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EFFECT OF CLOPIDOGREL ADDED TO ASPIRIN IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION LUNES 27 ABRIL 2009 Julián Vega Adauy  MD,  Residente  Medicina Interna  Universidad de Concepción  REUNIÓN DE PEIPER THE ACTIVE INVESTIGATORS
[object Object],Prevención de TE (AA-AC) CONTROL DE FRECUENCIA CONTROL DE RITMO PILAR 1 PILAR 2 PILAR 3
[object Object],CONTROL DE FRECUENCIA CONTROL DE RITMO PILAR 1 PILAR 2 N Engl J Med 2002 N Engl J Med 2002 AFFIRM RACE
[object Object],CONTROL DE FRECUENCIA CONTROL DE RITMO PILAR 1 PILAR 2 Am Heart J 2005.
[object Object],Prevención de TE (AA-AC) PILAR 3 ,[object Object],[object Object],[object Object],ESTRATIFICAMOS TRATAMOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],Prevención de TE (AA-AC) PILAR 3 ,[object Object],[object Object],[object Object],ESTRATIFICAMOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],Fuster et al. JACC 2006
CHADS 2  stroke risk index Syed TM Nat Clin Pract Cardiovasc Med  2007
 
Fang et al. JACC Vol. 51, 2008
Fang et al. JACC Vol. 51, 2008 Sistemas de puntaje para estratificar riesgo de embolia, ¿cuál?
Fang et al. JACC Vol. 51, 2008 Sistemas de puntaje para estratificar riesgo de embolia, ¿cuál?
Fang et al. JACC Vol. 51, 2008 Sistemas de puntaje para estratificar riesgo de embolia, RENDIMIENTO
[object Object],Prevención de TE (AA-AC) PILAR 3 TRATAMOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],¿A quién? ¿Con qué?
J Steffel. Kardiovaskuläre Medizin 2007 ¿A quién tratamos con qué?
M Ruiz Ortiza. Rev Esp de Cardiología 2008 CHADS2 y eventos embólicos 0: Bajo  -  1: Moderado  -  >1: Alto
Fuster et al. JACC 2006 Esta claro que nadie le gana a los aVK  en la prevención de eventos CE ¿entonces?
EL PROBLEMA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Yves L Bayard. Heart  2008
G Y H Lip. Heart 2006
Figure 4  The WATCHMAN ®  device (Atritech, Inc., North Plymouth, MN) Syed TM and Halperin JL  (2007)  Left atrial appendage closure for stroke prevention in atrial fibrillation: state of the art and current challenges  Nat Clin Pract Cardiovasc Med   4:  428–435 doi:10.1038/ncpcardio0933
Figure 3  The PLAATO ®  device (ev3 Endovascular, Inc., North Plymouth, MN) Syed TM and Halperin JL  (2007)  Left atrial appendage closure for stroke prevention in atrial fibrillation: state of the art and current challenges  Nat Clin Pract Cardiovasc Med   4:  428–435 doi:10.1038/ncpcardio0933
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Yves L Bayard. Heart  2008
 
