Your SlideShare is downloading. ×
0
Causalitiet <ul><li>Constitutionele </li></ul><ul><li>Verworven </li></ul><ul><li>Geen eenduidige oorzaak </li></ul>
Constitutioneel <ul><li>Chromosomaal: </li></ul><ul><ul><li>numerieke  </li></ul></ul><ul><ul><li>structurele </li></ul></...
<ul><li>Chromosomaal </li></ul><ul><li>Gen veranderingen </li></ul><ul><li>Mendeliaans – monogeen </li></ul><ul><li>Niet –...
MULTIFACTORIËLE kenmerken
Vereenvoudigd voorbeeld multifactoriële overerving   haarkleur is een multifactorieel kenmerk <ul><li>Meerdere genetische ...
Additieve polygenie <ul><li>Optellen van effecten van de verschillende genen </li></ul>
 
<ul><li>Kruising pikzwarte met bleekwitte  </li></ul><ul><ul><li>100 % mulatten </li></ul></ul><ul><ul><li>Vraag: wat is d...
 
Additieve polygenie Andere voorbeelden
Normaal Hoogbegaafd Leerproblemen Verstandelijke handicap Intelligentie
 
 
 
Tweelingstudies
Multifactoriële aandoeningen worden bepaald door Congenitale  aspecten Omgeving sfactoren
Spina bifida
Drempelpolygenie <ul><li>Bepaalde polygene aandoeningen </li></ul><ul><ul><li>Effecten allelen niet optellen maar </li></u...
 
 
 
 
<ul><li>Genetische voorbeschiktheid:  Cytosine vervangen door Thymine: cc ct tt </li></ul><ul><li>tt groter risico op neur...
 
<ul><li>Neuralebuisdefecten (NTD) </li></ul><ul><li>Neurulatie: vorming van de neurale buis </li></ul><ul><ul><li>Vanaf vi...
 
NTD <ul><li>Spina bifida en anencefalie: zelfde oorzaken </li></ul><ul><ul><li>Wie kind met zichtbare of verborgen open ru...
Figure 1 . Anencéphalomyélie: a-vue antérieure; b-vue postérieure. Spécimen du Musée Dupuytren  daté de 1897  Figure 2 . S...
Andere congenitale misvormingen <ul><li>Hartafwijkingen  (8/1000 = 0,8%) </li></ul><ul><ul><li>Monogene aandoening </li></...
 
Tweezijdige onvolledige lipspleet   Enkelzijdige onvolledige lipspleet                                 Eenzijdige lip-, ka...
Multifactoriële overerving Interactie tussen vele  genetische  en  omgevingsinvloeden
Multifactoriële kenmerken / aandoeningen - - - - - - - gen 1 gen 2 gen 5 gen 4 gen 3 gen 6 Pers 1 Pers 2 Pers 3 Pers 4 Dre...
Mutatie en omgevingsfactoren
Ziekten met een multifactoriële achtergrond <ul><li>De veelvoorkomende ziekten zijn meestal multifactorieel: het product v...
Diabetes <ul><li>Diabetes type 1 </li></ul><ul><ul><li>Jeugddiabetes </li></ul></ul><ul><ul><li>Auto-immuunziekte: afbraak...
Diabetes <ul><li>Diabetes type 2 </li></ul><ul><ul><li>Meestal op rijpere leeftijd </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hoewel i...
Diabetes <ul><li>Diabetes type 1 </li></ul><ul><li>Diabetes type 2 </li></ul><ul><li>Suikergehalte is te hoog in het bloed...
Coronaire aandoeningen <ul><li>Coronaire slagaderverkalking </li></ul><ul><ul><li>Verminderde bloedtoevoer naar hartspier ...
Coronaire aandoeningen <ul><li>Ook Mendeliaanse vorm:  familiale hypercholesterolemie </li></ul><ul><ul><li>mutaties in ge...
 
