De Claude Bernard a la Tautología Autoinmune

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Introducción y celebración del natalicio de Claude Bernard, y descripción de la Tautología Autoinmune, que indica que las enfermedades autoinmunes son similares unas a otras porque comparten mecanismos inmunogenéticos y fisiopatológicos.

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  • Glicogénesis hepáticaEstudio del páncreas, de nervios vasomotore, endocrinas y exocrinas.Estudio de la acción de los venenos en el cuerpo (especialmente curare)Papel del cerebelo en equilibrioIntrodujo el concepto de “medio interno” que daría lugar años después al concepto de homeostasis.
  • http://www.cosmovisions.com/ClaudeBernard.htm
  • Primero descubrir, y luego preguntarse cómo se hizo para descubrir.Claude Bernard expérimentant dans le caveau au Collège de France. Tableau de Léon Augustin Lhermitte illustrant l’ambiance studieuse des vivisections pratiquées en groupe. Sont présents debout de gauche à droite, Nestor Gréhant, Victor Dumontpallier http://psychiatrie.histoire.free.fr/pers/bio/dumontpallier.htm, Paul Bert, Arsène d’Arsonval, Claude Bernard et Jules Lesage. Assis au premier plan Charles Louis Malassez et Albert Dastre prenant des notes. En plus du père Lesage, un autre garçon de laboratoire est montré de dos.
  • 303 pages, qui comporte 3 parties : - Du raisonnement expérimental (2 chapitres) - De l’expérimentation chez les êtres vivants (2 chapitres) - Application de la méthode expérimentale à l’étude des phénomènes de la vie (4 chapitres)
  • En: Sinding C. Claude Bernard and Louis Pasteur. Contrasting images through public commemorations. Osiris 1999;14:61-85.
  • http://books.google.com.co/books?id=UggdrSiVvhsC&pg=PA61&lpg=PA61&dq=L´art+c´est+moi,+la+science+c´est+nous&source=bl&ots=f5EZ7tCl6O&sig=DcPbsvV__PKGUDGNeXDsh3a4O-w&hl=en&sa=X&ei=iTQyUbGbBJK88wSkpoCwDw&ved=0CCgQ6AEwATgK#v=onepage&q=L´art%20c´est%20moi%2C%20la%20science%20c´est%20nous&f=falseConsistencia lógicaConcordancia con los hechos observados cuidadosamente y meticulosamente recogidosLos resultados científicos no el resultado de un solo ensayo.Coherencia con fenómenos relacionadosConsenso real o potencial entre los expertosLa confirmación o rechazo por parte de investigadores independientesAcuerdo que incluso la evidencia más confiable es sólo provisional
  • De Claude Bernard a la Tautología Autoinmune

    1. 1. Juan-Manuel AnayaCentro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud Universidad del Rosario
    2. 2. Cordero-Moreno R. Evocación de Claude Bernard. De los orígenes del saber a la ciencia experimental de Claude Bernard. Gac Méd Caracas 1995;103:275-289
    3. 3. Claude Bernard (1813-1878)1843: Doctor en Medicina. “Del jugo gástrico y de su papel en la nutrición”.1848: Descubre la glicogénesis hepática y estudia el páncreas.1855: Jefe de la Cátedra de Fisiología Experimental François Magendie, en el Colegio de Francia.1853: Doctor en Zoología. “Investigación de una nueva función del hígado, considerado productor de azúcar en seres humanos y animales”.1856: Estudios sobre la especificidad de la parálisis del curare.1860: Puesta en evidencia del “medio interno” (Homeostasis).1865: "Introducción al Estudio de la Medicina Experimental”1868: Profesor designado en el Museo de Historia Natural. Sánchez-Garnica DE. Las pasiones del laboratorio. Claude Bernard y el nacimiento de la fisiología moderna. En: El taller de las ideas: diez lecciones de historia de la ciencia. José Luis González Reci (Ed). Plaza y Valdez S.A. Barcelon. 2005.
    4. 4. «Distinguido, de belleza nobley rostro amable, sin ningunapedantería, ni aire de sabio;con una simpleza a laantigua, de conversación muynatural, pero la más rica en ideasjustas y profundas».Luis Pasteur de ClaudeBernard. En: Marduel MA. Claude Bernard. Un physiologiste natif du Beaujolais. Sa Famille, sa vie, son oeuvre. 2006.
