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Sesion 05 Metodos De La GenéTica Humana
 

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    Sesion 05 Metodos De La GenéTica Humana Sesion 05 Metodos De La GenéTica Humana Presentation Transcript

    • UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO
      FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
      METODOS DE ANÁLISIS EN GENÉTICA HUMANA
      MAG. MARCO ANTONIO GUZMÁN TELLO
      email: mguzmant@hotmail.com
      • MÉTODO DE CONTINGENCIA FAMILIAR
      • MÉTODO DE MELLIZOS
      • MÉTODO DE ANÁLISIS GENEALÓGICO
      • MÉTODO DE ANÁLISIS SEGREGACIONAL
      • INTERACCIÓN GÉNICA
      • EXPRESIVIDAD VARIABLE Y PENETRANCIA INCOMPLETA
      • GENES LETALES
      • HERENCIA MITOCONDRIAL
    • ESTUDIO DE MELLIZOS
      • Un método sencillo para evaluar las diferencias fenotípicas existentes entre gemelos es el empleo de rasgos que pueden ser calificados como presentes o ausentes.
      • Según los rasgos los gemelos son CONCORDANTES si ambos exhiben el rasgo y son DISCORDANTES cuando uno pose el rasgo.
      • En base a los genes en común en MZ y DZ, la concordancia en MZ debe ser de 1.
    • ESTUDIO DE MELLIZOS
      • Hay dos clases de mellizos: MZ y DZ. Membrana y placentas fetales varían.
      • DZ: 2 placentas, 2 corión y 2 amnios. (placenta + corión).
      • MZ: 25% Cigoto y Mórula (2 placentas, 2 corión y 2 sacos amnióticos); 75% Blastoquiste (monocoriónicos y diamnióticos); 1% Segunda semana de vida (1 placenta, 1 corión y 1 amnios común).
      • Los genotipos de los MZ son idénticos, luego las diferencias observadas deben ser atribuidas al medio ambiente.
      • Existen familias excepcionales con elevada recurrencia; sin embargo la frecuencia de gemelos entre los parientes de gemelos, son generalmente como máximo ligeramente semejantes a la tasa de la población general.
      • El riesgo de recurrencia de gemelos DZ es el triple en la población general.
    • A B C D
      A: MZ ó DZ, con amnios, coriones y placentas separada B: MZ ó DZ, con amnios y coriones separados y placenta fundida C: MZ con amnios separados que compromete el corion y la placenta D: MZ compartiendo el amnios, el corion y la placenta.
    • ESTUDIO DE MELLIZOS
      • Obtener datos de concordancia y discordancia.
      • Es obvio que los mellizos idénticos son siempre concordantes en caracteres de penetración completa, los fraternos son discordantes.
      • Si la variabilidad de un carácter se debe enteramente al ambiente, la frecuencia de las concordancias debería ser igual en los gemelos idénticos que en los fraternos.
      • La frecuencia de concordancia en gemelos monocigotas (MC) es 10 veces mayor que en dicigotas (DC).
    • Porcentaje de concordancia (++) y discordancia (+-), en ciertos caracteres de parejas de mellizos idénticos y fraternos
      Caracteres Parejas de gemelos IdÉnticos Fraternos
      Idénticos Fraternos ++ +- ++ +-
      Sarampión 189 146 95 5 87 13
      Escarlatina 31 30 64 36 47 53
      Tuberculosis 190 427 74 26 28 72
      Tumores (todos) 62 27 61 39 44 56
      Tumores (x clases) 62 27 58 42 24 76
      Diabetes 63 70 84 16 37 63
      Debilidad mental 126 93 91 9 45 55
    • Metodología en Genética Humana
      Diagnóstico Citogenético y Molecular
      • Citogenética: Convencional y Molecular
      • Bandeo de Alta Resolución: HRB
      • Hibridación in situ por Fluorescencia: FISH
      • Reacción en Cadena de la Polimerasa: PCR
      • Hibridación Comparada del Genoma: HCG
      • Screening Bioquímico: Pre Natal y Post Natal: Alfafetoproteína, Gonadotrofina Coriónica, y otros para detectar errores innatos del metabolismo (EIM).
    • NOMENCLATURA PARA CROMOSOMAS NORMALES Y ABERRACIONES CROMOSÓMICAS CONSTITUCIONALES
      NÚMERO Y MORFOLOGÍA DE LOS CROMOSOMAS
      TÉCNICAS SIN BANDEO
      CARIOTIPO: AUTOSOMAS (1 – 22); SEXUALES (X, Y); P, Q (CORTO, LARGO).
      GRUPO 1 – 3 (A): Cromosomas grandes, que se distinguen entre sí por su tamaño y la posición del centrómero.
      GRUPO 4 – 5 (B): Submetacéntricos grandes, difíciles de distinguir entre sí.
      GRUPO 6 – 12 – X (C): De tamaño mediano, difíciles de distinguir entre sí.
      GRUPO 13 – 15 (D): Acrocéntricos de tamaño mediano, con satélites.
      GRUPO 16 – 18 (E): Relativamente cortos metacéntricos (Nº 16) o submetacéntricos (Nº 17 y 18).
      GRUPO 19 – 20 (F): Metacéntricos cortos.
