Aneuploidias en autosomas

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Aneuploidias en autosomas

  1. 1. Aneuploidias en autosomas: Trisomía 13, 18, 21. Acuña Luna Alejandra Castillo García Mariela Flores Lazcano Andrés
  2. 2. Aneuploidias autosómicas• Anomalías citogenéticas en la que un cromosoma (o parte de el) es agregado o eliminado.• Todas las anormalidades no relacionadas con los cromosomas sexuales.• Incidencia en recién nacidos:0.2%• Muchas de as aneuploidias son incompatibles con la supervivencia fetal. Incidencia (27-30%) de abortos espontáneos.
  3. 3. Frecuencia global de Anomalías Ovocitos Espermatozoides 20% 10% De los cuales - del 50% sonDe los cuales + del 90% son numéricas. numéricas.
  4. 4. Estudios con FISH y PRINS (Primed in situ labeling) que no requería la divisióncelular han demostrado que la frecuencia de aneuploidía autosómica en el espermahumano es relativamente uniforme para todos los cromosomas estudiados (3, 7-11, 13, 16, 17, y 21), con un rango de 0.26-0.34% Otro estudio con FISH: mayor frecuencia de aneuploidía del cromosoma 21 (0,29%) que para los otros cromosomas estudiados (0,08 a 0,19% para los cromosomas 1, 2, 4, 9, 12, 15, 16 , 18, y 20).
  5. 5. Mecanismo y etiologíaEl uso de los marcadores de ADN,el origen parental del cromosomaadicional en aneuploidíasautosómicas se ha estudiado paralas trisomías 2, 7, 13, 14, 15, 16,18, 21, y 22. Estos estudiossugieren que la mayoría de lastrisomías son de origen materno,pero que la proporción varía entrelos diferentes cromosomas y que,con la excepción de loscromosomas 7 y 18, la nodisyunción en la meiosis 1materna representa la mayorparte de los casos
  6. 6. Síndrome de Patau47,XX o XY, +13.La describió por primera vez, en 1657, Thomas Bartholin;sin embargo, solo hasta 1960 Klaus Patau fue el primeroen reconocer que se debía a la presencia de uncromosoma extra en el par 13.Incidencia: 1: 12000 nacidos vivos.
  7. 7. Trisomía 13: (75%) 47, XX o XY, +13.Translocación robertsoniana: (5-10%) 45,XX,der(13;14)(q10;q10)Mosaicismo: (- 2%) 46, XX o XY/47, XX o XY, + 13
  8. 8. •Holoprosencefalia•Labio leporino•Paladar hendido• Microcefalia con frente inclinada•Fontanelas grandes•Hemangioma capilar• Flexión de los dedos•Polidactilia• Hernias• Arteria umbilical única•Criptorquidia•Útero bicorne•Riñón poloquístico
  9. 9. • Retraso del crecimiento•Microftalmia•Micrognatia•Hipotelorismo•Pabellones auricularesmalformados.•Cuello corto•Exceso de piel en nuca• anomalías cardiacas: •Comunicación interauricular •Persistencia del conducto arterioso
  10. 10. Diagnóstico- Es imprescindible la realización de un cariotipo.-Anomalías múltiples que pueden ser detectadas por medio de la ecografía.- Amniocentesis o estudio deVellosidades coriónicas.
  11. 11. PronosticoEl pronóstico vital de los pacientes contrisomía 13 es grave.Supervivencia media: 12 meses.Alrededor del 50% fallecen durante elprimer mes de vida.A los 6 meses han fallecido el 70%.
  12. 12. TratamientoDado que las anomalías cardiacasrepresentan la causa principal demorbimortalidad en la trisomía 13, se plantea elproblema ético de si su reparación quirúrgica estáindicada dado el pésimo pronóstico del cuadrotanto desde el punto de vista físico comointelectual.