    5. 5. “En el origen de todoconocimiento hay una idea,un pensamiento. Luego,la experiencia confirma la idea” Claude Bernard “Introducción al Estudio de la Medicina Experimental” Paris, 1865
    6. 6. “El hospital es el vestíbulo de la medicinacientífica; es el primer campo de observaciónal que debe ir el médico. Pero es el laboratorioel verdadero santuario de la ciencia médica.Es allí donde el médico busca las explicacionesde la vida al estado normal y patológico, pormedio del análisis experimental”.
    7. 7. “Para progresar, la Medicina debeentrar gradualmente en el métodode investigación común a lasciencias experimentales, aplicandoel método científico experimentalpara la resolución de los problemasbiológicos y médicos.”
    8. 8. Método Experimental1. Observación de los fenómenos.2. Formulación de una idea o hipótesis, que interroga los fenómenos.3. Experimentación (confirmación o no de la hipótesis).
    9. 9. «Pour les arts y las humanidades, la personalidad tout. Il s’agit là«En las artes et les lettres, la personnalité domine domina todo.d’une création spontanée mental espontánea, y no rien de communSe trata de una creación de l’esprit, et cela n’a plus tiene nada enavec la constatation des phénomènes naturels, dans lesquelsla quecomún con la observación de los fenómenos naturales, en notreesprit nemente nocréer [...]. Un poète contemporain a caractérisé cenuestra doit rien tiene nada que crear [...]. Un poetasentiment de la personnalité de l’art et de l’impersonnalité de lacontemporáneo ha caracterizado este sentimiento de lascience par ces mots : l’art, c’est moi ; la science, c’est nous.personalidad del arte y de la impersonalidad de la ciencia conestas palabras: el arte soyest la méthode es nosotros.qui proclameLa méthode expérimentale yo, la ciencia scientifiqueEl liberté de l’esprit et de la pensée» científico, que proclama lala método experimental es el métodolibertad de opinión y pensamiento».
    10. 10. "Lo que René Descartes hizo por lasciencias naturales, Claude Bernard lohizo por la ciencia de la vida"Henri Bergson, 1913
    11. 11. “Reglas ciertas y fáciles enlas que la observaciónrigurosa impide que no sesuponga nunca porverdadero lo que es falso”René Descartes1596 –1650
    12. 12. Criterios de veracidad científica• Consistencia lógica.• Concordancia con los hechos observados, rigurosamente recogidos.• Los resultados no deben corresponder a un solo ensayo.• Coherencia con fenómenos relacionados.• Consenso real entre expertos.• Confirmación, o rechazo, por parte de investigadores independientes.• Acuerdo en que incluso la evidencia más confiable puede ser provisional.
    13. 13. De Claude Bernard a la Tautología Autoinmune EL CREA es un Centro de Investigación1. Aplicación del método experimental. Medicina Traslacional.2. Trabajo en equipo.3. Espacio social para la iniciativa personal y la creatividad.4. Tiempo para que las ideas puedan crecer hacia la madurez.5. Franqueza para debatir y criticar.6. Hospitalidad hacia la novedad.7. Respeto para los expertos especializados. Ziman J. Prometheus Bound: Science in a Dynamic Steady State, 1994.
    14. 14. Principales Enfermedades Autoinmunes
    15. 15. ¿Qué es la Tautología Autoinmune?En retórica, tautología (del griego ταυτολογία,“decir lo mismo”) es una afirmación obvia.En lógica, una tautología es una fórmula queresulta verdadera en cualquier interpretación.En autoinmunidad, tautología indica que lasenfermedades autoinmunes (EAI) son similaresunas a otras. Vpq = EAI1~EAI2~EAI3
    16. 16. Pacientes & Métodos • Bases de Pacientes Datos • Consentimiento • DNA Familiares • Historia Clínica Controles • Suero • Muestras Estudios basados en Familias T1D (n=98), CTR (n=113). pSS (n=101), MAS (84), CTR (n=124). Estudios de Asociación. Análisis Genético, LES (n=320), AR Genotipage Bioinformático (n=1200), pSS (n=400), EM & Estadístico(n=200) CTR (n=1800).
