Toxicología forense 2012

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  • 1. • La toxicología se define como el estudio de los efectos adversos a los xenobiótico.• El termino xenobiótico del griego, xeno (extraño) biotico (vida) significa compuesto extraño para la vida o para los seres vivos.• La toxicología es la rama de las ciencias médicas que estudia los tóxicos o venenos y sus efectos en el organismo (del griego, toxicon, venoso; logos, estudio, tratado).• Tóxico es toda sustancia que al estar en contacto con el organismo por cualquier vía, y mediante mecanismos químicos o fisicoquímicos, produce alteraciones orgánicas o funcionales incompatibles con la salud o la vida.
  • 2. • En general, todo fármaco es potencialmente tóxico, por lo regular por sobredosis.• Veneno son sustancias que en cualquier dosis siempre causan alteración en la salud.• En la práctica ambas expresiones se emplean como sinónimos.
  • 3. • Es la aplicación de los conocimientos de la ciencia que se ocupa de la identificación y del estudio de los efectos adversos y de las consecuencias de la administración de las drogas, para resolver los problemas de la administración de justicia (penal, laboral, sanitaria fiscal, comercial o civil) plantea.
  • 4.  • 1. TOXICOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR. Estudia a nivel celular y molecular los mecanismos por los cuales los tóxicos causan sus efectos adversos.• 2. TOXICOLOGÍA DESCRIPTIVA. Se refiere a las pruebas de toxicidad que se llevan a cabo en animales de experimentación.• 3. TOXICOLOGÍA REGULADORA. Con base en la información que las dos áreas proporcionan, la toxicología reguladora tiene la función de advertir acerca de los riesgos y la concentración del medio ambiente y la industria.
  • 5. • 4. TOXICOLOGÍA DEL DESARROLLO. Analiza los efectos de los tóxicos durante el desarrollo de los individuos y después de nacidos hasta la pubertad.• 5. TOXICOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN. Se concreta a considerar los efectos de agentes físicos o químicos sobre los aparatos de reproducción de ambos sexos.• 6. TOXICOLOGÍA CLÍNICA. Analiza las enfermedades resultantes de los efectos de los tóxicos.• 7. TOXICOLOGÍA FORENSE. Es una combinación de la química analítica y principios toxicológicos básicos. Considera los aspectos medico forenses de la acción de los tóxicos sobre los seres vivos humanos y animales.
  • 6. • La toxicología se remonta a los primeros seres humanos, quienes utilizaron venenos de animales y extractos de planta para cazar, para la guerra y para asesinar.• Es seguro suponer que los seres humanos prehistóricos clasificaron algunas plantas y animales como peligrosos, y otros como seguros.• El Papiro de Ebers (1500 a.C.) contiene información referente a muchos venenos reconocidos, entre ellos cicuta (el veneno estatal de los griegos), acónito (un veneno chino que se colocaba en las flechas), el opio (usado como veneno y como antídoto), y metales como cobre plomo y antimonio.
  • 7. • Aún referencias más antiguas se hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 a.C., se advierte el uso de Cannabis indicus y de Papaver Somniferum (adormidera o “planta del opio”) y aún se hace referencia a intoxicaciones por el elemento plomo.• En la medicina hindú sobresale Veda (900 a.C.).• La griega Hipócrates (400 a. C.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y Theofrastus (370- 286 a.C.) estudia los venenos vegetales.
  • 8. ANTECEDENTES HISTÓRICOS• Antes del siglo XVIII los venenos constituían un arma exclusiva de las clases privilegiadas.• En Egipto, los sacerdotes eran los conocedores y depositarios de los venenos• En la Grecia antigua el Estado asumió ese papel de depositario e hizo del envenenamiento una forma de ejecución.• En Roma, los emperadores y los patricios contaban con los servicios de envenenadores profesionales, quienes empleaban preferentemente el arsénico.
  • 9. • En la Edad Media se abre el primer centro que para atender a pacientes intoxicados, por la epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia.• En esta época la historia del veneno constituye en cierta forma la savia de la vida política y cortesana durante largas etapas.• La “pócima” fue factor determinante en la elección y deceso de algunos gobernantes.• Aparecen nombres de mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Médicis, etc. , su profesión de envenenadoras.
  • 10. ANTECEDENTES HISTÓRICOS• Los abusos obligaron a la producción de la Lex Cornelia, que castigaba con pena de muerte al autor de envenenamiento.• Entre los compuestos estaban el acqua de Toffana, que contenía arsénico y cantárida, con la que se envenenó a los papas Pío III y Clemente XIV, entre otras seiscientas víctimas.• También fueron compuestos arsenicales el acqua de Peruzzia y el acqua di Napoli.• En Francia, los médicos introdujeron esta arma sutil.• Entre los envenenadores famosos puede citarse a la marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679, y a la Voisin, autora del envenenamiento de dos mil quinientos niños e involucrada en un intento de envenenar a Luis XIV.
  • 11. ANTECEDENTES HISTÓRICOS• En la ilustración, Paracelso (1492- 1541) declaró “todas las sustancias son un veneno; no hay una que no lo sea. La diferencia entre un veneno y un medicamento está en la dosis apropiada”
  • 12. ANTECEDENTES HISTÓRICOS• A partir del siglo XVIII el veneno pasó a manos de las restantes clases sociales, y debido a su difusión surgió la necesidad de descubrir la presencia de tóxicos en las víctimas.• Esta circunstancia impulsó el desarrollo de la toxicología como ciencia.• Su propulsor fue un médico de origen español, graduado en la Universidad de París, donde llegó a ser catedrático de medicina legal a los 32 años de edad, y Decano de la Facultad de Medicina: Mateo Buenaventura Orfila (1787- 1853)
  • 13. ANTECEDENTES HISTÓRICOS• Marsh (1836). Investigación de arsénico.• Proceso de Madame La Farge.• Orfila, perito de la acusación y del ministerio fiscal.• Raspail, perito de la defensa.• Aumentó la exigencia de la prueba pericial
  • 14.  Después de una corta enfermedad, el señor Lafarge murió el día 14 de Enero del 1840. Su joven esposa, Marie Lafarge (nacida Marie Capelle), fue acusada de asesinato por envenenamiento y encerrada en la prisión. Una semana después, los expertos locales fueron requeridos para realizar una autopsia y un test químico. Encontraron rastros de arsénico, con su característico olor a ajo, un precipitado sulfuroso amarillo, pero no pudieron dar respuestas concluyentes al tribunal. En septiembre de 1840, con la aplicación del ensayo de Marsh en la muerte del señor Lafarge, obtuvieron un par de gotas de arsénico y la señora Lafarge fue condenada a cadena perpetua. Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más empleado por los criminales, se podía obtener fácilmente a partir de los venenos para las ratas y era difícil de detectar porque sus síntomas se confunden con los de la cólera.
  • 15. • James Marsh• Químico británico (1794-1846) especialista en química analítica, que construyó en 1836 un método para detectar y valorar el arsénico, conocido con el nombre de ensayo de Marsh.
  • 16. ANTECEDENTES HISTÓRICOS• Otros venenos son utilizados: – Venenos vegetales. – Alcaloides (morfina). – Glucósidos.• 1850, Stas aísla Nicotina.• Otto modifica la técnica de Stas para la extracción de venenos orgánicos.• Los envenenamientos y la química progresan.
  • 17. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS• De acuerdo con su origen, los tóxicos se distinguen en las siguientes variedades:1. Vegetales, como los alcaloides del opio, la cocaína, la marihuana, la atropina y la nicotina.2. Minerales, como el arsénico, el plomo, el mercurio y el talio, entre otros.3. Animales, como los venenos de serpiente, la cantaridina, etc. En la actualidad, este grupo configura la toxicología.4. Sintéticos, como los barbitúricos, psicotrópicos y plaguicidas.
  • 18. ORIGEN DE LOS TÓXICOS• De acuerdo con su estado físico:• Tóxicos líquido• Tóxicos sólido• Tóxicos pulverulentos• Tóxicos gaseosos• De acuerdo con el órgano blanco:• Hepatotóxicos. Adjetivo aplicado a cualquier sustancia dañina para el hígado.• Nefrotóxicos. Venenoso para los riñones.• Hematotóxicos. Relativo a la intoxicación sanguínea.
  • 19. ORIGEN DE LOS TÓXICOSDe cuerdo con su composición química• Aminas aromáticas. Caracteristicas. Son sustancias químicas derivadas de los hidrocarburos aromáticos. Se utilizan principalmente en la síntesis de otras sustancias. Las más importantes son anilina y otoluidina. La bencidina se usa en la manufactura de colorantes y pigmentos. El uso de la beta-naftilamina, dado su carcinogenicidad, se ha prohibido en numerosos países.• Toxicidad Son compuestos muy liposolubles que se absorben a través de la piel. Tienen como targets piel, aparato respiratorio, hemoglobina y vejiga. Muchos de estos compuestos son cancerígenos para el hombre.• Hidrocarburos halogenados, Hidrocarburos que contienen algún hidrógeno de la molécula sustituido por algún átomo del grupo de los halógenos (flúor, cloro, bromo o yodo). Dentro de esta clasificación se incluyen tanto los hidrocarburos alifáticos o aromáticos, como el benceno y sus derivados.
  • 20. De acuerdo a su mecanismo de acción• Inhibidores de sulfhídrilos• Inhibidores de la colinesterasa• Productores de metahemoglobina, etc.
  • 21. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS Clasificación  TóxicoPor su origen Mineral Botánico Animal SintéticoPor su estado físico Líquidos Sólidos Pulvurulentos GaseososPor el órgano blanco Hepatotóxicos Neurotóxicos HematotóxicosPor su composición química Amidas aromáticas Hidrocarburos alogenadosPor su mecanismo de acción Inhibidores de sulfhidrilo Inhibidores de colinesterasa Productores de metahemoglobinemia
  • 22. ETIOLOGÍA DE LAS INTOXICACIONES• La forma accidental suele ser la más frecuente, especialmente en niños. Pueden ser medicamentosa, ocasionada por sobredosis involuntaria o por idiosincrasia ( susceptibilidad peculiar o personal a un fármaco, alimento o agente cualquiera).• La forma suicida  suele seguir modas según la época.• Hace medio siglo se empleó el cianuro, el monóxido de carbono y la estricnina.• Posteriormente las han remplazado los barbitúricos, los tranquilizantes y, en la actualidad, los plaguicidas.• La forma homicida es poco frecuente en la actualidad.• Por lo general, el envenenador aprovecha que la víctima se encuentra en estado de ebriedad para hacerle ingerir el tóxico mezclado con alimentos sólidos o bebidos.
