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  • 1. MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES 1.Mecanismo de acciónInhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa.Indicaciones terapéuticasDislipidemia: tto. de ads. con hipercolesterolemia 1 aria o dislipemia mixta (tto.adjunto a la dieta, cuando la respuesta obtenida con la dieta y otros ttos. nofarmacológicos (ejercicio físico, reducción del peso) no ha sido suficiente).Prevención 2aria de eventos cardiacos adversos mayores en ads. con enf. cardiacacoronaria tras una intervención coronaria percutánea.PosologíaOral. Ads.: 20-40 mg/día, por la noche, ajuste de dosis cada 4 sem; máx. 80mg/día. Niños > 9 años: 20-40 mg/día, por la noche, ajuste de dosis cada 6 sem;máx. 80 mg. Enf. cardiaca coronaria después de intervención coronaria: 80mg/día.Modo de administración:Vía oral. Administrar con o sin comida y deben tragarse enteros con un vaso deagua.ContraindicacionesHipersensibilidad; enf. hepática activa o elevación persistente de transaminasas,embarazo y lactancia, mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivoadecuado, miopatía actualmente activa.Advertencias y precaucionesI.R., antecedentes de enf. hepática o consumo excesivo de alcohol. Vigilar funciónhepática durante el tto. y suspender si transaminasas séricas > 3 veces LSN.Riesgo de trastornos musculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiólisis),vigilar si aparece sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares. Previoal tto. precaución a pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (I.R.,hipotiroidismo, historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato,historia personal o familiar de enf. musculares hereditarias o abuso de alcohol,personas > 70 años), determinar valores CK (no iniciar si CK > 5 veces LSN).Interrumpir si se sospecha que se desarrolla trastorno pulmonar intersticial. Norecomendado en hiperlipoproteinemia e hipercolesterolemia familiar homocigóticapor falta de datos. No hay estudios en < 18 años en periodos de tto. > a 2 años, enniños en edad pre-puberal (evaluar riesgo-beneficio, experiencia limitada).Insuficiencia hepáticaContraindicado en enf. hepática activa o elevación persistente de lastransaminasas séricas.Insuficiencia renalPrecaución en I.R., determinar niveles de CK antes de iniciar tto.InteraccionesEspaciar la toma 4 h con: resinas de intercambio iónico.Niveles plasmáticos disminuidos con: rifampicina.Riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis con: benzafibrato, gemfibrozilo, ciprofibrato,niacina.Concentración plasmática aumentada con: fluconazol, ciclosporina, precaución.
  • 2. EmbarazoContraindicado. Reduce la síntesis del colesterol y, posiblemente, algunassustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, podría dañar al feto.LactanciaContraindicado en mujeres que estén amamantando. La fluvastatina se excreta enla leche de rata en una proporción de 2 a 1 con respecto a su concentración enplasma.Efectos sobre la capacidad de conducirNo se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad de conducción, por loque se recomienda precaución al conducir o utilizar maquinaria.Reacciones adversasInsomnio y pesadillas; cefalea, cansancio, mareos; dispepsia, dolor abdominal,náuseas, estreñimiento, flatulencia, diarrea; artralgia. 2. Lovastina:Mecanismo de acciónInhibidor específico de la HMG-CoA reductasa, enzima que cataliza la conversiónde HMG-CoA a mevalonato, un paso precoz y limitante en la biosíntesis decolesterol.Indicaciones terapéuticas y PosologíaOral.: seguir dieta hipocolesterolemiante estándar antes y durante el tto.- Hipercolesterolemia 1 aria : inicial 20 mg/día (cena), en hipercolesterolemia levea moderada: iniciar 10 mg/día. Ajuste de dosis en intervalos de mín. 4 sem, hastamáx. 80 mg/día, en 1 toma, o en 2. Reducir dosis si niveles de C-LDL descienden< 75 mg/100 ml o C-total en plasma descienden < 140 mg/100 ml.- Hipercolesterolemia con cardiopatía coronaria (enlentecer la progresión deaterosclerosis coronaria): con o sin tto. concomitante 20-80 mg/día (1 toma o envarias tomas).En concomitancia con: ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos o dosis ≥1 g/día de niacina, máx. 20 mg/día; amiodarona o verapamilo, máx. 40 mg/día.
  • 3. Modo de administración:Vía oral. Administrar en dosis única por la noche, con la cena.ContraindicacionesHipersensibilidad; enf. hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas detransaminasas séricas; concomitancia de inhibidores potentes de CYP3A4(itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina,claritromicina, telitromicina, nefazodona); embarazo y lactancia.Advertencias y precaucionesI.R. grave (Advertencias y precauciones dosis >20 mg/día), antecedentes de enf.hepática o consumo de gran cantidad de alcohol. Vigilar función hepática duranteel tto. y suspender si transaminasas exceden 3 veces LSN. Riesgo de trastornosmusculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiólisis), vigilar si aparecesensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares. Previo al tto., precaucióna pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (I.R., hipotiroidismo,historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato, historia personalo familiar de enf. musculares hereditarias o abuso de alcohol, personas > 70años), determinar valores CK (no iniciar si CK > 5 veces LSN). Interrumpir en casode cirugía mayor. En hipercolesterolemia familiar homocigótica ha sido menosefectivo. No está indicado en hiperlipemias tipo I, IV y V. Riesgo de miopatía conác. fusídico. Interrumpir si se sospecha que se ha desarrollado enf. pulmonarintersticial. No recomendado en niños.Insuficiencia hepáticaContraindicado en enf. hepática activa o elevaciones persistentes no explicadasde transaminasas séricas.Insuficiencia renalPrecaución en I.R., determinar niveles de CK antes de iniciar tto. I.R. con Clcr <30ml/min., dosis > 20 mg/día. Valorar beneficio/riesgo.InteraccionesVéase Posología, Contraindicaciones, Advertencias y precauciones Además:Concentración plasmática aumentada por: zumo de pomelo.Aumenta efecto de: derivados cumarínicos, determinar tiempo de protrombinaantes de iniciar tto. y con frecuencia al principio del mismo.
  • 4. EmbarazoContraindicado.LactanciaNo se sabe si lovastatina o sus metabolitos, se excreta en la leche materna.Puesto que muchas especialidades farmacéuticas se excretan en la leche humanay debido al peligro de reacciones adversas graves las mujeres que tomenlovastatina no deben dar el pecho a sus hijos. 3. Simvastatina: 4. Mecanismo de acción 5. Se hidroliza en el hígado a la forma activa ß-hidroxiácido, potente inhibidor de HMG-CoA reductasa que cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, paso inicial y limitante de biosíntesis del colesterol. 6. Indicaciones terapéuticas y Posología 7. Oral. Dosis única: 5-80 mg/día (noche). Ajustar dosis a intervalos mín. de 4 sem; máx. 80 mg/día (noche). - Hipercolesterolemia 1 aria : inicio: 10-20 mg/día (noche). Si se requiere mayor reducción del C-LDL (más del 45 %): 20-40 mg/día (noche). - Hipercolesterolemia familiar homozigota: 40 mg/día (noche) ó 80 mg/día dividido en 3 dosis: 2 dosis de 20 mg y 1 de 40 mg (noche). - Prevención cardiovascular: 20-40 mg/día (noche). Niños 10-17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: 10 mg/día por la tarde, ajuste de dosis a intervalos de 4 sem o más; máx. 40 mg/día. En combinación con secuestrantes de ác. biliares administrar > 2 h antes o > 4 h después. Aumenta riesgo de miopatía y rabdomiólisis con: ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos (excepto fenofibrato) no exceder de 10 mg/día de simvastatina; con amiodarona o verapamilo no exceder de 20 mg/día de simvastatina; con diltiazem o amlodipino no exceder de 40 mg/día de simvastatina. I.R. grave (Clcr < 30 ml/min): Advertencias y precauciones con dosis >10 mg/día. 8. Modo de administración: 9. Vía oral. Administrar en dosis única por la noche. 10. Contraindicaciones 11. Hipersensibilidad, hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de transaminasas séricas, embarazo, lactancia, concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir), eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona). 12. Advertencias y precauciones 13. I.R. grave, pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol. Vigilar y suspender si transaminasas séricas exceden 3 veces LSN. Riesgo de
  • 5. trastornos musculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiólisis), vigilar si aparece sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares. Previo al tto. Advertencias y precauciones a pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (I.R., hipotiroidismo, historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato, historia personal o familiar de enf. musculares hereditarias o alcoholismo, ancianos, mujeres), determinar valores CK (no iniciar si CK > 5 veces LSN). En tto. de larga duración se han notificado casos de enf. intersticial pulmonar. Interrumpir temporalmente en caso de cirugía mayor. No recomendado en niños < 10 años (falta información en prepuberales y en niñas antes de la menarquía).14. Insuficiencia hepática15. Contraindicado en hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de transaminasas séricas.16. Insuficiencia renal17. Precaución en I.R., determinar niveles de CK antes de iniciar tto. I.R. grave Clcr < 30 ml/min precaución al administrar dosis > a 10 mg/día.18. Interacciones19. Interacciones farmacológicas asociadas con el aumento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis:
