TINJAUAN PUSTAKA  HEMATOLOGI TROMBOSITOPENIA PADA  DEMAM BERDARAH DENGUE   dr. Ety Retno S dr. Juli Soemarsono, SpPK
I.  PENDAHULUAN   <ul><li>DEMAM </li></ul><ul><li>BERDARAH </li></ul><ul><li>DENGUE </li></ul><ul><li>(DBD) </li></ul>Masa...
 
II. DEMAM BERDARAH DENGUE   <ul><li>II.1  VIRUS DENGUE </li></ul><ul><li>Arthropod Borne  virus ( Arboviruses ) </li></ul>...
II.2  PATOGENESIS DBD <ul><li>Dua teori yang banyak dianut pada DBD: </li></ul><ul><li>1. Infeksi  sekunder ( secondary he...
<ul><li>Infeksi Sekunder </li></ul>Gambar 2. Patogenesis terjadinya  syok pada DBD  (Hadinegoro, 1999) Respon antibodi ana...
Gambar 3. Patogenesis Perdarahan pada DBD (Hadinegoro, 1999)
II.3 DIAGNOSIS DBD   (WHO,1997) <ul><li>Kriteria klinis </li></ul><ul><ul><li>Demam mendadak tanpa sebab jelas 2-7 hari </...
<ul><li>Definisi kasus </li></ul><ul><ul><li>Dua kriteria klinis dan 2 kriteria laboratorium: </li></ul></ul><ul><ul><ul><...
II.4  DERAJAT BERAT  DBD (WHO, 1999)
Gambar 4.  Trombopoisis   (Lee, 2001) <ul><li>III.1  TROMBOPOISIS </li></ul>
Gambar 5. Trombopoisis (Lee,2001)
Gambar 6. Proses trombopoisis (Weyrich AS, 2004 )
Gambar 7. Regulasi trombopoitin (Kaushansky, 1998)
Gambar 8. Ultrastruktur trombosit (Yeaman, 1997) <ul><li>III.2  FISIOLOGI TROMBOSIT  </li></ul>
IV.1  TROMBOSITOPENIA  PADA DBD <ul><li>Definisi trombositopenia pada DBD : </li></ul><ul><li>*  WHO (1997) :  </li></ul><...
IV.2  MEKANISME TROMBOSITOPENIA DBD <ul><li>Penurunan produksi </li></ul><ul><li>Supresi sumsum tulang </li></ul><ul><li>K...
Supresi sumsum tulang   Infeksi virus dengue   Kerusakan sel  progenitor Infeksi sel  stromal  sitokin   Hemopoisis  ↓
Aktivasi dan destruksi trombosit   Infeksi virus dengue  Kerusakan endotel   Agregasi & lisis  Trombosit  Trombositopenia ...
Disfungsi trombosit  Pelepasan ADP (-)  oleh trombosit Pe  ↓  agregrasi  trombosit  Pe  ↑  agregrasi  primer trombosit Sek...
IV.3  GAMBARAN KLINIS TROMBOSITOPENIA PADA DBD  <ul><li>Tes torniket positip </li></ul><ul><li>Petekie </li></ul><ul><li>P...
Gambar 9. Hubungan jumlah trombosit dengan derajat berat DBD (Srichaikul, 2000)
V. PEMERIKSAAN  TROMBOSIT   PADA DBD <ul><li>I. Cara tidak langsung : </li></ul><ul><li>Metoda evaluasi hapusan darah tepi...
VI. TERAPI TROMBOSITOPENIA PADA DBD <ul><li>Transfusi trombosit profilaksis bila jumlah trombosit < 20x10 9 /l  </li></ul>...
Terima Kasih
 
Gambar 1. Spekrum klinis   infeksi virus dengue (WHO,1997)
Gambar 2. Spektrum klinis infeksi virus dengue (WHO,1997)
Gambar 3. Gejala Sindroma Syok Dengue
Gambar 4. Perubahan Ht, trombosit, LPB pada DBD (Rezeki Sri, 2004)
“ Endotel pembuluh darah pada DBD” <ul><li>Terjadi disfungsi endotel & aktivasi endotel </li></ul><ul><li>Aktivasi PMN, St...
