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Filamento axial
INMUNOPROFILAXIS EN
LEPTOSPIROSIS
• ENFERMEDAD ZOONÓTICA
• DISTRIBUCIÓN MUNDIAL
• RATAS Y RATONES RESERVORIOS PRIMARIOS
• DISEMINACIÓN A TRAVÉS DE LA ORINA
• CONTAMINACIÓN DE AGUA Y ALIMENTOS
CARACTERISTICAS EPIDEMIOLÓGICAS
Las leptospiras se encuentran
fundamentalmente en aguas estancadas, como
arroyos, lagunas, donde los animales beben y
eliminan excretas que contaminan estos cursos
de agua.
• AFECTAN A UN GRAN Nº DE ESPECIES ANIMALES
MANTENIMIENTO ACCIDENTALES
HOSPEDADORES
Hospedador de mantenimiento
• ASEGURA LA PERPETUACIÓN DE UN AGENTE INFECCIOSO SIN LA
INTERVENCIÓN DE NIGÚN HUÉSPED ACCIDENTAL
• ACTUAN COMO RESERVORIO CONTÍNUO DE UN SEROVAR, EN UN
ECOSISTEMA DETERMINADO
• UNA O MÁS ESPECIES DE MAMÍFEROS SILVESTRES O DOMÉSTICOS
PUEDEN HOSPEDAR UNA O VARIOS SEROVARES DE LEPTOSPIRAS
• DIFERENTES ESPECIES PUEDEN SER RESERVORIOS DE UN MISMO
SEROVAR
• GRAN RECEPTIVIDAD A LA INFECCIÓN POR EL SEROVAR QUE
MANTIENEN
• RELATIVA BAJA PATOGENICIDAD DEL MICROORGANISMO EN EL
HOSPEDADOR
• PRESENCIA DE INFECCIÓN RENAL CON LEPTOSPIRURIA PROLONGADA
• TRANSMISIÓN EFICAZ DE LA INFECIÓN A ANIMALES DE LA MISMA
ESPECIE
• EN ALGUNOS HOSPEDADORES, MANTENIMIENTO EN GENITALES
• Flia. Leptospiraceae Orden Spirochetales
• Género Lesptospira (leptos = espiral delgado)
•
• Gram - , forma helicoidal, móvil, aerobio
• Compuestas por un cilindro protoplasmático
helicoidal, recubierto por una membrana
citoplasmática, 2 filamentos axiales
(endoflagelos) y una cubierta externa, formada
por la pared celular y la membrana externa.
Entre la ME y la MC se encuentra el espacio
periplásmico
Etiología
Envoltura externa
Filamento axial
GenomaPeptidoglican
Estructura
Estructura antigénica
• LPS endotoxina
• OMP
Pr- de trasmembrana: OmpL1 (porina)
Lipoproteínas: LipL31, LipL32, LipL41, LipL36,
LipL48
Pr- periféricas: P31LipL45
• Toxinas
• Ag. Inmunodominantes: LipL32, LipL41,
p37, p48, p45 y la HSP: GroEL y DnaK
• FACILITAN LA INTERACCIÓN DIRECTA CON EL
ENTORNO Y CONTIENEN CONSTITUYENTES
IMPORTANTES INVOLUCRADOS EN LA
INFECCIÓN, TRANSMISIÓN, SOBREVIDA Y
ADAPTACIÓN AL MEDIO AMBIENTE,
INCLUYENDO EPITOPOS ANTIGÉNICOS,
CONSIDERADOS POSIBLES CANDIDATOS PARA
ELABORACIÓN DE VACUNAS Y PRUEBAS
DIAGNÓSTICAS
• Comprender como se regula la expresión de las
mismas es fundamental para el desarrollo de
vacunas y kit diagnóstico
OMP
Determinantes de la patogenicidad
de Leptospira interrogans
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Exotoxinas
Movimiento activo Ambos determinantes
dificultan la fagocitosis
Adherencia
hemolisina
citotoxina
fosfolipasa
Pr- superficiales
LPS
OMP
Respuesta
inmune
Serogrupos y serovares mas
comunes en el país
• SEROGRUPO (26) SEROVARES (230)
• BALLUM ballum, castellonis
• CANICOLA canicola
• GRIPPOTYPHOSA grippotyphosa
• HEBDOMADIS hebdomadis
• ICTEROHAEMORRHAGIAE icterohaemorrhagiae
• POMONA pomona
• PYROGENES pyrogenes
• SEJROE hardjo, wolffi, sejroe
• TARASSOVI tarassovi
• Ingreso a través de piel intacta o abrasiones en piel o
mucosas. Período de incubación: 2-30 días.