  • 23. ETIOLOGÍA DE LAS INTOXICACIONES• En 1946, Takahara descubrió una intoxicación debida a causas genéticas hereditarias.• Hace que sustancias que son inocuas para la mayoría de la población, resulten tóxicas para algunas personas que sufren ese trastorno metabólico (acatalasia)( enfermedad hereditaria caracterizada por la ausencia congénita de catalasa).• La Toxicología Forense no se limita a las drogas de uso terapéutico o medicamentos, también substancias químicas responsables de un estado de intoxicación empleadas en la industria, hogar y agricultura o se encuentran en el ambiente a causa de la contaminaciónLa Catalasa es una enzima presente en muchos tipos de células. Su función es proteger a lascélulas del efecto tóxico del peróxido de hidrógeno (agua oxigenada) producido en distintasreacciones redox.
  • 24. TIPOS DE INTOXICACIÓN • Intoxicación - Ejecución • Intoxicación Criminal • Intoxicación Voluntaria • Intoxicación Accidental
  • 25. TIPOS DE INTOXICACIÓN• Intoxicación para Ejecución – Habitualmente barbitúricos a dosis letal. – Se han utilizado cicuta, CNH y sus sales.
  • 26. TIPOS DE INTOXICACIÓN• Intoxicación Criminal – Arsénico – Cianuro potásico – Pesticidas – Raticidas – Medicamentos
  • 27.        TIPOS DE INTOXICACIÓN• Intoxicación Voluntaria – Auto lesión (Suicidio). – Satisfacción en el  curso de la  drogadicción. – Terapéutica (Tratamiento del dolor, angustia, ansiedad y depresión).
  • 28. TIPOS DE INTOXICACIÓN Intoxicación Accidental  Alimenticias.  Picaduras de animales.  Absorción Accidental.  Gases, productos de droguería.  Medicamentosas  Auto prescripción, confusión en el producto, errores en dosis y pautas de tratamiento, ingestión en la infancia.  Profesionales
  • 29. CONDICIONES QUE INFLUYEN EN LAS INTOXICACIONES• Dependientes del tóxico. Como la composición química, la dosis o la solubilidad. Ejemplo el sulfato de bario, que no es tóxico, mientras lo es el carbonato de bario, por ser soluble.• Dependientes del individuo. Como la edad del paciente. Una excepción la constituyen el talio y la atropina, que son mejor tolerados por los niños que por los adultos.• Dependientes de la administración. De acuerdo con la vía de introducción del tóxico, se acelera su efecto. También puede influir la velocidad con que se introduzca.
  • 30. ACCIÓN DEL TÓXICO Sobre sistemas enzimáticos Lesiones selectivas celulares  Sobre la membrana celular  Bloqueo de procesos  endocelulares  Sobre los organelos celulares  Mitocondrias  Microsomas   Ribosomas  Sistema retículo endotelial  Sobre el núcleo
  • 31.  Las células son unidades funcionales con una organización molecular y sistemas bioquímicos. Con capacidad para:1. Almacenar información genética.2. Traducirla en síntesis de moléculas.3. Producir energía a partir de nutrientes que le llegan.4. Reproducirse pasando a su progenie toda su información genética.5. Adaptabilidad a cambios en su ambiente alterando su metabolismo.6. Mantiene su individualidad rodeando su contenido con la membrana celular, citoplásmica o plasmática.
  • 32. COMPONENTES DE LA CÉLULA Protoplasma formado por citoplasma y núcleo. Núcleo: contiene la información genética y la maquinaria para copiarla y transcribirla. Citoplasma: se llevan a cabo las reacciones necesarias para la producción de energía. Cito esqueleto: proteínas que provee el soporte interno para las células, interviene en el movimiento celular y en su división. Consta de microfilamentos, filamentos intermedios y microtúbulo. Vacuolas Lisosomas Mitocondria
  • 33. DESTINO DE LOS TÓXICOS EN EL ORGANISMO• La mayoría de los compuestos químicos se ecuentran en el ambiente y en donde realizan actividades cotidianas: hogar, lugar de trabajo y sitios de recreo (Xenobióticos).• Para que el proceso de intoxicación ocurra es necesario que penetren en el organismo e interactuen, nivel celular con los sistemas biológicos.
  • 34. MEMBRANAS BIOLÓGICAS• Independiente de la vía de entrada de los xenobióticos: dérmica, oral o por inhalación, las membranas son la primera estructura biológica con la que se encuentran.
  • 35. TOXICOCINÉTICAETAPAS DE LA ACCIÓN TÓXICA
  • 36. TOXICOCINÉTICA• Toxicocinética es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y expresión de un tóxico cuando este ingresa a un organismo.• Los mecanismos fisiológicos que rigen la cinética de los tóxicos y de los fármacos son similares.• La farmacocinética y la toxicocinética están unidas en el marco cinético de las sustancias extrañas, exógenas (xenobiótico), que invaden al organismo.• Cualquier fármaco puede comportarse como un agente tóxico.• En la cinética de los fármacos se busca una misión benéficas.• Los tóxicos el resultado es el deterioro de la salud o de algunas funciones específicas y en muchos casos la muerte.
  • 37. • En el estudio cinético se supone el organismo como un sistema de compartimentos, separado por membranas biológicas interconectadas entre si a través de la sangre circulante, por medio del cual el tóxico puede llegar al lugar selectivo donde se va a ejercer su acción.• El transporte del tóxico en los organismos se realiza por intermedio de un conjunto de procesos fisicoquímicos, que son comunes a la absorción, distribución y excreción, su transferencia de un lugar a otro dependerá de un constante (K), cuya magnitud determinará la velocidad de la transferencia, así como la dirección en la que se realiza.
  • 38. ETAPAS DE LA ACCIÓN TÓXICA• La interacción de un tóxico con el organismo comienza con la fase de exposición.• Las vías de ingreso al medio interno del organismo son: las respiratorias (inhalación), la tegumentaria (piel y mucosas) y la vía gastrointestinal.• La cinética de un tóxico que ingresa al organismo se inicia con los procesos que regulan su absorción y terminan con aquéllos que permiten extraerlo inalterado o en forma de metabolismo, ya sean inactivos (no tóxicos) o activos (que muchas veces pueden resultar más tóxicos que el compuesto original).
  • 39. ETAPAS DE LA ACCIÓN TÓXICA• El curso que toda sustancia toxicológicamente activa recorre en el organismo consta de las siguientes etapas:• ABSORCIÓN• DISTRIBUCIÓN• BIOTRANSFORMACIÓN• ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN
  • 40. ABSORCIÓN• La absorción es el ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas después podrá llegar hasta el medio celular (órgano, tejido, etc.).• Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras (cutáneas, gastrointestinales, alveolares y vasculares) por diferentes vías.• La ruta que sigue un xenobiótico desde el entorno de exposición o punto de administración al lugar de acción dentro de él abarca el tránsito por una serie de tejidos y células, todos aislados por membranas.
  • 41. • La transferencia hasta el interior de un orgánulo subcelular, aislado por membranas, puede ser necesaria para que el tóxico pueda ejercer la interacción molecular con la macromolécula correspondiente.1. Difusión Pasiva2. Filtración3. Transporte Activo “Acarreadores”4. Pinocitosis o picnocitosis
  • 42. Número de membranas encontradas por un xenobióticoen los procesos de absorción y distribución por el organismo
  • 43. MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANALos mecanismos primarios de transporte de  compuestos a través de las membranas  biológicas son 4:1. Difusión pasiva o simple: Parece ser el primer  mecanismo en la entrada de tóxicos. El compuesto se mueve a través de las membranas por simple difusión y un coeficiente de reparto adecuado entre las fases agua/lípidos. FORMAS ELEMENTALES DE METALES O COMPUESTOS INORGÁNICOS.2. Filtración : La filtración a través de los poros es un posible canal para moléculas de tamaño relativamente pequeño (PM 100), pero las moléculas grandes son excluidas. La filtración es considerada como importante en los mecanismos de eliminación más que en los de absorción. IONES, ALGUNOS NECESITAN TRANSPORTE ACTIVO.
  • 44. MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA3. Transporte activo: Algunos exógenos pueden ser absorbidos por sistemas específicos (proteínas).• Algunos sistemas de transporte no requieren energía con lo que son incapaces de mover compuestos frente a gradientes de concentración, solo actúan a favor de gradiente (difusión facilitada o mediada).• Otros requieren energía y transportan los compuestos contra un gradiente de concentración (transporte activo). No para XBs. IONES UNIDOS A LIGANDOS, AMINOÁCIDOS, PROTEÍNAS.• Dependerá de: Membrana celular y Naturaleza de los compuestos. 4. Endocitosis: La pinocitosis y la fagocitosis son procesos especializados en los que las membranas celulares se invaginan o fluyen alrededor de un tóxico y lo engullen; así son capaces de transferirlo a su interior, sin atravesar estrictamente la membrana. COMPUESTOS UNIDOS A PARTICULAS.
  • 45. • Vía Respiratoria: Constituye la vía de acceso de venenos gaseosos (vapores de ácido cianhídrico, monóxido de carbono, etc...) sólidos finamente divididos y líquidos atomizados. Los tóxicos llegan a la circulación sanguínea por simple difusión en el alvéolo pulmonar.• Vía Cutánea: A través de la piel sana pueden penetrar sustancias cáusticas, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Un ejemplo son los insecticidas organofosforados.• Vía Parenteral: Con sus variedades; subcutánea, intramuscular y endovenosa. Es el caso de las flechas envenenadas, picaduras y mordeduras de animales ponzoñosos. Modernamente la más común es la administración de tóxicos de fármaco dependencia, como la heroína y la cocaína.• Vía Mucosa: Comprende la conjuntiva de los párpados (Atropina), la mucosa nasal (inhalación de cocaína), sublingual (cianuros) y rectal (ácidos sulfhídricos).