  13. 13. Trisomia 18 (Síndrome de Edwards)
  14. 14. • Es un síndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosómico.• Su frecuencia es 1/6.000 nacidos vivos• Constituye el tercer síndrome cromosómico mas frecuente• Se da en todas las razas y zonas geográficas. Es mas frecuente en madres de edad avanzada: A partir de los 35 anos la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2.500 nacidos vivos a los 36 anos hasta 1/500 a los 43.
  15. 15. Etiología• El 95-96% de casos corresponden a trisomía completa producto de no-disyunción, siendo el resto trisomía por translocación. La trisomía parcial y el mosaicismo para trisomía 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, con ausencia de algunas de las anomalías típicas del s. de Edwards, aunque en algunos casos el fenotipo completo, típico, de trisomía 18 puede darse asociado a mosaicismo.
  16. 16. • No se ha identificado una región cromosómica unica, critica, responsable del sindrome aunque es necesaria la duplicación de dos zonas, 18q12- 21 y 18q23 para que se produzca el fenotipo típico de s. de Edwards, con una zona, 18q12.3- q21.1 con fuerte influencia en el retraso mental.
  17. 17. Clínica• Retraso de crecimiento pre y postnatal (Peso medio al nacer: 2.340 g).• Nacimiento pos termino.• Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer.• Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía.
  18. 18. • Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con diámetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalmia, coloboma de íris), fisuras palpebrales cortas, orejas displasias de implantación baja, micrognatia, boca pequena, paladar ojival, labio/paladar hendido.
  19. 19. • Extremidades: mano trisomía (posición de las manos característica con tendencia a puños cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uñas de manos y pies hipoplasicas, limitación a la extensión (>45⁰) de las caderas, talón prominente con primer dedo del pie corto y en dorsiflexion, hipoplasia/aplasia radial, sindáctila 2º-3er dedos del pie, pies zambos
  20. 20. • Tórax-abdomen: mamilas hipoplasicas, hernia umbilical y/o inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele.• Sistema nervioso central: hipoplasia/aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anómalas, hidrocefalia, espina bífida.
  21. 21. • Urogenital: criptorquidia, hipoplasia labios mayores con clitoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bífido.• Malformaciones reno urológicas: riñón en herradura, ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad uretral, riñón poliquistico.
  22. 22. • Cardiovascular: cardiopatía congénita presente en 90% o mas de los casos (comunicación interventricular con afectación valvular múltiple, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartación de aorta, transposición de grandes arterias, tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala).
  23. 23. • Tracto gastrointestinal: divertículo de Meckel, páncreas ectópico, fijación incompleta del colon, ano anterior, atresia anal.
  24. 24. Diagnostico• Demostración, en el estudio citogenética, de trisomía del cromosoma 18.
  25. 25. Diagnostico diferencial• Trisomia 13 (síndrome de Patau): – Holoprosencefalia con fisura labial central, fisura palatina, frente en declive, microftalmia, coloboma íris, hipotelorismo, Puente nasal prominente, ulceraciones tipo aplasia cutis en cuero cabelludo, cuello corto, unas estrechas e hiperconvexas, polidactilia en manos y pies, mamilas hipoplasicas, pies “en mecedora”, talón prominente, hemangiomas capilares, dextrocardia.
  26. 26. • Secuencia de acinesia fetal (síndrome Pena- Shokeir I o s. de Moessinger) – Polihidramnios, movilidad fetal escasa, cordón umbilical corto, hipertelorismo, fisura palatina, contracturas articulares múltiples, hipoplasia pulmonar, criptorquidia, pliegues de flexión palmo-plantares hipoplasicos, escasa movilidad posnatal. Es una entidad heterogénea, con múltiples causas.
  27. 27. Evolución• La mortalidad es del 60% en la primera semana de vida y alcanza el 94-95% entre el primer y segundo ano de vida. Los casos con supervivencia mas allá del primer-segundo año suelen sobrevivir mas tiempo (la tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 años de vida).• Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.
  28. 28. • Las causas principales de fallecimiento suelen ser: cardiopatía congénita , apneas , y neumonía.• Muchos de los fallecimientos se relacionan con complicaciones secundarias a hipertensión pulmonar severa .
