamarias no palpables. en este tipo de biopsia, se coloca un alambre una guiamamografica o ultrasonografia para señalar la anormalidad mamografica para el cirujano.los resultados de este tipo de biopsia dependen de la exactitud de la colocacion delalambre y de la comunicacion entre el cirujano y el radiologo.* biopsia central estereotactica: es una alternativa para la localizacion con aguja y laextirpacion quirurgica para el diagnostico histologico de anormalidades mamarias nopalpablesutiliza el principio de la triangulacion para localizar con exactitud lasanormalidades en tres dimensiones, lo que permite la localizacion precisa de una agujapara biopsia central.cancer mamario:la causa del cancer mamario parece ser multifactorial, y se hanencontrado muchos factores que contribuyen en la aparicion del mismo. elreconocimiento de muchos factores de riesgo es importante para identificar a mujeres quetienen mayor riesgo de presentar cancer mamario y en quienes resultaria beneficiosa la lavigilancia estrecha.los antecedentes familiares son el factor de riesgo para cancer mamario reconocido masampliamente.el riesgo vinculado con dichos antecedentes es mayor cuando una madre ohermana presento cancer mamario premenopausico o la enfermedad fue a predisposiciona cancer mamario.otros factores de riesgo conocidos para cancer mamamrio incluyen menarquia temprana,nuliparidad o primer embarazo tardio, y menopausia tardia. se ha sugerido que otrosfactores como ingestion de grasa, anticonceptivos orales, estrogenos exogenos, abortosprevios e ingestion de alcohol, contribuyen al riesgo de cancer mamario, pero la relaciontodavia no es concluyente, y hay controversias al respecto. entres estos podemosencontrar el carcinoma no invasor y el carcinoma invasor.
    • • carcinoma no invasor: los canceres no invasores, el carcinoma ductal in situ(DCIS) o carcinoma lobulillar in situ, permanecen dentro del conducto o de loslobulillos sin invasion hacia los tejidos circunvecinos. esas neoplasias no emitenmetastasis.*carcinoma lobulillar in situ: en 1941, foote y stewart lo descubrieron por primera vez,yse creyo que era un percusor del carcinoma infiltrante. sin embargo, estudios posterioressugieren con firmeza que el carcinoma lobulillar in situ es un factor de riesgo para laaparicion de cancer mamario, mas que una lecion premaligna. el riesgo es igual en ambasmama, y persiste por tiempo indefinido.las mujeres con carcinoma lobulillar in situ disponen de dos opciones. una es laobservacion cuidadosa, que consta de mamografia anual y examenes de mamas dos o tresveces al año, como se efectuaria en cualquier paciente con una magnitud de riesgosimilar.*carcinoma ductal in situ: tiene diversas presentaciones, en contraste con el carcinomalobulillar in situ. en el pasado, el carcinoma ductal in situ por lo general se presentabacomo una masa palpable, y era una forma de cancer mamario.con el uso cada vez mayor de la mamografia de deteccion, el carcinoma ductal in situ hallegado a ser un diagnostico mas frecuente. en mujeres con carcinoma invasor, el riesgode enfermedad metastasica esta presente en el momento del diagnostico, y no se alterapor recurrencia local en la mama.en el carcinoma ductal in situ, el riesgo de metastasis enel momento del diagnostico es insignificante, de modo que una recurrencia local invasoraconlleva aumento del riesgo de mortlidad por cancer.lo apropiado de los metodos con conservacion de la mama ante carcinoma ductal in situdebe determinarse por la incidencia de recurrencia invasora de la mama y los resultadosde la terapeutica de salvamento.• carcinoma invasor: él carcinoma ductal infiltrante es el tipo de cancer mamarioinvasor que se observa con mayor frecuencia. el carcinoma lobulillar infiltrante esel segundo tipo mas frecuente de cancer mamario invasor. suele presentarse comocomo un engrasamiento vagon de la mama mas que como una masa bien definida,lo que dificulta el diagnostico clinico. otros tipos de cancer invasores comprendenel medular, musinoso y tubular.si bien la piedra angular del tratamiento para cancer mamario aun es la extirpacionquirurgicaa, el tipo y la extension de las mismas han cambiado de manera notoria durantelos ultimos 40 años.un grupo multidisciplinarios de cirujanos, oncologos especializados en radioterapia,