    17. 17. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes1. Preponderancia Femenina Quintero OL, et al. J Autoimmun 2012;38:J109-19
    18. 18. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes1. Preponderancia femenina2. Signos y síntomas compartidos (subfenotipos)3. Poliautoinmunidad4. Agregación5. Severidad en función de la edad de inicio6. Fisiopatología similar7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
    19. 19. Poliautoinmunidad Autoinmunidad Familiar Anaya et al Clin Dev Immunol. 2006 Anaya et al. Expert Rev Clin Immunol 2007 Castiblanco J and Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007 Rojas-Villarraga et al. Autoimmun Rev 2010 Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010 Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012 Anaya et al. Autoimmune Dis 2012 Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013
    20. 20. Poliautoinmunidad en 1.083 pacientes con cuatro enfermedades autoinmunes LES AR EM ESC N % N % N % N % N 335 30.9 304 28.1 154 14.2 290 26,8 Poliautoinmunidad 136 40.6 98 32.2 21 13.6 118 40.7 EAIT 60 17.9 64 21.1 14 9.1 67 23.1 SS 47 14.0 36 11.8 4 2.6 43 14.8 VIT 2 1.3 SAP 48 14.3 8 2.6 CBP 15 5.2 MAS 39 11.6 16 5.3 3 2 28 9.7 Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis. 2012
    21. 21. Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012
    22. 22. Conglomerados de enfermedades autoinmunesBasados en 84 pacientes con síndrome autoinmune múltiple Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.
    23. 23. Loci asociados con Poliautoinmunidad (síndrome autoinmune múltiple)Crom. Microsatélite Nombre p1p35.1 ATA79C10 0,0016p22.3 D6S1959 GATA29A01 0,0017p15.3 D7S1802 GATA41G07M 0,00213q31.1 D13S317 GATA7G10 0,00114q32.12 D14S617 GGAA21G11L 0,00516p12.1 D16S769 GATA71H05 0,00618q21.32 D18S1357 ATA7D07 0,00521q22.2 D21S2055 GATA188F04 0,002 Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.
    24. 24. Loci asociados con el síndrome autoinmune múltiple y otras enfermedades autoinmunes Locus Enfermedad autoinmune asociada 1p35.1 Enf. Crohn, LES 6p22.3 MHC, HLA 7p15 EM, AITD, LES, T1D 13q31.1 EM, colangitis autoinmune, AR 14q32 EAIT, T1D 16p12.1 LES, AR 18q21.32 CD226: AITD, T1D, AR, LES, SSc, EM, MAS 21q22 LES, T1D Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.
    25. 25. Poliautoinmunidad Autoinmunidad Familiar Anaya et al Clin Dev Immunol. 2006 Anaya et al. Expert Rev Clin Immunol 2007 Castiblanco J and Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007 Rojas-Villarraga et al. Autoimmun Rev 2010 Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010 Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012 Anaya et al. Autoimmune Dis 2012 Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013
    26. 26. Enfermedad Autoinmune Familiar vs. Autoinmunidad Familiar
    27. 27. ¿Cómo se agregan las enfermedades autoinmunes? Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013
    28. 28. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes1. Preponderancia femenina2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación5. Severidad en función de la edad de inicio6. Fisiopatología similar7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
    29. 29. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes Fisiopatología de lasenfermedades autoinmunes Mecanismos comunes Fenotipo en función del organo blanco
    30. 30. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes1. Preponderancia femenina2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación5. Severidad en función de la edad de inicio6. Fisiopatología similar7. Agentes medioambientales similares
    31. 31. La Tautología AutoinmuneMecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
    32. 32. La Tautología AutoinmuneMecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
    33. 33. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes7. Agentes medioambientales similares IgG anti-EBV en pacientes Colombianos Arango MT, et al. En preparación.
    34. 34. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes1. Preponderancia femenina2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación5. Severidad en función de la edad de inicio6. Fisiopatología similar7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
    35. 35. Efecto de la Ancestría en las Enfermedades Autoinmunes Factor importante en la susceptibilidad y en la heterogeneidad clínica de las enfermedades autoinmunes. La ancestría amerindia ha sido asociada con un incremento en el número de alelos de riesgo para LES. Gradientes latitudinales en las frecuencias alélicas debido a la ancestría pueden influir en el efecto observado del genotipo en el fenotipo.