  29. 29. • Los afectados de trisomía 18 presentan importante retraso psicomotor. En un grupo de supervivientes con edad media cronológica de 8 años, la edad de desarrollo media fue de 6.8 meses. Existe gran variabilidad en el desarrollo físico y psíquico.
  30. 30. Trisomía 21• 47,XX o XY,+21• Primera anormalidad cromosómica descrita en humanos• La descripción clínica del síndrome fue completada en 1866 (J. Langdon Down), mientras que la base cromosómica fue confirmada en 1959 (J .Lejeune).• Causa mas común de retraso mental.• 1/700-800. Más frecuente en hombres: 1,2:1
  31. 31. Genotipo• Trisomía 21 (95% de los casos): 47, XX o XY, +21• Traslocación Robertsoniana (4%): 46, (XX o XY) der (14-21 o 21-21)• Mosaicismo (1%): 47, (XX o XY) +21 / 46, (XX o XY)Relación entre SD y edad materna. Edad Materna Incidencia (1/x) 15 1.580 20 1.530 30 910 40 112 50 6
  32. 32. Fenotipo • CABEZA Y CUELLO. – Leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado. – Cuello corto • CARA – Ojos “almendrados”, si el iris es azul suele observarse pigmentación moteada: manchas de brushfield – Hendiduras palpebrales oblicuas (↑ y afuera) – Epicanto – Nariz pequeña con raíz nasal aplanada – Boca pequeña con protrusión lingual – Orejas pequeñas con hélix plegado habitualmente con ausencia de lóbulo – Conducto auditivo muy estrecho.
  33. 33. • MANOS Y PIES – Manos pequeñas y cuadradas – Metacarpos y falanges cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la falange media del 5 dedo. – Surco palmar unico – Pie existe hendidura entre el 1 y 2 dedo con aumento de la distancia entre los mismos: “ Signo de la sandalia”• GENITALES – Pene pequeño – Volumen testicular < los niños de su edad – Criptorquidia frecuente
  34. 34. • PIEL Y FANERAS – Piel redundante en región cervical (+ en periodo fetal y neonatal) – Livedo reticularis (cutis marmorata) de predominio en extremidades inferiores – Con el tiempo la piel se vuelve seca e hiperqueratosica
  35. 35. • Hipotonía muscular• Reflejo de Moro ausente o parcialmente ausente• Exceso de piel nucal• Hiperflexibilidad• Pequeña estatura 1.40-1.60• 11 costillas (30%)• Espina bifida (80%)• Vertebras cuboides (30%)
  36. 36. •2% aprende a leer•4% a escribir•CI bajo•Epilepsia (3%)•Sentarse 1 año•Caminar 2-3 años•Lenguaje 4-5•Control de esfinteres 4 año•Sentido de equilibrio y coordinacion deficiente ↑ fosfatasa alcalina en sangre, Ac urico, galactosa 1 fosfato, uridiltransferasa ↓ serotonina sanguinea, secregacion de granulocitos
  37. 37. •Malformaciones cardíacas (50%),•Problemas de visión (60%)• Alteraciones de audición (75%)•Otitis media con efusión (50-70%)•Apnea obstructiva del sueño (50-75%)•Hipotiroidismo (15%)•Atresia o estenosis gastrointestinal (12%)•Inestabilidad atlanto-occipital (12%)•Luxación de caderas (6%)•Enfermedad de hirschprung (menor a 1%)•Leucemia (menor a 1%).