  • 46. DISTRIBUCIÓN Y ACUMULACIÓN• El tóxico absorbido pasa al compartimiento central (sangre) y al compartimiento periférico (tejidos de depósito). Este proceso de redistribución constituye un mecanismo de defensa porque permite al organismo degradar lentamente un tóxico.• Los factores que intervienen en la distribución y fijación del tóxico son; el coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la unión a proteínas, la reacción química y el grado de ionización.• Después de la absorción viene la distribución, proceso también influenciado por varios factores como las propiedades fisicoquímicas del tóxico, el coeficiente de lipohidrosolubilidad, el grado de ionización, la unión a las moléculas o proteínas las reacciones químicas y también por el flujo de sangre a los diversos órganos.
  • 47. BIOTRANSFORMACIÓN• La Biotransformación tiene por objeto eliminar al tóxico o convertirlos en sustancias menos dañinas para el organismo.• Comprende dos fases:• Fase I: De oxidación, reducción e hidrólisis.• Fase II: De conjugación.• Los sistemas de Biotransformación más importantes se encuentran en las células del hígado y los de menor importancia en el riñón, pulmón, intestino y cerebro.
  • 48. BIOTRANSFORMACIÓN: MECANISMOS Enzimáticos  No sintéticos, de funcionalización o de fase I  Oxidación, reducción e hidrólisis.  Sintéticos, de conjugación o de fase II  Conjugación con el ácido glucurónico, mercaptonurico, con aminoácidos, grupos metilo, con ácido acético y sulfoconjugación. No enzimáticos  Por ionización, absorción a macromoléculas (receptores), quelación.
  • 49. ELIMINACIÓN• Finalmente los tóxicos o sus metabolitos son excretados.• Las principales vías de eliminación son las siguientes:• Pulmón: Por esta vía el organismo elimina principalmente los anestésicos volátiles o gases tóxicos, como el monóxido de carbono, cianuros, sulfuro de hidrógeno y de modo parcial el paraldehído.• Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excreción activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulación entero-hepática, por la cual los tóxicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado (caso de la digoxina y espironolactona).• Riñón: Constituye la principal vía de eliminación de tóxicos o de sus metabolitos. Requieren que sea sustancias solubles en agua
  • 50. • El PH de la orina es un factor importante. Si la orina es alcalina, estará dificultada la eliminación de sustancias básicas y viceversa para las ácidas.• Esto permite mediante la regulación del PH de la orina, acelerar o retardar la excreción de ciertas sustancias básicas (quinidida, feniclinidina, anfetamina) y ácidas (fenobarbital, aspirinas)
  • 51. Toxicodinamia• Estudia la interacción de los tóxicos y los sitios  específicos de acción , los receptores. EFECTO Célula Tóxico Receptor = Estímulo
  • 52. Toxicodinamia– Es el estudio sistemático de los efectos de las drogas o fármacos sobre los sistemas vivientes.
  • 53. ToxicodinamiaMecanismos de acción de los tóxicos• Específico o químico: Mediante la unión o combinación estructural de un tóxico con una molécula del sistema biológico llamada receptor.• Inespecífico o fisicoquímico:  – Aquí no hay complementariedad estructural de la droga con una molécula del sistema biológico. – ACTUAN sobre grupos enzimáticos, enzimas o sobre la membrana celular, modificando la osmolaridad, el pH, la concentración iónica y la viscosidad.
  • 54. TOXICODINAMIAMecanismos de acción de los tóxicos Efeco• Específico o químico: agonista antagonista No efecto
  • 55. Receptor• Es un sitio o macromolécula del sistema biológico, ligado a una actividad o función biológica , que es susceptible de interactuar con drogas o tóxicos específicos, que hacen que éste produzca una acción dada en el sistema biológico.
  • 56. Receptor ComplejoDroga + Receptor Droga-Receptor Respuesta
  • 57. Receptor Silencioso Agonista Agonista Parcial Antagonista CompetitivoSon las moléculas Es una droga o Es una droga o Es una droga o sustanciao parte de sustancia endógena, molécula que endógena, que cuando que cuando cuando interactúa interactúa con receptormoléculas que dado no produce un interactúa con con un receptorinteractúan con estimulo, solo impide la receptor dado dado, estimula aluna droga sin produce un estimulo receptor, pero este entrada del agonista y suproducir una interacción con el máximo que provoca estimulo es menor receptor.acción en el sitio una respuesta que un estimulode unión. biológica definida. Se máximo Cuando su unión es deEjem. Warfarina asume que la característico del tipo reversible launiéndose a la magnitud de la receptor. interacción es de tipo respuesta es competitivo y el efectoalbúmina sérica. directamente Ejemplo: Nalbufina obtenido dependerá de la cantidades de agonista y proporcional a los analgésico. antagonista en el sitio de receptores ocupados acción. por el agonista. Ejem., Ejemplo. Atropina. Las epinephrine drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarínicos.
  • 58. Afinidad o Especificidad• Es la Capacidad de un fármaco o tóxico para unirse o combinarse con receptor.• Esta unión puede ser permanente o reversible (transitoria).
  • 59. Eficacia• Es la capacidad que tiene un fármaco o tóxico para generar una respuesta.• Factores que la modifican: – Absorción. – Velocidad de eliminación. – Afinidad del tóxico por el sitio receptor – Capacidad de producir una respuesta farmacológica en el sitio receptor
  • 60. Tipos de Receptores Colinergicos Receptores en Canales Adrenérgicos Histamínicos Opiáceos Iónicos: Muscarinicos:  M o Mu• Alfa1 : 1A, 1B H1 Canal de Calcio (tipo L, N y M1 , M 2 , M3 ,  K o Kappa• A lfa2: 2A, 2B, H2  D o Delta T) 2C M4 , M 5 Canal de Potasio ( KA, KV,• Beta1 , Beta2 , Nicotínicos KATP, SK Ca) Beta3 Placa Canal de Sodio (sitio 1 y 2 )• Dopaminergicos: Neuromuscul Canal de Cloro D1 , D2Benzodiazepínicos: • , D3 , D4 , D5 ar Estrógeno Central y Periférico Androgenicos • Canabinoides Calcitonina • Serotonina 1, 2, 3, 4, Angiotensina II: AT1, AT2 5 Bradiquinina Somatostatina • GABA Transferrina • Fenilciclidina • Melatonina • Neurocinina
  • 61. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS TÓXICOS  Aquí no hay complementariedad estructural de la droga con una Inespecífico o molécula del sistema biológico. fisicoquímico:  Actúan sobre grupos enzimáticos, enzimas o sobre la membrana celular, modificando la osmolaridad, el pH, la concentración iónica y la viscosidad.
  • 62. DIAGNÓSTICO CLÍNICO• TIPOS CLÍNICOS DE INTOXICACIÓN• Clínicamente, la intoxicación corresponde a alguno de los siguientes tipos:• Sobreaguda. De minutos u horas de evolución.• Agudas. De días.• Subagudas. De días o semanas.• Crónicas. De meses o años.
  • 63. GAMMA DE EFECTOS ADVERSOS• Reacciones alérgicas. Es una respuesta inmunodesencadenante , que se produce por la sensibilización que un contacto anterior con dicha substancia a producido.• Reacciones idiosincrásicas. Es una reacción anormal, de origen genético, ante una sustancia química.• Toxicidad inmediata. Aparece poco después de administrarse una dosis única de una substancia.• Toxicidad retardada. Es el efecto carcinógeno de algunas substancias que pueden aparecer pasados 20 o 30m años de la primera
  • 64. SIGNOS CLÍNICOS DE INTOXICACIÓN• La acción de los tóxicos se manifiesta por los siguientes signos:1. Vómitos, cólicos y diarreas. Cuando se trata de cáusticos digestivos, metales pesados, digitálicos.2. Coma. Opiáceos, anestésicos, hipnóticos, alcoholes, cianuros.3. Midriasis. Belladona, atropina, cocaína, cianuros, nicotina.4. Miosis pupilar. Opiáceos, organofosforados, pilocarpina, fisostigmina, muscarina.5. Parálisis. Cianuros, botulismo, monóxido de carbono y bióxido de carbono.6. Bradipnea: Atropina, cocaína, bióxido de carbono.7. Taquipnea. Atropina, cocaína, bióxido de carbono.
  • 65. SIGNOS CLÍNICOS DE INTOXICACIÓN8. Bradicardia. Organofosforados.9. Taquicardia. Belladona, atropina10. Delirio. Atropina, cocaína, marihuana, alcoholes, LSD.11. Cianosis. Metahemoglobina, nitrobenceno, anilina, nitratos.12. Convulsiones. Estricnina, cianuros, picrotoxina, órgano clorados.13. Olor del aliento. Aliáceo con fósforo y telurio; a pera con cloral; a almendras amargas con cianuros; a betún con nitrobenceno.
  • 66. CONCENTRACIÓN EN SANGRE• Si se trata de tóxicos sistémicos, la concentración en la sangre es un índice del cuadro clínico, la causa de la muerte y, en ocasiones, hasta de la forma de muerte.• Una concentración muy elevada en sangre intoxicación suicida.• Los que apenas alcanza los niveles tóxicos intoxicación accidental.• Para efectos toxicológicos, los niveles en sangre de una sustancia suelen considerarse del siguiente modo:• Concentración terapéutica: nivel en la sangre después de administrar la dosis efectiva en seres humanos.• Concentración tóxica: nivel asociado con manifestaciones nocivas en seres humanos.• Concentración letal: nivel en que una sustancia tóxica causa la muerte de una persona.
  • 67. FACTORES QUE AFECTAN LOS NIVELES SANGUÍNEOS• Winek considera cuatro tipos de factores:• 1. Factores químicos• Presentación.• Uso y dosis.• Vía de administración.• Concentración.• Duración de la exposición.
