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PANCREATITIS AGUDA 09 Noviembre 2008 Julián Vega Adauy ,  Residente 1er año  Medicina Interna  Universidad de Concepción  ASPECTOS DE MANEJO BASADOS EN LA EVIDENCIA ACTUALIZACION DE LOS SUPER LUNES
Bases para la práctica clínica (1)   7 formas de basar las decisiones en medicina *Restringido a cirujanos ,[object Object],Ausencia de sudor Test del sudor Bravura CONFIANZA* Suspiros Nihilómetro Nivel de depresión TIMIDEZ (DIFFIDENCE)  Unidades internacionales de piedad Sextante para medir el ángulo de genuflexión Nivel de fervor religioso PROVIDENCIA Score de adherencia Teflómetro Delicadez de la lengua ELOCUENCIA Decibeles Audiometría Nivel de estridencia VEHEMENCIA Densidad óptica Luminómetro Radiación del pelo blanco EMINENCIA Odds ratio Metaanálisis Estudio clínico randomizado EVIDENCIA Unidad de medida Equipo de medición Indicador Base
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Aspectos sobre diagnóstico y presentación inicial Dg Etiológico Dg SEVERIDAD PA
[object Object],[object Object],≅   30  Enfermedad de la vía biliar  ≅   50  Historia de alcoholismo  10  Hematemesis  15  Ictericia  15  Shock  50  Resistencia muscular  60  Fiebre  60  Ruidos hidroaéreos disminuídos  75  Náuseas, Vómitos  85  Anorexia  50  Dolor irradiado al dorso  95  Dolor abdominal  Sensibilidad (%)  Síntomas, signos y antecedentes
 
 
Laboratorio,  enzimas pancreáticas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],válido para las primeras 24 horas de iniciado el cuadro sensibilidad de 60% y una especificidad de 70% después del 4º día. ,[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Laboratorio , enzimas pancreáticas ,[object Object],[object Object]
Consideraciones sobre manejo inicial ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1. T Mayumi, T Takada, Y Kawarada, et al. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2006 ,[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],LEYENDA de Wikipedia, la enciclopedia libre
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PETIDINA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PETIDINA ,[object Object]
J F Helm, Gut 1988 Efectos de Morfina en EO ,[object Object],PETIDINA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PETIDINA ,[object Object]
[object Object]
Pancreatitis IMÁGENES EN DIAGNOSTICO PANCREATITIS AGUDA Edematosa Necrotizante ,[object Object],[object Object],Severidad TAC* PAF Biliar ECO *90% Rendimiento Block, S, Mayer, W, Bittner, R, et al. Identification of pancreatic necrosis in severe acute pancreatitis: Imaging Procedures versus clinical staging. Gut 1986; 27:1035
Rol de la CPRE ,[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],SCORES MARCADORES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Aspectos sobre diagnóstico y presentación inicial Dg SEVERIDAD PA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],* péptido activador del tripsinógeno
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ASPECTO CLINICO Signos de shock, insuficiencia respiratoria, hipoperfusión, irritación peritoneal, escaso poder de identificar a las pancreatitis agudas graves, 30-44, 60% (1, 2) ,[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Punto 4, Muy seguramente será eliminado de la próxima definición de FOM en contexto de PA
[object Object],P Banks. American Journal of Gastroenterology 2006
[object Object],E. Maravi, Med Intensiva. 2005
Índice de severidad de TC, Balthazar Suma: 0-3 BAJO; 4-6 MEDIO; 7-10 ALTO 6 >50 4 E 4 33-50 3 D 2 <33 2 C 0 0 1 B 0 A Puntuación % de necrosis Puntuación Balthazar
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],* Escasa utilidad en estratificación inicial PUNTAJES +  ASPECTO CLINICO  +  TAC*
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],J. Fernández. Med Intensiva 2003
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cuando existen muchos sistemas de puntaje para  un mismo objetivo: A) Mucho interés B) Ninguno es bueno C) Todas las anteriores
ROC APACHE II, CTSI Balthazar F Ribeiro, Acta Cir. Bras 2008 G Gurleyik. J Pancreas 2006
