Tuberculosis pulmonar: causas, síntomas y tratamiento

Neumología
Tuberculosis Pulmonar
EDM CARREON TORRES JOSE ALEJANDRO
295126
CLINICA G

?
• Enfermedad infecciosa causada por M. tuberculosis
• Transmisión: vía aérea
• Principal síntoma: Tos con flema
• Método fundamental: Baciloscopía
• Standard de oro: Cultivo
• Tratamiento efectivo (TAES)
Duración de seis meses
Cuatro fármacos (doTBal)
• Seguimiento: mensual
 Clínico y bacteriológico

Tuberculosis.2003;83:86-90. Infect immunol, 2007.

Clasificacion de la Tuberculosis según la
OMS
Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud
de la OPS/OMS en su 10a. revisión, en la codificación de la Tuberculosis de la A15-A19.
A15 Tuberculosis respiratoria, confirmada bacteriológica e histológicamente.
A16 Tuberculosis respiratoria, no confirmada bacteriológica o histológicamente.
A17 Tuberculosis del sistema nervioso.
A18 Tuberculosis de otros órganos.
A19 Tuberculosis miliar .
Perfil epidemiologico de la tuberculosis en Mexico junio 2012 reporte de la secretaria de salud SINAVE

CONCEPTO Tuberculosis pulmonar
Es una infeccion pulmonar causada por el bacilo
facultativo Mycobacterium tuberculosis, que afecta
principalmente ápices pulmonares, causando signos
radiologicos especificos de esta enfermedad
cavernas.
como las

M. tuberculosis vs

Homo sapiens
M. tuberculosis ocasionó el
70% de las muertes por
enfermedad entre el siglo
XVII y XVIII.
El reservorio natural de M.
tuberculosis es la especie
humana

Prácticamente la bacteria
nos ha acompañado
durante toda la historia

ES EL AGENTE INFECCIOSO QUE MAYOR NÚMERO DE MUERTES HA
OCASIONADO EN LA HISTORIA DE LA HUMANIDAD
Tuberculosis.2003;83:86-90. Infect immunol, 2007.

EL ORIGEN DE M.
Tuberculosis
•
Entendiendo la Pandemia más
Antigua en la Historia de
Humanidad
La
Tuberculosis
se propagó
en el antiguo
Egipto y
Roma
Tuberculosis
existe en
América
desde la
época pre-colombina
Demostración
de M.
Tuberculosis en
Homo erectus
de Borneo
antes de su
contacto con el
hombre
europeo
Evidencia de
M.
Tuberculosis
en el
Pleistoceno
1.8 Millones
de añosAP
Nefertiti 1360AC
THE LANCET Infectious Diseases Vol 4 Sept 2004

La tisis es la enfermedad
mas extendida y fatal de
todos los tiempos.
Hipocrates 460 a.c.

Momia Peruana de 700
años d.c.
Niño con TB Vertebral y
visceral, en la que se
observó BAAR.
Cultura Paracas.

Indicaciones terapéuticas para un paciente
con Tuberculosis en 1924 en el HGM
Sánchez-Pérez Héctor Javier, Nájera-Ortiz Juan Carlos. Tuberculosis Pulmonar en
Chiapas, México: Una violación al derecho a la salud 2012

La carga global de TB -2011
8.7 millones
(8.3–9.0 millones)
1.4 millones *
1.1 millones (13%)
430,000
(400,000–460,000)
630,000
(460,000-790,000)
entre ~12 millones casos
de TB prevalentes
Desconocido, pero
probablemente
> 150,000
Todas las formas
de TB
TB asociada a VIH
* Incluye muertes atribuidas a TB-VIH
Fuente:WHO Global Tuberculosis Report 2012
TB multidrogo-resistente
Número estimado de
muertes
Número estimado de
casos

Incidencia Estimada de Tuberculosis
Aumentará un 40% en los próximos años.
OMS, Global Tuberculosis Report, 2012