  • 68. FACTORES QUE AFECTAN LOS NIVELES SANGUÍNEOS• 2. Factores humanos• Edad.• Peso.• Tiempo de muestreo.• Método de análisis y presencia de metabolitos.• Tratamiento aplicado.• Intervalo entre toma de muestra y análisis.• Conservación de la muestra.
  • 69. FACTORES QUE AFECTAN LOS NIVELES SANGUÍNEOS• 3. Factores patológicos.• Enfermedad (en especial, renal o hepática).• Hidratación o deshidratación.• Menstruación.• Anormalidades congénitas, quirúrgicas o traumáticas,• Trastornos genéticos (farmacogenéticos).
  • 70. FACTORES QUE AFECTAN LOS NIVELES SANGUÍNEOS• 4. Factores farmacológicos• Absorción gastrointestinal.• Combinación con el tejido en sitios activos o inactivos.• Promedio de eliminación (excreción).• Depósito en hueso, pelo, uña, grasa.• Inducción o inhibición de enzimas microsómicas.• Acción sinérgica o antagónica de otras sustancias.• Tolerancia (de uso prolongado o empleo de fármacos con tolerancia cruzada).• Promedio de desintoxicación (metabolismo o biotransformación)• Efectos de fármacos activos.
  • 71. GRANDES SÍNDROMES• Para facilitar el diagnóstico clínico de las intoxicaciones, los síntomas y signos se han agrupado en entidades mayores que se denominan síndromes toxicológicos.• Hay síndromes toxicológicos :1. Digestivos.2. Respiratorios.3. Cutáneos.4. Neurológicos.5. Hepáticos.6. Hemáticos.7. Renales.
  • 72. GRANDE SÍNDROME DIGESTIVO1. Digestivos• Pueden deberse a acción directa, como en el caso de los venenos cáusticos (Se aplica a la sustancia que quema y destruye los tejidos orgánicos: la lejía es un producto cáustico).• Sensación bucal especial. Esta sensación se presenta en el sabor, ardor y dolor.• Sabor amargo cuando se trata del alcaloides; dulzón con el plomo y el mercurio; suigéneris con éter y alcohol.• Ardor y dolor, que pueden localizarse en boca, lengua, faringe o esófago, como ocurre con los venenos cáusticos,• Sialorrea que devuelve el tóxico a la boca, como en el caso del alcohol etílico, el mercurio y los alcaloides.
  • 73. GRANDE SÍNDROME DIGESTIVO• Náuseas y vómitos. Los vómitos pueden ser:• Inmediatos, como los producidos por las sales de cobre y de cinc y (de ahí su uso como eméticos).• Precoces, por acción directa, como los del acetato y subacetato de plomo, y del bicloruro de mercurio.• Tardíos, por acción refleja, como los causados por el arsénico, los digitálicos y la amanita falloides (hongo de la muerte, crece en bosques debajo de robles, cedros y pinos, lugares altamente húmedos y a la sombra), y que debido a su mecanismo no son benéficos para desintoxicar el organismo.• El aspecto del vómito es también de importancia diagnóstica: son copos blancos en el caso del cloruro de plomo; con olor a almendras amargas con los cianuros, y de olor aliáceo con el fósforo, telurio y selenio.
  • 74. GRANDE SÍNDROMES DIGESTIVO• Diarreas. Pueden asumir dos formas.• Disenteriformes y coleriformes.• La forma disenteriforme o baja es una colorrectitis.• Se caracteriza por deposiciones de poco volumen, con moco, pus y sangre, acompañadas de pujo y tenesmo rectal.• Se deben a efecto del tóxico sobre la mucosa intestinal, que causa ulceraciones. Se observa en intoxicaciones ocasionadas por mercurio, bismuto y oro.• La forma coleriforme o alta se debe a vasodilatación paralítica en territorio esplácnico, que provoca el aflujo de gran cantidad de líquido a la luz intestinal.• Se caracteriza por deposiciones de gran volumen, líquidas y con granos riciformes. Se observan en intoxicaciones producidas por arsénico y por amanita falloides.
  • 75. GRANDE SÍNDROME DIGESTIVO• Ribete gingival o "liseré". Consiste en una orla de color en el borde libre de las encías, en el nivel de los incisivos y caninos, más notoria si están cariados y ausente cuando se han perdido.• Los principales ribetes se observan en las intoxicaciones crónicas por plomo, mercurio y bismuto.• El ribete plúmbico o de Burton es pizarroso, gris azuloso, de hasta 3 mm de altura. Se observa en la intoxicación crónica ocasionada por plomo, y se debe a la formación de sulfuro de plomo por el metal eliminado en el nivel de la encía.
  • 76. GRANDE SÍNDROME DIGESTIVO• El ribete hidrargírico o de Gilbert es de tono rojo vinoso y de aspecto inflamatorio. Se observa en la intoxicación crónica por mercurio.• El ribete de la intoxicación crónica provocada por bismuto es de tono gris azuloso oscuro, Se debe a la formación de sulfuro de bismuto.
  • 77. GRANDES SÍNDROMES• Estomatitis. Las principales se deben a mercurio, bismuto y sales de oro (estomatitis apolina). Pueden ser leves, medianas y graves.• La estomatitis leve consiste en un enrojecimiento de la mucosa bucal, con ligero dolor y fácil sangramiento.• La estomatitis mediana, además de los signos mencionados, presenta ulceraciones sialorrea y halitosis.• La estomatitis grave es una acentuación de las anteriores, pero con infección agregada, fiebre y astenia.
  • 78. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS2. Respiratorios• Estos síndromes se distinguen en agudos y crónicos.• Agudas tres regiones en las vías respiratorias:• Superior, que abarca las fosas nasales, faringe y laringe hasta la glotis.• Media, que incluye las vías respiratorias por debajo de la glotis, tráquea y bronquios.• Inferior que abarca parénquima pulmonar (Tejido de un órgano. Tejido celular esponjoso. Es la porción funcional de un órgano)
  • 79. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS• Los tóxicos que causan estos síndromes actúan durante la etapa de absorción, y por esta razón se denominan cáusticos (cáustico cuando quema los tejidos).• Según la región en que desarrollen su acción se les distingue en:• cáusticos irritantes,• cáusticos vesicantes y• cáusticos sofocantes.
  • 80. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS• Cáusticos irritantes. Actúan en la región superior.• Producen epífora (lagrimeo continuo), catarro nasal, estornudos y tos quintosa.• Su acción es reversible.• Producen congestión de las mucosas, hipersecreción y despulimiento con ulceraciones.• Dentro de este tipo de tóxico se cuentan Abarca las fosas nasales, faringe y los gases lacrimógenos, tusígenos ( que laringe hasta la glotis. provocan tos) y estornutatorios.
  • 81. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS• Cáusticos vesicantes. afectan la región mediana de las vías respiratorias, dan origen a la formación de vesículas en la piel.• Causan una laringotraqueobronquitis con menos reflejos y menos catarro, pero más disnea (dificultad respiratoria o falta de aire), tos quintosa y cianosis. Hay focos de degeneración y necrosis del epitelio, edema de la mucosa y formación de seudomembranas. Que incluye las vías respiratorias por debajo de la glotis, tráquea y bronquios• Es causado por gases de guerra como la iperita o gas mostraza, la lewisita, y el cloruro de difenil carbilamína.
  • 82. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS• Cáusticos sofocantes. Son aquellos que actúan en pleno parénquima pulmonar.• Hay descamación del epitelio alveolar, con ruptura de tabiques y trasudación serosa.• El cuadro clínico consiste en disnea, tos incesante, dolor y opresión torácica, angustia, ansiedad, síncope y a veces hipertermia (39 a 40°C).• Los agentes productores son vapores Que abarca parénquima pulmonar. de cloro, bromo, cloropicrina, sulfato (Tejido de un órgano. Tejido celular esponjoso. Es la porción funcional de un dimetílico y cloroformiatos de metilo. órgano)
  • 83. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS• Los síndromes respiratorios crónicos se deben a la acción repetida y en dosis pequeñas de los tóxicos cáusticos.
  • 84. GRANDES SÍNDROMES RESPIRATORIOS• Anatomopatológicamente • Infiltrados de linfocitos y células plasmáticas en mucosa y submucosa, estratificación del epitelio (formado por varias capas de células) y metaplasia epidermoide (cambio de un epitelio maduro por otro maduro).• Clínicamente• Origina traqueobronquitis crónica, bronquiectasias con esputo mucopurulento y disnea progresiva: neumonitis química como las ocasionadas por berilio, manganeso, cadmio, queroseno, berilio.• Bronquiectasias se suele producir por la inflamación recurrente o la infección de las vías respiratorias.
  • 85. GRANDES SÍNDROMES CUTANEOS3. Cutáneos• Se distinguen en síndromes directos o de absorción y síndromes indirectos o de eliminación.• Cada tipo, a su vez, tiene formas agudas y crónicas.• Síndromes agudos directos. Son producidos por cáusticos ácidos y álcalis, vesicantes (iperita, lewisita, cantaridina), picaduras y mordeduras de animales ponzoñosos (abejas y avispas que dejan un punto necrótico en la piel, o arañas y serpientes que dejan dos puntos necróticos).• Síndromes agudos indirectos. Incluyen los exantemas causados por barbitúricos, metales pesados, como el oro (áuridas); el iodo (iódides), el bromo (brómides); y la dermopatía del talio, caracterizada por hipohídrosís (exceso de sudor), anhidrosis (falta o disminución del sudor), piel seca y alopecia transitoria que respeta cejas y pestañas.
  • 86. GRANDES SÍNDROMES CUTANEOS• Síndromes crónicos directos. Incluyen:1. Dermatitis de contacto, que aparece en el lugar de aplicación del tóxico.2. Dermatitis atópica, que aparece en lugar distinto del punto o zona de contacto con el tóxico, y que se explica por reacción alérgica.3. Dermatosis (enfermedad de la piel, que se manifiesta por costras, manchas, granos u otra forma de erupción) generalizada, como los eczemas ocasionados por cáusticos, cemento, insecticidas, estreptomicina.