  • 6. 20.21. Aumenta efecto de: anticoagulantes orales, determinar tiempo de protrombina antes de iniciar tto. y con frecuencia al principio del mismo.22. Embarazo23. Contraindicado.24. Lactancia25. Se desconoce si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchas especialidades farmacéuticas se excretan en la leche humana, y dada la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, las mujeres que toman simvastatina no deben amamantar a sus hijos.26. Efectos sobre la capacidad de conducir27. No tiene influencia o es insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, cuando se conduzcan vehículos o se utilicen máquinas, debe tenerse en cuenta que raramente se han
  • 7. comunicado mareos como experiencias después de la comercialización.4. atorvastatina:La Atorvastatina es un fármaco de la familia de las estatinas utilizado para disminuir los nivelesde colesterol en sangre y en la prevención deenfermedades cardiovasculares. También estabilizalas plaquetas y previene la embolia mediante el mecanismo antiinflamatorios. Su importancia esgrande, dada la trascendencia del colesterol como factor de riesgo cardiovascular.Como todas las estatinas, la Atorvastatina inhibe HMG-CoA reductasa, una enzima encontrada enel tejido del hígado que juega un rol importante en la producción de colesterol en el cuerpo, pero adiferencia de otras estatinas como la simvastatina y pravastatina, la atorvastatina es un compuestocompletamente sintético, fue sintetizada por primera vez en 1985 por Bruce Roth mientrastrabajaba en la Parke-Davis Warner-Lambert Company (ahora Pfizer).DescripciónLa atorvastatina cálcica es un polvo cristalino, blanco, insoluble en soluciones acuosas, solubleen metanol y poco soluble en etanol.Su principal uso es para el tratamiento de dislipidemia y la prevenciión de enfermedadescardiovasculares.[editar]Farmacocinéticala Atorvastatina se absorbe con un tiempo aproximado de concentración de plasma máxima (T max)de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es aproximadamente 14%, sin embargo, ladisponibilidad sistemática para la actividad HMG-CoA reductasa es aproximadamente 30%. Ladepuración de la Atorvastatina se realiza en el intestino alto y se produce el metabolismo de primerpaso (también llamado efecto de primer paso o metabolismo sistémico), que es la principal causade la baja disponibilidad sistémica. El consumo de Atorvastatina con comida produce un 25% de lareducción en Cmax (velocidad de absorción) y un 9% de reducción en la extensión de laconcentración (área bajo la curva, integral después de una o varias dosis o extensión deabsorción), a pesar de que el alimento no afecta la eficacia de la disminución de la Lipoproteína deBaja Densidad C (cantidad de colesterol contenido en Lipoproteínas de Baja Densidad) de laAtorvastatina. La administración de dosis nocturnas favorece la reducción de C max (velocidad deabsorción) y la extensión de concentración (extensión de absorción) en 30%. De cualquier manera,el tiempo de administración de Atorvastatina no afecta la eficacia en la disminución delipoproteínas de baja densidad C.La Atorvastatina es un puente proteico mayor o igual al 98%.
  • 8. El mecanismo primario propuesto del metabolisto de la Atorvastatina es mediante Citocromo P4503A4 hidroxilación para formar los metabolitos activos orto y parahidroxilados. Los metabolitos orto yparahidroxilados son responsables del 70% de la actividad sistémica HMG-CoA reductasa. Elmetabolito Orto hidroxi lleva a cabo el siguiente metabolismo mediante glucoronidación. Comosustrato para la isozima CYP3A4, ha mostrado suseptibilidad a inibidores e inductores de CYP3A4para incrementar o deprimir la concentración plásmica respectivamente. Esta interacción fueprobada in vitro con la administración de eritromicina, una isozima CPY3A4 inhibidora, lo cualresulto en incrementos de la concentración plásmica de Atorvastatina. la Atorvastatina es tambiénun inhibidor de citocromo 3A4.La Atorvastatina es también un sustrato del efluente de P-glicoproteína intestinal, el cual bombea elfármaco de regreso hacia el lumen intestinal durante la absorción del fármaco.[editar]FarmacogéneticaSe ha encontrado que muchos polimorfismos están asociados con una alta incidencia de efectossecundarios de Atorvastatina. Se sospecha que este fenómeno está relacionado con el incrementode los niveles de metabolitos farmacológicamente activos, tales como Atorvastatina lactosa y p-hidroxiatorvastatina. La Atorvastatina y sus metabolitos activos pueden ser monitoreados enpacientes potencialmente susceptibles usando técnicas específicas de cromatografía.[editar]Vías de administración (formas de uso)Vía oral.[editar]AbsorciónSe absorbe rápidamente por vía oral, alcanzando niveles máximos en sangre de una a dos horasdespués de la administración. La presencia de alimentos en el estómago puede llegar a disminuirla absorción hasta en un 25 %. La biodisponibilidad es de un 14% aproximadamente.[editar]DistribuciónLa unión a proteínas plasmáticas está en torno al 98%. En ratas se ha demostrado que pasa aleche en madres lactantes.[editar]Metabolismo y metabolitosComo el resto de estatinas sufre efecto de primer paso hepático. Parece que en su metabolismohepático depende del CYP3A4, originando derivados (orto- y para-) hidroxilados de actividadfarmacológica similar a la atorvastatina, así como derivados β-oxidados. En animales se hacomprobado que los derivados orto-hidroxilados sufren posterior glucuronidación.[editar]ExcreciónLa atorvastatina y sus metabolitos se eliminan de forma preferente a través de la bilis, aunque noparece estar afectada por mecanismos de recirculación enterohepática. Un mínimo 2% puedeencontrarse en orina. La vida media de eliminación es de unas 14 horas, aunque la semivida de la
  • 9. actividad se mantiene hasta casi 30 horas, probablemente debido a la actividad de los metabolitos.5. pravastatina:Pravastatina Pravastatina Nombre (IUPAC) sistemático (3R,5R)-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8- [(2S)-2- methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]- 3,5- dihydroxyheptanoic acid Identificadores Número CAS 81093-37-0 Código ATC C10AA03 PubChem 54687
  • 10. Datos químicos Fórmula C23H36O7 Peso mol. 424.53 g/mol Farmacocinética Biodisponibilidad 17% Unión proteica 50% Metabolismo Hepático. Efecto primer paso. Vida media 77 h. Excreción 70% heces, 20% orina. Datos clínicos Cat. embarazo X Estado legal ? Vías de adm. Oral. Aviso médicoEn medicina y farmacología, la pravastatina es un fármaco de la familia de las estatinas, usado para elcontrol de la hipercolesterolemia (aumento del colesterol en la sangre) y en la prevenciónde enfermedades cardiovasculares.HistoriaLa pravastatina es un metabolito fúngico, aislado de cultivos de Nocardia autotrophica. Sueleutilizarse bajo la forma de sal sódica.[editar]DescripciónLa pravastatina sódica es un fino polvo cristalino, de color blanco, inodoro, soluble en metanol yagua, ligeramente soluble en isopropanol, y prácticamente insolubleen acetona, acetonitrilo, cloroformo y éter.
  • 11. [editar]Farmacocinética[editar]Vías de administración (formas de uso)Oral, con el estómago vacío en dosis única diaria.[editar]AbsorciónSe absorbe rápidamente en aproximadamente un tercio de la cantidad administrada (35%), 1teniendo una biodisponibilidad del 17%. La absorción se ve disminuida por la comida.[editar]DistribuciónSe une a proteínas plasmáticas en un 50%.[editar]Metabolismo y metabolitosHepático, con efecto de primer paso metabólico. No está clara su relación con el citocromo P450,pero sí que parece claro que es independiente del CYP3A4. Los procesos enzimáticos que sufreincluyen: 1. Isomerización a 6-epi pravastatina y a la 3α-hidroxiisomerasa de la pravastatina. 2. Hidroxilación del anillo bencénico. 3. ω-1 oxidación de la cadena lateral éster. 4. β-oxidación de la cadena lateral carboxi. 5. Aromatization del anillo de oxidación. 6. La oxidación de un grupo hidroxilo a un grupo ceto, y 7. Conjugación.El principal producto de degradación es el isómero 3α-hidroxi, que tiene una mínima actividad 2inhibitoria de la HMG-CoA reductasa.Al parecer, el metabolismo hepático es más intenso durante la noche, por lo que se aconseja latoma matutina en ayunas. Igualmente, existen diferencias en la metabolización respecto al sexo yla edad, pero no las suficientes como para modificar las dosis en ausencia de otras patologías.[editar]ExcreciónLa semivida media de eliminación es de 77 horas, aunque no se ha observado acúmulo de lasustancia o sus metabolitos en dosis múltiples. Se elimina en un 70% en heces y un 20% por orina.
