Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie

1,474 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,474
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
10
Actions
Shares
0
Downloads
3
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Onstabiele Mitochon Imprintingtoledoversie

    1. 1. Niet mendeliaans <ul><li>Multifactoriële – polygene overerving </li></ul><ul><li>Onstabiele repeat sequenties </li></ul><ul><li>Mitochondriale DNA </li></ul><ul><li>Genomische imprinting </li></ul><ul><li>Epigenetica </li></ul>
    2. 2. <ul><li>Microdeletie </li></ul><ul><li>Puntmutaties </li></ul>
    3. 3. Onstabiele repeat sequenties Dynamische mutaties
    4. 4. 35: = scharnier (CAG)n Chromosoom 4p16.3 6-26: stabiel 27-35: at risk niet ziek Ziekte van Huntington <ul><li>36: onstabiel </li></ul><ul><ul><ul><li>ziek </li></ul></ul></ul>
    5. 5. 5 – 35: stabiel 35 – 49: premutatie at risk > 50: mutatie: mild, klassiek, congenitaal
    6. 6. 5 - 50 50 - 200 > 200
    7. 8. Mitochondriale overerving <ul><li>p.163 </li></ul>
    8. 11. Mitochondriale overerving <ul><li>Hogere mutatiefrequentie dan nucleaire chromosomen </li></ul><ul><ul><li>Geen repair eiwitten </li></ul></ul><ul><li>Mitochondriale overerving </li></ul><ul><ul><li>Uitsluitend via de moeder (zaadcel levert geen mito’s) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aangetaste man kan nooit de ziekte overdragen </li></ul></ul></ul>
    9. 13. Rassen ?
    10. 15. LEBERs Opticusatrofie
    11. 17. Een voorbeeld van een mitochondriale aandoening <ul><li>Hereditaire optische neuropathie van Leber (ziekte van Leber) </li></ul><ul><li>Volledig of gedeeltelijk wegvallen van het centrale zicht als gevolg van degeneratie van neuronen in het netvlies </li></ul><ul><ul><li>Signalen worden niet meer naar hersenen gestuurd (waar het “zien” ontstaat) </li></ul></ul><ul><ul><li>Begin van de problemen: tussen de 18 en 35 jaar </li></ul></ul><ul><ul><li>Meestal houdt men ongeveer 5 tot 10% van het gezichtsvermogen over (soms volledig blind, soms komt zicht terug) </li></ul></ul><ul><li>12/100000 is drager maar slechts ¼ heeft effectief ook de ziekte </li></ul><ul><li>Jongens zijn vatbaarder dan meisjes </li></ul><ul><ul><li>Gemiddeld blijkt de helft van de zonen en 5 tot 15 procent van de dochters de aandoening te krijgen. De overige 85 tot 95 procent van de dochters zijn draagster. </li></ul></ul>
    12. 21. Genomische Imprinting <ul><li>p.214 </li></ul><ul><li>Prader-Willi-syndroom (PWS) </li></ul><ul><li>Angelman syndroom (AS) </li></ul>
    13. 27. (innesteling)
    14. 31. PRADER-WILLI syndroom Incidentie: 1 op 12000
    15. 33. ETIOLOGIE <ul><li>Deletie van het paternele chromosoom 15 = del 15q11-13 </li></ul><ul><li>Maternele uniparentele disom ie van chromosoom 15 </li></ul><ul><li>Andere afwijkingen m.b.t. chromosoom 15 </li></ul>
    16. 34. KLINISCHE KENMERKEN <ul><li>Ernstige spierslapte bij de geboorte </li></ul><ul><li>Weinig ontwikkelde geslachtsorganen </li></ul><ul><li>Drang naar eten en gedragsverandering vanaf 2à 4 jaar </li></ul><ul><li>Kleine gestalte, Kleine handen en voeten </li></ul><ul><li>Scoliose </li></ul><ul><li>Ogen: strabisme en myopie </li></ul><ul><li>Tanden: vaak cariës tgv dik, viskeus speeksel </li></ul><ul><li>Obesitas </li></ul>
    17. 35. KLINISCHE KENMERKEN <ul><li>Typische gelaatskenmerken </li></ul><ul><li>Smal voorhoofd </li></ul><ul><li>Amandelvormige ogen </li></ul><ul><li>Micrognathie </li></ul><ul><li>Tentvormige mond met dunne bovenlip </li></ul><ul><li>Hypopigmentatie van huid, haar en ogen </li></ul>
    18. 36. Gedrag <ul><ul><li>Algemene vertraagde verstandelijke ontwikkeling, op volwassen leeftijd meestal lichte tot matig verstandelijke handicap </li></ul></ul><ul><ul><li>Jonge kinderen geven hartelijke en gelukkige indruk. </li></ul></ul><ul><ul><li>Puberteit: ook buien van humeurigheid, prikkelbaarheid en koppigheid (bij bevoorbeeld beperking eten), teleurstellingen </li></ul></ul><ul><ul><li>Op volwassen leeftijd doorgaans kalm, rustig en vriendelijk karakter met perioden van ernstige driftbuien. Er kunnen ook psychische problemen optreden (woede uitbarstingen, depressie, psychose). </li></ul></ul>
    19. 41. Figure 1    Typical phenotypes of Angelman (left) and Prader-Willi (right) syndrome patients. The difference between them belies the fact they they are caused by the same chromosomal deletion. (From Nicholls, 1994; Photographs courtesy of R. D. Nicholls).
    20. 42. Angelman syndroom (AS)
    21. 43. Angelman syndroom (AS) <ul><li>Oorzaak: deletie op chromosoom 15 </li></ul><ul><ul><li>Alleen deletie op moederlijk chromosoom heeft AS tot gevolg </li></ul></ul><ul><li>Symptomen </li></ul><ul><ul><li>Klinisch: microcephalie , </li></ul></ul><ul><ul><li>Ernstige ontwikkelingsstoornissen: geen taalontwikkeling , ook motorische stoornissen, vrij ernstige verstandelijke handicap </li></ul></ul><ul><ul><li>Typische gedragskenmerken: veel lachen , gemakkelijk opgewonden raken, overmatig actief bewegen </li></ul></ul><ul><ul><li>Epilepsie (gewoonlijk voor 3de jaar) </li></ul></ul><ul><ul><li>slaapstoornissen </li></ul></ul><ul><ul><li>Kenmerken die vaak voorkomen: vlak achterhoofd, overmatige beweging tong, kwijlen, brede mond met wijd-uiteenstaande tanden, dunne bovenlip, dikke onderlip, vooruitstekende kin, gestoorde zuig en slikbewegingen, scheel zien </li></ul></ul>
    22. 47. oorstreepjes
    23. 48. <ul><li>Na IVF meer imprintingsfouten! </li></ul><ul><ul><li>Cfr Angelman </li></ul></ul><ul><ul><li>Cfr Beckwith-Wiedemann </li></ul></ul>
    24. 49. Epigenetica
    25. 50. 2. Darwin: DNA via eiwitten naar kenmerken: éénrichting!
    26. 53. Cardio en diabetes: Multifactoriele aandoeningen

    ×