PPD vs IGRA
en Enfermedades Autoinmunes
Juan Sebastian Franco A, MD
Asistente de Investigación – Hospitalario Reumatología...
Agenda
 Generalidades de Tuberculosis
 Rol de las Citoquinas en la Tuberculosis
 Riesgo con Terapia Biológica
 PPD vs ...
TUBERCULOSIS
Tuberculosis
• Enfermedad

granulomatosa

crónica

causada

por

la

infección

por

Mycobacterium tuberculosis.

Guyton &...
Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
Prevalencia: 48/100.000 hab.
Incidencia: 33/100.000 hab.
Mortalidad: 1,8/100.00 hab.

Plan Estratégico “Colombia Libre de ...
Contacto con M.
tuberculosis

1.
2.
3.

Estado
inmune
del
paciente.
Carga bacteriana esputo
del contacto.
Virulencia
del
m...
¿Cuál es el rol de las
Citoquinas en TB?
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
Macrófagos
• Macrófagos alveolares constituyen el primer contacto con M. tuberculosis.
• Principal célula efectora contra ...
M. tuberculosis
Replicación logarítmica del bacilo.

Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
Quimiocinas
(CCR2 – 5)

Citoquinas
(IL-12, TNFα)

Inmunidad
Adaptativa

Macrófagos
Alveolares

Presentación
antigénica

Re...
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
Linfocitos T CD4+
• Principales células de la inmunidad adaptativa. Se desarrolla 2-3 semanas
posteriores a la infección.
...
-Activación por CMHI.
-Efecto citotóxico: perforina
granzimas.
-Producción de IFNγ y TNFα

y

-Producción de citoquinas an...
IFN-γ

Activación
Macrófagos

Citoquinas
Proinflamatorias

Óxido Nítrico

Diferenciación
LT

Citoquinas
Aintiinflamatorias...
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
TNF-α
• Formación y Mantenimiento del Granuloma
– Producción de quimiocinas: reclutamiento de macrófagos activados.
– Molé...
TNF-α
• Asociación opuesta entre polimorfismos TNF y enfermedades autoinmunes

en población Colombiana.
-165 pacientes AR,...
Otras Citoquinas
Citoquina

Efecto

IL-1B

Reclutamiento de leucocitos
Moléculas de adhesión.
Expresión génica de COX2, Fo...
Estadío TempranoTB

Estadío Tardío TB

Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional
Edition, 8th ed...
Granuloma
• Principal carácterística de la infección latente por TB.
– Respuesta inmune limita el crecimiento bacteriano m...
¿Cuál es el riesgo de TB con
Terapia Biológica ?
Terapia anti-TNF
Receptor Soluble
TNF

Etanercept

Anticuerpos
Monoclonales

Infliximab

Adalimumab

Artritis Reumatoide, ...
• Cohorte 112,300 pacientes con AR.
– 386 pacientes con TB. 1998 – 2003.
– Incidencia de 2.7/1000 personas-año.

• Seguimi...
Desarrollo de TB de acuerdo al
medicamento usado para AR
Variable

Casos

Controle

RR

RRA (95% IC)

Individuos

386

38,...
RR ajustado para TB estratificado por uso
actual de esteroides
No Uso
Corticoides

Uso Corticoides

DMARD Biológicos

1.7
...
• Estudio de incidencia (SIR) y análisis casos y controles
(OR).
• Objetivo:
– Establecer factores de riesgo para TB y la ...
Características de los 69 pacientes con TB
Variable

n (%)

Mujeres

43 (62.3)

Nacidos en región endémica

10 (20.3)

Art...
Análisis multivariado:
Factores de riesgo para TB recibiendo anti-TNF
Variable

OR (95%IC)

p

Edad

1.69 (1.20-2.38)

0.0...
• Comparar el riesgo entre los distintos anti-TNF
– Infliximab, Etanercept, Adalimumab
– Tiempo desarrollo del evento
– Si...
Variable

Infliximab

Etanercept Adalimumab

AntiTNF

Tasa / 100,000
personas-año

136

39

144

95

Tiempo para
evento (m...
Sitio Infección

Infliximab
(n)

Etanercept Adalimumab
(n)
(n)

AntiTNF
(n)

Pulmonar

4

4

7

15 (38%)

Extrapulmonar

4...
Enfermedad
Granulomatosa

Infliximab
(100,000 hab)

Etanercept
(100,000 hab)

p

Coccidioidomicosis

5.08

0.88

0.013

Hi...
sTNF
Cinética
de unión
tmTNF

Estoquiometría

Concentración
Plasmática
Caso 1

Caso 2

Caso 4

Caso 3

Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
PPD vs IGRA
PPD
Reacción de
hipersensibilidad
retardada

Falsos Positivos
Vacunación BCG.
Sensibilización a MNT del
ambiente. Puntos d...
IGRA
Producción de IFN-γ por parte de
Linfocitos T.

