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  1. 1. UNIVERSIDADTECNICA DEAMBATO BIOLOGIA DEL CANCER DE PIEL: INVASION Y METASTASIS MARITZA CUNALATA TERAPIA FISICA PRIMERO “A” 17/07/2012
  2. 2. TEMA: BIOLOGIA DEL CANCER DE PIEL: INVASION Y METASTASISOBJETIVOS:OBJETIVO GENERAL: Identificar porque se produce la metástasis de las células cancerígenas.OBJETIVOS ESPECIFICOS: Identificar el aspecto más temido de la metástasis. Identificar el proceso de la metástasis.INTRODUCCION:Cuando se diagnostica un cáncer de piel, la primera cuestión es saber si el cáncerestá localizado en la piel o ya se ha extendido a los ganglios linfáticos regionales o aórganos distales. El aspecto más temido del cáncer son las metástasis, que significaque las células se han extendido desde la neoplasia primaria hasta órganos distalesdonde han producido un crecimiento secundario. Este medio está bienfundamentado, a pesar de las importantes mejorías que se han conseguido en eldiagnóstico, en las intervenciones quirúrgicas, en el cuidado general del paciente yen los tratamientos adyuvantes locales y sistémicos, la mayoría de las muertes porcáncer de piel se produce por el crecimiento incesante de metástasis que sonresistentes a los tratamientos convencionales. La formación de metástasis esdiferente entre los distintos tipos de cáncer de piel. Los carcinomasbasocelularesrara vez metastatizan y los carcinomas epidermoides lo hacen conpocas frecuencias, aunque por la elevada incidencia de este tumor en la poblacióngeneral, la metástasis supone un problema clínico real. Los melanomas cutáneosmetastatizan con más frecuencia que otros tipos de cáncer de piel y son una de lasneoplasias más malignas de los seres humanos.Cáncer, crecimiento tisularpatológico originado por una proliferación continúa de células anormales queproduce una enfermedad por su capacidad para elaborar sustancias con actividadbiológica nociva, por su capacidad de expansión local o por su potencial deinvasión y destrucción de los tejidos adyacentes o a distancia. El cáncer, que puedeoriginarse a partir de cualquier tipo de célula de los diferentes tejidos delorganismo, no es una enfermedad única sino un conjunto de enfermedades conmanifestaciones y curso clínico muy variables en función de la localización y de lacélula de origen. Existen numerosos tipos cánceres, entre los que destacan 3subtipos principales. En primer lugar hay que mencionar los sarcomas, queproceden del tejido conjuntivo presente en los huesos, cartílagos, nervios, vasossanguíneos, músculos y tejido adiposo. El segundo tipo lo constituyen loscarcinomas que surgen en los tejidos epiteliales como la piel o las mucosas que
  3. 3. tapizan las cavidades y órganos corporales como el sistema respiratorio odigestivo o en los tejidos glandulares de la mama y la próstata. Los carcinomasincluyen algunos de los cánceres más frecuentes como el cáncer de pulmón, el decolon o el de mama. Los carcinomas de estructura similar a la piel se denominancarcinomas de células escamosas. Los que tienen una estructura glandular sedenominan adenocarcinomas. En el tercer subtipo se encuentran las leucemias ylos linfomas, que incluyen los cánceres que se originan en los tejidos formadoresde las células sanguíneas. Pueden producir una inflamación de los ganglioslinfáticos (adenopatías), aumento de tamaño del bazo (esplenomegalia) o invasióny destrucción de la médula ósea, así como una producción excesiva de leucocitos olinfocitos inmaduros. Estos factores ayudan a su clasificación.DESARROLLO:El proceso de formación de la metástasis es un proceso dinámico y complejo quecomprende una serie de etapas que se muestran de forma esquemática, para quese produzca una lesión con relevancia clínica, las células metastasicas tienen quesuperar todas las etapas de este proceso. Si las células del tumor que se estádiseminando no completan uno cualquiera de los pasos, no metastatizaran. Laprogresión de este proceso depende de las propiedades intrínsecas de las célulastumorales y de su interacción con factores del huésped.1,2Las principales etapas en la formación de metástasis son: Después de la transformación inicial, el crecimiento, unicelular o multicelular, de las células neoplásicas tiene que ser progresivo, y en un principio los nutrientes para la masa tumoral en expansión llegaran por difusión simple. Si la masa tumoral supera un tamaño de 1-2 mm se tiene que producir una vascularización masiva. La síntesis y secreción de factores proangiogenicos desempeña un papel fundamental para que se establezca el plexo neovascular a partir de los tejidos del huésped que rodean al tumor. La invasión local del estroma del huésped por algunas de las células tumorales se puede producir por diversos mecanismos no excluyentes entre sí. Las vénulas de pared fina, como los conductos linfáticos, ofrecen muy poca resistencia a la penetración de las células tumorales, por lo que son la víamás habitual de su entrada en la circulación. Aunque algunas observaciones clínicas han sugerido que los carcinomas con frecuencia metastatizan y se diseminan a través de sistema linfático y los tumores de origen mesenquimatoso lo hacen más a menudo por la vía hematógena, la presencia de frecuentes anastomosis entre las venas y los vasos linfáticos hace que este concepto no sea válido.