Casos y muertes en TB, 1990–2011
Incidencia Mortalidad
10
Mortalidad
1.5 VIH-negativo
Todos los
casos
7.5
1.0
5 Pico >1.8 millones al inicio de la
década del 2000
1.4 millones en 2011
Pico > 9m al inicio de la década
del 2000; 8.7 millones en 2011
2.5
0.5 Mortalidad
Casos VIH VIH positivo
positivos
0 0
Fuente: WHO Global Tuberculosis Report 2012
Millones
1995 – 2011:
Tx. con éxito 55 milllones = 20 millones de vidas salvadas

TB: Epidemiología
 Entre 1985 -1992 la incidencia aumentó un 18%.
 Se estima que infectados VIH son 30- 50% del total de
casos.
12
Relación TB- VIH:
Aumento de reportes en jóvenes.
Aumento de Primoinfección.
Aumento de resistencia multidrogas.
VIH es el mayor factor de riesgo para
reactivación de infección latente (7- 10%/
año).

Muertes en el mundo, de acuerdo a la OMS ,
Carga Mundial de
1990
Enfermedades
2020
Isquemia miocárdica
Cerebrovascular
IRA
Diarrea
Perinatales
EPOC
EPOC
IRA
Cáncer pulmonar
3 3
4
Tuberculosis 7 7 Tuberculosis
Sarampión
Accidentes de tráfico
Cáncer pulmonar
CA estómago
HIV
Suicidio
Murray y Lopez, GBD
9
6
5

Proporción de muertes por Enfermedad
respiratoria por
Enfermedad respiratoria en <5 años
grupo de edad, 2010
Enfermedad respiratoria 5 a 14 años
Enfermedad respiratoria en 15 y mas años

Tuberculosis en México, 2011
19,445 casos nuevos de
• 81.5% pulmonar,
• 1.6% meníngea
TB en todas sus formas • 5.6% ganglionar y
• 11.4% otras formas
15,843 casos nuevos de TB pulmonar en 2011
20.8% de casos nuevos de TB asociados a Diabetes
7.8 % de relación TB/SIDA
9.3% de casos nuevos en Pediatría (<19 años)
2,414 defunciones en 2010 para TBTF*
2,116 defunciones por TBP (87.7%)
*Fuente: Plataforma Única de Información/SUIVE./Secretaría de Salud.
**SIS/DGIS/Secretaría de Salud. “

Tuberculosis, México
Anualmente TBP 15,500 casos y 2000 defunciones.
Detección no optima, dificultades para curar casos.
20% casos registrados de TB padecen diabetes.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
40% enfermos de los enfermos con TB que mueren
tratamiento, padecían diabetes.
70% enfermos con TB resistente y diabetes (INER)
durante el
TBMDR y TB XDR (Aprox. 500 casos acumulados)
10% de TB en niños y en población indígena
5% - 10% de asociación TB/SIDA
Aprox. 30% de la población:
 Desnutrida
 Infectada por M. tuberculosis
 Se desconoce diabética
Incremento 194%
Fuente: SUIVE/Plataforma Única de Información:módulo Tuberculosis *
Preliminar

Tuberculosis por grupo de edad mexico reporte del 2010 al 2012
Tuberculosis por grupo de edad y
Razón
1.5:1
s o
s a
C
género México, 2011
Grupos de edad
Fuente: SUIVE 2010. DGE/SSA 27/02/2012
“”

Tuberculosis en todas sus formas reporte 2011
Incidencia por Tuberculosis todas formas
ional
7.8
Nac
México, 2011
TASA*
>24
14.9 – 23.9
7.11 – 14.8
<7.10
1
Fuente: SINAVE, DGE, SSA. *Tasa por 100 mil habitantes. Información Preliminar

El primer contacto...
• Una persona puede
expulsar 3000 gotas
contaminadas con M. tb x
tosidura
• Tan solo 10 microorganismos
pueden ocasionar
infección.
• Pequeñas gotas 2- 3 μm
diámetro que son
aerosolizadas y se
depositan en los alvéolos.
Infection and Immunity.2003:126-131
www.cdc.gov