      GRUPO 21 – 22 – Y (G): Acrocéntricos cortos con satélites (el cromosoma Y es de tamaño similar pero no tiene satélites.
    • TÉCNICAS DE BANDEO CROMOSÓMICO
      TIPOS DE BANDAS
    • NOMENCLATURA DE BANDAS CROMOSÓMICAS
      Cada cromosoma en las células somáticas humanas está formado por una serie de bandas continuas. Las bandas se ubican en regiones a lo largo de los brazos cromosómicos y las regiones tienen límites definidos que pueden ser los extremos de los brazos, los centrómeros y ciertas bandas.
      Las regiones y las bandas se numeran desde el centrómero hacia el telómero del brazo correspondiente. Para definir una banda en particular se requiere: número del cromosoma, símbolo del brazo, número de la región y número de la banda dentro de la región. Ej. 1p33.1indicasub-banda 1, de la banda 3, de la región 3, del brazo corto del cromosoma 1.
    • NOMENCLATURA DE BANDAS CROMOSÓMICAS
      En la descripción del cariotipo , se registra el número de cromosomas seguido de una coma, luego de la cual se escriben los cromosomas sexuales. Si existen aberraciones numéricas o estructurales de los autosomas, éstas se escriben a continuación, luego de otra coma.
      Ejemplos:
      46,XXCariotipo Femenino Normal
      46,XY Cariotipo Masculino Normal
    • SÍMBOLOS Y ABREVIATURAS
    • Hibridación in situ Por fluorescencia
      (FISH)
      • El DNA se puede romper y unir (recombinar) con fragmentos de la misma especie o de una diferente.
      • Hibridos: Secuencia complementaria DNA o RNA.
      • El método in situ utilizo al comienzo un demarcado isotópico (Gall y Pardue, 1969), luego FISH (Rudkin y Stollar, 1977; Pinkel et al, 1986).
      • Método Indirecto: La sonda contiene un elemento (hapteno: biotina, digoxigenina) que se torna detectable por afinidad citoquímica.
      • Método Directo: Un nucleótido (dUTP) es conjugado con una molécula reportera (un fluorocromo) e incorporado en la sonda que cuando ésta es hibridizada con el cromosoma blanco, puede ser visualizada directamente. Ejemplo: dUTP-Fluoresceína (FIT), dUTP-rodamina, dUTP-AMCA.
    • FISH
      BIOTINA
      FLUORESCEINA
      DNA SONDA
      CONJUGADO
      BIO-ANTIAVIDINA
      AVIDINA
      ANTIAVIDINA
      CONJUGADO
      AVI-FLUOR.
    • Chromosome specific
      Painting probe
      Alphoidcentromeric
      Repeat probe
      Locus specific
      probe
      METAFASE
      NUCLEOS EN
      INTERFASE
    • Whole Chromosome Painting (wcp)
      Centromeric probes
      Locus specific probe
      Alpha satellite centromere probes
      Human Chromosomes 
      Orangutan Chromosomes
    • El Williams Syndrome es causado por una pequeña delección sobre el brazo largo del cromosoma 7. La región delectada incluye el gen de la elastina, el cual codifica una proteína que da elasticidad y fuerza a los vasos sanguíneos requeridas para resistir el uso durante el tiempo de vida. Las personas con el Síndrome de Williams tienen los desórdenes del sistema circulatorio, también conocido como los desórdenes vasculares.
      Gen de la
      elastina
      Gen de la
      elastina
      Gen de la
      elastina
      Sonda Control
      Sonda Control
      Gen de la
      elastina
      Sonda Control
      Sonda Control
      Sonda Control
      Gen de la
      elastina
      Síndrome de Williams negativo para el ensayo con FISH
      (Cromosoma 7)
      El gen de la elastina es encontrado en ambos cromosomas
      El individuo no presenta el Síndrome de Williams
      Síndrome de Williams positivo para el ensayo con FISH
      (Cromosoma 7)
      El gen de la elastina es encontrado solamente en un cromosoma
      El otro gen es delectado
    • El fenómeno del imprinting genómico es la modificación diferencial de la contribución genética materna y paterna al cigoto, resultando en la expresión diferencial de los alelos paternos durante el desarrollo y en el adulto. Un disturbio en el imprinting genomico en humanos ha sido mostrado jugar un rol en varios defectos del nacimeinto, enfermedades genéticas y cáncer. En humanos la demostración más convincente de una región de imprinting esta en el cromosoma 15q11-q13 con una deficiencia de región materna resultando el Síndrome de Angelman (AS) y una deficiencia de la región paterna resultando el Síndrome de Prader-Willi (PWS).
      Hibridazion in situ fluorescente (FISH) demostrando la delección
      (del) con la sonda SNRPN en uno de los cromosomas 15
    • Blastómero normal teñido con el kit Vysis MultivisonTMPGT.
      Esquema de la coloración:
      LSI21 (SpectrumGreenTM)
      LSI13 (Spectrum RedTM)
      CEP 18 (SpectrumAgua)
      CEP Y (SpectrumGol)
      CEP X (SpectrumBlue)
      El blastómero fue contracoloreado con DAPI.
    • INTERPRETACIÓN DE SEÑALES
      INTERFASE
      METAFASE
      CELULA
      NORMAL
      CELULA
      NONOSOMICA
      CELULA
      TRISOMICA