    • radiologos y patologos han definido contraindicaciones para el tratamiento conconservacion de la mama con base en esos criterios, como sigue:*neoplsias primarias multiples.*radioterapia previa de la mama.*microcalcificaciones difusas, indeterminadas o sospechosas.*embarazo en el primer o segundo trimestre.*neoplasia grande en una masa pequeña.*esclerosis sistemica progresiva o lupus eritematoso sistemico.Inmunohistoquimica en patologia de mama: en la patologia de mama es fundamentalhacer un diagnostico diferencial entre la adenosis y el carcinoma de mama. la adenosis esla enfermedad de la mama mas frecuente que hace parte del complejo grupo deenfermedades con cambios fibroquisticos beningnos. se manifiesta en la mayoria de loscasos, como una lesion nodular no dolorosa y variable, aislada o asociada afibroadenomas que caracterizan una adenosis esclerosante o una lesion especulada.la adenosis esclerosante se puede asociar y presentar con otras lesiones proliferativasbenignas, como papiloma intraductal y/o esclerosante, lesion esclerosante compleja,fibroadenomas, entre otras, asimismo puede coexistir con lesiones invasoras o carcinomain situ.la adenosis esclerosante, la adenosis microglandular tipica (MGA), y especialmente laadenosis microglandular atipca (AMGA) son las lesiones proliferativas sin atipias ( grupoadenosissegundo de la clasificacion histopatologica de Page y Dunpont) con mayorriesgo para el desarrollo de carcinoma de mama. la identificacion de la capa de celulasmioepiteliales en mama es fundamental para el abordaje del diagnostico histologico, yaque permite mayor aproximacion diagnostica que la ofrecida por la identificacion de lamembrana basal.la identificacion de estas capas se realiza con la aplicacion de los marcadores deinmunohistoquimica, seleccionando los mas sencibles y especificos. en este sentido, lainmunohistoquimica permite completar el abordaje diagnostico de lesiones mamarias,facilitando la diferenciacion de lesiones benignas complejas y lesiones malignas de bajo oalto grado, diferenciacion de lesiones in situ de lesiones invasivas, diferenciacion depatron tumoral, diagnostico de lesiones metastasicas, y caracterizacion del gangliocentinela, entre otras. por ello, es importante para el patologo conocer los marcadores deinmunohistoquimica que se utilizan en el diagnostico diferencial de la patologia de seno.en patologia de mama es fundamental la identificacion de la capa de celulas
    • mioepiteliales para el abordaje del diagnostico histologico, mucho mas que laidentificacion de la membrana basal y la capa de celulas epiteliales. las lesionesbeningnas no invasivas y las lesiones malignas in situ de la mama presentan, en lahistologia, un patron proliferativo de las capas de las celulas epiteliales y mioepiteliales,acompañado de preomorfismo y malignidad en el segundo caso señalado; y en ambostipos de lesiones se conserva la integridad, tanto de la capa de las celulas mioepitelialescomo de la membrana basal subyacente.a manera de conclusion, la inmunohistoquimica permite hacer el diagnostico diferencialde las lesiones mamarias complejas, como la adenosis esclerosante y el cancer de mamain situ o microinvasor.formulacion del problema¿INMUNOHISTOQUIMICA EN LA DIFERENCIACION DE LESIONESCOMPLEJAS BENIGNAS Y MALIGNAS DE MAMA?Objetivos de la investigacionObjetivo general: Analizar la inmunohistoquimica en la diferenciacion de lesionescomplejas benignas y malignas de mama.Objetivos especificos:• determinar la ocupacion y procedencia de las personas con lesiones complejasbenignas y malignas de mama• demostrar el grupo de edades y sexo mas frecuentes con lesiones de mama• establecer los tipos de lesiones benignas y malignas de mama• identificar los factores de riesgo para las personas con lesiones benignas ymalignas de mama• describir el diagnostico de la inmunohistoquimica en lesiones complejas benignasy malignasJustificacion de la investigacionla justificacion de este estudio radica en la falta de informacion hacia la poblacionvenezolana sobre las lesiones mamarias complejas, por lo que hemos decidido investigarlas innovaciones sobre los diagnosticos de la diferenciacion de lesiones complejasbenignas y malignas, tales como la inmunohistoquimica.