ROC APACHE II, CTSI Balthazar F Ribeiro, Acta Cir. Bras 2008 G Gurleyik. J Pancreas 2006 APACHE II, Buena área bajo la curva Mejor ROC cercano a 8 ptos Indice de TAC mejor predictor, más tardio, menos práctico
ROC, PCR vs APACHE II  como marcadores de mortalidad en UCI  Prieto MF, Medicrit 2008
ROC, PCR vs APACHE II  como marcadores de mortalidad en UCI  Prieto MF, Medicrit 2008 APACHE II mejor ROC vs PCR PCR buen rendimiento
T. Mayumi. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2002 JPN Severity Score
[object Object],[object Object],[object Object],  88-91   53-61   79-84   70-76   Apache II    85-94 36-71 79-89 56-85 Glasgow  74-94 31-69 43-99 40-82 Ranson 74-87 56-100 90-100 34-44 Clínica VPN VPP E S Predictor
[object Object],[object Object],[object Object],Estratificación de severidad, permite guiar manejo costo-efectivo (Nivel A) (1, 2) ESTRATIFIQUE BIEN POR FAVOR   88-91   53-61   79-84   70-76   Apache II    85-94 36-71 79-89 56-85 Glasgow  74-94 31-69 43-99 40-82 Ranson 74-87 56-100 90-100 34-44 Clínica VPN VPP E S Predictor
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],UpToDate 16.2 2008
M Bhatia, F Ling Wong, Y Cao, et al. Pancreatology 2005 PA moderada vs severa
Marcadores bioquímicos UpToDate 16.2, 2008
Productos de secreción pancreática no enzimáticos (1) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
Utilidad de TAP urinario en predicción de severidad MAP: Mild acute pancreatitis, SAP: Severe acute pancreatitis Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
Utilidad de TAP urinario en predicción de severidad Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
Utilidad de TAP urinario en predicción de severidad TAP aparente mejor rendimiento que APACHE II para estratificar. Sin embargo poco protocolizado en cuanto a método y cut-off value Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
Marcadores de respuesta inflamatoria mediada por células  (1) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],67-92% 80-93% IL-6 86-90% 85-100% TAP 90% 85% Tripsinógeno u 71-86 73-95% Proteína C Reactiva 78-89% 75-80% Fosfolipasa A2 80-100% 88-92% Elastasa-PMN 80-98% 80-95% TAC Especificidad Sensibilidad Predictor
   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ELECCION de 1 MARCADOR Elija Elastasa PMN 67-92% 80-93% IL-6 86-90% 85-100% TAP 90% 85% Tripsinógeno u 71-86 73-95% Proteína C Reactiva 78-89% 75-80% Fosfolipasa A2 80-100% 88-92% Elastasa-PMN 80-98% 80-95% TAC Especificidad Sensibilidad Predictor
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
UK Working Party on Acute Pancreatitis. Gut 2005
UK Working Party on Acute Pancreatitis. Gut 2005
1. J. Fernández  Med Intensiva 2003 E-PMN Cut-off 250 mg/l
Algoritmo de decisiones en URG Pancreatitis aguda Criterios para estratificar gravedad Ranson,  IMRIE, APACHE II PCR > 150mg/l ECO ABD (liq libre) IMC > 30 Elastasa PMN > 250mg/l,  otros Ningún criterio de gravedad PAL >1 criterio UCI TAC cc: Balthazar + extensión necrosis <3 pts >4 pts PAL PAS
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
fisiopatología y fases de la PA FASE TIEMPO EVENTOS MAYORES MUERTES F.O.M Infeccion Causas R. Pezzilli, et al. Ospedali Italiani Chirurgia 2004 horas INICIAL Alteración tráfico  proteínas intra-acinares Acumulación TPS espacio intersticial ? ? ? 3-4ta sem TARDIA Bacterias GI Infección  De necrosis 19%  37% 0  0 12%  28% 1era sem  2da sem TEMPRANA  MEDIA Activación  inapropiada proteasas Necrosis Alteración  microcirculación Progresion de necrosis Activación Macrófagos 32% 12% 26% 0% 0% 5%
Modificado de Norman J. Am J Surg 1998 0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica y el magic bullet approach VENTANA TERAPÉUTICA
Terapias farmacologicas estudiadas en PA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Terapias y targets de intervención LEXIPAFANT INFLIXIMAB INFLIXIMAB GABEXATE
 
 
Acciones claves del TNF
Tratamientos experimentales en PA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Manipulación inmunológica en PA, Lexipafant (antagonista PAF) Johnson CD, et al. Gut 2001
 