  • 87. GRANDES SÍNDROMES CUTANEOS• El acné clórico, que es una foliculitis en cara, espalda y antebrazos debida al cloro.• El botón de aceite, en la superficie anterior del muslo, en el dorso de las manos y en los antebrazos, y que se debe al cromo y al arsénico.• La perforación del tabique de la nariz provocada por la aplicación crónica de la cocaína debe incluirse entre estas dermatosis.
  • 88. Dermatitis atópicaDermatitisde contacto Dermatosis generalizada Eczemas Perforación del Acné tabique nasal
  • 89. • Síndromes crónicos indirectos. Cuyo mejor ejemplo son las manifestaciones cutáneas de la intoxicación crónica por arsénico.• Se caracteriza por queratosis palmar y plantar, melanodermia (coloración oscura de la piel debida a la infiltración de pigmento en la capa profunda de la epidermis), y en menor grado por hipohidrosis y alteraciones en uñas y pelos, Intoxicación por arsénico con acumulación del tóxico. Queratosis palmar y plantar Melanodermia
  • 90. GRANDES SÍNDROMES NEUROLÓGICOS4. Neurológicos• Los síndromes neurológicos deben diferenciarse en centrales y periféricos.• Síndromes centrales. Resultan de la afinidad de algunos tóxicos por el sistema nervioso central.• Los anestésicos generales en relación con la corteza cerebral.• Los barbitúricos y tranquilizantes con la formación reticular.• La toxina botulínica con el bulbo raquídeo.• La estricnina con la médula espinal.
  • 91. • Encefalitis, causada por el plomo en los niños, puede ser delirante, comatosa y convulsivante.• Las provocadas por el cloruro de metilo (se obtiene a partir de metanol y cloruro), el bromuro de metilo y el arsénico.• Excitación psíquica, la exaltación y agresividad de la cocaína; la excitación alegre y bulliciosa del benzeno, y las excitaciones del alcohol etílico y de la bencedrina (tipo de anfetamina).• Delirios como el alcohólico, caracterizado por celotipia y persecución; el cocaínico por mícrozoopsias, y el atropínico por macrozoopsias.
  • 92. GRANDES SÍNDROMES NEUROLÓGICOS• Síndromes periféricos. Pueden ser mononeuritis y polineuritis.• Mononeuritis. Como la óptica del alcohol metílico y la acústica de la quinina.• Polineuritis saturnina (PLOMO), que afecta preferentemente los miembros superiores y es de naturaleza motora.• Produce una parálisis de los músculos extensores de la mano. lo que origina el "signo de los cuernos". Cuando en una etapa posterior, aparece la "mano péndula".
  • 93. BelladonnaAnfetaminas son drogas sintéticas que tienen unefecto estimulante del sistema nervioso central. Seutilizaron durante la Segunda Guerra Mundial paramayor rendimiento de las tropas en combate. En ladécada del 50 y del 60 fueron prescriptas por losmédicos para depresiones y para suprimir el apetito.
  • 94. COMAS• Es una manifestación de una insuficiencia cerebral grave.• Intoxicación como posible causa.• La disminución del nivel de conciencia gradualmente presenta 4 estados: obnubilación, confusión, estupor y coma.
  • 95. COMAS1. Obnubilación. Paciente tiende a quedarse dormido cuando no se le estimula, desorientado y con alucinaciones.2. Confusión. La disminución de la alerta muy marcada, altera lucidez con terror.3. Estupor. Aparece dormido , reacciona con estímulos dolorosos para abrir los ojos. Difícil de emitir sonidos articulados, vuelve a dormir.4. Coma. No despierte ante ningún estimulo.
  • 96. COMAS. FISIOPATOLOGÍA Y ETIOLOGÍA • Pueden afectar el SNC, inhibiendo función neuronal de la corteza cerebral: barbitúricos, benzodiacepinas. • Pueden provocar hipoxia cerebral global como el CO. • Provocar insuficiencia respiratoria que acabe en coma, actuando en forma directa sobre el centro respiratorio del bulbo, inhibiendo o bloqueando la transmisión neuromuscular: toxina botulínica y tetánica, curare.
  • 97. COMAS. FISIOPATOLOGÍA Y ETIOLOGÍA• Indirectamente pueden producir insuficiencia aguda en un órgano como hígado o riñón: paracetamol, paraquat con consecuente alteración metabólica endógena, alterando el estado de conciencia.• La abstinencia del etanol da una crisis comicial.
  • 98. ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN• ANAMNESIS. Es la parte del examen clínico que reúne todos los datos personales, hereditarios y familiares del enfermo, anteriores a la enfermedad (consiste en hacer memoria de los antecedentes). En un paciente en coma los datos los proporciona el acompañante.• En la exploración neurológica en pacientes con alteración del estado de conciencia se evalúan varios aspectos.
  • 99. COMAS. EXPLORACIÓN NEUROLÓGICA• Nivel de conciencia. Descripción de las respuestas del paciente a la exploración. Escala de coma de Glasgow (apertura ocular, respuesta motora y respuesta verbal).• Patrón respiratorio. Depresión respiratoria característica fundamental en intoxicación por opiáceos y otros sedantes.• Pupilas y movimientos oculares.• Respuestas motoras. uso de estímulos dolorosos, para ver si hay respuesta (decorticación o descerebración).
  • 100. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL COMA Situaciones que confunden al coma• Estado vegetativo persistente. Por causas agudas, degenerativas y metabólicas, malformaciones congénitas.• El síndrome de enclaustramiento. Por lesión de vías corticoespinal, corticolobular o por tóxicos como los curares.• La demencia. Estado vegetativo persistente.• El mutismo aquinético. Pérdida completa de habla y movimientos corporales.• Alteraciones siquiátricas: catatonia (inmovilidad física que sufre la persona), seudoma por conversión.
  • 101. COMAS• DIAGNÓSTICO DE LA CAUSA DEL COMA• La afectaciones difusa del SNC es el macanismo de alteración del estado de conciencia más frecuente, las intoxicaciones presentan esta afectación.
  • 102. GRANDES SÍNDROMES NEUROLÓGICOS• Coma morfínico, con pupilas puntiformes (pupila muy pequeña, que puede ser congénita, secundaria al uso de mióticos o producto de una inflamación del iris), bradipnea, respiración de Chevne-Stokes (periodos alternantes de apnea e hiperamnea)y cianosis.• Coma cianhídrico, con midriasis y exoftalmos (ojos prominentes o salidos), olor a almendras amargas, bradipnea, hipotensión, taquicardia y palidez.• Coma alcohólico, con pupilas mióticas o mídriáticas, bradipnea, hipotensión, vasodilatación periférica e hipotermia.
  • 103. • Coma cocaínico, con midriasis activa, rubor facial, taquicardia y tensión arterial normal.• Coma atropínico, con midriasis paralítica, sequedad de piel y faringe, y enrojecimiento de la mitad superior del cuerpo.• Una apnea viene definida por el cese completo de la señal respiratoria de al menos 10 segundos de duración.• Hiperapnea (respiraciones rápidas y profundas).
  • 104. • Polineuritis alcohólica; afecta los miembros inferiores y es sensitiva.• Polineuritis arsenical; afecta todos los miembros. Es sensitiva, motora y trófica, Asimismo, este síndrome ocasiona la "mano en garra" y el "píe caído.• Polineuritis tálica, se parece a la arsenical, pero es más trófica y de evolución prolongada. Tarda años en curar.• Polineuritis del triortocresilfosfato; afecta los miembros inferiores. Es motriz y trófica (nutrición). En ocasiones es incurable.
  • 105. GRANDES SÍNDROMES HEPÁTICOS5. Hepáticos• Consisten en degeneraciones, necrosis y cirrosis.• Degeneraciones. Estas a su vez consisten en:• Centro lobulillares, como las producidas por cloroformo, bismuto, arsenicales orgánicos y salmonelosis.• Perilobulillares, como las del fósforo y la amanita phalloides.• Necrosis. Como las causadas por fósforo, tetracloruro de carbono, halógenos y amanita phalloides.• Cirrosis. Como la del arsénico, fósforo y plomo.
  • 106. Necrosis en hígado Cirrosis hepática
  • 107. GRANDES SÍNDROMES HEMÁTICOS• 6. Síndromes toxicológicos hemáticos• Anemia hemolítica. Ocasionada por plomo, hidrógeno arseniado, sulfamidas, antipirina, piramidón, veneno de cobra.• Anemia aplástica. (es el desarrollo incompleto o defectuoso de las líneas celulares de la médula ósea ). Por benceno, benzol, arsenobencenos, sales de oro y bismuto, piramidón, pirazolónicos, "irgapirina", "indocid".• Poliglobulia.(aumento de las glóbulos rojos ) Por manganeso y en el bencenismo leve.
  • 108. GRANDES SÍNDROMES HEMÁTICOS• Leucopenia. De algunos tóxicos.• Aumento de la coagulabilidad. Como la que producen la abrina, cloropicrina, ricino.• Eritrocitosis (aumento de la masa eritrocitaria) Punteada del plomo.• Cuerpos de Heinz. En intoxicaciones por anilinas.
  • 109. GRANDES SÍNDROMES RENALES7. Renales• Glomerulares. Como los observados a causa de la cantaridina, ricina, ponzoñas de víboras y arañas, piramidón, colchicina, sulfamidas, arsénico, fósforo.• Tubulares. Como los causados por el bicloruro de mercurio, bicromato de potasio, sulfamidas, sales de uranio y bromo, tetracloruro de carbono.
  • 110. TERAPÉUTICA TOXICOLÓGICATratamientos de etapa aguda de una intoxicación.• MEDIDAS GENERALES1.  Posición del paciente. De decúbito dorsal.• En pacientes cianóticos o disneicos, semisentada o con la cabeza más elevada.• Comatosos que vomitan o tienen tendencia a desmayos o síncope, con la cabeza más baja.2.   Canalización de vena. A la mayor brevedad posible, en previsión del colapso de las venas por deshidratación.
  • 111. TERAPÉUTICA TOXICOLÓGICA3.  Antibioterapia. Administrar al paciente antibióticos para prevenir infecciones, por compromiso respiratorio (organofosforados o por kerosén) o estado de coma (psicotrópicos).4.   Control de la curva térmica. Importancia diagnóstica y pronostica.• La eficacia del tratamiento, como en los intoxicados por organofosforados, en quienes la atropina que se emplea como antídoto puede dar origen a un estado febril.