-ESAT-6 (early secretory
antigen target-6).
-CFP-10 (culture filtrate...
QFT

Pai M, et al. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:423-32
Miranda C, et al. Cleve Clin J Med 2010;77:606-11
T-SPOT.TB

Pai M, et al. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:423-32
Especificidad

Sensibilidad

T-SPOT.TB

93%

90%

QuantiFERON

98%

76%

PPD

77%

BCG – 59%
No-BCG – 97%
• Estudio prospectivo multicéntrico.
– Estado vacunación y contacto con TB.
– Examen fisico, Rx Torax, PPD + T-SPOT.TB o Q...
Análisis Multivariado:
Efecto de BCG y Factores Riesgo
Prueba
Diagnóstica

BCG

IC

p

Factor
Riesgo

IC

p

PPD

3.09

1....
Prueba
Diagnóstica

Concordancia

k

p

PPD vs IGRA

89.5%

0.40

<0.001

PPD vs QFT

87.6%

0.34

PPD vs TSPOT.TB

91.1%
...
• Estudio prospectivo  Cabeza a cabeza entre IGRA (QFT y T-SPOT.TB)
y PPD en enfermedades autoinmunes antes del inicio de...
Características de la población: 155 pacientes
Variable

n (%)

Mujeres

65 (41.9)

Artritis reumatoide

74 (48)

DMARDs y...
Análisis Multivariado:
Factores de riesgo para TB asociados con tamizaje positivo
Variable

OR (95%IC)

p

PPD
Rayos X sug...
Prueba
Diagnóstica

Concordancia

k

95% IC

PPD vs TSPOT. TB

71%

0.34

0.17 – 0.5

PPD vs QFT

64%

0.15

QFT vs TSPOT....
• Estudio prospectivo
• Comparación entre IGRA (QFT) y PPD en un país de alta incidencia de
TB y prevalencia de BCG.
• Pob...
Variable

Artritis
Reumatoide
n=82

Espondilitis
Anquilosante
n=58

Edad (años)

55.4

39.5

BCG (%)

77

95

Duración de ...
Concordancia entre QFT-G y PPD
en pacientes con AR y EA
Patología

Kappa

AR

0.42

EA

0.14

PPD vs IGRA

Concordancia

k...
• Comparar IGRA (QFT) vs. PPD  cohorte pacientes LES.
• Pacientes
– 78 LES
– 49 controles sanos.

• Historia clínica, BCG...
Variable

Media (años)

Edad

38

Duración Enfermedad

6.6

Variable

%

Compromiso Órgano Mayor

53

BCG

97.6

Metilpred...
PPD vs QFT

Concordancia

k

Todos los pacientes

64.4%

0.33

Con
inmunosupresores

72.9%

0.40

Sin
inmunosupresores

56...
Candidato tratamiento
antiTNF

PPD

Positiva

Falso Positivo

Si

IGRA

Negativa

IGRA

No

Positiva

DOTS

Negativa

Inde...
Conclusiones
• Tuberculosis continúa siendo una enfermedad de interés en salud pública,
especialmente en poblaciones en ri...
Conclusiones
• No existe un gold standard en el diagnóstico de tuberculosis latente.
• La PPD y el IGRA se deben complemen...
Pruebas de Tuberculosis.  PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)
Pruebas de Tuberculosis.  PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)
Pruebas de Tuberculosis.  PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)

2,105 views

Published on

Pruebas de Tuberculosis
PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)

Published in: Health & Medicine
0 Comments
5 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
2,105
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
99
Comments
0
Likes
5
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)