Gambar 5. Perdarahan pada trombositopenia (Lee, 2001)
Gambar 6. Penyebab trombositopenia (Lee, 2001)
 
 
PERDARAHAN PADA DBD <ul><li>Penyebab perdarahan multifaktor  : </li></ul><ul><ul><li>t rombositopenia </li></ul></ul><ul><...
Gambar 7.  Tata laksana DB/DBD (Rezeki Sri, 2004)
Gambar 8.  Tata laksana DBD (Rezeki Sri, 2004)
Gambar 9.  Tata laksana  DBD (Rezeki Sri, 2004)
Gambar 10.  Tata laksana DBD dengan syok (Rezeki Sri, 2004)
“ Pemeriksaan laboratorium rutin untuk  skrining DBD” <ul><li>Uji Rumpel Leede/ Tourniquet  Test    gangguan vaskuler dan...
“ Indikasi rawat inap penderita DBD”   <ul><ul><li>   T erdapat tanda kegawatan </li></ul></ul><ul><ul><li>   P ada pema...
“ Kriteria memulangkan pasien” <ul><li>Tidak demam selama 24 jam tanpa antipiretik </li></ul><ul><li>Nafsu makan membaik <...
“ Pemeriksaan jumlah trombosit”   <ul><li>I.  Cara tidak langsung : </li></ul><ul><li>1. Metoda evaluasi hapusan darah tep...
Metoda Rees and Ecker <ul><li>Prinsip : darah diencerkan dengan  Brilliant </li></ul><ul><li>cresil blue ->trombosit kebir...
Metoda Brecher and Cronkite <ul><li>Prinsip: </li></ul><ul><li>Darah diencerkan dengan amonium Oxalat-> eritrosit lisis. T...
Metoda Impendasi Elektrik   <ul><li>Prinsip : Menghitung dan mengukur partikel/ sel -> deteksi perubahan tahanan listrik -...
Metoda optikal /  light-scattering <ul><li>Prinsip :  </li></ul><ul><li>Sel darah yang dialirkan disinari  sumber cahaya->...
Evaluasi Hapusan Darah <ul><li>Prinsip : memperkirakan jumlah trombosit </li></ul><ul><li>per lapang pandang mikroskop </l...
Metoda rasio eritrosit/trombosit <ul><li>Reagen dan alat: </li></ul><ul><li>1.  Fluorescent flow cytometer </li></ul><ul><...
<ul><li>Prosedur </li></ul><ul><li>  5 µl darah  +  5 µl larutan pewarna thd CD41 </li></ul><ul><li>  +  5 µl larutan pewa...
<ul><li>Penentuan kadar eritrosit  : menggunakan alat semiotomatis impedansi  </li></ul><ul><li>Penentuan hitung trombosit...