  • 112. TERAPÉUTICA TOXICOLÓGICA5.  Rehidratación y equilibrio salino. Compensa el vómito, diarrea y falta de ingestión.• Un exceso de hidratación puede provocar un edema pulmonar.• Un déficit impedirá la función depuradora del riñón.6.  Estimulación nerviosa central y periférica.• Procedimientos físicos; aplicación de compresas frías y la de ambulación forzada.• Químicos, como analépticos (sustancia que estimula los centros vasomotor y respiratorio) y adrenérgicos (tipo norepinefrina).• En intoxicaciones provocadas por psicotrópicos depresores.
  • 113. TERAPÉUTICA TOXICOLÓGICA• Mantenimiento de la función respiratoria. • Son 3 los pasos a seguir:• Vía adecuada: tracción de la lengua y aplicación de manguito metálico o plástico.• En otros casos, se indica traqueostomía.• Ventilación pulmonar adecuada: respiración boca a boca, aplicación de respirador manual portátil (ambu).• Administración de oxígeno: a veces requiere la intubación realizada por un anestesiólogo, combinada con la administración de atropina.
  • 114. TERAPÉUTICA TOXICOLÓGICA• Sedación. Intoxicación por estricnina, en que hay excitación psíquica o psicomotriz.• Esto incluye desde silencio y protección física del paciente, hasta hidroterapia y medicamentos como paraldehído, escopolamina, clorpromacina y diacepam.• Analgesia. Cuando el dolor severo puede provocar colapso vasomotor (los nervios que determinan la contracción o la dilatación de los vasos sanguíneos) y reflejos inhibidores de funciones vitales, se recurre a la meperidina ("demerol") (es un narcótico analgésico, que actúa como depresor del sistema nervioso central, utilizado para aliviar el dolor de intensidad media o alta).
  • 115. INTOXICACIÓN POR VÍA DIGESTIVA• Cuando el veneno se ha ingerido, hay que tratar de extraerlo lo antes posible por medio de vómito o de lavado gástrico; de no lograrse la extracción, el tóxico debe al menos diluirse.• Si el tiempo transcurrido desde la ingestión es mayor de cuatro horas, lo que resta es procurar la evacuación rectal.• En el caso particular de la morfina, el lavado tardío puede resultar benéfico, ya que el tóxico absorbido puede eliminarse por la mucosa gástrica.• Inducción del vómito. Para evitar la aspiración de lo vomitado conviene colocar al paciente en decúbito lateral izquierdo, con el tronco elevado y la cabeza baja.
  • 116. INTOXICACIÓN POR VÍA DIGESTIVA• El vómito puede inducirse mediante la estimulación mecánica de la orofaringe, por medio de un dedo; o con la administración de sustancias eméticas.• De éstas, las más utilizadas son las siguientes:1. Jarabe de ipeca en dosis de 10 a 15 mg, que pueden repetirse por una vez 15 0 20 minutos más tarde.2. Apomorfina en dosis de 5 a 10 mg en adultos, y del a 2 mg en niños, por vía subcutánea, con menor frecuencia intramuscular o aun endovenosa. Está contraindicada cuando hay depresión respiratoria.
  • 117. • Lavado gástrico. Dentro de las tres o cuatro horas subsiguientes a la ingestión del tóxico.• Cuando se trata de grageas o cápsulas puede ser útil aún tiempo después.• Las contraindicaciones principales para el lavado y para los  eméticos se enumeran a continuación:1. Ingestión de cáusticos, son de temer la perforación o la broncoaspiración.2. Intoxicación por estricnina u otros convulsionantes, por la estimulación que pueden originar.3. Intoxicaciones por hidrocarburos, como el kerosene, puede provocarse una neumonitis por aspiración.4. En intoxicaciones acompañadas de coma, por la misma razón anterior.
  • 118. Lavado gástrico• El material sonda de tipo Nelaton y una jeringa de 20 a 50 ml, en los niños.• En adultos, una sonda Faucher• de 8 a 10 mm de diámetro.• En los niños puede introducirse por vía nasal y en los adultos por vía oral.• Conviene lubricarla con gelatina hidrosoluble o a falta de ella, sumergiría en agua helada.
  • 119. Lavado gástrico• El paciente debe colocarse en decúbito lateral izquierdo, con la cabeza colgante en el borde de la mesa o camilla.• Un ligero declive del cuerpo es útil para impedir la aspiración del contenido gástrico.• Para asegurarse si la sonda está en la vía digestiva se introduce en agua, donde se producirán dos o tres ondas explosivas al llegar al estómago, y un burbujeo continuo si se localiza en la tráquea.
  • 120. Lavado gástrico• Líquido en cada lavado es de alrededor de 300 ml para el adulto, y se extrae mediante sifonaje.• La operación se repite de diez a doce veces, hasta que el agua salga limpia.• El primer líquido debe preservarse para análisis toxicológico. Carbon activado• Al finalizar el lavado, debe dejarse un antídoto como carbón activado y un catártico salino (Tipo de purgante administrado al objeto de conseguir la rápida y completa evacuación del intestino), por lo general sulfato de sodio en 250 ml de agua, para el adulto.• Al extraerla, la sonda debe comprimirse con los dedos o con pinzas en el extremo externo, a fin de evitar que caiga líquido dentro de las vías respiratorias.
  • 121. Las sustancias empleadas para el lavado gástrico son las siguientes1. Carbón activado en dosis de una a dos cucharadas (15 a 30 g) por litro. Abarca la mayor gama de tóxicos y el es más conocido de los adsorbentes orales. Durante los últimos años se ha experimentado su presentación en cápsulas.2. Otro adsorbente oral es la Tierra de Puller, que se emplea en la intoxicación ocasionada por paraquat ingerido, se ha experimentado con éxito el uso de tierra común en esas emergencias.
  • 122. Las sustancias empleadas para el lavado gástrico son las siguientes3. Leche en polvo en partes iguales de agua. En la intoxicación por kerosén y otros hidrocarburos, formol y algunos metales.4. Permanganato de potasio en concentración de un gramo en diez litros de agua. Neutraliza alcaloides.5. Hiposulfito de sodio en solución de cinco gramos por litro de agua, para precipitar metales pesados.6. Tintura de yodo en proporción de 50 gotas por litro de agua, como antídoto de alcaloides, mercurio, plomo y plata.7. Almidón en proporción de 50 a 100 gramos por litro, para neutralizar yodo.
  • 123. INTOXICACIÓN POR VÍA RESPIRATORIA• Respiratoria artificial. Manual, boca a boca o mecánica.• Oxigenoterapia. Mediante mascarillas tipo aviación y tubo de oxígeno, o sonda nasal hasta el cavum, y tienda de oxigeno.• Carbogenoterapia. Mediante administración de oxigeno con 5% de dióxido de carbono.• Estimulación periférica. Contacto con agua fría, golpes en las mejillas, fricción enérgica de la piel, masaje cardiaco, ya sea abierto o cerrado.• Estimulación central. Mediante la administración de analépticos (sustancia que estimula los centros vasomotor y respiratorio) o lobelina.
  • 124. INTOXICACIÓN POR VÍA RESPIRATORIA• Antídotos• Alcalinos. Para tratar la acidosis gaseosa provocada por el aumento del dióxido de carbono en la sangre, resultante de la falta de intercambio respiratorio.• Sedantes. Barbitúricos, opiáceos (dionina, codeína) y otros antitusígenos. Analgésicos. Están contraindicados en los "gaseados" en estado síncopal. Son de uso específico en casos de intoxicación ocasionada por cáusticos irritantes y sofocantes.
  • 125. INTOXICACIÓN POR VÍA CUTÁNEA• Quemaduras químicas.• El tratamiento para las quemaduras químicas es:• Lavado inmediato y a fondo con agua fría, desnudando el área afectada.• Neutralización con agua bicarbonatada si se trata por quemaduras con ácidos.• Solución ácida diluida o buffer si se debió a álcalis.• Apósitos grasos.• Desinfección con "Merthiolate".
  • 126. INTOXICACIÓN POR VÍA CUTÁNEA• Picadura de abejas y avispas.• Toque de amoniaco o permanganato de potasio al 10%.• Extraer e1 aguijón o recortarlo al ras de la piel para evitar inyectar toxina en la ampolla.• Aplicar compresas frías o bolsa de hielo si hay inflamación, y luego anestésico local.• Picadura de araña. Igual al anterior, más antibióticos.• Mordedura de víboras. Ligadura proximal, incisión y succión. Se infiltra en círculo con permanganato de potasio al 10 %.
  • 127. Picadura de abeja Picadura de arañaMordedura de víbora
  • 128. OTROS ASPECTOS DE LA TERAPEÚTICA TOXICOLÓGICA• Antagonismo. Es el efecto fisiológico contrario de dos sustancias que actúan sobre una misma célula u órgano.• El antagonismo se rige por la Ley de Rossbach. según la cual• "la impregnación de los elementos anatómicos por las sustancias paralizantes parece ser, en igualdad de condiciones, más intensa y profunda que la de las sustancias excitantes".• Así, medio miligramo de atropina impide la acción de cinco miligramos de pilocarpina.• Sin embargo, la inhibición del efecto paralizante de la atropina requiere dosis mayores que la mencionada de
  • 129. OTROS ASPECTOS DE LA TERAPEÚTICA TOXICOLÓGICA• Antidotismo. Es la acción que ejercen algunas sustancias sobre otras, modificando sus propiedades farmacodinámicas y tóxicas.• Antídotos físicos: retardan o impiden la absorción de un tóxico sin modificar su composición química. Un ejemplo es el lavado gástrico.• Antídotos químicos; neutralizan químicamente los tóxicos, transformándolos en cuerpos inactivos, poco o nada tóxicos; por ejemplo, el agua albuminosa que transforma a los metales en albuminatos.• Antídotos fisiológicos: originan reacciones fisiológicas opuestas a las del tóxico, pero actuando sobre otro órgano o elemento celular distinto.• Un ejemplo es la estricnina, que neutraliza las convulsiones del curare al producir parálisis por acción periférica
  • 130. Algunos antídotos específicos1. EDTA para el plomo, cobre o hierro.2. Nitratos, tiosulfito de sodio para cianuros.3. Atropina para insecticidas organofosforados.4. Azul de metileno al 1 % para metahemoglobina.• Aceleración de la excreción o destrucción del tóxico por estimulación de mecanismos propios del organismo.• Como la diuresis forzada mediante manitol, urea o furosemida.• Eliminación del tóxico de la sangre y de los depósitos orgánicos por medios extracorpóreos.