TB: Factores Predisponentes
• Del bacilo: virulencia; cantidad inoculada.
• Del ambiente: hacinamiento.
• Del huésped:
a)
b)
c)
d)
Fármacos como ciclofosfamida, prednisona.
Infecciones virales como el VIH.
Otras: Diabetes Mellitus, linfomas.
Desnutrición: protéica, alcoholismo.
•
•
Edad: en los extremos de la vida.
Raza: menor en europeos, mayor en negros
Iseman MD. Tuberculosis. En: Goldman L. Ausellio D, et Cecil Medicine. 23ava edicion. Philadelfia, Elsevier ;
2007, capitulo 345

Tuberculosis: historia
CASO bacilífero
natural
Mycobacterium tuberculosis
Inmunodeficiencia
PROGRESIVA
Inmunodeficiencia
Inmunodeficiencia
Modificado de Dr. Alejandro Escobar. InDRE/SSA
20
REINFECCIÓN
INFECCIÓN REACTIVACIÓN
LATENTE
INFECCIÓN
95% 5%
INMUNIDAD
INFECCIÓN PRIMARIA
50% mueren
25% curan
25% crónicos

Evolución de la TB desde el inicio de
síntomas hasta el diagnóstico
los
Paciente
regresa a
Umbral para observar bacilos en la bacilocopia la clínica
Primera Bk
AFB negativo
para trabajar
Número de bacilos por mililitro
de expectoración
Un año
Demasiado debil
Paciente visita
la clínica
Sin diagnóstico
Infección del
Paciente sano
Paciente Inicia Tos
Tos empeora:
Se siente mal nocturna
Paciente regresa
Paciente visita
La farmacia
Continua con
expectoración,
pudiera haber
sangre
Sus hijos se
infectan
Primer mes Segundo mes Tercer mes Cuarto mes Quinto mes
Bk +:
Se confirma
Dx

•La interaccion de M. tuberculosis con el hospedador comienza
cuando las gotitas infecciosas de los pacientes contagiosos son
inhaladas por la persona.
•los bacilos quedan atrapados en las vias respiratorias superiores y
son expulsados por el barrido ciliar de las celulas de la mucosa.
•Menos del 10% llegan a los alveolos.
•Son englobados inespecificamente por los macrofagos alveolares,
se debe en parte a la union del C2a a la pared celular bacteriana.
2007, capitulo 345

Interacion Bacilo-Macrofago
El equilibrio entre la actividad bactericida del macrofago y la
virulencia del bacilo es lo que determina los fenomenos que le siguen
a la fagocitosis
Los bacilos con macrofagos englobados inhiben su multiplicacion por
la produccion de enzimas proteoliticas y citocinas sino no sucede esto
se multiplican si esto pasa su proliferacion lisa los macrofagos
Estas primeras etapas de infeccion suelen ser asintomaticas.
2007, capitulo 345

Dos o cuatro semanas despues de
la infeccion se producen dos nuevas
respuestas del hospedador frente a
MT :
1. Una que es lesiva para los
tejidos la cual se debe a la
reacción de HS retardada
2. Otra que induce activación de
los macrofagos.
2007, capitulo 345

Cuando se adquiere
inmunidad especifica y se
acumulan muchos
macrófagos activados se
forman lesiones
granulomatosas lesion
primaria)
2007, capitulo 345

Tipos de inflamacion
•INFLAMACIÓN: Reabsorción, necrosis, tubérculo.
•Granulomas: Fibrosis, calcificación, caseificación.
•CASEIFICACION: Encapsulación y licuefacción. (BAAR+, cavernas,
siembras broncógenas)
2007, capitulo 345

Tipos de tuberculosis
Tuberculosis Primaria
Sin previo contacto Pulmones Foco Ghon (Subpleural, 1-
1.5 cm)
 2 semanas
Foco
Granulomatoso 
necrosis blanda
gaseoso (central)
Bacilos libresganglios
linfáticos traqueo bronquial
 Granulomas
Calcificantes.
= +
Complejo Ghon
No evoluciona
-Inactivación con fibrosis
-Osificación
-Cicatrización fibrosa de
pleural.
Tuberculosis Secundaria
Reactivación o infección
Riñón, médula y otros.
Vértice de pulmón
-Lesión: necrótica, caseosas y aumentan.
-Lesión caseosa licua  cavidades en
pulmón.
-Inflamación  hemorragias  esputo
hemorrágico.
-Paciente puede morir de hemorragia si se
produce rupturas de vasos en cavidades
producidas por necrosis.
-Daño tisular y evolución variada.
Tuberculosis cavitaria
fibrocaseosa
Evoluciona a progresiva
Curación
Tratamiento de
nódulos fibrosos
y calcificados
2007, capitulo 345