Limitaciones de los módelos experimentales Datos dificiles de EXTRAPOLAR Pastor CM, Frossard JL. FASEB J 2001
IL-10 en Pancreatitis Aguda New organ failure (%) Zou WG, et al. J Surg Res 2002 P NS Villoria A, et al. Pancreatology 2003 P<0.05 Eficacia en modelo experimental Sin efecto en estudios clínicos
PUFA (Polyunsaturated Fatty Acids) P<0.05 P<0.05 P NS Foitzik T, et al. JPEN 2002 Lasztity N, et al. Clin Nutr 2005; Eficacia en modelo experimental Sin efecto en estudios clínicos P<0.05 P<0.01 P<0.05
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Sospecha de infección (1) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PAF IL-8 Pro calcitonina PCR ayudan (2) Sospechar en presencia de necrosis y/o colecciones liquidas, en particular plantear ante:
Incidencia de infección pancreática en distintos escenarios ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Beger et al. Gastroenterology 1986 Beger et al. Pancreatology 2003 Buchler et al. Ann Surg 2000 Escenario % Infección
Rendimiento de PAF para el dg de necrosis infectada 98 89 Rendimiento (%) 98 93 VPN (%) 100 83 VPP (%) 100 90 Especificidad (%) 97 88 Sensibilidad (%) > Sem 1 Total Parámetro
Infección pancreática es casi inexistente <7 mo  dia Peack de incidencia es el dia 14 Dia 14 Dia 7 Dia 21 Tiempo de profilaxis?, 14 dias de profilaxis? Mantención? Beger et al. Gastroenterology 1986 99% 95% 68%
[object Object],[object Object]
UK guidelines for the management of acute pancreatitis UK Working Party on Acute Pancreatitis,  Gut  2005
* Sin conflicto de interés ni royalties COMPRE IMIPENEM* UK Working Party on Acute Pancreatitis. Gut 2005
AB en Pancreatitis Aguda Severa,  Pros (1) ,[object Object],Reducción Absoluta de Riesgo (RAR) ±95% IC Infección pancreática Sepsis Mortalidad ARR: 12% ARR: 21% ARR: 12% -60 -40 -20 20 0 40 60
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ANTIBIOTICOS TAKE HOME MESSAGE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Opciones de alimentación en PA TF Standard Rx (NPO, Do nothing) NPTC Severidad Tiempo de evolución Tolerancia S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine 2. O’Keefe, Gastro 2003
Prioridades en manejo nutricional (  ) = Protein/calorie Provision (  ) = Immune Modulation Tiempo (dias) Beneficio (%) 100 50 0 1 2 3 5 4 6 7 S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica realimentación 48-72 hs (1) 1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Modificado de Norman J. Am J Surg 1998
0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica realimentación 48-72 hs (1) 1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Modificado de Norman J. Am J Surg 1998
0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica realimentación 48-72 hs (1) 1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Modificado de Norman J. Am J Surg 1998
Marik, P. E et al. BMJ 2004 MA de RCT que comparan NE vs NP en Pancreatitis Aguda NE es superior a NP NP es riesgosa! PORFAVOR    Alimente a sus pacientes por boca o por tubo
Marik, P. E et al. BMJ 2004 MA de RCT que comparan NE vs NP en Pancreatitis Aguda
Marik, P. E et al. BMJ 2004 Riesgo de infección en Pancreatits Aguda NE vs NP
Aumento stress con NE,  Estimulación pancreática Disminuye  stress, Integridad GI Realimentación precoz, espada de doble filo
NE Preservar integridad GI Disminución SIRS Inmunomodulación Aumento de Stress Estimulación pancreática Aumento de dolor Progresión de enfermedad Balance de objetivos realimentación precoz S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
NE Preservar integridad GI Disminución SIRS Inmunomodulación Balance de objetivos realimentación precoz S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Aumento de Stress Estimulación pancreática Aumento de dolor Progresión de enfermedad
N Balance de objetivos realimentación precoz <36 hs >36 hs
N Balance de objetivos realimentación precoz <36 hs Reducción Infección 55% (**) (1)  Disminución estadía hosp 2.2 dias (**) (1) Tendencia a disminución mortalidad 48% (2) >36 hs Marik, CCM 2001  2. Heyland, JPEN 2003. 3 McClave, JPEN 2006.