  • 131. • Procedimientos extracorpóreos:• Hemodiálisis: la sangre sale y vuelve al paciente después de pasar, a través de una membrana de celulosa, por un baño acuoso.• Los barbitúricos, los salicilatos y el metanol son muy dializables• La fenitoina ("Dilantin") y la glutetimida ("Doridén") lo son poco.• La diálisis peritoneal puede considerarse como una versión cuatro a seis veces más lenta que la hemodiálisis.• Suele preferirse en los lactantes por ser su superficie peritoneal relativamente mayor.
  • 132. HEMODIÁLISISDIALISIS PERITONEAL
  • 133. • Hemoperfusión: es una técnica extracorpórea mediante la cual la sangre se expone directamente a una superficie adsorbente (carbón o resma).• Mediante este método son eliminables los digitálicos, la glutetimida, el methotrexate y algunas fenotiacinas.• Plasmaféresis: elimina del plasma aquellos tóxicos que no son dializables ni adsorbibles.• Quelación: es la formación de un complejo con el tóxico y un portador (agente quelante), complejo que será degradado y eliminado como no sería posible con el tóxico solo.• Es útil en las intoxicaciones ocasionadas por metales pesados
  • 134. Quelaciónadministración.de EDTA Plasmaféresis Hemoperfusión
  • 135. INVESTIGACIÓN DE MUERTE POR INTOXICACIÓN• En la investigación de una muerte por presunta  intoxicación conviene incluir los siguientes aspectos:a. Historia clínica del caso. b. Muestras adecuadas. c. Análisis toxicológicos. d. Interpretación de los resultados. e. Hallazgos de autopsia.
  • 136. a. Historia Del Caso: Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un tóxico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los médicos forenses como los toxicólogos analistas, cuenten con la información siguiente:1. Datos generales de la victima. Edad, Sexo, Peso, Estatura, Ocupación de la Víctima.2. Circunstancias de la muerte.• Si la víctima había manifestado su intención de envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos• Si hubo testigos que la vieron injerir el tóxico o que observaron cuando terceros se lo administraban• Si otros personas comieron los mismos alimento o tomaron las mismas sustancias o bebidas o estuvieron expuestas a las mismas condiciones ambientales.
  • 137. 3. Intervalo. Se refiere al lapso entre la última ingesta y el comienzo de las manifestaciones de intoxicación y entre la a aparición de estas y la muerte.4. Tratamiento médico. Interesa la información acerca del lavado gástrico administración de antídotos y otras medidas terapéuticas; se debe aclarar si la víctima estaba en tratamiento médico por alguna enfermedad.5. Antecedentes personales. Conviene establecer si la víctima era adicta al alcohol y al abuso de drogas, especialmente cocaína, heroína y otros opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y tranquilizantes.6. Si trabajaba en industria, profesión o comercio donde estuvieran expuesta a sustancias tóxicas o al menos tuviera fácil acceso a la misma.
  • 138. Sin embargo, de una manera general puede seguirse esta listab. Muestra Adecuada: La de muestras: recolección de muestras de viseras y líquidos orgánicos por lo común es efectuada por el patólogo forense. Conviene tener en cuenta los siguientes criterios: – Tipo de veneno de que se sospecha. – Vía de absorción del tóxico. – Carácter agudo o crónico de la intoxicación.
  • 139. • El patólogo debe etiquetar cada recipiente con la fecha y hora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, número adecuado de identificación de la autopsia, iniciales o firma del médico.• La firmada por el patólogo y luego por cada una de las personas que intervinieron en el manejo de la muestra. Este método constituye la cadena de custodia que permite garantizar que la muestra analizada fue realmente la tomada de la autopsia.• Las muestras de víveres deben preservarse en frascos de vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada víceras o líquido debe ser preservado en recipiente aparte.• Pequeñas cantidades de líquido orgánico pueden ser preservadas en tubos de ensayo con tapón de corcho. El preservador ideal es el frío del congelador. En el caso de las muestras de sangre, pueden emplearse floruro de sodio como preservador (10mlgrs-mltrs).
  • 140.    c. Análisis Toxicológico • Cuando se trata de tóxico injeridos conviene analizar lo siguiente:1. El contenido del estómago y de los intestinos debe ser analizados, primero por la gran cantidad de tóxicos no absorbidos que puede existir.2. Se analizará la orina por ser el riñón el órgano principal de excreción para la mayoría de los tóxicos.3. Conviene procesar el hígado, sitio de la biotransformación de la teoría de las sustancias tóxicas, absorbidas por vías digestivas.• De manera general, en toxicología analítica es preferible la muestra de sangre por ser más representativa de la concentración del tóxico en el sitio del receptor.
  • 141. • Los niveles sanguíneos son cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carácter cualitativo.• Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentración de tóxico en la sangre es demasiado baja para ser determinadas por los métodos convencionales.• Tal es el caso de tóxicos que tienen rápida eliminación o grandes volúmenes de concentración, como la fenotiacinas, barbitúricos, bezodiacepinas, antidepresivos triciclitos y antihistamínicos
  • 142. • El adecuado conocimiento de la toxicocinética permitirá la selección de muestras específicas.• Los análisis pueden complicarse debido a los cambios químicos que produce la descomposición del cadáver.• Las sustancias que así se originan pueden interferir en el aislamiento y en la identificación de los tóxicos sospechosos, por ejemplo, la concentración de cianuro y etanol, así como la saturación sanguínea de monóxido de carbono, pueden modificarse según el grado de putrefacción.
  • 143. • Otros tóxicos como el arsénico, barbitúricos, mercurio y estricnina son muy estables y pueden identificarse aun años después de la muerte.• El laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analíticos.• Primero realiza pruebas inespecíficas que determinan la presencia o ausencia de grupos de sustancias tóxicas en las muestras.• Los resultados positivos son sometidos a un procedimiento analítico que identifica a un tóxico específico.• La segunda prueba debe basarse en principios químicos o físicos diferentes de la primera.• En la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografía o gas (CG) y las espectometrías de masas (EM) proporcionan una identificación inequívoca para la mayoría de los tóxicos, aunque debe aclararse que tienen sus limitaciones.
  • 144. • d. Interpretación de los resultados• Una vez relanzados los exámenes toxicológicos, el patólogo forense debe interpretar tales resultados y contestar para el juez preguntas específicas, como las siguientes:• Ruta de administración del tóxico: En su determinación deben considerarse los resultados del análisis de varias muestras.• Como regla general, la concentración más elevada del tóxico se hallará en el sitio de administración.• Así, una concentración más elevada en el tracto digestivo y el hígado, corresponden a un tóxico injerido; una concentración más elevada en el pulmón indica tóxico inhalado y el hallazgo de un fármaco en el tejido circundante a un punto de inyección, generalmente indica inyección reciente intramuscular e intravenosa.
  • 145. • La presencia de un tóxico en tracto gastrointestinal no es prueba suficiente para atribuirle la muerte.• Para ello es necesario demostrar, además que se llevó a cabo de absorción del tóxico y que este fue trasportado por la circulación a los órganos donde ejerció su efecto letal.• Esto se debe establecer mediante los análisis de muestra de sangre y otros órganos.• Excepción a esta regla son desde luego, los tóxicos cáusticos que causan la muerte por su acción local en su etapa de absorción.
  • 146. • Dosis administrada: En cuanto a su determinación, hay que tener en cuanta aspectos como, la duración de la sobreviva y los tratamiento médicos administrados. El intervalo entre la administración de un tóxico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para permitir la excreción y biotransformación del agente.• Los tratamientos de urgencia, como la administración de líquidos, diuréticos, sangre o sus componentes y procedimientos como el respirador artificial o mecánico, la hemodiálisis y la hemopercusión, pueden reducir de modo considerable la concentración del tóxico que inicialmente fue mortal.
  • 147. • Si la concentración del tóxico fue suficiente para causar la muerte o para alterar la conducta del fallecido, al extremo de culminar con la muerte. • Concentración del Tóxico: Al respecto se debe tener en cuanta que para muchas sustancias tóxicas, los resultados varían de acuerdo al sitio donde se tomó la muestra de sangre. Esto hace recomendable que además de esa muestra de analicen otras muestras de sangre periférica y de vísceras.
  • 148. • e. Hallazgos de Autopsia.• De modo similar a la clínica también en la autopsia puede llegarse a un diagnóstico presuntivo de intoxicación. Será el análisis toxicológico el que permita determinar el diagnóstico de certeza.• En los casos en que se sospecha una muerte por intoxicación, la autopsia médico legal es sumamente importante debido a:• Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a agentes fisicoquímicos.• Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicación.• Permite obtener muestras adecuada para le análisis toxicológico.• Orienta la pesquisa hacia determinados tóxicos.• Es aconsejable que el médico forense aporte los datos clínicos y postmortem más relevantes para que el toxicólogo oriente sus procesos analíticos.
  • 149. TERMINOLOGÍA TOXICOLÓGICA• Ingesta diaria admisible (IDA): Es la cantidad de una sustancia química (en miligramos de la sustancia por kilogramos de peso corporal) que un individuo puede ingerir por día a lo largo de su vida, sin riesgo para su salud.• Efecto Tóxico: Es el daño temporal o definitivo en la salud, causado por un tóxico.• Dosis letal (DL): Cantidad de un tóxico que mata al 100% de los individuos.• Dosis Letal 50 (DL50): Cantidad de un tóxico que produce la muerte del 50% de las personas.