• Replicación en sitio primario (desconocido), sin dejar
lesión.
• Invasión del torrente sanguíneo, multiplicándose en
éste y en el parénquima hepático. Leptospiremia (7-10
días). Por vía hemática alcanza distintos órganos.
• Colonización de los túbulos renales.
• Diseminación a través de orina. Leptospiruria
Patogenia
• Las Leptospiras son muy invasivas debido a:
- producción de enzimas
- factores mecánicos (motilidad)
- tropismo orgánico
permiten alcanzar sitios protegidos como LCR y ojo.
• La capacidad lesional de estos gérmenes es debida a
factores tóxicos (hemosilina, fibrolisinas, etc.) y endotoxinas
• La acción de los Ac específicos (detectables a partir de 10 días
post-infección), las beta-macroglobulinas del suero, la
acción del C´ y la lisozima, hacen desaparecer las
leptospiras de sangre, pero se localizan en sitios como:
cámara anterior del ojo, meninges y riñón donde los Ac
tienen poco acceso, y en el útero grávido (aborto).
En algunos casos el aborto es muy posterior al momento
de la infección
• Los signos de la enfermedad aguda generalmente
coinciden con la fase de leptospiremia
• La ubicación en los túbulos contorneados renales,
donde multiplican, se ve facilitada por la producción de
ureasa.
• La nefritis es provocada por el daño capilar y la
producción de endotoxinas y hemosilinas
• La leptospiruria puede ser continua o intermitente y de
duración variable, según la especie afectada:
- bovino: hasta 7 meses
- equino: de 2-3 meses
- cerdo: hasta un año
- perro: 6 meses o más
- roedores: toda la vida
Leptospiremia (7-10 días)
Leptospiruria continua o intermitente
 Ac específicos detectables a partir de 10
días post-infección
 En algunas especies abortos muy posterior
al momento de la infección
Implicancia práctica?.........
Leptospirosis en el hombre
• El hombre es hospedador accidental, no actúa como
hospedador de mantenimiento de ningún serovar
• La transmisión entre humanos sólo ocurre raramente
• Variada manifestaciones clínica, dependiente del
serovar involucrado
• En el 90% de los casos la infección se resuelve sin
mayores consecuencias
• Mayor prevalencia entre 15-54 años, entre los meses
de febrero y mayo.
• Forma hemorrágica pulmonar atípica (grave)
Leptospirosis en bovinos
• Forma clínica aguda: más frecuente en jóvenes
• Signo más frecuente: aborto
• El aborto ocurre generalmente 2-5 semanas post-
infección diagnóstico ???
• Es más común a partir de los 6 meses de gestación
• Problemas de infertilidad por L. Hardjo (ser. wolffi)
• El bovino disemina leptospiras por orina por varios
meses
• Los serovares más comunes son: L. wolffi, L. pomona,
L. icterohaemorrhagiae,, L. tarassovi
Leptospirosis en porcinos
• Con frecuencia subclínica
• Signo más frecuente: aborto y mortalidad perinatal
• Aborto en fase temprana después de infección
• Fuente importante de infección por: volumen de orina,
concentración y duración de leptospira en orina
• Los serovares más comunes son: L. pomona,
L. icterohaemorrhagiae, L. wolffi, L. tarassovi
Leptospiras viables
en fetos abortados
Leptospirosis en equinos
• Con frecuencia subclínica
• “Oftalmia o ceguera periódica de la luna”, uveitis,
reacción Ag-Ac (identidad antigénica parcial entre los
tejidos oculares y una proteína de leptospira),
generalmente 12-14 meses post-infección.