Estrategia inicial de NE vs NPO (standard) impacto en mediadores inflamatorios ,[object Object],TNF IL- 6 CRP (  ) = EN (n=13) (  ) = Stand (n=14)
Estrategia inicial de NE vs NPO (standard) impacto en mediadores inflamatorios ,[object Object],TNF IL- 6 CRP (  ) = EN (n=13) (  ) = Stand (n=14) NE disminuye respuesta INFLAMATORIA vs NPO
Predicción de recaída de dolor en PA, implicancias para realimentar Logistic Score to Predict the Risk of Pain Relapse  = 0.64 a + 1.11 b + 2.18 c - 9.06 a = Balthazar’s CT score  (5 classes) b = Duration of painful period  (5 classes) c = Serum lipase concentration  on the day before refeeding <3xN (2 classes) 9.06 = Constant Levy P, et al. Gut 1997
Levy P, et al. Gut 1997
Algoritmo de re-alimentación propuesto Avanzar a líquidos orales claros, volumen a tolerancia c/4-6 hs SNG en AP, Iniciar  ¿ peptidos/MCT ? Evaluación a las 48hs, Ranson, APACHE II Leve a moderada Severa Tolera NE x SNG No tolera NE x SNG Switch a SNY NPTC si no tolera SNY >5to dia S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
Practical gastroenterology, 2007
Practical gastroenterology, 2007 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INDICE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Nivel de evidencia de intervenciones farmacológicas
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Recomendaciones para el manejo de PAS
 
Congruencia de las guias de manejo publicadas Atlanta 1994 UK 1998 - 2005 SSAT 1998 Santorini 1999 AISP 1999 WCG 2002 JSAEM 2002 IAP 2003 Stratification of  severity APACHE II BMI Chest X-ray N/a BMI Chest X-ray APACHE II APACHE-O CRP serum creatinine Chest X-ray  + CRP CECT APACHE II APACHE II APACHE II CECT scanning Severe AP Severe AP N/a Severe AP Severe AP Severe AP Severe AP N/a Treatment of pain N/a N/a Yes N/a N/a Yes Yes N/a Treatment of nausea, vomiting, ileum N/a N/a N/a N/a Yes N/a N/a N/a Fluid replacement N/a Yes Yes N/a Yes Yes N/a N/a Early antibiotics Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis ERCP+ES Cholangitis Jaundice Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Surgery for sterile necrosis  Rarely N/a N/a Rarely Rarely Rarely Rarely Rarely FNA to identify infected  pancreatic necrosis Yes Yes N/a Yes Yes Yes Yes Yes Enteral nutrition N/a Yes N/a Yes N/a Yes Yes Yes Efficacy of antiproteases N/a No N/a No Severe AP No Yes N/a Pancreas Units Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes N/a Modificado de: Bradley EL. Pancreatology 2003 APACHE II CRP CECT
Congruencia de las guias de manejo publicadas Atlanta 1994 UK 1998 - 2005 SSAT 1998 Santorini 1999 AISP 1999 WCG 2002 JSAEM 2002 IAP 2003 Stratification of  severity APACHE II BMI Chest X-ray N/a BMI Chest X-ray APACHE II APACHE-O CRP serum creatinine Chest X-ray  + CRP CECT APACHE II APACHE II APACHE II CECT scanning Severe AP Severe AP N/a Severe AP Severe AP Severe AP Severe AP N/a Treatment of pain N/a N/a Yes N/a N/a Yes Yes N/a Treatment of nausea, vomiting, ileum N/a N/a N/a N/a Yes N/a N/a N/a Fluid replacement N/a Yes Yes N/a Yes Yes N/a N/a Early antibiotics Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis Necrotizing  pancreatitis ERCP+ES Cholangitis Jaundice Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Surgery for sterile necrosis  Rarely N/a N/a Rarely Rarely Rarely Rarely Rarely FNA to identify infected  pancreatic necrosis Yes Yes N/a Yes Yes Yes Yes Yes Enteral nutrition N/a Yes N/a Yes N/a Yes Yes Yes Efficacy of antiproteases N/a No N/a No Severe AP No Yes N/a Pancreas Units Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes N/a Modificado de: Bradley EL. Pancreatology 2003 Múltiples guias clínicas y recomendaciones, reiteradas actualizaciones Variables niveles de congruencia entre guias APACHE II CRP CECT
Recomendaciones y nivel de evidencia de las guías publicadas A: RCT; B: No RCT; C: Opinión de expertos; N/a: not available Modificado de: Bradley EL. Pancreatology 2003 Atlanta 1994 UK 1998-2005 SSAT 1998 Santorini 1999 AISP 1999 WCG 2002 JSAEM 2002 IAP 2003 Estratificación severidad B B N/a B B N/a A N/a TAC B B N/a A A N/a B N/a Analgesia N/a N/a N/a N/a N/a N/a N/a N/a Rx Nauseas, vómitos, ileo N/a N/a N/a N/a C N/a N/a N/a Reemplazo fluidos N/a B B C C C N/a N/a AB precoz N/a B B A A B B A ERCP+ES N/a A B B A B B N/a Timing de Cole N/a B N/a N/a B B N/a B Cx para necrosis estéril N/a B N/a A B B B B PAF identificar necrosis infectada N/a B N/a B A N/a A B Nutri enteral N/a A N/a B N/a A B B Eficacia de antiproteasas N/a A N/a A A A A N/a Pancreas Units B B B C B N/a B N/a
TL. Bollen. British Journal of Surgery 2008.