    36. 36. La Tautología AutoinmuneMecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes 1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos 3. Poliautoinmunidad 4. Agregación 5. Severidad en función de la edad de inicio 6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares 8. Influencia de la ancestría en el curso clínico 9. Factores genéticos comunes 10. Tratamiento similar
    37. 37. Alelos HLA comunes a diversas enfermedades autoinmunes en América Latina DR4 OR: 3.9 (2.89-5.27) DRB1*0301 DQ2 OR:1.93 (1.09-3.41)DRB1*0405 OR:7.2 (3.36-15.27) OR:3.63 (1.25-10.47) DQB1*0201 OR:2.32 (1.12-4.8) Cruz-Tapias et al. Autoimmune Dis. 2012
    38. 38. Factores Genéticos Comunes de las Enfermedades Autoinmunes Artritis Lupus Eritematoso Reumatoide Sistémico TNF-308A PTPN22 +1858T HLA-DRB1*0301-DQB1*0201 HLA-DRB1*0404 TAP2*0201 NOS3 i4b IL1B +3953T# NFKBIL1 +738T# CCR5 HHE and HHG*2 CCL3L1 CNV Síndrome de Sjögren BAK1 GCA Haplotype Correa PA, et al. J Rheumatol 2005 STAT4 rs7574865T Anaya JM, et al. Genes Immun 2005 Anaya JM et al. Clin Dev Immunol 2006 TIRAP (MAL) 108L# Mamtani M et al. Ann Rheum Dis 2007 ITGAM rs1143679 A Castiblanco J, Anaya JM. Hum Immunol 2008 CD226 rs763361 T Palomino-Morales RJ et al. Genes Immun 2008 Delgado-Vega AM et al. 2009 Anaya JM, et al. J Autoimm 2009 Anaya JM, et al. Autoimmun Rev 2011# Indica protección
    39. 39. PTPN22 (1858 T) Factor de riesgo común para enfermedades autoinmunes en America LatinaArtritis Reumatoide Sindrome de SjögrenColombianos ColombianosRamírez et al. Clin Exp Rheumatol 2012 Anaya et al. Genes Immun. 2005;6:628.Lupus Eritematoso Sistémico Diabetes Tipo 1Colombianos ColombianosAnaya et al. Genes Immun. 2005;6:628. Anaya et al. Genes Immun. 2005;6:628-31.Ramírez et al. Clin Exp Rheumatol 2012 BrasilerosArgentinos Chagastelles et al .Tissue Antigens 2010;76:144.Orrú et al. Hum Mol Genet 2009;18:569. Rassi et al. Ann N Y Acad Sci. 2008;1150:282.
    40. 40. La Tautología Autoinmune Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes1. Preponderancia femenina2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación5. Severidad en función de la edad de inicio6. Fisiopatología similar7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
    41. 41. La Tautología Autoinmune ConclusionesLa heterogeneidad de lasenfermedades autoinmunes se basaen los resultados epidemiológicos,patológicos y de diagnóstico, peroen realidad, sus mecanismosinmunogenéticos son similares
    42. 42. La Tautología Autoinmune ConclusionesLa mejor evidencia queapoya un origen comúnpara las enfermedadesautoinmunes correspondea la poliautoinmunidad y laautoinmundad familiar
    43. 43. La Tautología Autoinmune ConclusionesLos factores genéticos para lasenfermedades autoinmunesconsisten en 2 tipos: aquellos queson comunes a muchasenfermedades y aquellos que sonespecíficos para una determinadaenfermedad.
    44. 44. La Tautología Autoinmune ConclusionesLa identificación de losmecanismos comunes mejoraránuestra comprensión de estasenfermedades, permitirápredecirlas, prevenirlas ydescubrir nuevos tratamientos.
    45. 45. La Artritis Reumatoide es Predecible TabacoHLA-DRB1*0404 anti-CCP ¿Severidad? TNF2 ATCD de Autoinmunidad t’ Pre-clínica Genotipo AR ART Anaya et al. Artritis Reumatoide. CIB. 2006 Rojas-Villarraga A, et al. J Autoimmun 2009
    46. 46. Gracias!

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