  • 12. [editar]FarmacodinámicaVía de la HMG CoA reductasa.[editar]Mecanismo de acciónLa pravastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa.Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en laen la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de lasestatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol. La inhibición de la enzimase realiza de forma competitiva, parcial y reversible.El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínasreguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción deproteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en 3la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.[editar]EfectosComo consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol totaly LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgocardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamientocon estatinas. Además, algunas aumentan moderadamente el C-HDL y reducenlos triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total ycolesterol HDL, así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL se reducen.Las estatinas además poseen otras acciones farmacológicas que son objeto de estudio en laactualidad. Hay cuatro mecanismos por los cuales las estatinas podrían prevenir las enfermedadescardiovasculares:
  • 13. 1. Mejorando la función endotelial. 2. Modulando la respuesta inflamatoria. 3. Estabilizando la placa de ateroma. 4. Previniendo la formación del trombo.Estos efectos, así como su repercusión en la disminución del riesgo cardiovascular en general delas estatinas, han sido ampliamente estudiados.[editar]Ensayos clínicos con pravastatinaArtículo principal: Ensayo clínico.Desde la publicación de estudios como el Framingham Heart, el Seven Countries o el MRFIT,quedó patente el papel de la hipercolesterolemia como factor de riesgo principal en los episodios 4 ,5de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular. Con estudios como el Lipid ResearchClinics Coronary Primary Prevention o el Helsinki Heart se demostró que la reducción de colesterolprevenía la aparición de estos eventos cardiovasculares. Esto llevó a la creación del NCEP(National Cholesterol Education Program) en 1987 y a sus recomendaciones sobre el tratamientode la hipercolesterolemia. Se iniciaron estudios angiográficos para corroborar anatómicamente loshallazgos de estos estudios y comenzaron los estudios con estatinas siguiendo lasrecomendaciones del NCEP. Desde ese momento han sido numerosos los estudios realizados,destacando los siguientes: Estudio WOSCOPS (West Of Scotland Coronary Prevention Study), en 6695 pacientes varones y realizado con la pravastatina y con reciente publicación de los resultados a largo 6 plazo. Estudio PRINCE (The PRavastatin INflamation/CRP Evaluation), con 1702 pacientes y valoración de los efectos antiinflamatorios de la pravastatina. Incluye un subestudio sobre 7 prevención secundaria. Estudio STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin). Estudio randomizado abierto que compara la eficacia de rosuvastatina frente a atorvastatina, pravastatina y simvastatina a dosis variables en pacientes con 8 hipercolesterolemia primaria. Estudio CARE (Cholesterol and Recurrents Events Study), con 4159 pacientes y utilización de 9 pravastatina. Estudio LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease), con 9014 10 pacientes e igualmente con pravastatina. Estudio PROVE IT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection therapy-Thrombolysis in myocardial Infarction), con 4162 pacientes y comparación de atorvastatina a altas dosis con 11 pravastatina. Estudio ALLHAT-LLT (The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) con 10.355 pacientes hipertensos y dislipémicos, usando pravastatina (40 mg al 12 día). Estudio MERCURY I (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I). Estudio randomizado abierto de 16 semanas de duración que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina, pravastatina y simvastatina en pacientes 13 con hipercolesterolemia primaria, siguiendo los parámetros europeos.
  • 14.  Estudio REGRESS (The REgression GRowth Evaluation Statin Study). Estudio diseñado para evaluar la regresión de la placa de ateroma en 600 pacientes en tratamiento con 14 pravastatina. Estudio PLAC I (Pravastatin, Limitation of Atherosclerosis in the Coronary arteries I). Similar al 15 anterior, con 408 pacientes. Estudio PLAC II (Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid arteries II), con 151 16 pacientes y valoración de la pravastatina. Estudio KAPS (Kupio Atherosclerosis Prevention Study). Estudio angiográfico realizado con 17 447 pacientes tratados con pravastatina. Estudio CAIUS (the Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study), con 305 pacientes e 18 investigando la pravastatina. Estudio FAST (Fukuoka AtherosclerosiS Trial), con 246 pacientes comparando pravastatina y 19 probucol. Estudio ARBITER (Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing 20 cholesterol), con 141 pacientes en los que se compara atorvastatina y pravastatina. Estudio REVERSAL (the REVERSing atherosclerosis with Aggressive Lipid lowering study), 21 comparando pravastatina y atorvastatina en 654 pacientes.Otros innumerables ensayos clínicos han sido realizados para intentar demostrar la utilidad de lasestatinas en otras patologías, como la osteoporosis, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad 22 ,23 ,24 ,25de Alzheimer o el shock séptico. 5. Rosuvastatinaes un fármaco miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y prevenirenfermedades cardiovasculares.HistoriaLa rosuvastatina se comercializa como sal cálcica y el primer nombre comercial con el que se pusoen el mercado fue CRESTOR®, marca perteneciente a la farmaceútica AstraZeneca. AstraZenecaadquirió los derechos mundiales para CRESTOR® de la compañía farmacéutica japonesa Shionogi& Co., Ltd. Su uso fue por primera vez aprobado en Holanda en el año 2002, y desde entonces hasido aprobado en otros 23 países.
  • 15. [editar]DescripciónLa rosuvastatina cálcica es un polvo blanco, amorfo, que es poco soluble en agua y metanol, yligeramente soluble en etanol. Su comportamiento es como un compuesto hidrófilo.[editar]Farmacocinética[editar]Vías de administración (formas de uso)Vía oral.[editar]AbsorciónSe absorbe por vía oral, sin verse interferida esta absorción por los alimentos. Tras laadministración de una dosis única se alcanza la concentración máxima plasmática entre las tres ylas cinco horas. Alcanza una biodisponibilidad cercana al 20%.[editar]DistribuciónLa unión a proteínas plasmáticas es cercana al 88%, principalmente a albúminas.[editar]Metabolismo y metabolitosEl metabolismo es hepático, fundamentalmente a costa del CYP2C9. El principal metabolito esla N-desmetil rosuvastatina, la cual presenta actividad farmacológica pero de apenas un 10% dela actividad total, debido a su rápida metabolización.[editar]ExcreciónSe elimina fundamentalmente por las heces (90%), con una vida media de eliminación deaproximadamente 19 horas.[editar]Farmacodinámica[editar]Mecanismo de acciónLa rosuvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa.Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en laen la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de lasestatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.La reacción concreta sería:En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa yla coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima serealiza de forma competitiva, parcial y reversible.El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínasreguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción deproteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en 1la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.
  • 16. [editar]EfectosComo consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol totaly LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgocardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamientocon rosuvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reducelos triglicéridosplasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y 2colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reduce. 6. Acido nicotínico:La vitamina B3, niacina, ácido nicotínico o vitamina PP, con fórmula química C6H5NO2 es + +una vitamina hidrosoluble cuyos derivados, NADHy NAD , y NADPH y NADP , juegan roles 1esenciales en el metabolismo energético de la célula y de la reparación de ADN. Ladesignaciónvitamina B3 también incluye a la correspondiente amida, la nicotinamida,o niacinamida, con fórmula química C6H6N2O. Dentro de las funciones de la Niacina se incluyen laremoción de químicos tóxicos del cuerpo y la participación en la producción de hormonasesteroideas sintetizadas por la glándula adrenal, como son las hormonas sexuales y las hormonasrelacionadas con el estrés.HistoriaUna persona con pelagracausada por la deficiencia crónica de vitamina B3 en la dieta.