Tipos de tuberculosis
Tuberculosis Primaria,
Complejo primario de
Gohn
Tuberculosis
Secundaria
Imagen cavitada
2007, capitulo 345

Inicio de los síntomas
Primoinfección
Suele ser subclínica, o síntomas inespecíficos (tos,
febrícula, etc.)
En algunos casos asintomática.
2007, capitulo 345

TBC Primaria: Manifestaciones Clínicas (niños)
Fiebre: Duración: 10- 21 días. (70%)
Adenopatía hiliar o mediastínica (65%).
Compresión vía aérea con obstrucción bronquial,
hiperinsuflación localizada seguida de atelectasia.
Dolor Pleural (25%) Derrame Pleural (50%)
2007, capitulo 345

TBC Postprimaria:
Manifestaciones Clínicas
Inicio insidioso.
Tos (50-70%).
Pérdida de peso.
Fatiga.
Fiebre y sudoración nocturna (50%).
Dolor torácico y disnea (70%).
2007, capitulo 345

TBC Postprimaria:
Manifestaciones Clínicas
 Afectación de vías respiratorias altas: disfonía,
ronquera y/o disfagia dolorosa.
Examen físico: puede ser completamente normal
o evidenciar estertores, roncus, sibilancias,
sonidos anfóricos en las áreas con cavitaciones
grandes y acropaquias.

Infección latente
Ausencia de síntomas
clínicos de
enfermedad, PPD
positivo y/o la
existencia de tractos
fibrocicatriciales en el
estudio de radiografía
de tórax, sugestivos de
tuberculosis antigüa.
2007, capitulo 345

Valoración Diagnóstica.
Paciente con factores de riesgo y clínica sugestiva.
Hallazgos en radiografía de tórax.
PPD valor limitado.
Diagnóstico de presunción se realiza por baciloscopía
positiva mediante tinción de Ziehl-Neelsen o preparados
de coloración fluorescente como la auramina-rodamina
(más sensibles).
 Diagnóstico definitivo: Cultivo.
2007, capitulo 345

SISTEMA DE 6 PARÁMETROS
1.Bacteriológico: aislamiento del M. tuberculosis (7 ptos)
2.Anatomopatológico: granuloma específico (4ptos)
3.Inmunológico: reacción de tuberculina >10mm (3ptos)
4.Rx. Patrón sugestivo de TBC (2 ptos)
5.Clínico: sintomatología sugestiva de TBC (2 ptos)
6.-Epidemiológicos: contactos (2 ptos)
2 puntos: no existe TBC
2 a 4 puntos: posible TBC
5 a 6 puntos: probable TBC
7 o más puntos: diagnóstico seguro

Diagnóstico
 Radiografia
•Infilatracion multinodular en segmentos
superiores de lobulos superiores e inferiores
•Cicatrices calcificadas
•Perdida de vol. de lobulos superiores
•Cavitacion
 Broncoscopia
•Broncoscopio - Instrumento con una
pequeña luz y cámara que es insertado a
través de la nariz o boca con el fin de
tomar una muestra(biopsia bronquial)
para ser analizada.

Baciloscopia Directa
La Limitación más importante de la
Baciloscopia es su Baja SENSIBILIDAD
Muy Importante:
- Obtener buenas Muestras
- Tiempo de Observación
- Tres muestras,
la primera al momento
de la consulta
Estandares en tratamiento y atencion de la tb enMmexico, Secretaria de salud Mexico 2009

Baciloscopia Directa
Sensibilidad y Especificidad
- SENSIBILIDAD
-
-
-
TB
TB
TB
Cavitaria ---> 80-90%
Infiltrados ---> 50-80%
nódulos ------> < 50%
- Falsos Negativos:
-
-
-
TB poco Bacilífera
Mala Muestra, Técnica Inadecuada
Poco Tiempo de Observación

Técnicas Microbiológicas
Convencionales en Dx de la TB
Cultivo de las Micobacterias