 
 
 
 
Multi-problem gezinnen
Fam. Verst. Ret. <ul><li>Grote  gezinnen </li></ul><ul><li>Meer dan de helft van de kinderen BO </li></ul><ul><li>Zich nie...
Systematisch etiologisch onderzoek Bij kinderen uit het bijzonder onderwijs Type 1 en 2
244 kinderen uit 196 families 196 index personen 48 brussen  1 196 48
0 5 10 15 20 25 >86   81-85   76-80   71-75   66-70   61-65   56-60   51-55   46-50   41-45   < 40  INTELLIGENTIE versus S...
? Chromosomale 15% (29) Monogenetisch 3.5% (7) Verworven 2.5% (5)  Ongekend 79% (155)
Chromosomale : 29  (15%) *  trisomie 21   (14) *  Andere chromosomale: (9) - 2 x 47,XXY - 5q+ - del8p * - triploïdie mozai...
 
VERWORVEN (5 = 2.5%) *  2 FAS (fetal alcohol syndrome)  - faciale dysmorfie - familiale anamnese * 2 peripartal e  - zuurs...
ONGEKEND 155 (79%) 1. FAMILIALE ANAMNESE  ? familiaAl = minstens 1 eerste of tweede  graadsverwante met een mentale retard...
FAMIL. NEGATIEF FAMILIAL DYSMORFIE 30 14   23 6 NORMAAL 28 83 phenotype 3 4 ONGEKEND (gekende  genetische  diagnose)
FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. - 14 Trisomie 21 - 4 andere chromos. - 4 VCFS - 1 Smith Magenis + 30 ongekende   Norma...
FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR.   - 2 transloc - KBG S - Noonan - Greig CPS - 1 XLMR + 14 ongekende Normaal Phenotype
FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. Normaal - 1  47,XXY  Phenotype - 1 VCFS  (4) - Ps hypopara  (4) + 28 ongekende
FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. Normaal - 5q+  (4) Phenotype - Steinert - 1 XLMR - 1 47,XXY + 83 ongekende
<ul><li>Predictieve variabelen bij een </li></ul><ul><li>etiologische diagnose  </li></ul><ul><li>Intelligentie </li></ul>...
N° kinderen met IQ % etiologische diagnose  INTELLIGENTIE 0 10 20 30 40 50 IQ >86   81-85   76-80   71-75   66-70   61-65 ...
HOOFDONTREK   ( n = 179 zonder Down S) 0 5 10 15 20 25 ¨% aantal kinderen expected <p3  p3/10  p10/25  p25/50  p50/75 p75/...
% etiological diagnosis (genetic and acquired) according to head circumference 0 5 10 15 20 25 30 <p3  p3/10  p10/25  p25/...
0 5 10 15 20 25 boys girls normal Head circumference distribution <p3  p3/10  p10/25  p25/50  p50/75 p75/90  p90/97  >p97 ...
45 50 55 60 65 70 Mean IQ <p3  p3/10  p10/25  p25/50  p50/75 p75/90  p90/97  >p97 N=21  20  16  25  29  25  23  20 INTELLI...
0 5 10 15 20 25 Known diagnosis (genetic and acquired (n=27) Unknowns (n = 152) HEAD CIRCUMFERENCE  & ETIOLOGICAL DIAGNOSI...
FAMILIALE ANAMNESE als hulpmiddel bij DIAGNOSTIEK? <ul><li>Positieve Familiale anamnese (f.m.r.)  : n = 109 </li></ul><ul>...
66 D- / F+ 57 D- / F- 51 D+ / F+ 55 D+ / F- 59 Verworv 53  Genetisc Mean IQ
0 20 40 60 80 100 Gen  Verw.  F-D-  F-D+  F+D-  F+D+ Totaal aantal Aantal MP-gezinnen Diagnostische categorie Multi-proble...
Wat hebben we om mee te werken? <ul><li>Anamnese </li></ul><ul><li>Biometrie </li></ul><ul><li>Dysmorfie: mineure en majeu...
Anamnese <ul><li>Zwangerschap </li></ul><ul><li>Geboortegewicht, -lengte en HOOFDOMTREK </li></ul><ul><li>Bijzonderheden: ...
Gevaar: <ul><li>‘ Verschot’ </li></ul><ul><li>Zuurstof tekort </li></ul><ul><li>… </li></ul>
“ Van een verworven oorzaak, staan je oren niet te laag ingeplant!”
Biometrie <ul><li>Hoofdomtrek: </li></ul><ul><li>Lengte: lichaamsverhoudingen, span, hypermobiliteit, gewicht,… </li></ul>
PRIMAIRE OF ESSENTIELE MICROCEFALIE
Dysmorfie
 