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Refhemabaru8

1,598 views

Published on

0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
1,598
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
19
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Refhemabaru8

  1. 1. TINJAUAN PUSTAKA HEMATOLOGI TROMBOSITOPENIA PADA DEMAM BERDARAH DENGUE dr. Ety Retno S dr. Juli Soemarsono, SpPK
  2. 2. I. PENDAHULUAN <ul><li>DEMAM </li></ul><ul><li>BERDARAH </li></ul><ul><li>DENGUE </li></ul><ul><li>(DBD) </li></ul>Masalah Kesehatan Nasional Angka Kesakitan dan Kematian masih Tinggi Infeksi virus Dengue Kasus Meningkat Diagnosis Trombositopenia Kriteria laboratorium
  3. 4. II. DEMAM BERDARAH DENGUE <ul><li>II.1 VIRUS DENGUE </li></ul><ul><li>Arthropod Borne virus ( Arboviruses ) </li></ul><ul><li>Genus : Flavivirus </li></ul><ul><li>Famili : Flaviviridae </li></ul><ul><li>4 jenis serotipe : DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4. </li></ul>Gambar 1. Virus dengue dilihat pada mikroskop elektron (Rigav-Perez, 2006)
  4. 5. II.2 PATOGENESIS DBD <ul><li>Dua teori yang banyak dianut pada DBD: </li></ul><ul><li>1. Infeksi sekunder ( secondary heterologous infection ) atau immune enhancement . </li></ul><ul><li>2. Virulensi Virus Dengue </li></ul>
  5. 6. <ul><li>Infeksi Sekunder </li></ul>Gambar 2. Patogenesis terjadinya syok pada DBD (Hadinegoro, 1999) Respon antibodi anamnestik Replikasi virus Kompleks virus antibodi Aktivasi komplemen Anafilato ks in (C3a, C5a) Permeabilitas kapiler me  Perembesan plasma Hipovolemi S yok Meninggal Ano ks ia A s idosis K omplemen  Histamin urine  Htc ↑ Natrium ↓ Cairan dalam Rongga serosa > 30% pada kasus syok 24-28 jam
  6. 7. Gambar 3. Patogenesis Perdarahan pada DBD (Hadinegoro, 1999)
  7. 8. II.3 DIAGNOSIS DBD (WHO,1997) <ul><li>Kriteria klinis </li></ul><ul><ul><li>Demam mendadak tanpa sebab jelas 2-7 hari </li></ul></ul><ul><ul><li>Manifestasi perdarahan (uji Rumpel Leed +, petekie, ekimosis, purpura, epistaksis, perdarahan gusi) </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatomegali </li></ul></ul><ul><ul><li>Gangguan sirkulasi/syok </li></ul></ul><ul><li>Kriteria laboratorium </li></ul><ul><ul><li>Trombositopenia ( < 100.000/mm 3 ) </li></ul></ul><ul><ul><li>Hemokonsentrasi (kenaikan Ht > 20%) </li></ul></ul>
  8. 9. <ul><li>Definisi kasus </li></ul><ul><ul><li>Dua kriteria klinis dan 2 kriteria laboratorium: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Demam mendadak tinggi 2-7 hari </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Manifestasi perdarahan (min. positif tourniquet test) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Trombosit < 100.000/mm 3 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hemokonsentrasi (Kenaikan Ht >20%) </li></ul></ul></ul>
  9. 10. II.4 DERAJAT BERAT DBD (WHO, 1999)
  10. 11. Gambar 4. Trombopoisis (Lee, 2001) <ul><li>III.1 TROMBOPOISIS </li></ul>
  11. 12. Gambar 5. Trombopoisis (Lee,2001)
  12. 13. Gambar 6. Proses trombopoisis (Weyrich AS, 2004 )
  13. 14. Gambar 7. Regulasi trombopoitin (Kaushansky, 1998)