TL. Bollen. British Journal of Surgery 2008. PA uno de los temas con más información disponible en internet
Fin de la presentación Muchas gracias por su atención Julián Vega Adauy, Residente 1er año  Medicina Interna, Universidad de Concepción.
 

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Pancreatitis Aguda Manejo Basado en la evidencia

  • 1. PANCREATITIS AGUDA 09 Noviembre 2008 Julián Vega Adauy , Residente 1er año Medicina Interna Universidad de Concepción ASPECTOS DE MANEJO BASADOS EN LA EVIDENCIA ACTUALIZACION DE LOS SUPER LUNES
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. Aspectos sobre diagnóstico y presentación inicial Dg Etiológico Dg SEVERIDAD PA
  • 7.
  • 8.  
  • 9.  
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31. Índice de severidad de TC, Balthazar Suma: 0-3 BAJO; 4-6 MEDIO; 7-10 ALTO 6 >50 4 E 4 33-50 3 D 2 <33 2 C 0 0 1 B 0 A Puntuación % de necrosis Puntuación Balthazar
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36. Cuando existen muchos sistemas de puntaje para un mismo objetivo: A) Mucho interés B) Ninguno es bueno C) Todas las anteriores
  • 37. ROC APACHE II, CTSI Balthazar F Ribeiro, Acta Cir. Bras 2008 G Gurleyik. J Pancreas 2006
  • 38. ROC APACHE II, CTSI Balthazar F Ribeiro, Acta Cir. Bras 2008 G Gurleyik. J Pancreas 2006 APACHE II, Buena área bajo la curva Mejor ROC cercano a 8 ptos Indice de TAC mejor predictor, más tardio, menos práctico
  • 39. ROC, PCR vs APACHE II  como marcadores de mortalidad en UCI Prieto MF, Medicrit 2008
  • 40. ROC, PCR vs APACHE II  como marcadores de mortalidad en UCI Prieto MF, Medicrit 2008 APACHE II mejor ROC vs PCR PCR buen rendimiento
  • 41. T. Mayumi. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2002 JPN Severity Score
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50. M Bhatia, F Ling Wong, Y Cao, et al. Pancreatology 2005 PA moderada vs severa
  • 52.
  • 53. Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
  • 54. Utilidad de TAP urinario en predicción de severidad MAP: Mild acute pancreatitis, SAP: Severe acute pancreatitis Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
  • 55. Utilidad de TAP urinario en predicción de severidad Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
  • 56. Utilidad de TAP urinario en predicción de severidad TAP aparente mejor rendimiento que APACHE II para estratificar. Sin embargo poco protocolizado en cuanto a método y cut-off value Zhi-Su L. Hepatobiliary & Pancreatic diseases international, 2002
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61. UK Working Party on Acute Pancreatitis. Gut 2005
  • 62. UK Working Party on Acute Pancreatitis. Gut 2005
  • 63. 1. J. Fernández Med Intensiva 2003 E-PMN Cut-off 250 mg/l
  • 64. Algoritmo de decisiones en URG Pancreatitis aguda Criterios para estratificar gravedad Ranson, IMRIE, APACHE II PCR > 150mg/l ECO ABD (liq libre) IMC > 30 Elastasa PMN > 250mg/l, otros Ningún criterio de gravedad PAL >1 criterio UCI TAC cc: Balthazar + extensión necrosis <3 pts >4 pts PAL PAS
  • 65.
  • 66. fisiopatología y fases de la PA FASE TIEMPO EVENTOS MAYORES MUERTES F.O.M Infeccion Causas R. Pezzilli, et al. Ospedali Italiani Chirurgia 2004 horas INICIAL Alteración tráfico proteínas intra-acinares Acumulación TPS espacio intersticial ? ? ? 3-4ta sem TARDIA Bacterias GI Infección De necrosis 19% 37% 0 0 12% 28% 1era sem 2da sem TEMPRANA MEDIA Activación inapropiada proteasas Necrosis Alteración microcirculación Progresion de necrosis Activación Macrófagos 32% 12% 26% 0% 0% 5%
  • 67. Modificado de Norman J. Am J Surg 1998 0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica y el magic bullet approach VENTANA TERAPÉUTICA
  • 68.
  • 69. Terapias y targets de intervención LEXIPAFANT INFLIXIMAB INFLIXIMAB GABEXATE
  • 70.  