  • 150. • El concepto de dosis letal es relativo y obliga a la consideración de ciertas particularidades:• Vía de administración del tóxico y su frecuencia.• Tiempo transcurrido hasta la muerte.• Respuesta individual (idiosincrasia).• Alteraciones post mortem del tóxico.• Interacción con otros tóxicos.• Lugar de la muestra.
  • 151. • Concentración Máxima Admisible (CMA): En un tóxico ambiental es la concentración máxima que no produce daño en la salud. Valor umbral límite (VUL), esta es la cantidad media de tóxico ambiental, que en una jornada de ocho horas, en cinco días, no ha producido daños al trabajador.• Partes por Millón (PPM): Es la concentración de sustancia tóxica en el ambiente.• Vida Media (T 1/2): Es el tiempo requerido para reducir la máxima concentración de un tóxico a la mitad
  • 152. DAGNÓSTICO POSTMORTEM• ASPECTOS GENERALES• Investigación en la escena de la muerte. Hay qué investigar lo siguiente:• Relación del cadáver con el tóxico o la fuente de intoxicación.• Restos de comida o bebida.• Tóxicos o medicamentos en frascos, cajas, etcétera.• Existencia de medicamentos, reactivos y tóxicos de cualquier tipo.
  • 153.      Antecedentes de la víctima• Hay que conocer lo siguiente:• Adicción o alcohol, opiáceos y psicotrópicos.• Exposición o accesibilidad a tóxicos debido al trabajo, profesión o comercio.• Indicios de homicidio: amenazas de muerte.• Ingestión de veneno mientras estaba ebrio.• Tóxico de sabor u olor poco llamativo.• Testimonio de quienes vieron a otro administrarlo a la víctima.
  • 154. Antecedentes de la víctima• Indicios de suicidio: tentativas o declaraciones previas,• Estados depresivos o situaciones de frustración;• Testimonio de quienes la vieron ingerir el tóxico.• Indicios de accidente:• Bajo tratamiento con la sustancia que causó la intoxicación.• Posibilidad de confusión de medicamentos.• Exposición a tóxicos gaseosos.• Aparición de cuadro clínico similar en otras personas que ingirieron los mismos alimentos.
  • 155. ALCOHOLOPIACEOS PSICOTRÓPICOS
  • 156. • ASPECTOS ESPECIALES• Intoxicación ocasionada por veneno gaseoso.• Dentro de los aspectos especiales de esta intoxicación se encuentran:• Fuente generadora del gas.• Posición de la víctima respecto a esta fuente,• Empleo de frazadas y otro medio para aumentar la concentración del gas en un espacio cerrado.• Ventanas y puertas cerradas y con cerrojos.
  • 157. • Hendiduras obturadas con papel, trapos u otro material.• En cocina de gas, observar si hay quemadores abiertos, no apagados.• Cuando la fuente de gas fue el motor de un automóvil, observar si las puertas de la cochera están cerradas y con cerrojos; si el motor está encendido o caliente; si hay gasolina en el depósito; si hay signos de que el motor hubiese sido reparado recientemente; si la carrocería muestra filtraciones de gas del tubo de escape a la cabina.• Debe establecerse si la víctima pudo estar inconsciente a causa de enfermedad o traumatismo mientras inhalaba el gas.
  • 158. • Intoxicación por venenos líquidos y sólidos. • Se debe tomar en cuenta lo siguiente:• Modo de administración del veneno (ingerido, inyectado o inhalado).• Cantidad de veneno empleado.• Presencia de sustancias sinérgicas (alcohol, hipnóticos, etc.).• Si las características diferenciales del tóxico eran notorias (color, olor, sabor).• Verificar si el tóxico era un medicamento o un plaguicida.• Lugar donde se guardaba el tóxico.• Si se administró el tóxico ante testigos, aclarar hora y circunstancias, y manifestaciones posteriores.
  • 159. SIGNOS EN EL CADÁVER• Coloración de la piel. Se puede deber a:• Tinte ictérico: corresponde a intoxicación causada por fósforo, arsénico, alcohol etílico.• Rosado cereza: monóxido de carbono, cianuros.• Achocolatada: nitrobenceno, cloratos, nitritos, acetanilida.• Cianosis: bióxido de carbono.• Gris azuloso: plata.• Azul: yodo.• Pardo: bromuro• Amarillo: ácido nítrico• Palidez: formaldehído
  • 160. • Erupciones de la piel. Acetanilida, aminopirona, aspirina, arsénico, barbitúricos, bismutos, bromuros, derivados de tiourea, digital, ergota, fenacetina, fenoftaleína, fósforo, mercurio, morfina, penicilina, quinina, sulfas, talco, yoduros.• Coloración de la encía. Plomo, mercurio, bismuto, plata, cobre.• Color de la sangre. Rosado cereza en la intoxicación ocasionada por cianuros y monóxido de carbono; achocolatado en intoxicación por nitritos, cloratos, nitrobenceno y acetanilida.
  • 161. Material coloreada en estómago• Blanco grisáceo insoluble: corresponde a arsénico o restos de tabletas.• Verde o azul: sales de cobre, tintes, estricnina, yodo, fluoruros.• Amarillo: ácido pícrico, ácido nítrico.• Negro: ácido sulfúrico, potasa, ácido oxálico.• Púrpura: permanganato de potasio.• Fosforescente: fósforo.
  • 162. • Olor del contenido gástrico. Alcoholes, benceno, cianuros, éter, cloroformo, nicotina, fenol.• Inflamación, hemorragia y ulceración digestivas. Cáusticos, fósforo, metales pesados, cianuros, halógenos, metanol, aceite de crotón, muscarina, cantáridas.• Daño hepático. Fósforo, tetracloruro de carbono, etanol, arsenicales, paraquat, dinitrofenol, dinitrobenceno, sulfas, hidrato de cloral.• Daño renal. Mercurio, talio, sulfas, etilenglicol, gasolina, fósforo, arsenicales, aspirina, paraquat, talio.• Daño pulmonar. Paraquat, organofosforados, cocaína.
  • 163. MUESTRAS PARA ANÁLISIS TOXICOLÓGICO• De modo general, se puede decir qué la selección de las muestras para el análisis toxicológico dependerá de:• Tipo de tóxico sospechado.• Vía de absorción.• Carácter agudo o crónica de la intoxicación.• Asimismo, debe distinguirse el caso en que las características del cuadro clínico o las circunstancias de la muerte hagan sospechar una intoxicación, sin que existan elementos para orientarse hacia un tóxico determinado; y el caso en que pueda orientarse la pesquisa de laboratorio.
  • 164. Cuando se ignore el tóxico, se recomienda tomar las siguientes muestras
  • 165. • Se orientar el análisis hacia un tóxico determinado• Es conveniente seguir estas directrices: – Sangre. Para determinar etanol, cianuros, monóxido de carbono y psicotrópicos. Se requiere por lo menos 10 ml. – Cerebro. Para sustancias volátiles, alcaloides y barbitúricos. Por lo menos deben tomarse 500 gramos. – Hígado. Para etanol, alcaloides, barbitúricos, metales, compuestos halogenados, cianuros y derivados de alquitrán. Conviene preservar medio hígado.
  • 166. – Pulmón. intoxicaciones por inhalación, con excepción del monóxido de carbono y otros gases que son inertes al tejido pulmonar. Debe preservarse de 250 a 500 gramos.– En muertes por silicosis es necesario tomar muestras de ambos pulmones.– Orina. Para etanol, barbitúricos, alcaloides y metales. acompañarse de muestra de sangre y de vísceras. entre 10 y 150 ml.
  • 167. – Contenido gástrico. Para demostrar la absorción por vía digestiva y la presentación original del tóxico (tabletas, polvo, solución, etc.) con excepción de los cáusticos.– En los tóxicos sistémicos su sola presencia en estómago no es prueba suficiente de su incidencia en la muerte, mientras no se demuestre que llegaron a la sangre en dosis letales.– En algunos casos, conviene preservar el estómago vacío para su envío al laboratorio.– Contenido intestinal. Para fósforo y tóxicos cáusticos.
  • 168. PRESERVACIÓN DE LAS MUESTRAS• Tantos líquidos orgánicos como fragmentos de vísceras deben preservarse en frascos de vidrio, limpios, con boca ancha y tapa de material plástico, de rosca.• Cada órgano o líquido debe colocarse en frasco separado.• Cuando se trate de pequeñas cantidades de líquido se emplean tubos de ensayo, que pueden cerrarse con tapones de corcho.• El medio de preservación por excelencia es la refrigeración.• Sólo en el caso de muestras de sangre conviene agregar un preservante químico como el fluoruro de sodio, en cantidad de 10 mg/ml.
  • 169. SELLADO Y ROTULADO DE LOS FRASCOS• Todos los recipientes deben ser cerrados en forma segura.• Si se trata de tóxicos volátiles conviene tomarlos bajo una capa de parafina. o cerrarlos de la manera más hermética para evitar su evaporación.• En la rotulación debe indicarse:1. Nombre de la víctima.2. Número de autopsia.3. Fecha y hora de la muerte.4. Fecha y hora en que se tomó la muestra.5. Nombre de quien tomó la muestra.
  • 170. CADENA DE CUSTODIA• Conviene implantar un control cruzado en el envío de las muestras. Así, la persona que envía emite un recibo y, a la vez, exige un recibo de parte del destinatario.• De esta manera, podrá identificarse la etapa en que la muestra pudo ser adulterada o extraviada.
  • 171. PAPEL DE LA AUTOPSIA• De modo similar a la clínica, también en la autopsia puede llegarse a un diagnóstico presuntivo de intoxicación.• Es el análisis toxicológico el que permitirá el diagnóstico de certeza.• La autopsia medicolegal es importante en los casos en que se sospeche una intoxicación, debido a los siguientes motivos: – Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a agentes físicos o químicos. – Establecer la presencia o ausencia de signos de intoxicación. – Permite obtener muestras adecuadas para análisis toxicológico. – Orienta la pesquisa hacia determinados tóxicos.
  • 172. • Para asegurar un uso racional del laboratorio toxicológico, es aconsejable aportar los datos clínicos y postmortem más relevantes para que el toxicológico analista oriente su investigación.
  • 173. GRACIAS