  14. 15. Gambar 8. Ultrastruktur trombosit (Yeaman, 1997) <ul><li>III.2 FISIOLOGI TROMBOSIT </li></ul>
  15. 16. IV.1 TROMBOSITOPENIA PADA DBD <ul><li>Definisi trombositopenia pada DBD : </li></ul><ul><li>* WHO (1997) : </li></ul><ul><li>trombosit < 100 x 10 9 /l </li></ul><ul><li>* Kelompok kerja DBD : trombosit < 150 x 10 9 /l </li></ul>
  16. 17. IV.2 MEKANISME TROMBOSITOPENIA DBD <ul><li>Penurunan produksi </li></ul><ul><li>Supresi sumsum tulang </li></ul><ul><li>Kerusakan sel </li></ul><ul><li>progenitor </li></ul><ul><li>Infeksi sel stromal </li></ul><ul><li>Inhibitor sitokin </li></ul><ul><li>Pe ↑an destruksi perifer / </li></ul><ul><li>Pe↑an penggunaan </li></ul><ul><li>trombosit </li></ul><ul><li>Aktivasi perifer </li></ul><ul><li>Destruksi trombosit </li></ul><ul><li>Disfungsi trombosit </li></ul>
  17. 18. Supresi sumsum tulang Infeksi virus dengue Kerusakan sel progenitor Infeksi sel stromal sitokin Hemopoisis ↓
  18. 19. Aktivasi dan destruksi trombosit Infeksi virus dengue Kerusakan endotel Agregasi & lisis Trombosit Trombositopenia Komplemen Antibodi Antidengue Antigen pada permukaan Trombosit Sekuastrasi di hati & limpa
  19. 20. Disfungsi trombosit Pelepasan ADP (-) oleh trombosit Pe ↓ agregrasi trombosit Pe ↑ agregrasi primer trombosit Sekuastrasi di hati & limpa Trombositopenia
  20. 21. IV.3 GAMBARAN KLINIS TROMBOSITOPENIA PADA DBD <ul><li>Tes torniket positip </li></ul><ul><li>Petekie </li></ul><ul><li>Purpura </li></ul><ul><li>Ekimosis </li></ul><ul><li>Epistaksis </li></ul><ul><li>Perdarahan gusi </li></ul><ul><li>Perdarahan gastrointestinal : melena & hematemesis </li></ul>
  21. 22. Gambar 9. Hubungan jumlah trombosit dengan derajat berat DBD (Srichaikul, 2000)
  22. 23. V. PEMERIKSAAN TROMBOSIT PADA DBD <ul><li>I. Cara tidak langsung : </li></ul><ul><li>Metoda evaluasi hapusan darah tepi </li></ul><ul><li>II. Cara langsung : </li></ul><ul><li>1. Penghitungan langsung secara manual: </li></ul><ul><li>Metoda Rees and Ecker </li></ul><ul><li>2. Penghitungan secara otomatis : </li></ul><ul><li>a. Metoda impedansi elektrik </li></ul><ul><li>b. Metoda optikal / light-scattering </li></ul>
  23. 24. VI. TERAPI TROMBOSITOPENIA PADA DBD <ul><li>Transfusi trombosit profilaksis bila jumlah trombosit < 20x10 9 /l </li></ul><ul><li>Konsensus manajemen DBD : </li></ul><ul><li>Transfusi trombosit profilaksis tidak direkomendasikan -> diberikan bila terdapat DIC dan perdarahan. </li></ul>
  24. 25. Terima Kasih
  25. 27. Gambar 1. Spekrum klinis infeksi virus dengue (WHO,1997)
  26. 28. Gambar 2. Spektrum klinis infeksi virus dengue (WHO,1997)
  27. 29. Gambar 3. Gejala Sindroma Syok Dengue
  28. 30. Gambar 4. Perubahan Ht, trombosit, LPB pada DBD (Rezeki Sri, 2004)
  29. 31. “ Endotel pembuluh darah pada DBD” <ul><li>Terjadi disfungsi endotel & aktivasi endotel </li></ul><ul><li>Aktivasi PMN, Stimulasi sitokin & mediator lain </li></ul><ul><li>Kebocoran vaskuler </li></ul><ul><li>Aktivasi koagulasi (jalur TF/ F VII) </li></ul><ul><li>Terbentuk trombus  trombositopenia </li></ul><ul><li>Perdarahan </li></ul><ul><li>Syok hipovolemik </li></ul>