  38. 38. DiagnosticoEl SD puede diagnosticarse prenatalmente realizando unestudio citogenético de vellosidades coriónicas o de líquidoamniótico. El riesgo depende de la edad materna, perotambién del cariotipo de los progenitores.. •Trisomia21: igual riesgo para mujeres de +30 años que el que da su edad. Mas alto en mujeres jovenes •Translocacion: algun padre portador, no influye la edad materma, aunque hay mas riesgo si la madre es la portadora. (2%) •Translocacion robertsoniana en alguno de los padres entre dos cromosomas 21, el resigo de recurrencia es el 100% independientemente del sexo de quien lo transmite (100%)
  39. 39. Tratamiento 1. La tercera parte de los niños con Síndrome de Down fallecen en el primer año de vida 2. 50%, entre los 3 y 4 años por infecciones y defectos del corazón. 3. Los que sobreviven pueden llegar a una edad adulta con promedio de vida de 60 años. Los que sobreviven mayor tiempo presentan enfermedad de Alzheimer, que se manifiesta con olvidos y deterioro del estado mental. El pronostico empeora por: Susceptibilidad extrema a las infecciones. Malformaciones, en particular malformaciones cardiacas. Leucemia aguda (en el 1 % de las trisomías 21 en bebés/niños, p.ej. 20 veces más frecuente que en la población general).
  40. 40. Tratamiento Hormona tiroidea, hormona del crecimiento, complejos vitamínicos y minerales FAMILIAR TRATAMIENTO ATENCIÓN ESCOLAR PRIMARIA
  41. 41. Poliploidias: triploidías y tetraploidías
  42. 42. Poliploidias• Anomalias cromosomicas numericas con cambio en el numero de juegos completos de cromosomas. Por lo general son incompatibles con la supervivencia fetal. Extremadamente raros en nacidos vivos.
  43. 43. Triploidía• Parece ser incompatible con la vida extrauterina.• 8% de los abortos espontaneos.• Se han descrito casos de individuos mosaicos diploide/triploide capaces de sobrevivir, si bien la mayoria mostraban retraso fisico y mental. En uno de estos mosaicos era patente la asimetria bilateral.
  44. 44. • Origen materno (diginia) o paterno (diandria)• Los cigotos triploides pueden originarse como consecuencia de anomalias mitoticas en celulas precursoras de la linea germinal (fallos en meiosis 1 o 2, masculinas o femeninas) o por dispermia (doble fecundación)
  45. 45. Jacobs 1981• 53 abortos triploides – 79% (42 casos) origen paterno • 29 dispermia • 13 dispermia o fecundacion de un ovulo normal por un espermatozoide diploide (falla 1 div meiotica) – 21% (11casos)origen materno • 6 ovulo diploide (fallo 1 div meiotica) • 5 ovulo diploide (fallo 2 div meiotica) Aborto: dispermia: ~128 dias 1 div meiotica: 94 dias 2div meiotica: ~69 dias
  46. 46. • Los fetos triploides tienen retraso de crecimiento intrauterino grave con tronco desproporcionadament e pequeño• Todos estos niños mueren en el transcurso de unos días, por múltiples anomalías y bajo peso al nacer.
  47. 47. Tetraploidia• Mas grave que la triploidia• Abortos a los 2 meses de gestacion y no se aprecia desarrollo embrionario.• Incidencia: 3%• Jacobs (1981): el origen de todos era debido a duplicacion de celula diploide.• Se ha descrito el caso de 1 niño que llego a sobrevivir 1 año.
  48. 48. • Tetraploidia completa: 1 sola linea germinal en el organismo (4n)…. 92XXYY• Tetraploidia en mosaicismo. Cariotipo diploide(2n)/tetraploide(4n)…. 46, XY, 92, XXYY.
  49. 49. • Fertilizacion triespermica de un ovulo haploide• Fertilizacion de un ovulo diploide por un espermatozoide diploide• Falla de la separacion citoplasmatica durante la 1 division mitotica de un ovulo fertilizado.• Fusion de 2 celulas fertilizadas
  50. 50. • Supervivencia:  tetraploidia completa: horas hasta 22 meses  mosaicismo: minutos hasta 21 años 1. Microcefalia, 2. Frente prominente y estrecha 3. Paladar hendido 4. Labio leporino 5. Fisuras palpebrales 6. Microftalmia 7. Orejas displasicas y de implantacion baja 8. Defectos estructurales y posicionales de miembros 9. Alteraciones comparables con trisomia 13 y 18

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