  4. 4. La siguiente etapa consiste en la separación y la embolizacion de pequeños agregados de las células tumorales, mientras la gran mayoría de las células tumorales circulantes se destruyen con rapidez. Una vez que las células tumorales han sobrevivido en la circulación, deben quedar atrapadas en los lechos capilares de los órganos, al adherirse a las células endoteliales de los capilares o a la membrana basal subendotelial, que puede estar expuesta. A continuación se produce la extravasación, probablemente a través de los mismos mecanismos que produjeron la invasión inicial. El proceso de formación de metástasis se completa con la proliferación en el parénquima del órgano.Para que continúe el crecimiento, las micrometastasis tienen que desenrollar unared vascular y seguir venciendo al sistema inmunitario del huésped. Además, lascélulas tienen que invadir, penetrar en los vasos sanguíneos y entrar en lacirculación para seguir produciendo metástasis.La progresión de la formación de metástasis depende de múltiples y complejasinteracciones entre las células metastasicas y los mecanismos homeostáticos delhuésped.2,3Mediante observaciones clínicas de pacientes con cáncer y estudiosexperimentales en roedores se ha podido saber que ciertos tumores producenmetástasis en órganos específicos, con independencia de la anatomía vascular, lavelocidad del flujo sanguíneo y el número de células tumorales que llegan a cadaórgano. Se han realizado estudios con animales acerca de la distribución yevolución de las células de melanoma marcadas radiactivamente que se handiseminado por vía hematógena, en los que se ha demostrado que aunque lascélulas tumorales pueden alcanzar la microvascularización de muchos órganos, sucrecimiento en el parénquima de los mismos solo se produce en órganosespecíficos.3,4,5,6CONCLUSIONES: Identificar el aspecto más temido de la metástasis:El aspecto más temido del cáncer son las metástasis, que significa que las células sehan extendido desde la neoplasia primaria hasta órganos distales donde hanproducido un crecimiento secundario. Identificar el proceso de la metástasis:Es un proceso dinámico y complejo que comprende una serie de etapas que semuestran de forma esquemática, para que se produzca una lesión con relevanciaclínica, las células metastasicas tienen que superar todas las etapas de esteproceso.
  5. 5. Estadio de la enfermedadUna vez establecido el diagnóstico definitivo de cáncer, debe evaluarse la extensióno estadio de la enfermedad puesto que el pronóstico y el tratamiento adecuadodependen de éste. Para cada tipo específico de tumor el estadio (I, II, III, IV) sedefine en función del hallazgo de ciertos datos con significación pronóstica: tumorlocalizado de pequeño tamaño, tumor localizado más extenso, afectación de losganglios linfáticos regionales y metástasis a distancia. El estadio clínico se deducede los datos obtenidos antes de la exploración quirúrgica, y condiciona la eleccióndel tratamiento inicial. El estadio quirúrgico depende de los hallazgosexploratorios durante la intervención y puede diferir del estadio clínico; eltratamiento posterior y el pronóstico se establecen en función del estadioquirúrgico. También permite analizar los efectos de diferentes tratamientos.1,4 TRATAMIENTOLas medidas terapéuticas tradicionales incluyen la cirugía, la radioterapia y laquimioterapia. En la actualidad se estudia la utilidad de la inmunoterapia y lamodulación de la respuesta biológica. CirugíaLa principal estrategia para el tratamiento curativo del cáncer es la escisión detodas las células malignas mediante una intervención quirúrgica. En el pasado, estoimplicaba la extirpación de todo el tejido afectado y de la mayor cantidad posiblede tejido potencialmente afectado, incluidos los tejidos vecinos y los ganglioslinfáticos. Para algunos tumores, y en especial el cáncer de mama, no es precisauna cirugía tan ablativa (mastectomía) en la mayor parte de los casos. Las mejorasen las técnicas quirúrgicas, la posibilidad de realizar