Cultivo
Especimen: Esputo  Microscopia
 Tres muestras(consecutivas)
Lowensstein y Agar
Middlebrook
 Incubado a 37C y 5%CO2
Sensibilidad del 80%;
Aislamiento selectivo de
micobacterias
Tiempo promedio: 3-6
semanas
•Recomendable en
pacientes no tan
deteriorados
Costoso
Tincion: Ziehl Neelsen y
Zinyoun
Identificacion de bacilos acidorresistentes mediante microscopio
optico
•Sensibilidad del 95%; pacientes con evidencia radiologica
de cavitacion
2007, capitulo 345

Diagnóstico y profilaxis
Prueba cutanea(Intradermoreaccion)
•Permite diferenciar entre individuos con o sin infeccion
•Inyeccion de Antigeno Tuberculino(DPP)
•Reactividad cutanea se mide 48 hrs despues de inyeccion
intradermica de 5 unidades de Tuberculina
•Reaccion positiva suele aparecer 3-4 semanas despues del
contagio
Reactividad al DPP (mm de
induración)
Poblaciones
> o igual a 5mm Personas con riesgo alto riesgo: pacientes con VIH, personas con radiografías de
tórax anormal, contactos recientes de pacientes con tuberculosis.
> o igual a 10mm Otras personas con muy alto riesgo:
Inmigrantes, adictos a drogas intravenosas, VIH.
> o igual a 15mm Todas las demás personas.

Serologia
•Elisa, Aglutinacion de Latex
•Insensibles
•Solo en casos donde no se puede recoger esputo(T.
Extrapulmonar)
 Sondas de Acidos Nucleicos
•PCR
•Detecta secuencias de acidos nucleicos especificos de las
micobacterias
•Resultados en horas; muy costosa
2007, capitulo 345

 Detección de M.tuberculosis en muestra
-Baciloscopia (BAAR) bacilos
ácido-alcohol resistentes
-Ziehl-Nielsen
-rápida, barata y muy
eficiente para detectar
pacientes contagiosos
-cultivo en medio Löwenstein-
Jensen
-poca carga bacteriana
-identificación de la cepa
-estudio de sensibilidades a
los distintos ttos.

Dudoso Beneficio del Cultivo
• Demora: Inaceptable
– Incluso Métodos Rápidos como MGIT necesita 2-3
casos con BK-Semanas
en
• La
–
–
–
TB también puede ser Cultivo Negativo
El Buen papel de la Rx no debe olvidarse
El Tratamiento suele iniciarse antes de recibir el Cultivo
Experiencia: El Cultivo llega demasiado tarde, y
cambia POCO el manejo inicial.
• CONCLUSION: Confirma el diagnóstico, pero
poco al Dx. Individual
aporta
Fuente: José Caminero, La UNION valoracion
metodos diagnosticos de la tunberculosis .

Red de Laboratorios de Referencia
Supranacionales, OMS, 2012

TBC: Diagnóstico: Rx Tórax
Manifestaciones variadas e inespecíficas.
TBC Primaria:
 Linfoadenopatías.
 Opacidades parenquimatosas,
tanto del espacio aéreo como
del intersticio, siendo la
consolidación del espacio
aéreo el patrón radiológico
más común, acompañado en
ocasiones de excavaciones
2007, capitulo 345

TBC: Diagnóstico:Rx Tórax
Compromete con mayor
frecuencia segmento
apical o posterior de
lóbulos superiores.
Otras manifestaciones:
1) Enfermedad traqueobronquial:
Atelectasias o hiperinsuflación
secundaria.
2) Enfermedad pleural: derrame de
tamaño variable.

