Herencia autonómica dominante

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Herencia autonómica dominante

  1. 1. Herencia AutosómicaDominante: Acondroplasia y Neurofibromatosis tipo I Equipo 1. •Acuña Luna Alejandra •Castillo García Mariela •Flores Lazcano Andrés
  2. 2. ACONDROPLASIACausa más común de enanismo y ocurre en todas las razas y en ambos sexos.Esqueletos acondroplasicos de 7000 y 3000 años de antigüedad en Inglaterra y Estados Unidos.
  3. 3. • Descrita por Jules J. Parrot en 1878 y Pierre Marie en 1900 completo su descripcion.• Proviene del griego a = sin; chondro = cartílago; plasia = crecimiento o desarrollo. Aunque las personas que padecen de esta anomalía genética si poseen cartílago
  4. 4. Patrón de herencia:• Enfermedad autosomica dominante con penetrancia de la mutación es del 100%• Incidencia de 1 en 15.00 a 1 en 40.000 nacidos vivos• Afecta a todos los grupos etnicos. Hereditaria De Novo 5% 95%
  5. 5. Padre con alelo Mutado A a •50% de Madre con presentaralelos normales a Aa aa acondroplasia a Aa aa Padre con alelo Mutado •50% de tener A a acondroplasiaMadre con alelo • 25% de tener la Mutado A AA Aa forma letal a Aa aa homocigotica •25% de tener una estarura normal.
  6. 6. Gen mutado:• Gen FGFR3 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3)
  7. 7. Función normal del gen:• El FGFR3 es un receptor de la tirosincinasa transmembrana, al que se unen FBF. En el hueso endocondral, la activación de FGFR3 inhibe la proliferación de condrocitos en la placa de crecimiento, ayudando a coordinar el crecimiento y la diferenciación de los condrocitos con el crecimiento y la diferenciación de las células madre del hueso.
  8. 8. Patogenesis adenina (98%) nucleótido guanina 1138 citocina (2%) Es uno de los Sustitución de una arginina por nucleotidos una glicina en la posición 380 mas mutables de la proteína Rara mutación que da lugar a una sustitución de la glicina 375 por una cisteina
  9. 9. • La mutación de guanina: – 100% de la Acondroplasia En Bogota se encontró que el índice de • +80% mutación de Novo. mutaciones de Novo es de 95% – Ocurren de manera exclusiva en la línea germinal paterna y su frecuencia aumenta a medida que aumenta la edad paterna (promedio de 35 años).
  10. 10. Las mutaciones del FGFR3 Causan la activación del FGFR3 con independencia del ligando.Inhibe de forma inapropiada la proliferación de condrocitos en la placa de crecimiento, lo que conduce a un acortamiento delos huesos largos y a una diferenciación anómala de los demás
  11. 11. Fisiopatología
  12. 12. Niños 11 años• La talla al nacimiento no difiere mucho de los niños normales (42-52 cm) y la talla final raramente supera los 144 cm (122-144 cm para el varón y 117-137 para la mujer)
  13. 13. • Estatura baja• Brazos y piernas cortos con pliegues de piel redundantes• Limitación de extensión del codo• Configuración de las manos en tridente
  14. 14. • Piernas arqueadas (Genum varum)• Lordosis lumbar exagerada que se desarrolla al comenzar a caminar• Cabeza grande con una protuberancia frontal• Marcha bamboleante• Inteligencia normal, aunque la mayoria presenta un retraso en el desarrollo motor.
  15. 15. • Patología asociada a la Acondroplasia Crecimiento anormal de los huesos del cráneo y el rostroHipoplasia mediofacial Base del craneo pequeña Foramenes craneales pequeños estrechamiento del estrechamiento del•apiñamiento de los foramen yugular foramen magnumdientes•apnea obstructiva•otitis media ↑ presión venosa compresión del intracraneal tronco cerebral hidrocefalia •↑ frecuencia de hipotonia, •Tetra (cuadri) paresis, Otros •retraso del desarrollo,obesidad, la estenosis de la columna lumbar •apnea centralque empeora con la edad y el genu varum. •3-7% muerte subita
  16. 16. Diagnostico:• Caracteristicas clinicas, suele verse confirmada por hallazgos radiologicos.• El analisis del DNA para la deteccion de mutaciones en el FGFR3
  17. 17. PRENATALEcografíaAlrededor de las 26 semanas de gestación.
  18. 18. Prueba genéticaCuando ambos padres presentan acon-droplasia, se aconseja para detectar si el embrión posee los dos genes afec-tados.A través del estudio del ADN fetal.
  19. 19. POSNATALRadiografías-Miembros y costillas cortas.-Manos-Bóveda craneal y mandíbula grandes.-Alteración de la anatomía vertebral.
  20. 20. Examen físico
  21. 21. Hipocondro- Acondroplasia Displasia plasia tanatofórica
  22. 22. Revisiones medicas:-Apnea.-Otitis media.-Lordosis lumbar.-Arqueamiento de las pier-nas.-Control de peso y hábitosde comida.
  23. 23. Hormona del crecimiento: mejorar la tasa de crecimientoinicial.Alargamiento óseo
  24. 24. Neurofibromatosis tipo 1Es un padecimiento neurocutáneo progresivo, que fuedescrito por primera vez en 1882, por Friedrich Daniel vonRecklinghausen.
  25. 25. Patrón de herencia: autosómica dominante. Afecta 1 de cada 2,500-4.000personas. 80% de las mutaciones ocurren en el alelo paterno.
  26. 26. Gen de la NF-1, localizadoen el brazo largo delcromosoma 17.Codifica la neurofibromi-na, está expresadanormalmente en diferen-tes células del sistemanervioso.
  27. 27. La mayoría de las mutaciones de este gen dan lugar a la síntesis de una proteína truncada, y un 5% de estas mutaciones son grandes deleciones.
  28. 28. • Aparecen durante el 1er año de vida. Maculas Manchas café lentiginosas o • Dérmicos: con leche axilares pubertad. • Aparecen • Plexiforme: 4-5 alrededor delos años. 10 años. Neurofibromas
  29. 29. Manifestaciones óseas • Neurológicos • Pseudoartrosis• Se tibial. • Cognitivos desarrollan • Abombamiento alrededor de de huesos largos. los 5 años. Trastornos Nódulos de Lisch
  30. 30. - 6 o mas manchas café con leche. - 5mm en prepuberales - 15mm postpuberales. - 2 o mas neurofibromas. - Presencia de pecas en axilas oDiagnóstico ingles. (Signo de Crowe) - Glioma del nervio óptico. - 2 o mas nódulos de Lisch. - Un familiar de primer grado.
  31. 31. • Examenes de los ojos por parte de un oftalmologo familiarizado con la NF1• Pruebas genetcas para encontrar la mutcion del fen de la neurofibromina• Resonancia magnetica del sitio afecado
  32. 32. Diagnóstico diferencial• Neurofibromatosis tipo 2: neuromas acústicos, sordera, catarata posterior capsular, retinopatía pigmentaria, gliomas retinales, schwanomas.• Sindrome de mccune-albright: pigmentaciones irregulares de la piel, múltiples áreas de displasia fibrosa, pubertad precoz y otras anomalías endocrinas.
  33. 33. Tratamiento• No hay tratamiento para NF1.• Tratamiento sintomático de las complicaciones.• Extracción de los neurofibromas. Inmediata si crecen de manera rápida
  34. 34. Pronostico:El diagnostico temprano de las complicaciones mejora el pronostico de las mismas.

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