una biopsia intraoperatoria,los avances en los conocimientos de fisiopatología, los progresos en las técnicasanestésicas y la disponibilidad de potentes antibióticos y hemoderivados, hanpermitido realizar cirugías más limitadas, con menos secuelas y más prontarecuperación. Sin embargo, muchos cánceres están demasiado extendidos en elmomento del diagnóstico para que la cirugía curativa sea posible. Si la extensiónlocal del tumor afecta a tejidos vecinos que no pueden ser resecados, o si existenmetástasis a distancia, la cirugía no será un tratamiento curativo. Sin embargo,puede ser beneficiosa para el alivio sintomático de ciertas situaciones como laobstrucción, o puede tener el objetivo de disminuir la masa tumoral para permitiruna mejor respuesta al tratamiento quimioterapéutico o radioterapéutico sucesivo. RadioterapiaLas radiaciones ionizantes pueden ser electromagnéticas o por partículas yproducen una destrucción tisular. La radiación electromagnética incluye los rayosgamma, una forma de emisión radiactiva, y los rayos X, que se producen cuando un
  6. 6. haz de electrones impacta en un metal pesado. La radiación de partículas incluyehaces de electrones, protones, neutrones, partículas alfa (núcleos de helio) ypiones. Véase Física: Partículas elementales.La sensibilidad de los tumores a las radiaciones es muy variable. Son tumoressensibles aquellos cuya sensibilidad es superior a la de los tejidos vecinosnormales. Cuando tales tumores son además accesibles —los tumores superficialeso los tumores en órganos como el útero en el que se puede introducir una fuentede radiación— pueden ser curados mediante radioterapia. La propiedad de laradiación de respetar hasta cierto punto los tejidos normales permite eltratamiento de tumores en localizaciones donde no es posible la cirugía por laproximidad de tejidos vitales o porque el tumor ha empezado a infiltrarestructuras adyacentes que no pueden ser sacrificadas. La radioterapia también seemplea con frecuencia como tratamiento paliativo, sobre todo en las metástasis.La radioterapia puede ser útil como coadyuvante a la cirugía. La radiaciónpreoperatoria puede esterilizar las células tumorales con rapidez, impidiendo sudiseminación en el acto quirúrgico. También puede disminuir la masa tumoralfacilitando la cirugía, o transformando un tumor inoperable en otro operable. Enotros casos la radioterapia se emplea en el postoperatorio. QuimioterapiaConsiste en la utilización de fármacos para el tratamiento del cáncer. Puesto quelos fármacos se distribuyen en el organismo a través del sistema circulatorio, laquimioterapia es útil para aquellos tumores cuya diseminación los haceinaccesibles a la cirugía o a la radioterapia. Existen multitud de fármacosanticancerosos, la mayor parte de los cuales actúan interfiriendo la síntesis ofunción del ADN. Por tanto las células en división son más sensibles a laquimioterapia.El tejido canceroso tiene una mayor proporción de células en división que lostejidos normales (en los que las células de soporte o de relleno están en una fasequiescente y son por tanto resistentes a los efectos del fármaco). Dentro de lostejidos normales, los que tienen una tasa de proliferación más rápida son la médulaósea y las células de recubrimiento del tracto gastrointestinal. Son los dos tejidosmás sensibles al efecto de la quimioterapia y del grado de lesión de éstos dependela toxicidad, que limitará la máxima dosis tolerable de los fármacos anticancerosos.Para que el tratamiento sea efectivo, la sensibilidad del tumor debe ser superior ala del tejido normal más sensible. Mientras algunos tumores son varias veces mássensibles, otros sólo son ligeramente sensibles. Por fortuna, las células de lamédula ósea pueden dividirse a mayor velocidad que las células malignas y portanto se recuperan con mayor rapidez. Si se repite un ciclo del fármaco en estemomento, el tumor no ha tenido tiempo de crecer demasiado. Los ciclos repetidosreducen de forma paulatina el tumor antes de la aparición de resistencias.