  1. 1. PPD vs IGRA en Enfermedades Autoinmunes Juan Sebastian Franco A, MD Asistente de Investigación – Hospitalario Reumatología Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes (CREA)
  2. 2. Agenda  Generalidades de Tuberculosis  Rol de las Citoquinas en la Tuberculosis  Riesgo con Terapia Biológica  PPD vs IGRA  Conclusiones
  3. 3. TUBERCULOSIS
  4. 4. Tuberculosis • Enfermedad granulomatosa crónica causada por la infección por Mycobacterium tuberculosis. Guyton & Hall. Tratado de Fisiología Médica. 2006 Elsevier Saunders. 11 ed.
  5. 5. Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
  6. 6. Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
  7. 7. Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
  8. 8. Prevalencia: 48/100.000 hab. Incidencia: 33/100.000 hab. Mortalidad: 1,8/100.00 hab. Plan Estratégico “Colombia Libre de TBC 2010 – 2015 para expansión y fortalecimiento de la estrategie Alto a la TB”
  9. 9. Contacto con M. tuberculosis 1. 2. 3. Estado inmune del paciente. Carga bacteriana esputo del contacto. Virulencia del microorganismo No hay manifestaciones clínicas típicas. Equilibrio del sistema inmune capaz de controlar la infección pero no erradicarla completamente Edad avanzada (inmunosenescencia), tratamiento con anti-TNF, tratamiento para cáncer, ERC en diálisis, DM, cáncer cabeza y cuello, transplantados. 30% desarrollan infección Dentro de los primeros 2 años del contacto. Infección Latente Infección Activa (TB primaria) 9095% Por cada año que pase sin tratamiento, infecta en promedio a 10 -15 personas. 5-10% Tuberculosis Secundaria Reactivación 10% Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
  10. 10. ¿Cuál es el rol de las Citoquinas en TB?
  11. 11. Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
  12. 12. Macrófagos • Macrófagos alveolares constituyen el primer contacto con M. tuberculosis. • Principal célula efectora contra la TB. • Fagocitosis – Receptores de Manosa. – Receptores Complemento. Activación del Macrófago • Reconocimiento inmune. – Receptores tipo Toll (TLR). Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22 Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74 Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  13. 13. M. tuberculosis Replicación logarítmica del bacilo. Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  14. 14. Quimiocinas (CCR2 – 5) Citoquinas (IL-12, TNFα) Inmunidad Adaptativa Macrófagos Alveolares Presentación antigénica Reclutamiento Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22 Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74 Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  15. 15. Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
  16. 16. Linfocitos T CD4+ • Principales células de la inmunidad adaptativa. Se desarrolla 2-3 semanas posteriores a la infección. • Activación por presentación antigénica por CMH-II. • Diferenciación en subtipos: IL-12p40 IL-12 IL-23 TH1 TH17 Producción IFNγ y TNFα Producción IL-17, IL-21 e IL-22. Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22 Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74 Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  17. 17. -Activación por CMHI. -Efecto citotóxico: perforina granzimas. -Producción de IFNγ y TNFα y -Producción de citoquinas antiinflamatorias. -Regula la respuesta inflamatoria durante la infección aguda, disminuyendo el daño tisular excesivo. Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