Dysmorfie <ul><li>Lipspleet </li></ul><ul><li>Polydactylie </li></ul><ul><li>Syndactylie </li></ul><ul><li>Hartafwijking <...
Preaxiale polydactylie Lipspleet Majeure kenmerken Aangeboren hartafwijkingen
Clinodactylie Hypotelorisme Upsweep Webbing Mineure kenmerken
 
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Polygeentoledoversie

1,124

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
1,124
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
10
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Transcript of "Polygeentoledoversie"

    1. 1. Causalitiet <ul><li>Constitutionele </li></ul><ul><li>Verworven </li></ul><ul><li>Geen eenduidige oorzaak </li></ul>
    2. 2. Constitutioneel <ul><li>Chromosomaal: </li></ul><ul><ul><li>numerieke </li></ul></ul><ul><ul><li>structurele </li></ul></ul><ul><li>Gen veranderingen: </li></ul><ul><ul><li>Mendeliaans: autosomaal recessief </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> autosomaal dominant </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>X-gebonden recessief </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>X-gebonden dominant </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>(monogeen) </li></ul>
    3. 3. <ul><li>Chromosomaal </li></ul><ul><li>Gen veranderingen </li></ul><ul><li>Mendeliaans – monogeen </li></ul><ul><li>Niet –mendeliaans: </li></ul><ul><ul><li>Multifactoriële overerving (polygeen) </li></ul></ul><ul><ul><li>Onstabiele repeat sequenties </li></ul></ul><ul><ul><li>Microdeleties - puntmutatie </li></ul></ul><ul><ul><li>Mitochondriale DNA </li></ul></ul><ul><ul><li>Genomische imprinting </li></ul></ul><ul><ul><li>Epigenetica </li></ul></ul>
    4. 4. MULTIFACTORIËLE kenmerken
    5. 5. Vereenvoudigd voorbeeld multifactoriële overerving haarkleur is een multifactorieel kenmerk <ul><li>Meerdere genetische factoren: polygenie ( ≠ monogeen, één genetische factor, zoals bij de Mendeliaanse kenmerken) </li></ul><ul><ul><li>Stel 3 loci gekoppeld met het kenmerk </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aanmaak van zwart pigment </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aanmaak van rood pigment </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mogelijkheid tot pigmentvorming </li></ul></ul></ul><ul><li>Bijkomende modificaties vanuit </li></ul><ul><ul><li>Intern milieu (vb. hormonen) </li></ul></ul><ul><ul><li>Extern milieu: zonlicht </li></ul></ul>
    6. 6. Additieve polygenie <ul><li>Optellen van effecten van de verschillende genen </li></ul>
    7. 8. <ul><li>Kruising pikzwarte met bleekwitte </li></ul><ul><ul><li>100 % mulatten </li></ul></ul><ul><ul><li>Vraag: wat is de huidskleur van de kinderen van twee mulatten? </li></ul></ul><ul><ul><li>64 mogelijke allelencombinaties </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Zeven mogelijke fenotypes (pikzwart -> bleekwit) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elke fenotype heeft een bepaalde frequentie (kans). </li></ul></ul></ul>
    8. 10. Additieve polygenie Andere voorbeelden
    9. 11. Normaal Hoogbegaafd Leerproblemen Verstandelijke handicap Intelligentie
    10. 15. Tweelingstudies
    11. 16. Multifactoriële aandoeningen worden bepaald door Congenitale aspecten Omgeving sfactoren
    12. 17. Spina bifida