• Abortos: poco frecuente
• Los serovares más comunes son: L. pomona,
L. icterohaemorrhagiae, L. grippotyphosa, L. pyrogenes
Leptospirosis en caninos
• Variada manifestaciones clínica, dependiente del
serovar involucrado
• La incidencia varía con el ambiente
• Los serovares más comunes son: L. canicola, L.
icterohaemorrhagiae, L. pomona, L. grippotyphosa,
L. castellonis
Vacunas
•        Vacunas utilizadas en nuestro país:
⇒ a gérmenes muertos: bacterinas
⇒   métodos de inactivación: formol o fenol más
calor, merthiolate
⇒   monovalentes, polivalentes y mixtas
⇒  líquidas (pueden presentarse como diluyentes
de vacunas combinadas) o liofilizadas
⇒   con adyuvantes AlOH u oleosos
Inmunidad Post-vacunal
∀ ⇒ Inducen inmunidad humoral sistémica,
serovar específica, de corta duración (6 meses
aproximadamente).
∀ ⇒ Los Ac neutralizan las bacterias en sangre
∀ ⇒ Los macrófagos fagocitan las bacterias
opsonizadas por Ac y C´
∀ ⇒ La IMC no juega, aparentemente, un rol
importante en la protección
Presentación comercial
• BIOCAN LR INY LEPTO+RABIA ARSA
• BIOLEPTOGEN LEPTO (P-I-H-C-G-T) BIOGENESIS
• GANADERA 4 LEPTO-CAMPY-IBR-DVB SAN. GANADERA
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• GANDERA 4 SOM IDEM + H.SOMNUS SAN. GANADERA
• LEPTO 6 LEPTO (P-I-H-W-C-G-T SAN. GANADERA
• LEPTICAN LEPTO CANINA ROSENBUSCH
Medidas de control
La profilaxis higiénico-sanitario es esencial en el
control de la leptospirosis en la población humana y
animal.
•Educación y difusión a las poblaciones
•Protección individual de los trabajadores
•Higiene personal y del ambiente doméstico
•Buen drenaje o relleno de terrenos bajos o inundables
•Control de hospedadores de mantenimiento silvestres y
control de hospedaderos domésticos
•Realización de estudios epidemiológicos para tener noción
sobre prevalencia de la enfermedad en la especies y
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  • 2. • ENFERMEDAD ZOONÓTICA • DISTRIBUCIÓN MUNDIAL • RATAS Y RATONES RESERVORIOS PRIMARIOS • DISEMINACIÓN A TRAVÉS DE LA ORINA • CONTAMINACIÓN DE AGUA Y ALIMENTOS CARACTERISTICAS EPIDEMIOLÓGICAS
  • 3. Las leptospiras se encuentran fundamentalmente en aguas estancadas, como arroyos, lagunas, donde los animales beben y eliminan excretas que contaminan estos cursos de agua.
  • 4. • AFECTAN A UN GRAN Nº DE ESPECIES ANIMALES MANTENIMIENTO ACCIDENTALES HOSPEDADORES
  • 5. Hospedador de mantenimiento • ASEGURA LA PERPETUACIÓN DE UN AGENTE INFECCIOSO SIN LA INTERVENCIÓN DE NIGÚN HUÉSPED ACCIDENTAL • ACTUAN COMO RESERVORIO CONTÍNUO DE UN SEROVAR, EN UN ECOSISTEMA DETERMINADO • UNA O MÁS ESPECIES DE MAMÍFEROS SILVESTRES O DOMÉSTICOS PUEDEN HOSPEDAR UNA O VARIOS SEROVARES DE LEPTOSPIRAS • DIFERENTES ESPECIES PUEDEN SER RESERVORIOS DE UN MISMO SEROVAR • GRAN RECEPTIVIDAD A LA INFECCIÓN POR EL SEROVAR QUE MANTIENEN • RELATIVA BAJA PATOGENICIDAD DEL MICROORGANISMO EN EL HOSPEDADOR • PRESENCIA DE INFECCIÓN RENAL CON LEPTOSPIRURIA PROLONGADA • TRANSMISIÓN EFICAZ DE LA INFECIÓN A ANIMALES DE LA MISMA ESPECIE • EN ALGUNOS HOSPEDADORES, MANTENIMIENTO EN GENITALES
  • 6. • Flia. Leptospiraceae Orden Spirochetales • Género Lesptospira (leptos = espiral delgado) • • Gram - , forma helicoidal, móvil, aerobio • Compuestas por un cilindro protoplasmático helicoidal, recubierto por una membrana citoplasmática, 2 filamentos axiales (endoflagelos) y una cubierta externa, formada por la pared celular y la membrana externa. Entre la ME y la MC se encuentra el espacio periplásmico Etiología