  • 17. La niacina fue descubierta por primera vez por la oxidación de la nicotina que forma el ácidonicotínico. Cuando las propiedades del ácido nicotínico fueron descubiertas, se consideró prudenteescoger un nombre para poder diferenciarlo de la nicotina y así evitar la percepción de que lasvitaminas o alimentos ricos en niacina contienen nicotina. El resultado fue el nombre de niacina,derivado de ácido nicotínico + vitamina.Por otra parte, la niacina también denominada Vitamina B3, le fue adjudicado este número conbase en que fue la tercera vitamina del complejo B en ser descubierta. Históricamente también hasido referida como vitamina PP, un nombre derivado del término "factor de prevención dela pelagra", ya que la enfermedad de la pelagra es debida a la deficiencia de niacina en la dieta.[editar]Formas de la niacinaCon el término genérico de niacina o vitamina PP se entiende el ácido nicotínico,su amida (la nicotinamida) y todos los derivados biológicos que se pueden transformar encompuestos biológicamente activos. Por lo general se define la actividad de la niacina en losalimentos como concentración de ácido nicotínico formado por la conversión del triptófano,contenido en los alimentos, en niacina. Ésta es biológicamente precursora de dos coenzimas que +intervienen en casi todas las reacciones de óxido-reducción: el nicotín adenín dinucleótido (NAD ) y +el nicotín adenín dinucleótido fosfato (NADP ), las cuales ejercen su actividad como coenzimas queintervienen en casi todas las reacciones de óxido-reducción, o bien con función no coenzimática,participando en reacciones anabólicas ycatabólicas de carbohidratos, proteínas y grasas.La pelagra es la consecuencia de una carencia de vitamina PP (posee el factor P-P, preventivo dela pelagra) y detriptófano o de su metabolismo.[editar]BiosíntesisEl hígado puede sintetizar niacina a partir del aminoácido esencial triptófano, pero la síntesis esextremadamente ineficiente; 60 mg de triptófano son requeridos para sintetizar 1 mg de niacina.Los 5 miembros aromáticos heterocíclicos del aminoácido esencial triptófano, son rearmados conun grupo amino alfa de triptofano en los 6 miembros aromáticos heterocíclicos de niacina.Diferentes formas de niacina están contenidas en los alimentos (origen animal y vegetal),encontrándose como niacinamida, ácido nicotínico, las cuales son absorbidas en el intestinodelgado, posteriormente pasan a la circulación y a partir de ellas se sintetiza NAD y NADP, formasactivas de la vitamina. Estas se almacenan como NAD y NADP principalmenteen hígado y eritrocitos.Los 5 miembros aromáticos heterocíclicos del aminoácido esencial, triptófano, son rearmados conun grupo amino alfa de triptofano en los 6 miembros aromáticos heterocíclicos de niacina por lasiguiente reacción:
  • 18. Biosíntesis: Triptofano → quinurenina → niacina.[editar]Funciones de la niacinaLas formas coenzimáticas de la niacina participan en las reacciones que generan energía gracias a + +la oxidación bioquímica de hidratos de carbono, grasas y proteínas. NAD y NADP sonfundamentales para utilizar la energía metabólica de los alimentos. La niacina participa en lasíntesis de algunas hormonas y es fundamental para el crecimiento.La nicotinamida y el ácido nicotínico se encuentran abundantemente en la naturaleza. Hay unapredominancia de ácido nicotínico en las plantas, mientras que en los animales predomina lanicotinamida. Se encuentra principalmente en la levadura, el hígado, las aves, las carnes sin grasa,la fruta seca y las legumbres. También se le encuentra en la lúcuma. El triptófano, precursor de laniacina, se encuentra abundantemente en la carne, la leche y los huevos.[editar]RequerimientosLa ingesta diaria recomendada de niacina es de 2 - 12 mg/día para niños, 14 mg/día para mujeresadultas, 16 mg/día para hombres adultos y 18 mg/día para mujeres embarazadas o lactantes. Ladeficiencia severa de niacina en la dieta causa la enfermedad de la pelagra, mientras que ladeficiencia moderada disminuye el metabolismo, causando una disminución en la tolerancia al frío.Dietas deficientes en niacina tienden a ocurrir sólo en áreas donde las personasingieren maíz como alimento principal (el maíz es un grano bajo en niacina), y en cuyoprocesamiento no se utiliza calcio (como hidróxido de calcio) para aumentar su disponibilidad. Elhidróxido de calcio es utilizado en el tratamiento del maíz, para liberar el triptófano, procesollamado nixtamalización, con lo que se busca incrementar la disponibilidad de la niacina y favorecersu absorción en el intestino.[editar]Usos farmacológicosLa ingesta de altas dosis de niacina, produce un bloqueo o disminución de la lipólisis en el tejidoadiposo, alterando así los niveles de lípidos en sangre. La niacina es usada en el tratamiento dela hiperlipidemia debido a que reduce las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), un precursorde las lipoproteínas de baja densidad (LDL) o "colesterol malo". Debido a que la niacina bloquea lalipólisis del tejido adiposo, causa una disminución en los ácidos grasos libres en sangre y comoconsecuencia la disminución en la secreción de VLDL y colesterol por el hígado.Así como la niacina disminuye los niveles de VLDL, también incrementa el nivel de lipoproteína dealta densidad (HDL) o "colesterol bueno", y por ello algunas veces se ha recomendado parapacientes con HDL bajo, quienes tienen mayor riesgo a sufrir un ataque al corazón.
  • 19. 7. COLESTIRAMINACOMPOSICIONCada 100 g de GRANULADO contiene colestiramina anhidra 44.4 g.INDICACIONESLa COLESTIRAMINA WINTHROP® es una resina de intercambio aniónico. Actúareduciendo los niveles altos de colesterol por una acción tópica y fisiológica. Suacción se efectúa a nivel de la luz intestinal, se liga a los ácidos biliares,previniendo así la reabsorción y aumentando su eliminación por las heces, y comoconsecuencia aumenta el catabolismo del colesterol plasmático. Se encuentraindicado en el control de diversos tipos de hiperlipidemias, siempre que esténelevados simultáneamente los niveles de triglicéridos y colesterol. Para el alivio delprurito debido a la obstrucción biliar parcial. Para el tratamiento de la diarreadebida a la mala absorción de ácidos biliares. No se absorbe en el tractogastrointestinal, por lo tanto carece de efectos colaterales sistémicos, siendo elúnico reductor del colesterol con características de insolubilidad y no absorbible.Es la única terapia disponible en el tratamiento del prurito debido a la obstrucciónbiliar parcial. Mantiene su efecto con el uso prolongado.CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad al medicamento. Se encuentra contraindicado en pacientes conobstrucción biliar total. El uso en madres embarazadas debe medir la acciónriesgo de la madre y el feto con el beneficio de la colestiramina. Evítese suadministración concomitante con otros medicamentos.
  • 20. POSOLOGIA Y DOSIFICACIONTres veces al día, antes de cada comida, para reducir el colesterol. 1 ó 2 sobres aldía para el alivio del prurito. Estas dosis pueden ser variadas según criterio delmédico. Administración: Se debe administrar antes de las comidas, adicionando elcontenido del sobre en un vaso con agua o con jugo.PRESENTACION Cajas por 15 y 100 sobres de 9 g cada uno (Reg. San. No. INVIMA 2008M-011167-R1). Nota: Winthrop es la división de genéricos a nivel mundial de Sanofi- Aventis. Información prescriptiva completa a disposición del cuerpo médico en ladirección médica de Sanofi-Aventis de Colombia S.A., Calle 93B No.17-25, piso 6, teléfono: (1) 6214400, fax: (1) 6217811, Bogotá, D.C., Colombia. 8. Colestipol: 9. ACCION Hipolipemiante. Es una resina de intercambio aniónico, derivada de un copolímero de etilenodiamina y clorometiloxirano. Reduce marcadamente los niveles de colesterol (15- 30%), así como los de LDL. Por contra, no afecta o incluso puede incrementar los niveles de triglicéridos. Los efectos sobre HDL son mínimos. La bilis es generalmente escretada en la luz intestinal para facilitar la absorción de grasa y otros compuestos lipídicos. El colestipol actúa formando complejos iónicos inabsorbibles con los ácidos biliares, que son excretados con las heces. La menor disponibilidad en el intestino de bilis origina, por una parte, menor absorción de grasa a partir de los alimentos, y por otra obliga al hígado a utilizar más colesterol endógeno para la síntesis de acidos biliares, disminuyendo por tanto las concentraciones de colesterol. 10. FARMACOCINETICA Vía (Oral): ABSORCION: No se absorbe a través del tracto gastrointestinal. El tiempo
  • 21. preciso para que aparezca la acción es de 24-48 h y la duración de la misma es de 1 mes. ELIMINACION: Se excreta prácticamente en su totalidad con las heces, <0,05% en orina.11. INDICACIONES Hipercolesterolemia, dislipemia primaria mixta (en combinación con fármacos con acción sobre triglicéridos).12. POSOLOGIA - Adultos, oral: inicialmente, 5 g/12-24 h. En caso necesario reajustar la dosis, con incrementos máximos de 5 g cada 1-2 meses hasta una dosis máxima de 30 g/día, en 3 tomas. Tanto la eficacia como sus efectos secundarios dependen de la dosis. - Niños: 5-20 g/día. - Normas para la correcta administración: Nunca debe tomarse en su forma seca por el peligro de provocar un espasmo esofágico o distress respiratorio. La dosis de un sobre debe mezclarse con al menos 100 ml de líquido (agua, zumo, leche, etc). Mezclar el producto hasta que quede bien disperso. También puede tomarse con sopas, natillas, etc, siempre que se ingiera con suficiente cantidad de agua.13. CONTRAINDICACIONES - Alergia al colestipol. - Obstrucción biliar completa (no es efectivo).14. PRECAUCIONES - Situaciones en las que el estreñimiento pueda agravar la enfermedad (enfermedad cardíaca, hemorroides). - Hipotiroidismo, úlcera péptica (riesgo de exacerbación). - Insuficiencia hepática, cirrosis biliar primaria (puede aumentar la concentración de colesterol). Cuando se utiliza como terapia única, el colestipol no mejora la hipertrigliceridemia, pudiendo elevar los triglicéridos en suero, por lo general de forma transitoria.15. ADVERTENCIAS - Es muy importante que se indique al paciente la forma correcta de tomar este medicamento. - Tratamientos prologados con colestipol pueden producir malabsorción al interferir en la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K) de la dieta, si se utiliza durante períodos prolongados es necesario considerar la administración de suplementos de estas vitaminas, especialmente K (su déficit puede dar lugar a hipoprotrombinemia), A y D, así como también de ácido fólico. - Se deben controlar los hábitos intestinales del paciente. Para contrarrestar el estreñimiento se debe aumentar la ingesta de líquidos y de fibra dietética y, en caso necesario, se puede administrar un laxante, reducir la dosis del medicamento o suspender el tratamiento. - Realizar periódicamente controles séricos de colesterol y triglicéridos.16. INTERACCIONES Las resinas de intercambio iónico pueden interferir la absorción de fármacos que se administren por vía oral, pudiendo verse disminuida su actividad terapéutica. Existen datos clínicos de esta interacción de colestipol con los siguientes medicamentos, para los que se recomienda espaciar su administración al menos 2 horas: - Antiinflamatorios (diclofenac): reducción de la biodisponibilidad del diclofenac en un 33% y su concentración sérica máxima en un 58%. - Betabloqueantes (propranolol): disminución de los niveles plasmáticos máximos (56%) y del área bajo curva (30%) de propranolol.