    13. 18. Drempelpolygenie <ul><li>Bepaalde polygene aandoeningen </li></ul><ul><ul><li>Effecten allelen niet optellen maar </li></ul></ul><ul><ul><li>Ziekte wanneer een voldoende aantal defecte allelen aanwezig </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Kritische drempel (treshold): vanaf zoveel defecte allelen heb je een ziekte fenotype </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hoe verder over die grens, hoe meer uitgesproken het fenotype (de ziekte). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Waar de grens ligt is soms afhankelijk van het geslacht </li></ul></ul></ul>
    14. 23. <ul><li>Genetische voorbeschiktheid: Cytosine vervangen door Thymine: cc ct tt </li></ul><ul><li>tt groter risico op neuraal buis defect: HOGER VOORBESCHIKTHEID </li></ul><ul><li>Foliumzuur toediening </li></ul>
    15. 25. <ul><li>Neuralebuisdefecten (NTD) </li></ul><ul><li>Neurulatie: vorming van de neurale buis </li></ul><ul><ul><li>Vanaf vierde zwangerschapsweek </li></ul></ul><ul><ul><li>Neurale buis ontwikkelt dan verder in hersenen en ruggemerg </li></ul></ul><ul><li>NTD </li></ul><ul><ul><li>meestal in overgangsgebied lendenen – stuit </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spina bifida: “open rug” </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ergste: thv hersenen: anencefalie (niet levensvatbaar), encefalocele (ook nog zeer beperkte levensvatbaarheid). </li></ul></ul>
    16. 27. NTD <ul><li>Spina bifida en anencefalie: zelfde oorzaken </li></ul><ul><ul><li>Wie kind met zichtbare of verborgen open rug bij volgende geboorte ook verhoogde kans op anencephalie </li></ul></ul><ul><li>Algemene incidentie: 1/700 (0,15%) levendgeborenen </li></ul><ul><ul><li>Twee keer zoveel bij meisjes geboren </li></ul></ul><ul><ul><li>Herhalingsrisico = 2 à 3% </li></ul></ul><ul><ul><li>Herhalingsrisico na twee aangetaste kindjes = 10% </li></ul></ul><ul><ul><li>Wanneer tante of oom kindje met NTD, dan risico = 0,5% </li></ul></ul><ul><ul><li>Wanneer broer of zus kindje met NTD, dan risico = 0,25% </li></ul></ul><ul><li>Detecteerbaar vanaf vijftiende zwangerschapsweek dmv vruchtwaterpunctie </li></ul><ul><li>Omgevingsfactor: tekort aan foliumzuur </li></ul><ul><ul><li>Tijdens periode van neurulatie (heel vroeg in de zwangerschap!) </li></ul></ul><ul><ul><li>Supplementatie van één maand voor de zwangerschap tot de eerste twee maanden </li></ul></ul>
    17. 28. Figure 1 . Anencéphalomyélie: a-vue antérieure; b-vue postérieure. Spécimen du Musée Dupuytren daté de 1897 Figure 2 . Schéma embryologique de l’évolution du tube neural
    18. 29. Andere congenitale misvormingen <ul><li>Hartafwijkingen (8/1000 = 0,8%) </li></ul><ul><ul><li>Monogene aandoening </li></ul></ul><ul><ul><li>Genoom of chromosoommutatie </li></ul></ul><ul><ul><li>Specifieke omgevingsfactor </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Vb. rubella (rode hond) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Meestal onbekende oorzaak en dan denkt men aan polygene/multifactoriële achtergrond </li></ul></ul><ul><li>Gespelten lip en/of verhemelte (1 à 2 / 1000) </li></ul><ul><ul><li>Meestal polygene/multifactoriële achtergrond </li></ul></ul><ul><li>Pylorusstenose (3/1000) </li></ul><ul><ul><li>Afwijking thv sluitspier maaguitgang </li></ul></ul><ul><ul><li>Correctie door heelkundige ingreep </li></ul></ul><ul><ul><li>Kritische drempel ligt lager bij jongens dan bij meisjes </li></ul></ul><ul><ul><li>Herhalingsrisico’s: zie tabel 8.1, kunnen uitleggen! </li></ul></ul>
    19. 31. Tweezijdige onvolledige lipspleet Enkelzijdige onvolledige lipspleet                                 Eenzijdige lip-, kaak- en verhemeltespleet
    20. 32. Multifactoriële overerving Interactie tussen vele genetische en omgevingsinvloeden