  30. 32. Gambar 5. Perdarahan pada trombositopenia (Lee, 2001)
  31. 33. Gambar 6. Penyebab trombositopenia (Lee, 2001)
  32. 36. PERDARAHAN PADA DBD <ul><li>Penyebab perdarahan multifaktor : </li></ul><ul><ul><li>t rombositopenia </li></ul></ul><ul><ul><li>kelainan pembuluh darah darah (vaskulopati) </li></ul></ul><ul><ul><li>kelainan koagulasi </li></ul></ul><ul><ul><li>DIC </li></ul></ul><ul><li>Penting diingat </li></ul><ul><ul><li>p erdarahan sal cerna masif mengikuti syok berat, dapat mematikan </li></ul></ul>
  33. 37. Gambar 7. Tata laksana DB/DBD (Rezeki Sri, 2004)
  34. 38. Gambar 8. Tata laksana DBD (Rezeki Sri, 2004)
  35. 39. Gambar 9. Tata laksana DBD (Rezeki Sri, 2004)
  36. 40. Gambar 10. Tata laksana DBD dengan syok (Rezeki Sri, 2004)
  37. 41. “ Pemeriksaan laboratorium rutin untuk skrining DBD” <ul><li>Uji Rumpel Leede/ Tourniquet Test  gangguan vaskuler dan jumlah trombosit </li></ul><ul><li>Kadar hematokrit  hemokonsentrasi bila hematokrit meningkat  20% atau menurun  20% setelah diterapi cairan </li></ul><ul><li>Jumlah trombosit  trombositopenia bila jumlah trombosit < 100.000/Ul biasanya pada hari ke 3-7 </li></ul><ul><li>(Jumlah leukosit  menurun di awal, normal, meningkat) </li></ul><ul><li>(Enzim hati meningkat : SGOT&SGPT) </li></ul>
  38. 42. “ Indikasi rawat inap penderita DBD” <ul><ul><li> T erdapat tanda kegawatan </li></ul></ul><ul><ul><li> P ada pemantauan dijumpai </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> kadar Ht berkala meningkat </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> trombosit < 100.000 sel/mm3 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> perdarahan spontan (selain petekie) </li></ul></ul></ul>
  39. 43. “ Kriteria memulangkan pasien” <ul><li>Tidak demam selama 24 jam tanpa antipiretik </li></ul><ul><li>Nafsu makan membaik </li></ul><ul><li>Klinis tanpa perbaikan </li></ul><ul><li>Hematokrit stabil </li></ul><ul><li>Tiga hari setelah renjatan teratasi </li></ul><ul><li>Jumlah trombosit > 50.000/  l </li></ul><ul><li>Tidak dijumpai distres pernafasan </li></ul>
  40. 44. “ Pemeriksaan jumlah trombosit” <ul><li>I. Cara tidak langsung : </li></ul><ul><li>1. Metoda evaluasi hapusan darah tepi </li></ul><ul><li>2. Metoda rasio eritrosit/trombosit </li></ul><ul><li>II. Cara langsung : </li></ul><ul><li>1. Penghitungan langsung secara manual: </li></ul><ul><li>a. Metoda Rees and Ecker </li></ul><ul><li>b. Metoda Brecher and Cronkite </li></ul><ul><li>2. Penghitungan secara otomatis : </li></ul><ul><li>a. Metoda impedansi elektrik </li></ul><ul><li>b. Metoda optikal / light-scattering </li></ul>
  41. 45. Metoda Rees and Ecker <ul><li>Prinsip : darah diencerkan dengan Brilliant </li></ul><ul><li>cresil blue ->trombosit kebiruan terang. </li></ul><ul><li>Dihitung dengan hemositometer </li></ul><ul><li>Cara penghitungan </li></ul><ul><li>Hitung Trombosit Pada 4 area W -> R </li></ul><ul><li>Volume 4 area W = 0,4 mm³. </li></ul><ul><li>Pengenceran 200x </li></ul><ul><li>∑ trombosit/mm³= R x 1/0,4 x 200 </li></ul><ul><li>= 500 R /mm³ </li></ul>