  • 71.  
  • 73.
  • 74. Manipulación inmunológica en PA, Lexipafant (antagonista PAF) Johnson CD, et al. Gut 2001
  • 75.  
  • 76. Limitaciones de los módelos experimentales Datos dificiles de EXTRAPOLAR Pastor CM, Frossard JL. FASEB J 2001
  • 77. IL-10 en Pancreatitis Aguda New organ failure (%) Zou WG, et al. J Surg Res 2002 P NS Villoria A, et al. Pancreatology 2003 P<0.05 Eficacia en modelo experimental Sin efecto en estudios clínicos
  • 78. PUFA (Polyunsaturated Fatty Acids) P<0.05 P<0.05 P NS Foitzik T, et al. JPEN 2002 Lasztity N, et al. Clin Nutr 2005; Eficacia en modelo experimental Sin efecto en estudios clínicos P<0.05 P<0.01 P<0.05
  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82. Rendimiento de PAF para el dg de necrosis infectada 98 89 Rendimiento (%) 98 93 VPN (%) 100 83 VPP (%) 100 90 Especificidad (%) 97 88 Sensibilidad (%) > Sem 1 Total Parámetro
  • 83. Infección pancreática es casi inexistente <7 mo dia Peack de incidencia es el dia 14 Dia 14 Dia 7 Dia 21 Tiempo de profilaxis?, 14 dias de profilaxis? Mantención? Beger et al. Gastroenterology 1986 99% 95% 68%
  • 84.
  • 85. UK guidelines for the management of acute pancreatitis UK Working Party on Acute Pancreatitis, Gut 2005
  • 86. * Sin conflicto de interés ni royalties COMPRE IMIPENEM* UK Working Party on Acute Pancreatitis. Gut 2005
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91. Opciones de alimentación en PA TF Standard Rx (NPO, Do nothing) NPTC Severidad Tiempo de evolución Tolerancia S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
  • 92.
  • 93. Prioridades en manejo nutricional ( ) = Protein/calorie Provision ( ) = Immune Modulation Tiempo (dias) Beneficio (%) 100 50 0 1 2 3 5 4 6 7 S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
  • 94. 0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica realimentación 48-72 hs (1) 1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Modificado de Norman J. Am J Surg 1998
  • 95. 0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica realimentación 48-72 hs (1) 1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Modificado de Norman J. Am J Surg 1998
  • 96. 0 12 24 36 48 60 72 84 90 96 hs dolor Cascadas de citokinas Falla org ánica Ventana terapéutica realimentación 48-72 hs (1) 1. S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Modificado de Norman J. Am J Surg 1998
  • 97. Marik, P. E et al. BMJ 2004 MA de RCT que comparan NE vs NP en Pancreatitis Aguda NE es superior a NP NP es riesgosa! PORFAVOR  Alimente a sus pacientes por boca o por tubo
  • 98. Marik, P. E et al. BMJ 2004 MA de RCT que comparan NE vs NP en Pancreatitis Aguda
  • 99. Marik, P. E et al. BMJ 2004 Riesgo de infección en Pancreatits Aguda NE vs NP
  • 100. Aumento stress con NE, Estimulación pancreática Disminuye stress, Integridad GI Realimentación precoz, espada de doble filo
  • 101. NE Preservar integridad GI Disminución SIRS Inmunomodulación Aumento de Stress Estimulación pancreática Aumento de dolor Progresión de enfermedad Balance de objetivos realimentación precoz S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
  • 102. NE Preservar integridad GI Disminución SIRS Inmunomodulación Balance de objetivos realimentación precoz S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine Aumento de Stress Estimulación pancreática Aumento de dolor Progresión de enfermedad
  • 103. N Balance de objetivos realimentación precoz <36 hs >36 hs
  • 104. N Balance de objetivos realimentación precoz <36 hs Reducción Infección 55% (**) (1) Disminución estadía hosp 2.2 dias (**) (1) Tendencia a disminución mortalidad 48% (2) >36 hs Marik, CCM 2001 2. Heyland, JPEN 2003. 3 McClave, JPEN 2006.
  • 105.
  • 106.