  18. 18. IFN-γ Activación Macrófagos Citoquinas Proinflamatorias Óxido Nítrico Diferenciación LT Citoquinas Aintiinflamatorias LB Inmunoglobulinas Disminución IL-4 Microbicida Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22 Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74 Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  19. 19. Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  20. 20. TNF-α • Formación y Mantenimiento del Granuloma – Producción de quimiocinas: reclutamiento de macrófagos activados. – Moléculas de adhesión: favorece la unión entre las membranas celulares de los macrófagos. – Restricción del crecimiento y diseminación del bacilo. • Diferenciación de LT en TH1. – Actua de manera sinérgica con IFN-γ en activación de macrófagos. Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
  21. 21. TNF-α • Asociación opuesta entre polimorfismos TNF y enfermedades autoinmunes en población Colombiana. -165 pacientes AR, 100 LES, 67 SS y 135 TB. 430 Controles. SNP Genotipo TB Enf. Autoinmunes -308 TNF1/TNF2 (GA) Protector Susceptibilidad TNF1/TNF1 (GG) Susceptibilidad Protector GA Susceptibilidad Protector GG Protector Susceptibilidad -238 Correa P, et al. J Rheumatol 2005; 35:219 – 24.
  22. 22. Otras Citoquinas Citoquina Efecto IL-1B Reclutamiento de leucocitos Moléculas de adhesión. Expresión génica de COX2, Fosfolipasa A2 y iNOS. IL-17 Granuloma Reclutamiento Neutrófilos IL-15, IL-18 Activación de LT y NK. Factor inductor de IFN. Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22 Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74 Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
  23. 23. Estadío TempranoTB Estadío Tardío TB Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.
  24. 24. Granuloma • Principal carácterística de la infección latente por TB. – Respuesta inmune limita el crecimiento bacteriano más allá del parénquima pulmonar y los ganglios linfáticos locales. Macrófagos activos LT, LB, CD, Fibroblastos y Neutrófilos. Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22 Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74 Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309. Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
  25. 25. ¿Cuál es el riesgo de TB con Terapia Biológica ?
  26. 26. Terapia anti-TNF Receptor Soluble TNF Etanercept Anticuerpos Monoclonales Infliximab Adalimumab Artritis Reumatoide, Espondilitis Anquilosante y Psoriasis Golimumab Certolizumab Artritis Reumatoide Enfermedad Crohn Wallis R. Lancet infect dis 2008; 8:601 – 11.
  27. 27. • Cohorte 112,300 pacientes con AR. – 386 pacientes con TB. 1998 – 2003. – Incidencia de 2.7/1000 personas-año. • Seguimiento >1 año. DMARD biológicos (Infliximab, Etanercept y Anakinra) y tradicionales (MTX, CYC, HCQ, SSZ) • Presentación TB – Infliximab 17 semanas, – Etanercept 79 semanas – Anakinra 62 semanas.
  28. 28. Desarrollo de TB de acuerdo al medicamento usado para AR Variable Casos Controle RR RRA (95% IC) Individuos 386 38,600 - - DMARDs biológicos 67 4,558 1.5 1.5 (1.1-1.9) Infliximab 19 1,074 1.7 1.6 (1.0-2.6) Etanercept 32 2,349 1.4 1.4 (0.9-1.8) Anakinra 19 1,395 1.5 1.3 (0.8-2.1) DMARDs tradicionales 196 17,036 1.3 1.2 (1.0-1.5) Uso de Esteroides 73 4,421 1.8 1.7 (1.3-2.2) Brassard P, et al. Clin Infect Dis. 2006.15;43:717-22.
  29. 29. RR ajustado para TB estratificado por uso actual de esteroides No Uso Corticoides Uso Corticoides DMARD Biológicos 1.7 (1.3-2.3) 0.7 (0.3-1.3) Infliximab 1.8 (1.1-3.0) 1.1 (0.3-3.6) Etanercept 1.3 (0.9-2.0) 0.9 (0.4-2.0) Anakinra 1.7 (1.1-2.8) - DMARD Tradicionales 1.4 (1.1-1.8) 0.6 (0.4-1.0)
  30. 30. • Estudio de incidencia (SIR) y análisis casos y controles (OR). • Objetivo: – Establecer factores de riesgo para TB y la incidencia especifica por medicamento de TB. • Registro RATIO  2004 – 2007. • 69 casos vs.138 controles. Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
  31. 31. Características de los 69 pacientes con TB Variable n (%) Mujeres 43 (62.3) Nacidos en región endémica 10 (20.3) Artritis reumatoide 40 (58) Tratamiento con único anti-TNF 58 (84.1) Ultimo anti-TNF recibido Adalimumab 8 (40.6) Etanercept 5 (7.2) Infliximab 36 (52.2) Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