  7. 7. La sensibilidad de ciertos tumores a la quimioterapia es tal que es posible lacuración en un alto porcentaje: esto sucede en el cáncer uterino; las leucemiasagudas (sobre todo en los niños); la enfermedad de Hodgkin y los linfomas difusosde células grandes; el carcinoma de testículo; el carcinoma de ovario; loscarcinomas de células pequeñas del pulmón, y gran parte de los cánceres infantiles.Muchas veces estos procesos cancerosos se han diseminado en el momento deldiagnóstico y no existe otra opción terapéutica. Otros cánceres avanzados tienenbuena respuesta a la quimioterapia y pueden ser controlados durante periodosprolongados, por lo que se utiliza con frecuencia como tratamiento paliativo.Los dos principales problemas que limitan la utilización de la quimioterapia son latoxicidad y la resistencia. Las técnicas que evitan o controlan la toxicidad ydisminuyen el riesgo de resistencias se han ido perfeccionando. Es importante lainstauración precoz del tratamiento, la utilización de dosis óptimas del fármaco, larepetición de los ciclos con intervalos cortos si es posible, siempre que se permitala recuperación del paciente de los efectos tóxicos.Es eficaz la utilización de múltiples fármacos. Los protocolos de quimioterapiautilizan diferentes fármacos (a menudo entre 3 y 6 al mismo tiempo), cada uno delos cuales es eficaz de forma aislada. Se combinan fármacos con diferentesmecanismos de acción para evitar la aparición de resistencias cruzadas, y condiferentes tipos de toxicidad para poder emplear la dosis óptima de cada fármaco,sin producir toxicidad aditiva que puede resultar fatal.Se puede utilizar la quimioterapia junto a la cirugía o a las radiaciones en ladenominada terapia combinada. Muchas veces se utiliza como tratamientocoadyuvante cuando la cirugía es la principal modalidad terapéutica. Sueleadministrarse tras la cirugía. Esta terapia es muy eficaz en el cáncer de mama. Elobjetivo principal de la quimioterapia como coadyuvante es la eliminación de lasmicrometastasis que pudieran existir previamente a la cirugía. Es más reciente lautilización de la quimioterapia previa a la cirugía como tratamiento coadyuvante,que puede además reducir la masa del tumor y facilitar su operabilidad. Terapia hormonalMuchos cánceres procedentes de tejidos que son sensibles a la acción hormonal,como la mama, la próstata, el endometrio y el tiroides, responden al tratamientohormonal. Consiste en la administración de diferentes hormonas o antihormonas oen la anulación de la hormona estimulante correspondiente. Otras estrategiasSe están empezando a emplear nuevas estrategias, algunas de ellas prometedoras,en el tratamiento del cáncer. Se pueden utilizar agentes biológicos denominadosmoduladores de la respuesta biológica, para modificar la respuesta del organismo(y en especial del sistema inmunológico) al cáncer. Otro planteamiento es utilizar
  8. 8. agentes biológicos para estimular a determinadas células a que ataquen a lascélulas malignas. El mejor ejemplo es la utilización de la interleuquina 2 paraestimular a los linfocitos killers sensibles a linfoquinas (células LAK).Se ha investigado en profundidad la existencia de antígenos específicos de algunostumores que permitan la elaboración de anticuerpos antitumorales: estosatacarían el cáncer de manera directa o constituyendo el vehículo para un fármacoquimioterapéutico. Así, el anticuerpo identificaría la célula maligna a la que seadheriría permitiendo al fármaco ejercer su acción.Incluso en el caso de conseguirse la curación, el cáncer puede haber producidoserias secuelas. Se debe intentar ofrecer al paciente la mejor calidad de vidaposible, mediante técnicas de rehabilitación que pueden incluir cirugíareconstructiva. Cuando no es posible la curación, el tratamiento paliativo tiene porobjetivo brindar al paciente la mejor calidad de vida y función durante lossiguientes meses o años. El dolor puede controlarse en la actualidad de maneramucho más eficaz que en otras épocas.1,3,6 PERSPECTIVASEn las últimas décadas, el número de casos de cáncer ha aumentado de manerarápida y progresiva. Este dato no representa una marcha atrás sino que refleja elaumento y envejecimiento de la población (la incidencia de cáncer aumenta con laedad). También refleja el fracaso, hasta épocas recientes, de las campañasantitabaco, lo que ha supuesto que la incidencia de cáncer de pulmón (la principalcausa de muerte por cáncer), sobre todo en las mujeres, continúe aumentando. Eneste sentido, se espera que las campañas informativas logren un descensoespectacular en el consumo de tabaco que debería traducirse en un descenso de lamortalidad por cáncer de pulmón. Otros tipos de cáncer continúan aumentando enincidencia, como el de mama o el cáncer colorrectal, pero en muchos casos lasmejoras en la tasa de curación han sobrepasado este aumento.La mortalidad por cáncer ha disminuido progresivamente en casi todos los tipos decáncer. Este hecho se puede relacionar con una menor exposición a los agentescancerígenos gracias a la mejora de los hábitos de salud y del ambiente, así como aun diagnóstico más precoz.El riesgo de cáncer de pulmón disminuye de forma espectacular en pocos añosdespués de dejar de fumar. Los esfuerzos en el diagnóstico precoz en el cáncer depulmón han tenido poca repercusión en la tasa de curación. La mayor parte de loscánceres cutáneos son curables. Son prevenibles, si se disminuye la exposición alas radiaciones solares, el principal factor relacionado con su aparición.