  • 107. Predicción de recaída de dolor en PA, implicancias para realimentar Logistic Score to Predict the Risk of Pain Relapse = 0.64 a + 1.11 b + 2.18 c - 9.06 a = Balthazar’s CT score (5 classes) b = Duration of painful period (5 classes) c = Serum lipase concentration on the day before refeeding <3xN (2 classes) 9.06 = Constant Levy P, et al. Gut 1997
  • 108. Levy P, et al. Gut 1997
  • 109. Algoritmo de re-alimentación propuesto Avanzar a líquidos orales claros, volumen a tolerancia c/4-6 hs SNG en AP, Iniciar ¿ peptidos/MCT ? Evaluación a las 48hs, Ranson, APACHE II Leve a moderada Severa Tolera NE x SNG No tolera NE x SNG Switch a SNY NPTC si no tolera SNY >5to dia S McClave. Nutritional Support in Acute Pancreatitis What are the Key Issues?. University of Louisville School of Medicine
  • 111.
  • 112.
  • 113.
  • 114.
  • 115.  
  • 116. Congruencia de las guias de manejo publicadas Atlanta 1994 UK 1998 - 2005 SSAT 1998 Santorini 1999 AISP 1999 WCG 2002 JSAEM 2002 IAP 2003 Stratification of severity APACHE II BMI Chest X-ray N/a BMI Chest X-ray APACHE II APACHE-O CRP serum creatinine Chest X-ray + CRP CECT APACHE II APACHE II APACHE II CECT scanning Severe AP Severe AP N/a Severe AP Severe AP Severe AP Severe AP N/a Treatment of pain N/a N/a Yes N/a N/a Yes Yes N/a Treatment of nausea, vomiting, ileum N/a N/a N/a N/a Yes N/a N/a N/a Fluid replacement N/a Yes Yes N/a Yes Yes N/a N/a Early antibiotics Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis ERCP+ES Cholangitis Jaundice Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Surgery for sterile necrosis Rarely N/a N/a Rarely Rarely Rarely Rarely Rarely FNA to identify infected pancreatic necrosis Yes Yes N/a Yes Yes Yes Yes Yes Enteral nutrition N/a Yes N/a Yes N/a Yes Yes Yes Efficacy of antiproteases N/a No N/a No Severe AP No Yes N/a Pancreas Units Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes N/a Modificado de: Bradley EL. Pancreatology 2003 APACHE II CRP CECT
  • 117. Congruencia de las guias de manejo publicadas Atlanta 1994 UK 1998 - 2005 SSAT 1998 Santorini 1999 AISP 1999 WCG 2002 JSAEM 2002 IAP 2003 Stratification of severity APACHE II BMI Chest X-ray N/a BMI Chest X-ray APACHE II APACHE-O CRP serum creatinine Chest X-ray + CRP CECT APACHE II APACHE II APACHE II CECT scanning Severe AP Severe AP N/a Severe AP Severe AP Severe AP Severe AP N/a Treatment of pain N/a N/a Yes N/a N/a Yes Yes N/a Treatment of nausea, vomiting, ileum N/a N/a N/a N/a Yes N/a N/a N/a Fluid replacement N/a Yes Yes N/a Yes Yes N/a N/a Early antibiotics Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis Necrotizing pancreatitis ERCP+ES Cholangitis Jaundice Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Severe AP Cholangitis Jaundice Surgery for sterile necrosis Rarely N/a N/a Rarely Rarely Rarely Rarely Rarely FNA to identify infected pancreatic necrosis Yes Yes N/a Yes Yes Yes Yes Yes Enteral nutrition N/a Yes N/a Yes N/a Yes Yes Yes Efficacy of antiproteases N/a No N/a No Severe AP No Yes N/a Pancreas Units Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes N/a Modificado de: Bradley EL. Pancreatology 2003 Múltiples guias clínicas y recomendaciones, reiteradas actualizaciones Variables niveles de congruencia entre guias APACHE II CRP CECT
  • 118. Recomendaciones y nivel de evidencia de las guías publicadas A: RCT; B: No RCT; C: Opinión de expertos; N/a: not available Modificado de: Bradley EL. Pancreatology 2003 Atlanta 1994 UK 1998-2005 SSAT 1998 Santorini 1999 AISP 1999 WCG 2002 JSAEM 2002 IAP 2003 Estratificación severidad B B N/a B B N/a A N/a TAC B B N/a A A N/a B N/a Analgesia N/a N/a N/a N/a N/a N/a N/a N/a Rx Nauseas, vómitos, ileo N/a N/a N/a N/a C N/a N/a N/a Reemplazo fluidos N/a B B C C C N/a N/a AB precoz N/a B B A A B B A ERCP+ES N/a A B B A B B N/a Timing de Cole N/a B N/a N/a B B N/a B Cx para necrosis estéril N/a B N/a A B B B B PAF identificar necrosis infectada N/a B N/a B A N/a A B Nutri enteral N/a A N/a B N/a A B B Eficacia de antiproteasas N/a A N/a A A A A N/a Pancreas Units B B B C B N/a B N/a
  • 119. TL. Bollen. British Journal of Surgery 2008.