  32. 32. Análisis multivariado: Factores de riesgo para TB recibiendo anti-TNF Variable OR (95%IC) p Edad 1.69 (1.20-2.38) 0.003 Nacido en región endémica 10.35 (2.40-44.55) 0.002 Último anti TNF: Adalimumab 17.08 (3.62-80.59) <0.001 Último anti TNF: Infliximab 13.29 (2.56-69.04) 0.002 Tiempo de inicio del 1er. Anti-TNF: < 1 año 5.05 (1.91-13.38) 0.001 Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
  33. 33. • Comparar el riesgo entre los distintos anti-TNF – Infliximab, Etanercept, Adalimumab – Tiempo desarrollo del evento – Sitio de infección y etnicidad • Análisis a partir de estudio observacional • 2001 – 2008: 13,739 pacientes dividos en 2 grupos. – Cohorte TNF: 10,712  TB 39 pacientes. – Cohorte DMARD: 3,232  TB en ningún paciente. Dixon WG, et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:522-8.
  34. 34. Variable Infliximab Etanercept Adalimumab AntiTNF Tasa / 100,000 personas-año 136 39 144 95 Tiempo para evento (meses) 5.5 13.4 18.5 - Etnicidad • TB  65% raza blanca vs. 15% raza no-blanca. • IRR ajustado raza no blanca  6.5 (IC95% 2.8 – 15.3).
  35. 35. Sitio Infección Infliximab (n) Etanercept Adalimumab (n) (n) AntiTNF (n) Pulmonar 4 4 7 15 (38%) Extrapulmonar 4 8 13 25 (62%) Mayor presentación de TB extrapulmonar en pacientes en tratamiento con antiTNF.
  36. 36. Enfermedad Granulomatosa Infliximab (100,000 hab) Etanercept (100,000 hab) p Coccidioidomicosis 5.08 0.88 0.013 Histoplasmosis 18.78 2.65 <0.0001 Tuberculosis 53.81 28.32 <0.0001
  37. 37. sTNF Cinética de unión tmTNF Estoquiometría Concentración Plasmática
  38. 38. Caso 1 Caso 2 Caso 4 Caso 3 Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
  39. 39. PPD vs IGRA
  40. 40. PPD Reacción de hipersensibilidad retardada Falsos Positivos Vacunación BCG. Sensibilización a MNT del ambiente. Puntos de corte de induración inapropiados. Inyección intradérmico de un derivado proteíco purificado Induración se debe medir 48 – 72hrs. ≥ 10mm ≥ 5mm Falsos Negativos Terapia inmunosupresora. Comorbilidades (VIH, ERC, cáncer, infección viral reciente). Puntos de corte de induración inapropiados. Keystone C, et al. J Rheumatol 2011; 38: 1234 – 43
  41. 41. IGRA Producción de IFN-γ por parte de Linfocitos T. -ESAT-6 (early secretory antigen target-6). -CFP-10 (culture filtrate protein-10). -TB7.7 QFT Cuantitativo Control T-SPOT.TB Cualitativa Antígenos Mitógeno Keystone C, et al. J Rheumatol 2011; 38: 1234 – 43
  42. 42. QFT Pai M, et al. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:423-32
  43. 43. Miranda C, et al. Cleve Clin J Med 2010;77:606-11
  44. 44. T-SPOT.TB Pai M, et al. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:423-32
  45. 45. Especificidad Sensibilidad T-SPOT.TB 93% 90% QuantiFERON 98% 76% PPD 77% BCG – 59% No-BCG – 97%
  46. 46. • Estudio prospectivo multicéntrico. – Estado vacunación y contacto con TB. – Examen fisico, Rx Torax, PPD + T-SPOT.TB o QFT. • Factor de riesgo compuesto (CRF) – Historia previa de TB – Contacto cercano con TB – Rx Tórax • 1,609 elegibles  1,529 (80 con IGRA indeterminado) Kleinert S, et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1791-5.
  47. 47. Análisis Multivariado: Efecto de BCG y Factores Riesgo Prueba Diagnóstica BCG IC p Factor Riesgo IC p PPD 3.09 1.90-5.03 <0.001 4.85 2,58-9.09 <0.001 QFT 0.43 0.17-1.10 0.079 2.63 1.15-5.98 0.021 Prueba Diagnóstica BCG IC p Factor Riesgo IC p PPD 2.07 1.05-4.11 0.037 8.30 4.69-14.70 <0.001 T-SPOT 1.07 0.47-2.43 0.869 8.74 4.83-15.82 <0.001 La presencia de Factores de Riesgo afecta la positividad en ambas pruebas, pero la BCG afecta solo PPD.
  48. 48. Prueba Diagnóstica Concordancia k p PPD vs IGRA 89.5% 0.40 <0.001 PPD vs QFT 87.6% 0.34 PPD vs TSPOT.TB 91.1% 0.44 <0.001 <0.001
  49. 49. • Estudio prospectivo  Cabeza a cabeza entre IGRA (QFT y T-SPOT.TB) y PPD en enfermedades autoinmunes antes del inicio de antiTNF. • 2008 – 2010. • Consulta externa  157 pacientes programados para antiTNF. • Análisis de concordancia (k). • Analisis multivariado Vassilopoulos D, et al. Clin Vaccine Immunol. 2011;18:2102-8.