  • 22. - Cardiotónicos (digoxina): reducción de la vida media del cardiotónico en más del 50%. - Corticosteroides (hidrocortisona): disminución del efecto de hidrocortisona, solucionado al administrar el corticosteroide vía IV. - Diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida): disminución de la biodisponibilidad del diurético y de su actividad terapéutica. - Estatinas (fluvastatina, pravastatina). Posible reducción de los niveles plasmáticos de la estatina, con el consiguiente riesgo de disminución de la actividad hipolipemiante, si bien la práctica clínica parece indicar lo contrario. Se recomienda no obstante administrar la estatina una hora antes o cuatro después de la resina. - Hipolipemiantes (gemfibrozilo): reducción del área bajo curva (30%) del gemfibrozilo. - Tetraciclina: disminución del área bajo curva (56%) de la tetraciclina.17. EMBARAZO : No hay estudios en animales de experimentación ni en humanos. Las resinas de intercambio no se absorben sistémicamente y, por lo tanto, no es probable que causen daño fetal cuando se usan en el embarazo a las dosis recomendadas. No obstante, pueden interferir con la absorción de vitaminas liposolubles. Por todo ello, la mayoría de los expertos recomiendan que las hiperlipoproteinemias en mujeres embarazadas se traten con medidas dietéticas, dejando el uso de éstos agentes para casos severos bajo el criterio del especialista.18. LACTANCIA : No se espera que las resinas de intercambio iónico sean excretadas con la leche materna ya que no se absorben sistémicamente. No obstante, se recomienda precaución en el uso en mujeres lactantes ya que, al interferir en la absorción de vitaminas en la madre, esta carencia en la leche materna puede tener efectos sobre el lactante.19. NIÑOS : La seguridad y eficacia del colestipol en niños no han sido establecidas. No obstante, se ha utilizado combinado con medidas dietéticas pare el tratamiento de hipercolesterolemia en niños. El efecto potencial de la resina en la absorción de vitaminas debe ser considerado.20. ANCIANOS : No se han descrito problemas específicamente geriátricos. No obstante, es más probable que los mayores de 60 años experimenten efectos gastrointestinales y efectos nutricionales adversos cuando utilizan resinas de intercambio iónico.21. REACCIONES ADVERSAS En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas afectan principalmente al aparato digestivo. Las reacciones adversas son más frecuentes con dosis superiores a 30 gramos al día. Las reacciones adversas más características son: - Gastrointestinales: (10-25%): estreñimiento. (1-9%): dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia, náuseas, vómitos y diarrea (3-10%). (<1%): impactación fecal y/o hemorroides asociados al estreñimiento; úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal, esteatorrea, dificultad al tragar, [] transitoria. - Dermatológicas: urticaria, irritación en la lengua y en la zona perianal. - Sistema nervioso central: cefalea, mareo, ansiedad, vértigo, insomnio, astenia. - Otorrinológicas: Tinnitus.22. - Hepatobiliares: ligeros y pasajeros incrementos de transaminasas y fosfatasa alcalina, colecistitis, colelitiasis; - Metabólicos: Con tratamientos prolongados acidosis hiperclorémica y alteración de los niveles séricos de potasio, sodio y fosforo.
  • 23. - Musculoesqueléticas: lumbalgia, mialgia. Con tratamientos prolongados, osteoporosis por alteración de la absorción de calcio y de vitamina D. 23. - Sanguíneas: Con tratamientos prolongados, equimosis y tendencias a hemorragias por hipoprotrombinemia asociada a déficit de vitamina K. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente un episodio grave de estreñimiento, o no presente un efecto hipocolesterolemiante después de 1-3 meses de tratamiento, o si se presenta un incremento sustancial de la trigliceridemia y permanece elevada. 24. SOBREDOSIS : El colestipol no se absorbe, por lo que no hay posibilidad de intoxicación sistémica. Existe el riesgo potencial de obstrucción intestinal grave. El tratamiento dependerá del grado y localización de la obstrucción.ColesevelamEs un polímero no absorbible con actividad hipolipemiante que se fija en los ácidosbiliares intestinales (acción secuestrante) impidiendo su absorción. Se ha establecidoque a medida que se agota la reserva de ácidos biliares se produce una regulaciónpor aumento de la enzima hepática colesterol-7-a-hidroxilasa con un incremento en laconversión del colesterol en ácidos biliares, teniendo en cuenta que el colesterol es elúnico precursor de estos ácidos. Por ello se produce un crecimiento en las exigenciasde colesterol en las células hepáticas dando lugar al doble efecto de aumento de latranscripción y actividad de la enzima responsable de la biosíntesis del colesterol, lahidroximetil-glutanil coenzima A (HGM-CoA) reductasa, al mismo tiempo que aumentael número de receptores hepáticos de lipoproteínas de baja densidad. Este agentesecuestrante no se absorbe en el tubo digestivo ya que se fija a los ácidos biliares eimpide su reabsorción.COLESEVELAM Indicaciones.Hipercolesterolemias primarias que no logran adecuado control con estatinas. Comomonoterapia asociada a la dieta para reducir el colesterol total y el LDL en pacientestratados con estatinas y que no responden o tienen intolerancia a éstas.
  • 24. COLESEVELAM Dosificación.Por vía oral en dosis de 2.480 a 3.750mg/día. Se puede administrar en formasimultánea con estatinas (lovasta, simvasta y atorvastatina) en el mismo momentoo en forma separada.Reacciones adversas.En un pequeño porcentaje de pacientes se comunicaron las siguientes reacciones:dispepsia, estreñimiento, flatulencia, náuseas, diarreas, vómitos, cefalea, dolorabdominal e hipertrigliceridemia, todas de leve intensidad.Precauciones y advertencias.Se deberá tener precaución en pacientes con valores elevados de triglicéridosporque el fármaco aumenta dichos niveles. En aquellos sujetos anticoagulados seha demostrado que los secuestradores de ácidos biliares reducen la absorción devitamina K pudiendo interferir el efecto anticoagulante de la warfarina. Se deberátener precaución cuando se emplee en mujeres embarazadas o durante lalactancia.COLESEVELAM Interacciones.Los secuestrantes biliares al reducir la absorción intestinal de vitamina K puedeninterferir con el efecto anticoagulante de la warfarina y similares. Asimismoreducen la absorción de tiroxina, por ello se deberá monitorear el tratamientotiroideo sustitutivo. No se demostró reducción en la absorción de otras vitaminas(A, D y E).COLESEVELAM Contraindicaciones.Hipersensibilidad al principio activo. Obstrucción intestinal o biliar. Niños menoresde 18 años.
  • 25. Gemfibrozilo:HISTORIAEl uso de la planta gloriosa superba para el tratamiento del dolor y los espasmosmusculares es milenario, Existen registros de la medicina asiática, africana ehindú, en donde se reporta su aplicación en el tratamiento de diversasenfermedades. Los antiguos aprovecharon la naturaleza perenne de la Gloriosasuberba a tal punto que la especie estuvo al borde de la extinción por su usoconstante como medicamento. Un descubrimiento determinante en elreconocimiento de las características antiinflamatorias de sus derivados, fue laidentificación de la colchicina como un constituyente abundante. Las propiedadesfarmacológicas de la colchicina han sido reconocidas universalmente y sumecanismo de acción sobre las bases moleculares intracelulares de la mitosisestá plenamente aceptado. Una molécula similar, el colchicósido, también ha sidoaislada descubriéndose también sus efectos relacionados. Finalmente por mediode un moderno proceso de síntesis se llegó al tiocolchicósido. Una estructuraderivada con demostrados efectos analgésicos y antiespasmódicos.TIOCOLCHICÓSIDOEl Tiocolchicósido es un derivado semi-sintéticodel colchicósido, con el nombresistemático N-[(7S)-3-(beta-D-glucopiranosiloxi)-1,2-dimetoxi-10-(metilsulfanil)-9-oxo-5,6,7,9-tetrahibrobenzol[a]heptaleno-7-yl]acetamida. La fórmula químicacorresponde a C27H33NO10S. Su estructura se esquematiza a continuación.El Tiocolchicósido tiene una serie de características farmacodinámicas que lebrindan propiedades diversas aunque relacionadas. Su acción como relajantemuscular está perfectamente documentada al igual que sus propiedadesanalgésicas. Se reconoce además un efecto antiinflamatorio.