  42. 46. Metoda Brecher and Cronkite <ul><li>Prinsip: </li></ul><ul><li>Darah diencerkan dengan amonium Oxalat-> eritrosit lisis. Trombosit dihitung dengan hemositometer pada mikroskop fasekontras. Hasil dikonfirmasi dengan pemeriksaan hapusan </li></ul><ul><li>Cara penghitungan </li></ul><ul><li>Hitung trombosit pada 10 area P->Q </li></ul><ul><li>Volume 10 area P-> 0,04 mm³ </li></ul><ul><li>Pengenceran 100x </li></ul><ul><li>Maka jumlah trombosit /mm³ = Q x 1/0,04 x 100 </li></ul><ul><li>-> ∑ trombosit = 2.500 Q/mm³ </li></ul>
  43. 47. Metoda Impendasi Elektrik <ul><li>Prinsip : Menghitung dan mengukur partikel/ sel -> deteksi perubahan tahanan listrik -> saat sel melewati apertura </li></ul><ul><li>Cara pengukuran : </li></ul>Trombosit diukur pada 1 chanel dengan sdm Apertura : 70 – 100 µm Sel berukuran : 1-35 fl -> trombosit 36 < -> eritrosit
  44. 48. Metoda optikal / light-scattering <ul><li>Prinsip : </li></ul><ul><li>Sel darah yang dialirkan disinari sumber cahaya-> dipendarkan. Fotodetektor menilai dan mengumpulkan pendaran sinar pada sudut yang berbeda pada setiap sel-> dianalisis atau dikonversi bentuk data </li></ul>
  45. 49. Evaluasi Hapusan Darah <ul><li>Prinsip : memperkirakan jumlah trombosit </li></ul><ul><li>per lapang pandang mikroskop </li></ul><ul><li>Perkiraan ∑ trombosit </li></ul><ul><li>FN 18 -> Normal : 8-25 trombosit/lp </li></ul><ul><li>∑ /mm³-> ∑ 18 lapang pandang x 1000 </li></ul><ul><li>FN 22 -> Normal : 13-40 trombosit/lp </li></ul><ul><li>∑ /mm³->∑ 11 lapang pandang x 1000 </li></ul>
  46. 50. Metoda rasio eritrosit/trombosit <ul><li>Reagen dan alat: </li></ul><ul><li>1. Fluorescent flow cytometer </li></ul><ul><li>2. Alat semiotomatis impedansi </li></ul><ul><li>3. Alat-alat dengan bahan polypropylene/ </li></ul><ul><li>polystyrene </li></ul><ul><li>4. Reagen : </li></ul><ul><li>a. Diluent : Phosphat buffer saline (PBS) 0,01mol/l </li></ul><ul><li>ph 7,2-7,4 dgn Bovin serum albumin (BSA) 0,1% </li></ul><ul><li>b. Larutan pewarna :Antibodi terhadap CD41 dan CD 61 berlabel fluoresen isothiocyanat </li></ul>
  47. 51. <ul><li>Prosedur </li></ul><ul><li> 5 µl darah + 5 µl larutan pewarna thd CD41 </li></ul><ul><li> + 5 µl larutan pewarna thd CD61 </li></ul><ul><li> ↓ </li></ul><ul><li> 100 µl diluent PBS-BSA (yang sudah disaring) </li></ul><ul><li>↓ inkubasi 15 mnt (18-22ºC) </li></ul><ul><li>tambah diluent PBS-BSA 4,85 ml </li></ul><ul><li>↓ kocok perlahan </li></ul><ul><li>dihitung dengan flow cytometer </li></ul>
  48. 52. <ul><li>Penentuan kadar eritrosit : menggunakan alat semiotomatis impedansi </li></ul><ul><li>Penentuan hitung trombosit </li></ul><ul><li> Dari flow cytometer ->rasio sdm/trombosit -> R </li></ul><ul><li> R = event sdm/event trombosit </li></ul><ul><li> Kadar sdm spesimen asli -> E </li></ul><ul><li> Jumlah trombosit -> P = E/R </li></ul><ul><li>Contoh: Diketahui: hitung sdm 5,44. 10 6/µl </li></ul><ul><li>R = 20,4896 </li></ul><ul><li>Maka P = 265,5. 10³/µl </li></ul><ul><li>Nilai referen : Rasio sdm/trombosit 21,572 ± 5,134 </li></ul>

×