  • 8. Estructura antigénica • LPS endotoxina • OMP Pr- de trasmembrana: OmpL1 (porina) Lipoproteínas: LipL31, LipL32, LipL41, LipL36, LipL48 Pr- periféricas: P31LipL45 • Toxinas • Ag. Inmunodominantes: LipL32, LipL41, p37, p48, p45 y la HSP: GroEL y DnaK
  • 9. • FACILITAN LA INTERACCIÓN DIRECTA CON EL ENTORNO Y CONTIENEN CONSTITUYENTES IMPORTANTES INVOLUCRADOS EN LA INFECCIÓN, TRANSMISIÓN, SOBREVIDA Y ADAPTACIÓN AL MEDIO AMBIENTE, INCLUYENDO EPITOPOS ANTIGÉNICOS, CONSIDERADOS POSIBLES CANDIDATOS PARA ELABORACIÓN DE VACUNAS Y PRUEBAS DIAGNÓSTICAS • Comprender como se regula la expresión de las mismas es fundamental para el desarrollo de vacunas y kit diagnóstico OMP
  • 10. Determinantes de la patogenicidad de Leptospira interrogans tamaño Exotoxinas Movimiento activo Ambos determinantes dificultan la fagocitosis Adherencia hemolisina citotoxina fosfolipasa Pr- superficiales LPS OMP Respuesta inmune
  • 11. Serogrupos y serovares mas comunes en el país • SEROGRUPO (26) SEROVARES (230) • BALLUM ballum, castellonis • CANICOLA canicola • GRIPPOTYPHOSA grippotyphosa • HEBDOMADIS hebdomadis • ICTEROHAEMORRHAGIAE icterohaemorrhagiae • POMONA pomona • PYROGENES pyrogenes • SEJROE hardjo, wolffi, sejroe • TARASSOVI tarassovi
  • 12. • Ingreso a través de piel intacta o abrasiones en piel o mucosas. Período de incubación: 2-30 días. • Replicación en sitio primario (desconocido), sin dejar lesión. • Invasión del torrente sanguíneo, multiplicándose en éste y en el parénquima hepático. Leptospiremia (7-10 días). Por vía hemática alcanza distintos órganos. • Colonización de los túbulos renales. • Diseminación a través de orina. Leptospiruria Patogenia
  • 13. • Las Leptospiras son muy invasivas debido a: - producción de enzimas - factores mecánicos (motilidad) - tropismo orgánico permiten alcanzar sitios protegidos como LCR y ojo. • La capacidad lesional de estos gérmenes es debida a factores tóxicos (hemosilina, fibrolisinas, etc.) y endotoxinas • La acción de los Ac específicos (detectables a partir de 10 días post-infección), las beta-macroglobulinas del suero, la acción del C´ y la lisozima, hacen desaparecer las leptospiras de sangre, pero se localizan en sitios como: cámara anterior del ojo, meninges y riñón donde los Ac tienen poco acceso, y en el útero grávido (aborto). En algunos casos el aborto es muy posterior al momento de la infección
  • 14. • Los signos de la enfermedad aguda generalmente coinciden con la fase de leptospiremia • La ubicación en los túbulos contorneados renales, donde multiplican, se ve facilitada por la producción de ureasa. • La nefritis es provocada por el daño capilar y la producción de endotoxinas y hemosilinas • La leptospiruria puede ser continua o intermitente y de duración variable, según la especie afectada: - bovino: hasta 7 meses - equino: de 2-3 meses - cerdo: hasta un año - perro: 6 meses o más - roedores: toda la vida
  • 15. Leptospiremia (7-10 días) Leptospiruria continua o intermitente  Ac específicos detectables a partir de 10 días post-infección  En algunas especies abortos muy posterior al momento de la infección Implicancia práctica?.........