  • 26. Aunque se describen múltiples mecanismos de acción, los más estudiados serelacionan con la capacidad modulatoria sobre los receptores GABA tipo A y losreceptores de glicina. se he encontrado además cierta afinidad por los receptoresnicotínicos colinérgicos. La absorción después de la administración oral es rápiday la eliminación es fundamentalmente por héces.La indicación principal del Tiocolchicósido es como relajante muscular con acciónen nueroeje. La molécula es efectiva en el caso de espasmos muscularesdolorosos asociados a enfermedades osteomusculares y a trauma de tejidos,incluyendo trauma quirúrgico.EVIDENCIASe ha acumulado evidencia suficiente sobre las acciones terapéuticas delTiocolchicósido. Su acción relajante muscular involucra al músculo estriadoesquelético a partir de una acción central, sin alcanzar estados de flacidez odebilidad muscular pues tanto sus características químicas como el mecanismo deacción, se alejan de los descritos para los relajantes musculares de acciónperiférica, despolarizantes y no despolarizantes. Igualmente se considera unrelajante muscular no sedante. Medicamento se ha administradofundamentalmente por vía oral, pero también se describen las vías parenteral ytransdérmica.Una de las indicaciones más llamativas del Tiocolchicósido es el dolor lumbarcrónico. La coincidencia del sedentarismo, el estrés y la mala postura en los sitiosde trabajo, es responsable de la incidencia de dolor lumbar, principalmente enadultos de edad media. Aunque existen varios mecanismos fisiopatológicos queexplican el dolor lumbar a presencia de espasmo muscular involuntario es uno deellos. El espasmo se acompaña de dolor reflejo por lo que el Tiocolchicósido, consus propiedades antiespasmódicas y analgésicas, es un candidato ideal para eltratamiento. Soonawalla y Joshi, realizaron un estudio en el que al comparar elestado pretratamiento con el resultado final de la terapia, los pacientes conlumbalgia que recibieron Tiocolchicósido reportaron una mejoría significativa y derápido inicio. Igualmente, Tüzün, Unalan, Oner y colaboradores, realizaron unestudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo enpacientes con dolor lumbar agudo asociado a espasmo muscular, que incluyó casi
  • 27. 150 enfermos de cinco centros hospitalarios. El trabajo demostró que lospacientes en tratamiento con Tiocolchicósido demostraron una mejoría estadísticay clínicamente significativa. Igualmente ningún paciente abandonó el estudio porpresentar efectos adversos, siendo comparables éstos con el placebo. En laclínica de Reumatología de Hospital Cochin de París, Marcel Rezvani y Reveldiseñaron y ejecutaron otro estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado en elque se estudió la eficacia del Tiocolchicósido en la misma indicación. Seanalizaron parámetros como la evaluación global del paciente, la intensidad deldolor, la cantidad de analgésico requerido, la rigidez espinal y la capacidad deretomar las actividades diarias. Los resultados fueron concordantes con losresultados ya descritos: el grupo de sujetos tratados con Tiocolchicósidos mejorósignificativamente en todos los parámetros.Por otro lado, vale la pena resaltar que aunque el Tiocolchicósido ha sidoampliamente estudiado en el caso del dolor lumbar, es indiscutible que esta no essu única indicación. De hecho el medicamento está indicado en una extensavariedad de situaciones clínicas. La indicación principal del Tiocolchicósido escomo relajante muscular con acción en neuroeje. La molécula es efectiva en elcaso des espasmos musculares dolorosos asociados a enfermedadesosteomusculares y a trauma de tejidos, incluyendo trauma quirúrgico. Tambiénresulta eficaz en el manejo de espasmos ubicados en niveles vertebrales altos,como la zona del cuello en el caso de la tortícolis. Igualmente se utiliza enespasmos de las extremidades ejerciendo su efecto relajante y mejorando demanera significativa los síntomas del paciente. En todas sus indicaciones,incluyendo las de tipo reumatológico y ortopédico, las dosis recomendadas oscilanentre 4 a 8mg cada 12 horas, por vía oral.Su acción como relajante muscular está perfectamente documentada al igual quesus propiedades analgésicas. Se reconoce además un efecto antiinflamatorio.EL FUTUROEl Tiocolchicósido ha sido ampliamente estudiado en el laboratorio por poseercaracterísticas únicas y especiales. El laboratorio de Investigación en Citoquinasde la Universidad de Texas en Houston, Estados Unidos, ha realizado unainteresante investigación en la que demuestra que el Tiocolchicósido inhibe el
  • 28. factor NF-B, cuya activación está directamente relacionada con la inflamación y laoncogénesis. Se ha demostrado que el Tiocolchicósido inhibe el crecimiento decélulas cancerígenas provenientes de tumores leucémicos, mieloma múltiplecarcinoma escamocelular y cáncer de seno , colon y riñón. El mecanismo deacción se relaciona con la inducción de apoptosis de las células tumoralesreduciéndose la supervivencia de las células tumorales.CONCLUSIÓNEl Tiocolchicósido es una molécula única pues posee característicasfarmacológicas que le imprimen efecto relajante muscular, analgésico yantiinflamatorio. Está indicado en el manejo del dolor, particularmente en casosasociados a espasmos musculares ya sean éstos episódicos o relacionados conenfermedades osteoarticulares o degenerativas. Su eficacia está respaldada nosólo por siglos de uso empírico de sus predecesores químicos, sino por un númerorepresentativo de estudios clínicos bien diseñados.fibratosson sustancias químicas derivadas del ácido fíbrico (ácido clorofenoxiisobutírico). Actúanestimulando los receptores nucleares denominados “receptores activados de proliferación de losperoxisomas” (PPAR). Por sus acciones en el organismo, se utilizan para el tratamiento de lahipertrigliceridemia, aunque la mayoría de los derivados del ácido fíbrico presentan efectosantitrombóticos potenciales, incluyendo la inhibición de la coagulación y aumento de la fibrinolisis. Código ATC. Fármaco.
  • 29. C10AB01 Clofibrato. C10AB02 Bezafibrato. C10AB03 Aluminio clofibrato. C10AB04 Gemfibrozil. C10AB05 Fenofibrato. C10AB06 Simfibrato. C10AB07 Ronifibrato. C10AB08 Ciprofibrato. C10AB09 Etofibrato. C10AB10 Clofibride.[editar]FarmacocinéticaLas principales características farmacocinéticas de los fibratos pueden apreciarse en la siguientetabla: Características farmacológicas de los fibratosSustancia Clofibrato Fenofibrato Bezafibrato Gemfibrozilo CiprofibratoProfármacos SI SI NO NO NOAbsorción Completa Incompleta Completa Completa -
  • 30. Biodisponibilidad - - - 98% -Unión a proteínas 95% 90% 95% 95% >95%plasmáticasMetabolismo CYP3A4 - CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 Orina 60%; BilisExcreción Orina 97% Orina 50% Orina 70% Orina 55% 20%Semivida 17 h. 22 h. 2 h. 1,5 h. 80 h.[editar]Mecanismo de acciónLos PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintéticos, formanheterodímeros con otro receptor nuclear y de esta forma regulan, es decir, aumentan o inhiben, laexpresión de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los fibratos se unenespecíficamente a los alfa, salvo el que se une a los tres.La estimulación de los PPAR-alfa: Lleva a un aumento de la producción de la lipasa lipoprotéica (LPL) (Clofibrato). Inhibe la expresión de la apolipoproteína C3 (APOC3), que a su vez inhibe la lipasa lipoprotéica responsable de la hidrólisis intravascular de los triglicéridos (TG). Los PPAR-alfa, por tanto, aumentan la actividad de la lipasa lipoprotéica, lo cual significa la disminución de triglicéridos en la sangre. Los fibratos más modernos como el bezafibrato y el gemfibrozil reducen en general las lipoproteinas de baja densidad (LDL), al estimular no sólo la lipoproteínlipasa, sino que 1 también lo hace con la lipasa hepática. El bezafibrato reduce los triglicéridos plasmáticos por disminuir la expresión de los genes relacionados con la beta oxidación de los ácidos grasos y por disminuir la expresión de los genes vinculados con la síntesis de apolipoproteína A-1 y A-2. Estos dos hechos están 2 ,3 relacionados con el efecto protector cardiovascular de los fibratos. Aumento de la síntesis de APO A1 y de la APO A2, en consecuencia, del colesterol ligado a 4 las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Efectos extralipídicos: los fibratos reducen la expresión de la endotelina 1, que es un potente 5 vasoconstrictor, lo que determina una mejoría de la función endotelial. También por este mecanismo, los fibratos reducen la expresión de citoquinas, especialmente de la interleuquina 1(IL-1) y la interleuquina 6 (IL-6), de modo que también se podría atribuir a estos fármacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe, además, que, mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden
  • 31. reducir la expresión del fibrinógeno; de esta manera podrían ejercer un efecto 6 ,7 antitrombótico.Algunos fibratos como clofibrato, ya prácticamente en desuso, aumentan la excreción de colesterol 8por la bilis, lo cual puede favorecer la litogénesis.El siguiente diagrama facilita la compresión de los distintos mecanismos de acción que explican losefectos de los fibratos.[editar]IndicacionesLos fibratos son medicamentos de segunda elección. Por motivos de seguridad, no deben serrecetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez una dislipemia, como primeraelección, salvo en hipertrigliceridemias severas y en pacientes que no pueden tomar estatinas.El European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) harevisado en dos ocasiones el balance riesgo/beneficio de los fibratos, en 2005 y en 2010. Enambas ocasiones ha concluido que los beneficios de los fibratos comercializados en Europa(bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato y gemfibrozilo) continúan siendo mayores a sus riesgos en lospacientes con dislipemias. Pero no son de primera elección, dada la limitada evidencia de susbeneficios a largo plazo en la reducción del riesgo cardiovascular.