    21. 33. Multifactoriële kenmerken / aandoeningen - - - - - - - gen 1 gen 2 gen 5 gen 4 gen 3 gen 6 Pers 1 Pers 2 Pers 3 Pers 4 Drempel Omgevingsfactoren Individuele variatie en contributie tot kenmerk CME
    22. 34. Mutatie en omgevingsfactoren
    23. 35. Ziekten met een multifactoriële achtergrond <ul><li>De veelvoorkomende ziekten zijn meestal multifactorieel: het product van een moeilijk te ontwarren kluwen tussen erfelijke factoren en omgevingsfactoren (milieu-invloeden). </li></ul><ul><ul><li>Diabetes, coronaire aandoeningen, kanker, depressie en angststoornissen, schizofrenie, obesitas, alzheimer </li></ul></ul><ul><ul><li>Begin meestal in de volwassen periode (al dan niet laat in de volwassen periode) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diabetes type 1, obesitas, psychiatrische aandoeningen kunnen al vanaf kindertijd (minderheid van alle multifactoriële zieken) </li></ul></ul></ul>
    24. 36. Diabetes <ul><li>Diabetes type 1 </li></ul><ul><ul><li>Jeugddiabetes </li></ul></ul><ul><ul><li>Auto-immuunziekte: afbraak insuline producerende cellen </li></ul></ul><ul><ul><li>Therapie: inspuiten van insuline </li></ul></ul><ul><ul><li>Incidentie 1/500 </li></ul></ul><ul><ul><li>Bepalen van de “erfelijkheidsgraad”: tweelingenonderzoek </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Concordantie ééneiige tweelingen = 40% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Concordantie twee-eiige tweelingen < 6% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bewijs: erfelijke factoren (40% versus 6%) maar ook omgevingsfactoren (maar 40%) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Vader aangetast, kans kind met ziekte: 5% </li></ul></ul><ul><ul><li>Moeder aangetast, kans kind met ziekte: 2,5% </li></ul></ul><ul><ul><li>Enkele genetische factoren zijn al gekend </li></ul></ul><ul><ul><li>Omgevingsfactoren: mogelijks een virus </li></ul></ul>
    25. 37. Diabetes <ul><li>Diabetes type 2 </li></ul><ul><ul><li>Meestal op rijpere leeftijd </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hoewel in Amerika ook al kinderen (obesitas ‘epidemie’) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sterk geassocieerd met overgewicht en obesitas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Organen zijn (in zekere mate) insuline resistent </li></ul></ul><ul><ul><li>Therapie: vermageren, sporten, medicijnen, insuline toedienen </li></ul></ul><ul><ul><li>Concordantie eeneiige tweelingen: zo’n 90%, bij twee-eiige tweelingen: zo’n 10%, dus duidelijk genetische inslag </li></ul></ul><ul><ul><li>Herhalingskans eerstelijnsfamilieleden: 15 à 40% </li></ul></ul><ul><ul><li>Toch duidelijke beïnvloeding mogelijk door aanpassing levensstijl, dus ook omgevingsfactoren spelen een rol </li></ul></ul>
    26. 38. Diabetes <ul><li>Diabetes type 1 </li></ul><ul><li>Diabetes type 2 </li></ul><ul><li>Suikergehalte is te hoog in het bloed </li></ul><ul><li>Probleem met insuline </li></ul><ul><li>Complicaties thv voeten, ogen, nieren, hart en bloedvaten </li></ul>
    27. 39. Coronaire aandoeningen <ul><li>Coronaire slagaderverkalking </li></ul><ul><ul><li>Verminderde bloedtoevoer naar hartspier leidt tot angina pectoris en wanneer bloedtoevoer volledig afgesloten: hartinfarct </li></ul></ul><ul><li>Genetische factoren : betrokken in cholesterol transport en cholesterol metabolisme </li></ul><ul><ul><li>Stijging van de concentratie “slechte cholesterol” in het bloed </li></ul></ul><ul><li>Omgevingsfactoren </li></ul><ul><ul><li>Roken, veel stress, veel verzadigde vetten eten (verhogen slechte cholesterol!), diabetes, te weinig groenten en fruit (anti-oxydanten, voedingsvezels), te weinig sport </li></ul></ul><ul><li>Ziekten van hart-en bloedvaten samen met kanker de belangrijkste doodsoorzaak in ons land. </li></ul>