TBC: Diagnóstico:Rx Tórax
TBC Postprimaria:
 Distintivo: Predilección por los lóbulos
superiores, ausencia linfodenopatías y
propensión a excavación.
Consolidación del espacio aéreo: patrón
común.
2007, capitulo 345

TBC: Diagnóstico: Rx Tórax
La excavación es también una
característica importante de
la tuberculosis post-primaria.
Cavernas
 Mezcla de patrones radiográficos:
opacidades lineales, reticulares y
nodulares.
La resolución de las anormalidades radiológicas es lenta. La
radiografía de tórax no es el mejor método de vigilar la respuesta
al tto. ATB.
2007, capitulo 345

Diagnóstico diferencial
Psiconeurosis
Trastornos endócrinos
Fiebre de causa no determinadas
Fibrosis pulmonar y efisema
Neumoconiosis
Absecesos pulmonares no tuberculosos
Bronquiectasia
Neumonía atípica primaria
Enfermedades micóticas (Coccidioidomicosis)
Sarcoidosis
Carcinoma de pulmón
Trastornos cardiovasculares
Granulomatosis de Wegener
Artritis reumatoide
2007, capitulo 345

TRATAMIENTO
PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA QUIMIOTERAPIA:
1. Producir una muerte rápida y total de
los bacilos contenidos en las lesiones
2. Negativizar tempranamente el esputo
y convertir el paciente en no
contagiosos.
3. Evitar recaídas.
2007, capitulo 345

TRATAMIENTO
Fuente: Programa Nacional de Tuberculosis

¿ Cuál es el mejor Tratamiento que se puede
recomendar para los Casos Iniciales de TB ?
2 HRZE / 4 HR
- Diario, al menos en la Fase Intensiva. Si Intermitente
en Fase de Continuación, al menos 3 veces por
Semana
- EMB (o toda la Fase Intensiva) durante todo el
Tratamiento, si Bk+ al Final del 2º mes, o al menos
hasta conocer sensibilidad a H+R.

El esquema de tratamiento primario acortado se debe administrar
aproximadamente durante 25 semanas, hasta completar 105 dosis, dividido en dos
etapas: fase intensiva, 60 dosis (diario de lunes a sábado con HRZE); y fase de
sostén, 45 dosis (intermitente, 3 veces a la semana, con HR), según se indica en la
tabla 2 de esta Norma.
Fase intensiva Diario, de lunes a sábado, hasta completar
60 dosis, administraciónen una toma
Fármacos
Rifampicina (R)
Isoniacida (H)
Pirazinamida (Z)
Etambutol (E)
Dosis:
600 mg
300 mg
1.5 a 2 g
1.2 g
Fase de sostén: Intermitente, 3 veces por semana, lunes,
miércoles y viernes, hasta completar 45
dosis
Administraciónen una toma.
Fármacos
Isoniacida (H)
Rifampicina (R)
Dosis:
800 mg
600 mg

TBC: Tratamiento (1º Línea)
Fármaco Dosis Diaria
Adulto (mg/Kg)
Dosis Diaria
Máxima (mg)
Efectos Secundarios.
Isoniazida 5 300 Neuritis periférica,
hepatitis,
hipersensibilidad.
Rifampicina 10 600 Hepatitis, fiebre,
púrpura, vómitos.
Pirazinamida 15- 30 2.000 Hepatotoxicidad,
hiperuricemia, artralgia,
rash cutáneo, molestias
G-I.
Estreptomicina 10- 15 750- 1.000 Afectación VIII par,
nefrotoxicidad.
Etambutol 15- 25 2.500 Neuritis óptica, rash
cutáneo
PLM 2008

Características clínico-farmacológicas de los medicamentos de
primera línea
FÁRMACO ACTIVIDAD
CONTRA TB
ABSORCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN
Rifampicina ( R ) Bactericida Absorción retardada
por alimentos
Hepático Mayor parte en heces
20-30% por riñón
Isoniacida ( I ) Altamente bactericida Mayor absorción en
ayunas
Hepático Renal
Pirazinamida ( P ) Bactericida Efecto de alimentos
en biodisponibilidad
es mínimo
Hepático 70% por riñón
Etambutol ( E ) Bacteriostático Efecto de alimentos
en biodisponibilidad
es mínimo
Renal y Hepático 80% por riñón
Estreptomicina ( S ) Bactericida Parenteral Distribución amplia
en tejidos y líquidos
corporales
50-60% por riñón y
pequeña cantidad por
bilis
PLM 2008

TRATAMIENTO
PROFILACTICO
Si un reactor de bajo riesgo proviene de
un País con prevalecía baja de TB y recibió
BCG después de los dos años de vida y es
menor de 20 años no debe de recibir
tratamiento profiláctico.
Si un reactor proviene de un País con
prevalecía alta de TB y recibió BCG
después de los 2 años de vida y dentro de
los últimos 5 años, será opcional el
tratamiento profiláctico.