  • 32. Para el fenofibrato, el CHMP dice que puede usarse en combinación con una estatina cuando la 9estatina por sí sola no ha conseguido controlar los niveles de lípidos.En la hipertigliceridemia no asociada a hipercolesterolemia es una medida higiénico-dietéticanecesaria el suprimir el consumo de alcohol y descartar una diabetes oculta antes de iniciarcualquier terapéutica.Estudios clínicos con fibratos, como el BIP (Bezafibrate Infarction Prevention Study), HHS (HelsinkiHeart Study), Vahitt (Veterans Affairs High Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial) y elestudio FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) han revelado que lospacientes que más se benefician de los fibratos son los que padecen diabetes o síndromemetabólico. Este dato es muy importante pues una diabetes melitus tipo 2 o del adulto puedeiniciarse con sólo un discreto aumento de triglicéridos, por lo que es fundamental ante ese únicodato, o si aparecen otros factores del síndrome metabólico (como obesidad o hipertensiónarterial de grado I), el descartar la diabetes mellitus. Su diagnóstico precoz mejorará la esperanza yla calidad de vida del individuo.El uso de fibratos conlleva una reducción importante de 50% del nivel de TG y sólo 10% del nivel 10de colesterol, siendo interesante su reducción sobre las LDL y VLDL. Las HDL aumentan hastaun 20%. Los estudios antes comentados también revelaron que no todos los fibratos tienen elmismo mecanismo de acción ni consiguen los mismos resultados: El clofibrato demostró reducir los eventos coronarios, pero aumentó la mortalidad general, por un exceso de complicaciones biliares y pancreáticas, cuya génesis ya fue explicada. 8 Elgemfibrozil ha demostrado reducir la mortalidad coronaria, pero no la general. El bezafibrato es el único derivado del ácido fíbrico que ha mostrado reducir las lesiones 11 coronarias. Por otra parte, reduce los síntomas de claudicación intermitente. El fenofibrato protege contra el infarto de miocardio no fatal y la necesidad de revascularización coronaria. El estudio HHS demostró que el gemfibrozil reduce en 23% el riesgo de enfermedad coronaria y en el estudio Vahitt se demostró 22 % de reducción del mismo riesgo.
  • 33. CIPOFIBRATO:Hipolipemiante.Propiedades.El ciprofibrato es un derivadocuya estructura se relaciona con losfibratos (bezafibrato, fenofibrato,clofibrato); su mayoractividad consiste en la normalizacióndel perfil lipídico. Disminuye losvalores elevados de triglicéridos y decolesterol total al reducirlas fracciones de lipoproteínas de bajadensidad (LDL) y muy baja densidad(HLDL); además aumenta elcolesterol ligado alas fracciones lipoproteicas de altadensidad (HDL). Su absorción es rápiday completa en el tracto gastrointestinal,en especial administrado con lascomidas.Indicaciones.Trastornos metabólicos lipídicos, complemento terapéutico de los regímenesdietéticos antiaterogénicos. Hipercolesterolemias. Hiperlipidemias (tipos II, III yIV).Dosificación.La dosis habitual es de 100mg/día, administrados preferentemente después de lascomidas. En ciertos casos, según la respuesta terapéutica y el criterio médico,pueden emplearse 200mgdiarios.Reacciones adversas.Suelen ser poco frecuentes y leves; remiten en forma espontánea durante el cursodel tratamiento. Se han comunicado náuseas, diarrea, dispepsia, vómitos,mialgias, rash cutáneo, cefalea, disminución de la libido.
  • 34. Precauciones y advertencias.Antes de iniciar el tratamiento deberá intentarse el control lipídico mediante ladieta y otras medidas apropiadas. En caso de infarto del miocardio reciente debepermitirse la estabilización del estado clínico del paciente antes de iniciarel tratamiento.Interacciones.Debido a su elevada proporción de ligazón proteica el ciprofibrato puededesplazar a otros fármacos de sus uniones proteicas y aumentar su efectoterapéutico, como por ejemplo ocurre con la fenitoína y anticoagulantes oralesdicumarínicos.Contraindicaciones.Insuficiencia hepática o renal grave. Hipersensibilidad al fármaco o a losderivados fenoxisobutiratos. Embarazo y lactancia.El fenofibratoes una sustancia derivada del ácido fíbrico, que al metabolizarse en el organismo origina el ácidofenofíbrico, su metabolito activo. Se utiliza para disminuir los niveles de triglicéridos en sangre. Aligual que otros fibratos activa el factor de transcripción PPAR-α. Esto promueve la oxidación deácidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG, y aumenta la síntesisde apoproteínas de las HDL, lo que incrementa las cifras de cHDL. En promedio, los fibratosreducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%.FarmacocinéticaArtículo principal: Farmacocinética.
  • 35. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza entre las 2 y 4 horas después de laadministración oral. Presenta interferencias en la absorción si se toma junto a comida, fenómenoéste que mejora en determinadas presentaciones galénicas (nanopartículas ). Distribución: El ácidofenofíbrico está fuertemente asociado a la albúmina plasmática (más del 99%). Metabolismo yexcreción: Después de la administración oral, el fenofibrato es rápidamente hidrolizado por lasesterasas en su metabolito activo, el ácido fenofíbrico. No se ha detectado fenofibrato inalterado enel plasma. El fenofibrato no es un substrato para el CYP 3A4. El metabolismo microsomal hepáticono está involucrado. La eliminación se realiza esencialmente por vía urinaria. La casi totalidad delproducto se elimina en 6 días. El fenofibrato se elimina principalmente en forma de ácidofenofíbrico y de su derivado glucuroconjugado. En pacientes ancianos, no se ha modificado el 1aclaramiento del plasma total aparente del ácido fenofíbrico. Estudios farmacocinéticos, despuésde la administración de dosis única y tratamiento continuo, indican una ausencia de acumulación.El ácido fenofíbrico no se elimina por hemodiálisis. La semivida plasmática de eliminación del ácidofenofíbrico es del orden de 20 horas.[editar]FarmacodinámicaArtículo principal: Farmacodinámica.[editar]Mecanismo de acciónLos PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintéticos, formanheterodímeros con otro receptor nuclear y de esta forma regulan, es decir, aumentan o inhiben, laexpresión de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los fibratos se unenespecíficamente a los alfa, salvo el que se une a los tres.La estimulación de los PPAR-alfa: Inhibe la expresión de la apolipoproteína C3 (APOC3), que a su vez inhibe la lipasa lipoprotéica responsable de la hidrólisis intravascular de los triglicéridos (TG). Los PPAR-alfa, por tanto, aumentan la actividad de la lipasa lipoprotéica, lo cual significa la disminución de triglicéridos en la sangre. 2 Lleva a un aumento de la síntesis de Apo A1 y de la APOA2, en consecuencia, del HDL. Durante los ensayos clínicos llevados a cabo con fenofibrato, el nivel de colesterol total disminuyó entre el 20 y el 25%, el de los triglicéridos entre un 40 y un 55% y el del HDL- colesterol aumentó entre un 10 y un 30%. Efectos extralipídicos: los fibratos reducen la expresión de endotelina 1, que es un potente vasoconstrictor, lo que determina una mejoría de la función endotelial. También por este mecanismo, los fibratos reducen la expresión de citoquinas, especialmente de la IL-1 y la IL-6, de modo que también se podría atribuir a estos fármacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe, además, que, mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir la expresión del 3 fibrinógeno; de esta manera podrían ejercer un efecto antitrombótico.Algunos fibratos aumentan la excreción de colesterol por la bilis, lo cual puede favorecer la 4litogénesis.[editar]InteraccionesArtículo principal: Reacción adversa a medicamento.