    28. 40. Coronaire aandoeningen <ul><li>Ook Mendeliaanse vorm: familiale hypercholesterolemie </li></ul><ul><ul><li>mutaties in gen LDL receptor -> defecte LDL receptor </li></ul></ul><ul><ul><li>LDL = slechte cholesterol </li></ul></ul><ul><ul><li>Functie: LDL receptor: transport LDL uit bloed naar lichaamscellen </li></ul></ul><ul><ul><li>Gevolg defecte LDL receptor: te hoge LDL concentraties in bloed </li></ul></ul><ul><li>Autosomaal dominant overervingspatroon </li></ul><ul><ul><li>Heterozygoten ontwikkelen coronaire aandoening op relatief vroege leeftijd (40 à 50j) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>strikt dieet: vermijden van verzadigd vet! </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cholesterolverlagende medicijnen </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Homozygoten voor ziektegen: veel ernstiger fenotype </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>krijgen hartinfarcten vroeg in volwassen leven </li></ul></ul></ul>
    29. 46. Multi-problem gezinnen
    30. 47. Fam. Verst. Ret. <ul><li>Grote gezinnen </li></ul><ul><li>Meer dan de helft van de kinderen BO </li></ul><ul><li>Zich niet bewust van verhoogd risico </li></ul><ul><li>Verschillende hulpverleningsinstanties </li></ul><ul><li>… </li></ul>
    31. 48. Systematisch etiologisch onderzoek Bij kinderen uit het bijzonder onderwijs Type 1 en 2
    32. 49. 244 kinderen uit 196 families 196 index personen 48 brussen 1 196 48
    33. 50. 0 5 10 15 20 25 >86 81-85 76-80 71-75 66-70 61-65 56-60 51-55 46-50 41-45 < 40 INTELLIGENTIE versus SEX IQ >86 81-85 76-80 71-75 66-70 61-65 56-60 51-55 46-50 41-45 < 40 N 196 INDEX kinderen : 128 jongens (65%) 68 meisjes (35%) Normal borderline licht matig ernstig 2% 15% 46% 27% 10%
    34. 51. ? Chromosomale 15% (29) Monogenetisch 3.5% (7) Verworven 2.5% (5) Ongekend 79% (155)
    35. 52. Chromosomale : 29 (15%) * trisomie 21 (14) * Andere chromosomale: (9) - 2 x 47,XXY - 5q+ - del8p * - triploïdie mozaiek * - ring chromosoom 16 - 2 x niet gebalanseerde translocation ** - triplicatie 10q * microdeletion S . (6) - 5 Velocardiofacial S **** - 1 Smith-Magenis S. *
    36. 54. VERWORVEN (5 = 2.5%) * 2 FAS (fetal alcohol syndrome) - faciale dysmorfie - familiale anamnese * 2 peripartal e - zuurstoftekort * 1 posttraumatisch - battered child syndrome
    37. 55. ONGEKEND 155 (79%) 1. FAMILIALE ANAMNESE ? familiaAl = minstens 1 eerste of tweede graadsverwante met een mentale retardatie van ongekende oorsprong 2. DYSMOFIE ? = 1 majeure malform. + 3 mineure afwijkingen of minstens 5 mineure kenmerken
    38. 56. FAMIL. NEGATIEF FAMILIAL DYSMORFIE 30 14 23 6 NORMAAL 28 83 phenotype 3 4 ONGEKEND (gekende genetische diagnose)
    39. 57. FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. - 14 Trisomie 21 - 4 andere chromos. - 4 VCFS - 1 Smith Magenis + 30 ongekende Normaal Phenotype
    40. 58. FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. - 2 transloc - KBG S - Noonan - Greig CPS - 1 XLMR + 14 ongekende Normaal Phenotype
    41. 59. FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. Normaal - 1 47,XXY Phenotype - 1 VCFS (4) - Ps hypopara (4) + 28 ongekende
    42. 60. FAMIL. NEGATIEF FAMILIAAL + DYSMOR. Normaal - 5q+ (4) Phenotype - Steinert - 1 XLMR - 1 47,XXY + 83 ongekende