    • la relevancia del estudio esta dada por su proyeccion social en tanto los resultados de lainvestigacion beneficiaran a un amplio sector social involucrados en la misma: medicos,pacientes, institucones de salud, familias e instituciones educativas. estos beneficiospueden sintetizarse de la siguiente manera:el personal medico podra abordar la patologia estudiada en forma holistica y con unsustento cientifico, avalado por un marco teorico.los pacientes tendran precaucion al momento de tener que realizar de manera rutinaria losestudios necesarios para determinar lesiones benignas y malignas, lo que favorecera lasposibilidades de control de la misma para lograr una solucion satisfactoria.las intituciones de salud pueden mejorar el abordaje de la problematica de ladiferenciacion de lesiones benignas y malignas con mayor decision y menor riesgo defustracion de las acciones medicas para controlar dichas patologias.el valor teorico de la investigacion radica en el aporte de lineamientos cientificos para elconocimiento de la patologia, involucrando los factores relacionados con el desarrollo ydiagnostico clinico.la utilidad metodologica esta dada por la concrecion coherente desde el punto de vista delos casos de cancer de mama, lo que permitira analizarlas desde un punto de vistapreventivo y no solo curativo.CAPITULO II: Marco teoricoCancer de mama: el cancer de mama es el crecimiento desenfrenado de celulas malignasen el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cáncer de mama, el carcinomaductal la más frecuente, que comienza en los conductos que llevan leche desde la mamahasta el pezón y el carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadaslobulillos, que producen la leche materna.Los principales factores de riesgo de contraer cáncer de mama incluyen una edadavanzada, la primera menstruación a temprana edad, edad avanzada en el momento delprimer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cáncer de mama, elhecho de consumir hormonas tales como estrógeno y progesterona, consumir licor y serde raza blanca. Entre 5 a 10 % de los casos, el cáncer de mama es causado pormutaciones genéticas heredadas.Para detectar el cáncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografía,ultrasonido mamario con transductores de alta resolución (ecografia), una prueba dereceptores de estrógeno y progesterona o imágenes por resonancia magnética. Eldiagnóstico de cáncer de mama sólo puede adoptar el carácter de definitivo por medio deuna biopsia mamaria. Es ideal hacer biopsias por punción o aspiración, con aguja fina,
    • con pistola de corte, estos guiados por ultrasonido o resonancia o usar equipos de biopsiapor corte y vacío, los cuales son capaces de retirar la lesión parcialmente ocompletamente, según el caso. Estos pueden ser guiados por estereotaxia (imagenmamografica guiada por coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se puedenhacer biopsias incisionales (retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa),esto puede alterar el estadio del tumor. Mediante ultrasonido, hay nuevas técnicas quepueden sugerir malignidad, como el doppler, el 3D multicortes o la elastougrafia, perotodas deben ser evaluadas y solo se tendrá un diágnostico definitivo mediante un Biopsia.Obviamente, por todos los métodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo quepuede ser un cáncer o no, para lo cual, se usa el método BI-RADS, para decidir laconducta según esa clasificación.Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El DíaInternacional del Cáncer de Mama se celebra el 19 de octubre, tiene como objetivosensibilizar a la población general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene enel mundo industrializado.clasificacion del cancer de mama: En medicina el cáncer de mama se conoce con elnombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia maligna que tiene su origen en laproliferación acelerada e incontrolada de células que tapizan, en 90% de los casos, elinterior de los conductos que durante la lactancia, llevan la leche desde los acinosglandulares, donde se produce, hasta los conductos galatóforos, situados detrás de laareola y el pezón, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cáncer de mama seconoce como carcinoma ductal. En el 10% de los casos restantes el cáncer tiene su origenen los propios acinos glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductalpuede extenderse por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en loque se conoce como fenómeno de cancerización lobular.El cáncer de mama ha sido clasificado en base a diferentes esquemas.