  50. 50. Características de la población: 155 pacientes Variable n (%) Mujeres 65 (41.9) Artritis reumatoide 74 (48) DMARDs y/o esteroides 98 (63) Pacientes con BCG 15 (21.4) Variable Media +/- DS Dosis esteroide diario (mg) 6.8 +/- 3.2 Vassilopoulos D, et al. Clin Vaccine Immunol. 2011;18:2102-8.
  51. 51. Análisis Multivariado: Factores de riesgo para TB asociados con tamizaje positivo Variable OR (95%IC) p PPD Rayos X sugestivos de TB antigua 3.5 (1.0-12.2) T-SPOT.TB Edad > 50 años 9.99 (3.1-32.3) 0.0001 PPD Positiva 8.06 (3.08-21.1) <0.0001 Nacionalidad no Griega 5.65 (1.08-29.5) 0.04 Cualquier factor de riesgo para TB 4.8 (1.75-13.2) 0.002 QFT-GIT Edad >50 años 4.51 ( 1.58-12.1) 0.005 Uso de esteroides 0.31 (0.1-0.96) 0.04 2.68 (1.02-6.99) 0.04 Cualquier factor de riesgo para TB 0.05 Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
  52. 52. Prueba Diagnóstica Concordancia k 95% IC PPD vs TSPOT. TB 71% 0.34 0.17 – 0.5 PPD vs QFT 64% 0.15 QFT vs TSPOT.TB 81% 0.47 -0.2 – 0.33 0.3 – 0.65
  53. 53. • Estudio prospectivo • Comparación entre IGRA (QFT) y PPD en un país de alta incidencia de TB y prevalencia de BCG. • Población – 82 pacientes con AR – 58 pacientes con espondilitis anquilosante – 49 controles sanos. • Análisis de concordancia (k) Inanc N, et al. J Rheumatol. 2009;36:2675-81.
  54. 54. Variable Artritis Reumatoide n=82 Espondilitis Anquilosante n=58 Edad (años) 55.4 39.5 BCG (%) 77 95 Duración de la Enfermedad (años) 13 12 Prednisolona (%) 60 5 DMARD (%) 70 60 antiTNF (%) 10 17 Contacto TB (%) 15 11
  55. 55. Concordancia entre QFT-G y PPD en pacientes con AR y EA Patología Kappa AR 0.42 EA 0.14 PPD vs IGRA Concordancia k BCG 56% 0.21 No - BCG 83% 0.67 Factor de Riesgo 82% 0.65 Sin Factor de Riesgo 57% 0.22 No valor de p ni IC.
  56. 56. • Comparar IGRA (QFT) vs. PPD  cohorte pacientes LES. • Pacientes – 78 LES – 49 controles sanos. • Historia clínica, BCG, rx torax, PPD y QTF. • Análisis de concordancia • Análisis Bivariado Yilmaz N, et al. Lupus. 2012;21:491-5.
  57. 57. Variable Media (años) Edad 38 Duración Enfermedad 6.6 Variable % Compromiso Órgano Mayor 53 BCG 97.6 Metilprednisolona 60 Hidroxiclroquina 57 Micofenolato 7 Ciclofosfamida 6 Rituximab 1
  58. 58. PPD vs QFT Concordancia k Todos los pacientes 64.4% 0.33 Con inmunosupresores 72.9% 0.40 Sin inmunosupresores 56.4% 0.27 Utilidad de IGRA en pacientes con inmunosupresión.
  59. 59. Candidato tratamiento antiTNF PPD Positiva Falso Positivo Si IGRA Negativa IGRA No Positiva DOTS Negativa Indeterminada Indeterminada x2 Anergia? Keystone C, et al. J Rheumatol 2011; 38: 1234 – 43
  60. 60. Conclusiones • Tuberculosis continúa siendo una enfermedad de interés en salud pública, especialmente en poblaciones en riesgo. • TNF es la principal citoquina involucrada en la formación y mantenimiento del granuloma tuberculoso. • El estudio de la TB latente en humanos es un desafío, dada la dificultad en obtener modelos animales similares. • Principal riesgo de reactivación de tuberculosis se presenta con los anti- TNF tipo anticuerpo monoclonal (infliximab, adalimumab). • Reactivación de TB en pacientes con anti-TNF es extrapulmonar.
  61. 61. Conclusiones • No existe un gold standard en el diagnóstico de tuberculosis latente. • La PPD y el IGRA se deben complementar en el estudio de TB latente para identificar los verdaderos pacientes que requieren tratamiento. • Pobre concordancia entre PPD e IGRA, especialmente en poblaciones con alta incidencia de BCG. • Mayor utilidad de IGRA en poblaciones con alta incidencia de BCG y pacientes inmunosuprimidos. • Necesidad de realizar estudios en nuestra población para evaluar concordancia y valores predictivos acorde con la prevalencia.

×