    43. 61. <ul><li>Predictieve variabelen bij een </li></ul><ul><li>etiologische diagnose </li></ul><ul><li>Intelligentie </li></ul><ul><li>Sex </li></ul><ul><li>Mineure kenmerken </li></ul><ul><li>& majeure afwijkingen </li></ul><ul><li>4. Hoofdomtrek </li></ul><ul><li>5. Familiale anamnese </li></ul>
    44. 62. N° kinderen met IQ % etiologische diagnose INTELLIGENTIE 0 10 20 30 40 50 IQ >86 81-85 76-80 71-75 66-70 61-65 56-60 51-55 46-50 41-45 < 40 Normaal borderline licht ernstig diep
    45. 63. HOOFDONTREK ( n = 179 zonder Down S) 0 5 10 15 20 25 ¨% aantal kinderen expected <p3 p3/10 p10/25 p25/50 p50/75 p75/90 p90/97 >p97 N=21 20 16 25 29 25 23 20 %
    46. 64. % etiological diagnosis (genetic and acquired) according to head circumference 0 5 10 15 20 25 30 <p3 p3/10 p10/25 p25/50 p50/75 p75/90 p90/97 >p97 N=21 20 16 25 29 25 23 20 Mean% %
    47. 65. 0 5 10 15 20 25 boys girls normal Head circumference distribution <p3 p3/10 p10/25 p25/50 p50/75 p75/90 p90/97 >p97 N=21 20 16 25 29 25 23 20 % No difference in head circumference between boys and girls
    48. 66. 45 50 55 60 65 70 Mean IQ <p3 p3/10 p10/25 p25/50 p50/75 p75/90 p90/97 >p97 N=21 20 16 25 29 25 23 20 INTELLIGENCE AND HEADCIRCUMFERENCE
    49. 67. 0 5 10 15 20 25 Known diagnosis (genetic and acquired (n=27) Unknowns (n = 152) HEAD CIRCUMFERENCE & ETIOLOGICAL DIAGNOSIS <p3 p3/10 p10/25 p25/50 p50/75 p75/90 p90/97 >p97
    50. 68. FAMILIALE ANAMNESE als hulpmiddel bij DIAGNOSTIEK? <ul><li>Positieve Familiale anamnese (f.m.r.) : n = 109 </li></ul><ul><li>14 etiologische diagnose (13%) </li></ul><ul><li>* Bij veel gezinnen ‘multifactoriële mentale retardatie’ </li></ul><ul><li>Negatieve Familiale anamnese (geen f.m.r) : n = 87 </li></ul><ul><li>29 etiologische diagnose (33%) </li></ul><ul><li>(zonder Down syndrome : 20%) </li></ul><ul><li>* Groot aantal ‘ de novo’ genetische diagnoses </li></ul>
    51. 69. 66 D- / F+ 57 D- / F- 51 D+ / F+ 55 D+ / F- 59 Verworv 53 Genetisc Mean IQ
    52. 70. 0 20 40 60 80 100 Gen Verw. F-D- F-D+ F+D- F+D+ Totaal aantal Aantal MP-gezinnen Diagnostische categorie Multi-problem gezinnen in relatie tot diagnoses
    53. 71. Wat hebben we om mee te werken? <ul><li>Anamnese </li></ul><ul><li>Biometrie </li></ul><ul><li>Dysmorfie: mineure en majeure </li></ul>
    54. 72. Anamnese <ul><li>Zwangerschap </li></ul><ul><li>Geboortegewicht, -lengte en HOOFDOMTREK </li></ul><ul><li>Bijzonderheden: … </li></ul>
    55. 73. Gevaar: <ul><li>‘ Verschot’ </li></ul><ul><li>Zuurstof tekort </li></ul><ul><li>… </li></ul>
    56. 74. “ Van een verworven oorzaak, staan je oren niet te laag ingeplant!”
    57. 75. Biometrie <ul><li>Hoofdomtrek: </li></ul><ul><li>Lengte: lichaamsverhoudingen, span, hypermobiliteit, gewicht,… </li></ul>
    58. 76. PRIMAIRE OF ESSENTIELE MICROCEFALIE
    59. 77. Dysmorfie
    60. 79. Dysmorfie <ul><li>Lipspleet </li></ul><ul><li>Polydactylie </li></ul><ul><li>Syndactylie </li></ul><ul><li>Hartafwijking </li></ul><ul><li>Retrognatie </li></ul><ul><li>Klompvoet </li></ul><ul><li>Preauriculaire putjes of aanhangsels </li></ul><ul><li>Dwarse handpalmlijn </li></ul><ul><li>Synofris </li></ul><ul><li>Hyper- hypotelorisme </li></ul><ul><li>Tepelafstand </li></ul><ul><li>Lang filtrum </li></ul>
    61. 80. Preaxiale polydactylie Lipspleet Majeure kenmerken Aangeboren hartafwijkingen
    62. 81. Clinodactylie Hypotelorisme Upsweep Webbing Mineure kenmerken
    1. A particular slide catching your eye?

      Clipping is a handy way to collect important slides you want to go back to later.

    ×