  • 36.  Potencia la acción de los anticoagulantes cumarínicos. Aumenta la acción de las sulfonilureas e insulina. Absorción disminuida con resinas de intercambio iónico (deben transcurrir 2 horas entre la toma de uno y otro). Concomitantemente con estatinas aumenta el riesgo de rabdomiólisis. Considerar individualmente cada caso cuando se administra junto con estrógenos. Se han observado algunos casos graves de deterioro de la función renal, aunque reversibles, durante el tratamiento concomitante de fenofibrato y ciclosporina. Se controlará pues con especial atención la función renal de estos pacientes.[editar]Uso clínico[editar]Indicaciones Trastornos del metabolismo lipídico (triglicéridos, colesterol, o ambos) junto con medidas no farmacológicas. Los depósitos de colesterol extravasculares (xantomas tendinosos y tuberosos) pueden sufrir, bajo tratamiento con fenofibrato, una reducción importante e incluso una desaparición total. Más recientemente se estudia su uso experimental como posible tratamiento para la fibrosis 5 pulmonar idiopática.[editar]Contraindicaciones Enfermedad hepática o de la vesícula biliar, con o sin colelitiasis. Insuficiencia renal, dializados o pacientes con síndrome nefrótico. Fotoalergia o reacciones fototóxicas conocidas a otros fibratos. Niños. Pancreatitis aguda o crónica, con la excepción de pancreatitis aguda debida a 6 hipertrigliceridemia grave.[editar]Embarazo y lactancia.No se dispone de datos clínicos en mujeres embarazadas. En estudios con animales no seobservaron alteraciones fetales. Categoría C.
  • 37. EZETIMIVA:Mecanismo de acciónActúa impidiendo la absorción intestinal del colesterol a nivel del tubo digestivo, inhibe la proteínatransportadora NPC1L1 que se encuentra en las microvellosidades intestinales. Este mecanismode acción la hace diferente a los medicamentos que se utilizan con mas frecuencia en su mismaindicación, como las estatinas (simvastatina, atorvastatina, fluvastatina) que actúan impidiendo lasíntesis del colesterol mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa. En general se recomiendaque la ezetimiba se utilice de forma asociada a una estatina cuanda esta no es suficiente paracontrolar los niveles de colesterol. Constituye una excepción las personas que no toleran lasestatinas por efectos secundarios en cuyo caso estaría indicada la ezetimiba como único fármaco.[editar]Presentación y farmacocinéticaSe presenta en forma de comprimidos de 10 mg, siendo la dosis recomendada 10 mg una vez aldía. Tras su administración, alcanza concentraciones máximas en sangre entre 1 y 2 horas ypermanece activa alrededor de 24 horas. Se elimina a través del conducto biliar y las heces deforma predominante (78%) y por la orina en un 11%.[editar]Efectos secundariosLos principales efectos secundarios son sobre el hígado, donde puede causar aumento delas transaminasas y sobre el músculo esquelético en el que puede desencadenar rabdomiolisis.Estos mismos efectos secundarios son también originados por las estatinas, fármacos a los que sesuele asociar en tratamiento combinado. La asociación de los dos fármacos aumenta los riesgo de 1efectos adversos.
  • 38. RESETAS PARA PERSONAS DIABETICAS Calabacitas rellenasIngredientes  4 calabacitas medianas  1 cebolla  1 diente de ajo  2 jitomates frescos picados en cuadritos  4 rebanadas de jamón en trozos  2 cucharadas de queso rallado  3 cucharadas de puré de tomate  4 cucharadas de pan rallado  ½ cucharadita de orégano  Sal y pimientaprocedimientoCorte las calabacitas por la mitad, a lo largo, retireles la pulpa y reservarlas.En una sartén caliente y con un poco de agua y tapados, cocine la cebolla y el ajopicados, hasta que estén transparentes.Agregue la pulpa reservada de las calabacitas, los cubitos de tomate (previamentepelado), el jamón picado, el queso rallado, el puré de tomate, el pan rallado y elorégano. Salpimentar y cocinar a fuego suave de 4 a 5 minutos.Distribuir el relleno entre las mitades de la calabacita y acomodar en una fuentepara horno. Cocinar a temperatura moderada en horno precalentado por 30 o 35minutos o hasta que estén tiernas.Calorías: 135Colesterol: 24 mgHidratos de carbono: 17 g Brochetas de polloIngredientes  2 pechugas de pollo sin piel ni grasa visible.  2 cucharaditas de tomillo o salvia fresca  1 diente de ajo
  • 39.  5 cucharadas de yogurt natural descremado  Sal y pimienta molida  Spray vegetalElaboraciónCortar las pechugas en cubos.Pique las hierbas y el ajo, muy finamente.Ponga todos los ingredientes en un bowl y mezclalos; tape y refrigere toda lanoche o, por lo menos unas 8 horas.Aceite los palitos de brochette y distribuya los cubos de pollo; salpimentar.Rocie las brochetas con spray vegetal y cocine en la parrilla o grill del hornodurante aproximadamente 15 minutos o hasta que la carne esté dorada y cocida.De vuelta a mitad de tiempo y volva a rociar con spray vegetal. Servir bañadascon los ingredientes de la maceración.Este nutritivo platillo, lo puede acompañar con ensalada verde.Calorías: 80Colesterol: 50 mgHidratos de carbono: 1 gNota: Este plato es apto también para personas que estén siguiendo un plan dealimentación para bajar de peso. Mil hojas de perasIngredientes  1 y ½ taza de harina común  ½ taza de maicena  2 cucharaditas de polvo de hornear  ½ cucharadita de jengibre (opcional)  20 g de edulcorante en polvo  150 g de margarina light  4 peras maduras  1 huevo + 2 claras  1 taza de leche descremada
  • 40. ElaboraciónMezclar la harina, la maicena, el polvo de hornear, el jengibre y el edulcorante.Agregar la margarina y trabajar con la punta de los dedos integrando bien hastaque la masa quede con aspecto de migas.Rociar con spray vegetal un molde de 22 x 24 cm, previamente enharinado, ydistribuir encima la mitad de la preparación.Pelar las peras, cortarlas en rodajas finas e ir acomodándolas sobre la masa enforma pareja.Cubrir con el resto de la masa de migas, esparcida en forma pareja.Verter por encima el huevo mezclado con las claras y la leche, haciendo quepenetren a través de las migas.Cocinar en horno precalentado a temperatura moderada durante 30 a 35 minutos.Retirar y enfriar sobre una rejilla.Corte en cuadrados y sirva en tibio.Calorías: 150Colesterol: 12 mgHidratos de carbono: 20 gLas alcachofas es otro alimento muy recomendable para personas con diabetes;consulte aquí como puede preparar un rica sopa de alcachofa.
  • 41. RESETAS PARA PERSONAS HIPERTENSASHABITAS A LA MENTA PREPARACIÓN:INGREDIENTES: Hervir y escurrir los 150 gr. de habitas150 gr. de Habitas congeladas congeladas.8 gr. de mantequilla Simultáneamente derretir la mantequilla en una cazuela antiadherente, agregar el ajo y la menta10 gr. de crema dorándolos y procurando que conserven su color. Mezclar con las habitas.10 gr. de menta picada Aparte, dar sabor a la crema de leche con la1 diente de ajo a trozos pimienta blanca y añadir a la preparación anterior de forma rápida y uniforme.Pimienta blanca.MACARRONES A LA ALBAHACAINGREDIENTES: PREPARACIÓN:150 gr. de macarrones hervidos Hervir los macarrones junto con la cebolla y el laurel.10 gr. de aceite de oliva Simultáneamente, calentar el aceite en una sartén1 diente de ajo picado antiadherente.10 gr. de perejil picado Agregar por este orden y dorar procurando que conserven su color:30 gr. de albahaca fresca - el ajo picado50 gr. de cebolla - el perejil picadoLaurel al gusto. - la albahaca Mezclar esta preparación rápidamente con la pasta recién escurrida y al dente.
  • 42. MACARRONES CON SALSA DE LAUREL PREPARACIÓN:INGREDIENTES: En una sartén antiadherente poner los tomates150 gr. de macarrones hervidos picados, la cebolla y tres hojas de laurel. Transcurridos 5 minutos se agrega la canela y la200 gr. de tomates pimienta y se deja terminar la cocción a fuego lento unos 5 minutos más. Por último, se le añade50 gr. de cebolla picada la cucharada de aceite.10 gr. de aceite Hervir los macarrones con una hoja de laurel y cuando estén a punto escurrirlos y mezclarlos con4 hojas de laurel la salsa caliente.3 gr. de canela en polvo Retirar las hojas de laurel antes de proceder a la mezcla de la salsa y los macarrones.3 gr. de pimienta.ESPAGUETI CON SALSA DE QUESOINGREDIENTES: PREPARACIÓN:150 gr. de espagueti hervido Hervir los espagueti con una hoja de laurel.200 cc. De leche Simultáneamente, y a fuego lento derretir la mantequilla en un recipiente y agregar la harina10 gr. de harina de maíz de maíz formando un roux.10 gr. de mantequilla Entibiar la leche (30-36 ºC) y añadirla para diluir el roux revolviendo continuamente para no formar40 gr. de requesón grumos.Nuez moscada al gusto Cuando comienza a espesar, agregar y deshacer el requesón y la nuez moscada.Laurel al gusto. Mezclar la salsa con la pasta recién escurrida y al dente. Gratinar en grill (ya caliente) 5 minutos.

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