  9. 9. PREVENCIÓNLa medida más eficaz en la prevención del cáncer es la eliminación del consumo detabaco, ya que el 30% de las muertes por cáncer en los países desarrollados sonproducidas por su consumo. El control de la dieta también reduce la mortalidad:disminuir la ingesta calórica para evitar la obesidad, reducción de las caloríasprocedentes de la grasa a un 20% de la dieta, reducción del consumo de carnesrojas, aumento de la ingesta de fibra (cereales, frutas y verduras) y alimentosprotectores (con contenido en vitaminas C y A, verduras como el repollo, la coliflor,el brócoli o las coles de Bruselas). Debe limitarse el consumo de alimentosahumados, en salazón o ricos en nitritos, así como el consumo de alcohol.El control sobre los factores ambientales incluye la eliminación de productoscarcinógenos en el lugar de trabajo y en el hogar, como por ejemplo la eliminaciónde la exposición a las fibras de asbesto o la reducción del gas radón en el hogar.Las técnicas de detección precoz o screening pueden realizarse para el cáncer decuello uterino, mama, colon, recto y próstata. Es recomendable la realización de unchequeo anual a partir de los 40 años incluso en la ausencia de síntomas. El cáncerde mama se considera uno de los principales problemas de salud en los paísesdesarrollados y muchas mujeres mueren cada año por esta causa. Las mujeresmayores de 50 años son las que tienen mayor riesgo de desarrollar cáncer demama y el riesgo máximo lo presentan las pacientes con una edad superior a 75años. Los médicos recomiendan realizar un examen anual o bienal, mediantemamografía y exploración física, a las mujeres de 50 o más años de edad. Engeneral, no se recomienda realizar mamografías por debajo de los 39 años de edad.En cuanto al grupo de mujeres entre 40 y 49 años de edad existen controversiassobre la utilidad de las mamografías. El cáncer de endometrio supera enfrecuencia, en España, al de cuello uterino, pero no se dispone de ningún estudioque evalúe los beneficios de biopsias en pacientes asintomáticas. La citología hademostrado ser un método eficaz para la detección precoz de cáncer de cuellouterino. Se recomienda la realización de una citología cada 3 años siempre que sehayan detectado 2 citologías negativas en intervalos anuales. En muchos paísesdesarrollados el aumento en el número de personas que disfrutan sus vacacionesen países de clima cálido ha producido un aumento en el cáncer de piel. Serecomiendan las medidas preventivas, como el uso de cremas o pantallasprotectoras frente a la acción potencialmente lesiva de los rayos ultravioletassolares.La adopción generalizada de las medidas de detección precoz podría reducir laincidencia de cáncer de mama y colon, e incrementar la tasa de curación del cáncerde mama, colon, recto, cuello uterino y próstata.2,3,5,6
  10. 10. LINK_COGRAFIA: 1. Fidler IJ. ‘Seed and soil’ revisited: contribution of the organ microenvironment to cancer metastasis. In: Brodt P, ed. Surgical Oncology Clinics of NA: Cancer Metastasis: Biological Clinical Aspects. Philadephia: WB Saunders; 2001b:257. 2. Liotta LA, Kohn EC. The microenvironment of the tumor-host invasion field. Nature 2001:375-379. 3. Fidler lJ. Critical factors in the biology of human cancer metastasis: 28th GHA Clowes Memorial award Lecture. Cancer Res 1990; 50:6130-6138. 4. Weiss L. principles of Metastasis. London: Academic Press; 1985. 5. Fidler IJ. Metastasis: quantitative analysis of distribution and fate of tumor emboli labeled with 125l-5-iodo-2’deoxyuridine. J Natl Cancer Inst 1970; 45:5167-5171. 6. Fidler IJ, Talmadge JE. Evidence that intravenously derived murine pulmonary metastasis can originate from the expansion of a single tumor cell. Cancer Res 1986; 46:467-473.ANEXOS:

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