TRATAMIENTO
PROFILACTICO
Si se proporciona tratamiento profiláctico
con isoniacida por 12 meses le confiere
una protección de un 75% y por lo menos
20 años.
Si se da tratamiento profiláctico por 6
meses le confiere protección por 5 años.

PIRÁMIDE DE TRATAMIENTO
- E Ferreira, JM Castellanos, EB Sánchez, LMA Salazar. Programa" México libre de tuberculosis", pautas para el tratamiento y
retratamiento de tuberculosis. Bol. Epid., 2002 ISSN 1405-2636.
- Guia para la Atención de tuberculosis MDR.

Drogas anti-TB en desarrollo, 2012
Descubrimiento
Preclinical Development Clinical Development
Desarrollo
Preclínico
Desarrollo clínico
Desarrollo
Preclinico
GLP
Toxicidad
Optimización Fase I Fase II Fase III
Diarylquinoline
DprE inhibitors
GyrB inhibitors
InhA inhibitors
LeuRS Inhibitors
MGyrX1 inhibitors
Mycobacterial
Gyrase Inhibitors
Pyrazinamide
Analogs
Riminophenazines
Ruthenium (II)
complexes
Spectinamides
Translocase-1
Inhibitors
CPZEN-45
DC-159a
Q201
SQ609
SQ641
BTZ043
TBA-354
AZD5847
Bedaquiline (TMC-207) *Delamanid
(OPC-67683)
Gatifloxacin
Moxifloxacin
Rifapentine
* Linezolid
* PA-824
Novel Regimens
Rifapentine
SQ-109
Sutezolid (PNU-100480)
Source: Stop TB Partnership Working Group on New TB Drugs; see www.newtbdrugs.org

Resistencia al
tratamiento
farcamacologico

Resistencias M. tuberculosis
En TB la resistencia a
fármacos es
siempre la
expresión de un mal
manejo, individual o
colectivo, de los
enfermos.

La Batalla del Hombre contra la Legendaria TBC
1.
2.
3.
4.
5.
Mono-Resistencia
Poli-Resistencia
M.D.R.
X.D.R.
T.D.R. (Totally Resistant TB)
¡ Epidemia de TB Incurable !
Fuente: José Caminero, La UNION
valoracion de los metodos
diagnosticos de la tuberculosis .

Carga de TB-FR en México del
2010 al 2012
B CAL
60 SON
17 CHIHU
15 Estados concentran el 85%
26 COA
25
del total nacional
N L
50
TAM
71
VER
62
SIN
17
HGO
14
MEX
29
DF
18
OAX
21
CHIS
46
GRO
43
PUE
43
Fuente: MACRO TB-MFR, PNT, DAPP, CENAPRECE , 28 FEBRERO 2013. Presentación DR. Salazar Lezama Curso HGM. 2013.
ESTADO
Núm. De
casos de
TB-FR
TAMAULIPAS 71
Estados de alta prioridad
VERACRUZ 62
BAJA CALIFORNIA 60
NUEVO LEON 50
CHIAPAS 46
GUERRERO 43
PUEBLA 43
CHIHUAHUA 26
COAHUILA 25
OAXACA 21
SONORA 17
SINALOA 17
HIDALGO 14
BAJA CALIFORNIA
SUR 5
MORELOS 5
COLIMA 4
MEXICO 29
Estados de mediana prioridad
DISTRITO FEDERAL 18
MICHOACAN 13
GUANAJUATO 12
TABASCO 9
JALISCO 9
YUCATAN 7
QUERETARO 5
QUINTANA ROO 4
DURANGO 3
ZACATECAS 2
CAMPECHE 1
NAYARIT 1
SAN LUIS POTOSI 6
Estados de
baja
prioridad
AGUASCALIENTES 3
TLAXCALA 3
NACIONAL 634

