Sesión 29 octubre 2014 sobre dolutegravir, revisión de un artículo que resume los ensayos pivotales del fármaco.

1. 31/10/14 R-4 Farmacia Hospitalaria
Revisión bibliográfica
Rotación UFA Alfredo Montero Delgado
domingo, 16 de noviembre de 14

2. Dolutegravir
Introducción
Ensayos
clínicos:
Naïve
y
pretratados
Perspec6vas
de
futuro:
STR
Conclusiones
domingo, 16 de noviembre de 14

3. domingo, 16 de noviembre de 14

4. Recommended Initial Antiretroviral Regimens
domingo, 16 de noviembre de 14

5. Características generales
de los estudios pivotales
Pacientes
adultos
infectados
por
VIH
con
>
1000
copias/mL
Endpoint
1º:
Respuesta
viral
(<50
copias/mL
a
las
48
semanas)
Otros:
t
para
respuesta
viral
Estra5ficación
según
CV
<
ó
>
100.000
copias
Todos
con
Truvada
(TDF/FTC)
o
Kivexa
(ABC/3TC)
Aumento
medio
de
CD4
Perfil
de
seguridad
y
resistencias
domingo, 16 de noviembre de 14

6. Fase IIb randomizado a 96 semanas, parcialmente ciego.
Eficacia y tolerabilidad de DTG (10,25,50 mg) QD Vs 600 mg EFV QD + Truvada o Kivexa
Fase III randomizado, doble ciego con 822 pacientes.
NO INFERIORIDAD de DTG 50 mg QD Vs 400 mg RAL BID + Truvada o Kivexa
DTG NO INFERIOR
DTG MENOR % FRACASO
SPRING
1-­‐2
(naïve)
SUPERIORIDAD DTG
estadísticamente significativa
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7. Estudio Fase III randomizado, doble ciego a 48 semanas con 833 pacientes.
DTG 50 mg + Kivexa QD VsTDF/FTC/EFV 200/245/600 mg QD
SUPERIORIDAD DTG
estadísticamente significativa
< nº discontinuaciones DTG
SINGLE
(naïve)
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8. Multicéntrico randomizado y abierto con 482 pacientes.
No inferioridad de DTG 50 mg QD Vs 800/100 mg DRV/r QD + Truvada o Kivexa
SUPERIORIDAD DTG
estadísticamente significativa
FLAMINGO
(naïve)
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9. Estudio en población (N=27 y 24)
con patrones de resistencia a RAL / EVG
Endpoint 1º: RV día 11
(0,7 log10 o < 400 copias/mL)
VIKING-­‐1-­‐2
(pretratados)
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10. VIKING-­‐3
(pretratados)
Estudio en población (N=183)
con patrones de resistencia a RAL / EVG
Endpoint 1º: RV semana 24 (< 50 copias/mL)
Mutación Q148 relacionada con menor tasa respuesta a DTG
Estudio multicéntrico abierto de sólo un brazo
183 PACIENTES > 500 copias/mL
<200 CD4/microL y
con resistencia a RAL/EVG
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11. SUPERIORIDAD DTG
< Fracaso virológico y resistencias
SAILING
(pretratados) Fase III randomizado, controlado y doble ciego
NO INFERIORIDAD
N=715 INSTI naïve
domingo, 16 de noviembre de 14

12. Lo que viene...
+
Mayor y rápida respuesta virológica
Perfil Farmacocinético
favorable
Escasos efectos secundarios
Alta barrera genética (excepto Q148)
*
Una
toma
diaria
Con
/
sin
alimentos
<
nº
interacciones
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13. Single Tablet Regimen
...y lo que vendrá
domingo, 16 de noviembre de 14

14. Gracias !domingo, 16 de noviembre de 14