  • 16. Leptospirosis en el hombre • El hombre es hospedador accidental, no actúa como hospedador de mantenimiento de ningún serovar • La transmisión entre humanos sólo ocurre raramente • Variada manifestaciones clínica, dependiente del serovar involucrado • En el 90% de los casos la infección se resuelve sin mayores consecuencias • Mayor prevalencia entre 15-54 años, entre los meses de febrero y mayo. • Forma hemorrágica pulmonar atípica (grave)
  • 17. Leptospirosis en bovinos • Forma clínica aguda: más frecuente en jóvenes • Signo más frecuente: aborto • El aborto ocurre generalmente 2-5 semanas post- infección diagnóstico ??? • Es más común a partir de los 6 meses de gestación • Problemas de infertilidad por L. Hardjo (ser. wolffi) • El bovino disemina leptospiras por orina por varios meses • Los serovares más comunes son: L. wolffi, L. pomona, L. icterohaemorrhagiae,, L. tarassovi
  • 18. Leptospirosis en porcinos • Con frecuencia subclínica • Signo más frecuente: aborto y mortalidad perinatal • Aborto en fase temprana después de infección • Fuente importante de infección por: volumen de orina, concentración y duración de leptospira en orina • Los serovares más comunes son: L. pomona, L. icterohaemorrhagiae, L. wolffi, L. tarassovi Leptospiras viables en fetos abortados
  • 19. Leptospirosis en equinos • Con frecuencia subclínica • “Oftalmia o ceguera periódica de la luna”, uveitis, reacción Ag-Ac (identidad antigénica parcial entre los tejidos oculares y una proteína de leptospira), generalmente 12-14 meses post-infección. • Abortos: poco frecuente • Los serovares más comunes son: L. pomona, L. icterohaemorrhagiae, L. grippotyphosa, L. pyrogenes
  • 20. Leptospirosis en caninos • Variada manifestaciones clínica, dependiente del serovar involucrado • La incidencia varía con el ambiente • Los serovares más comunes son: L. canicola, L. icterohaemorrhagiae, L. pomona, L. grippotyphosa, L. castellonis
  • 21. Vacunas •        Vacunas utilizadas en nuestro país: ⇒ a gérmenes muertos: bacterinas ⇒   métodos de inactivación: formol o fenol más calor, merthiolate ⇒   monovalentes, polivalentes y mixtas ⇒  líquidas (pueden presentarse como diluyentes de vacunas combinadas) o liofilizadas ⇒   con adyuvantes AlOH u oleosos
  • 22. Inmunidad Post-vacunal ∀ ⇒ Inducen inmunidad humoral sistémica, serovar específica, de corta duración (6 meses aproximadamente). ∀ ⇒ Los Ac neutralizan las bacterias en sangre ∀ ⇒ Los macrófagos fagocitan las bacterias opsonizadas por Ac y C´ ∀ ⇒ La IMC no juega, aparentemente, un rol importante en la protección
  • 23. Presentación comercial • BIOCAN LR INY LEPTO+RABIA ARSA • BIOLEPTOGEN LEPTO (P-I-H-C-G-T) BIOGENESIS • GANADERA 4 LEPTO-CAMPY-IBR-DVB SAN. GANADERA (P-I-H-W-C-G-T) • GANDERA 4 SOM IDEM + H.SOMNUS SAN. GANADERA • LEPTO 6 LEPTO (P-I-H-W-C-G-T SAN. GANADERA • LEPTICAN LEPTO CANINA ROSENBUSCH
  • 24. Medidas de control La profilaxis higiénico-sanitario es esencial en el control de la leptospirosis en la población humana y animal. •Educación y difusión a las poblaciones •Protección individual de los trabajadores •Higiene personal y del ambiente doméstico •Buen drenaje o relleno de terrenos bajos o inundables •Control de hospedadores de mantenimiento silvestres y control de hospedaderos domésticos •Realización de estudios epidemiológicos para tener noción sobre prevalencia de la enfermedad en la especies y serovares presentes •Vacunación de las especies susceptibles, en las que se dispone de vacunas comerciales