Estudio: Impacto del manejo especializado de
pacientes con tuberculosis
multifarmacorresistente, México
•
•
•
•
•
De 2004 a 2007, estudio de 38 casos MDR, de 9
Motivo de reingreso: fracaso 43%, recaída 57%
Esquemas previos: promedio 2, intervalo 1 a 6.
Coordinación entre 3er y 1er nivel de atención
estados.
Uso de catéter central: 21% periférico y 79% subclavia.
• Resultados:
– 35 (92%) concluyeron tratamiento y curaron 30 (85%)
– 3 casos (8%) no concluyeron, dos defunciones
(diabetes e insuficiencia renal aguda), abandono
tratamiento.
Fuente: HernándezAndrés, et al, Trabajo presentado en las IX Jornadas de Investigación,
Curso de Posgrado para médicos especialistas, Facultad de Medicina UNAM. INER, febrero de 2008..

Pirámide de éxito de tratamiento, México
Exito
95%
CASOS NUEVOS
TRATAMIENTO PRIMARIO
(4 fármacos, 1a línea: 2 meses HRZE/4 meses HR)
Fracaso en la estrategia y en la relación médico paciente
30-60%
FRACASO DE TRATAMIENTO
INDIVIDUALIZADO
fármacos, 1ª Y 2da línea
RETRATAMIENTO
18 / 24 meses
Fuente: SSA-NOM-006. Guia de atención para la TB MDR.

Tuberculosis y VIH


La
En
interacción TB y VIH tiene consecuencias
el mundo:
 709,000 coinfectados con VIH
graves
 Limitado éxito de tratamiento debido
defunciones
33.2 millones de personas viven con VIH
 2.5 millones infecciones por año
 2.1 millones de muertes al año
a
ocasiona 8-10% de las muertes en personas

 TB con VIH

Tratamiento conjunto de antirretrovirales y
antituberculosis
• Interacciones medicamentosas (entre rifamicinas e
inhibidores de proteasas)
• Se recomienda considerar el tratamiento con ARV
• Integración de un grupo multidisciplinario
•Atención por un especialista
•Momento de inicio de tratamiento antirretroviral
•Agentes de elección
•Plan de monitoreo sobre efectos adversos (RAFA’s)
•Respuesta terapéutica
•Uso de cotrimoxazol
International Standards for Tuberculosis Care,
Lancet Infect Dis 2006; 6: 710–25

Hoy, la mayoría de las herramientas en uso para control de
TB son antiguas o insuficientes para su eliminación
Diagnóstico VACUNA Tratamiento
BCG
Desarrollada en 1920s
Microscopía de esputo
Inventada en 1882
Drogas anti TB descubiertas
1943-1970

Actividades en el control de tuberculosis
Prevención:
-
-
-
BCG eficacia aproximada del 50% en
Existen vacunas en desarrollo
Evitar contacto con casos bacilíferos.
TB pulmonar.
Diagnóstico:
- Bacteriológico: baciloscopia, cultivo.
- Drogosusceptibilidad
- Inmunológicos: PPD, detección de Ab/Ag,
IFN-. ELISA, ELISPOT, Ag ESAT-6.
Producción de
Tratamiento
- 3 o mas fármacos, prolongado (6, 8, 12, 24 meses)
- Individualizado para cepas multi-resistentes (MDR), XDR,
Global DR.

Alerta mundial
Tormenta perfecta
-VIH/SIDA
- Tuberculosis
XDR, GDR
MDR,
México
-Diabetes mellitus
-VIH/SIDA

Costo por paciente tratado exitosamente con
fármacos de 1ª línea ($US), promedio 2009-2011

Metas permanentes en
mexico
 Evitar la  entre las y
los enfermos
 Evitar la enfermedad
entre las y los
infectados
 Evitar la infección
entre las y los NO
infectados

Sánchez-Pérez Héctor Javier, Nájera-Ortiz Juan Carlos.
Tuberculosis Pulmonar en Chiapas, México: Una
violación al derecho a la salud.

Gracias
Presentacion realizada con recopilación material del curso “ clinopatologia del aparato
respiratorio” . Dra Marisela Guevara Cabrera .
Recopilacion de material del CISEI y curso del instituto nacional de salud publica

Tuberculosis pulmonar: causas, síntomas y tratamiento

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