  • 120. TL. Bollen. British Journal of Surgery 2008. PA uno de los temas con más información disponible en internet
  • 121. Fin de la presentación Muchas gracias por su atención Julián Vega Adauy, Residente 1er año Medicina Interna, Universidad de Concepción.
  • 122.  

Editor's Notes

  1. Suma: 0-3 BAJO; 4-6 MEDIO; 7-10 ALTO= MORT DE 17% Y COMPLIC DE 92%. A: pancreas normal B: aumento de tamaño pancreatico focal o difuso, no evidencia de enfermedad peripancreatica C: alteraciones intrapancreaticas con afectacion de grasa pericpancreatica D: colección liquida unica mal definida E: 2 o mas colecciones liquidas mal definidas. Presencia de gas pancreatico o retroperitoneal.
  2. Clinical and Imaging Prognostic Indices CT severity index &gt;6, equivale a APACHE II &gt;7
  3. Clinical and Imaging Prognostic Indices CT severity index &gt;6, equivale a APACHE II &gt;7
  4. We can distinguish three clinical phases regarding the pathophysiology of acute pancreatitis. There is not very much information on the initial phase of the disease in humans and, for the most part, it comes from experimental studies [1]. Of course, it is apparent that we can obtain good therapeutic results only if we treat the pancreatitis as soon as possible.
  5. The time limit for efficacious medical treatment is of no more than 60 hours from the onset of symptoms of acute pancreatitis [2].
  6. Lexipafant: Inhibidor del factor activador de plaquetas (inhibidor del factor activador de plaquetas), que ha demostrado mejorar la morbimortalidad en animales y humanos con pancreatitis aguda, al evitar el desarrollo de falla multiorgánica. En el Reino Unido, se llevó a cabo un estudio doble ciego placebo-controlado, con 290 pacientes a quienes se les administraba la medicación hasta 48 horas después de iniciados los síntomas, en el que se vio una reducción de la mortalidad de 20 a 10%. En Estados Unidos aún está en estudio esta sustancia Gabexate mesilate , a synthetic protease inhibitor
  7. This slide outlines the key actions attributed to tumor necrosis factor (TNF). The effect of TNF on: - macrophages leads to an increase in proinflammatory cytokines and chemokines leading to increased inflammation - endothelium results in an increase in adhesion molecules and increased cell infiltrations and also in an acute phase response leads to an increase in C-reactive protein (CRP) in serum - fibroblasts leads to an increase in metalloproteinase synthesis and collagen production which contribute to tissue remodeling - epithelium results in increased ion transport and increased permeability, resulting in compromized barrier function.
  8. The high incidence of organ failure within 72 hours after the onset of symptoms has undermined the primary hypothesis, and power calculations for future studies on severe acute pancreatitis will need to allow for this. Lexipafant had no effect on new organ failure during treatment. This study - performed with an adequately sized sample - has shown that antagonism of the PAF activity on its own is not sufficient to ameliorate SIRS in severe acute pancreatitis. However, if we look at the data reported, we cannot exclude that Lexipafant may have some effect, especially in patients treated within 48 hours from the onset of symptoms [34].
  9. A paper published in 2001 highlighted the limitations of experimental models in acute pancreatitis [28].
  10. Interleukin-10 represents a case of limitation of experimental research. In fact, this molecule was unable to prevent new organ failures in clinical practice
  11. On the other hand, polyunsaturated fatty acids were able to decrease the length of hospitalization and the duration of jejunal feeding in humans, even if they were not able to decrease the number of new complications [31, 32].
  12. The time limit for efficacious medical treatment is of no more than 60 hours from the onset of symptoms of acute pancreatitis [2].
  13. The time limit for efficacious medical treatment is of no more than 60 hours from the onset of symptoms of acute pancreatitis [2].
  14. The time limit for efficacious medical treatment is of no more than 60 hours from the onset of symptoms of acute pancreatitis [2].
  15. Refeeding is crucial in patients who have recovered from an acute episode of pancreatitis but there are very few studies on this issue [46].
  16. There is no congruence in the various guidelines regarding stratification of severity, diagnosis, treatment and presence of Pancreas Units [13].
  17. There is no congruence in the various guidelines regarding stratification of severity, diagnosis, treatment and presence of Pancreas Units [13].
  18. In the same way, there are no homogeneous evidence levels in the various guidelines [13].