Como siempre, empezamos por el FINAL Disclosure
ACTIVE TRIAL ACTIVE W ACTIVE A ACTIVE I ASPI+CLOPI vs TACO N 6600. STOPPED Contraindicación aVK ASPI vs ASPI+CLOPI NEJM 2009: N 7554 2X2 FACTORIAL. Grupos anteriores Irbesartan ARA II vs Placebo sub-estudios
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],OAC aVK  INR 2.0 – 3.0 n 3371 ASPI  75-100mg  + CLOPI  75mg n 3335 Aleatorización en bloques N: 6706 Visitas de seguimiento y compliance con Rx Mes 1, Mes 3, Cada 3 meses hasta 1ª, Bi-anual hasta completar estudio END-POINT PRINCIPAL Compuesto: AVE, Embolia extra-SNC, IAM, Muerte Vascular (MACE) SAFETY END-POINT Sangrado mayor  2U GR, Fatal, Caída Hb<5.0, Hipotensión, DVA, Sangrado IO pérdida visión, HIC sintomática Data and Safety Monitoring Board  ACTIVE W ACTIVE W SUSPENDIDO 2005 WARFARINA superior a antiagregación DUAL Riesgo de sangrado comparable
[object Object],AAS  75-100mg +  Placebo n 3782 ASPI  75-100mg  + CLOPI  75mg n 3772 Contraindicación para OAC Aleatorización en bloques N 7554  Junio 2003- Mayo 2006 ACTIVE A Seguimiento promedio 3.6 años Fin del seguimiento en Noviembre 2008 43 pacientes (<1%) perdidos en seguimiento
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RESULTADOS . CARACTERISTICAS BASALES
RESULTADOS . CARACTERISTICAS BASALES
RESULTADOS . CARACTERISTICAS BASALES
RESULTADOS . PRIMARY OUTCOME
RESULTADOS . PRIMARY OUTCOME REDUCCION DEL PRIMARY OUTCOME Reducción fue principalmente en BASE a disminución de los AVE STROKE REDUCTION ASPI+CLOPI n 296, (2,4% x año) ASPI+PLCBO n 408, (3,3% x año) RR 0,72 [IC95, 0.62-0.83]** RAR 0.9% x año NNT = 1 / RAR = 11  AVE x año
RESULTADOS . EFECTOS ADVERSOS
RESULTADOS . SUME Y SAQUE CUENTAS NECESARIO A TRATAR NNT MACE= 12,5 x año par prevenir 1 MACE - 7.6% vs 6.8%, RAR 0.8% x año NNT AVE = 11 x año para prevenir 1 AVE - 2,4% vs 3,3%,  RAR 0,9% x año ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Aumento riesgo de SANGRADO Disminuye  AVE,  MACE ASPI+CLOPI Espada de DOBLE FILO
BENEFICIOS NNT MACE 12,5 x año NNT AVE 11 x año STROKE RR 28% 0.8% x año RIESGOS NNH 14 x año HEM 51% HIC 87% 0.7% x año Balance de objetivos ASPI + CLOPI ASPI + CLOPI
Balance de objetivos AVE-MACE vs Hemorragia CONSIDERANDO LOS EFECTOS ADVERSOS End-Point PRIMARIO + Efectos ADVERSOS ASPI+CLOPI 968 ASPI + PLACEBO 996 RR 0.97 [IC95 0.89 – 1.06] P=0.54 ns
[object Object],Prevención de TE (AA-AC) CONTROL DE FRECUENCIA CONTROL DE RITMO PILAR 1 PILAR 2 PILAR 3
[object Object],CONTROL DE FRECUENCIA CONTROL DE RITMO PILAR 1 PILAR 2 Am Heart J 2005.
[object Object],Prevención de TE (AA-AC) PILAR 3 Got Atrial Fibrillation?  Pick Your Poison and your ENDPOINT Mark S. Link, MD. Journal Watch Cardiology March 31, 2009
Muchas gracias por su atención foto de la vida real

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ACTIVE Trial

  • 1. EFFECT OF CLOPIDOGREL ADDED TO ASPIRIN IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION LUNES 27 ABRIL 2009 Julián Vega Adauy MD, Residente Medicina Interna Universidad de Concepción REUNIÓN DE PEIPER THE ACTIVE INVESTIGATORS
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. CHADS 2 stroke risk index Syed TM Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007
  • 9.  
  • 10. Fang et al. JACC Vol. 51, 2008
  • 11. Fang et al. JACC Vol. 51, 2008 Sistemas de puntaje para estratificar riesgo de embolia, ¿cuál?
  • 12. Fang et al. JACC Vol. 51, 2008 Sistemas de puntaje para estratificar riesgo de embolia, ¿cuál?
  • 13. Fang et al. JACC Vol. 51, 2008 Sistemas de puntaje para estratificar riesgo de embolia, RENDIMIENTO
  • 14.
  • 15. J Steffel. Kardiovaskuläre Medizin 2007 ¿A quién tratamos con qué?
  • 16. M Ruiz Ortiza. Rev Esp de Cardiología 2008 CHADS2 y eventos embólicos 0: Bajo - 1: Moderado - >1: Alto
  • 17. Fuster et al. JACC 2006 Esta claro que nadie le gana a los aVK en la prevención de eventos CE ¿entonces?
  • 19.
  • 20. G Y H Lip. Heart 2006
  • 21. Figure 4 The WATCHMAN ® device (Atritech, Inc., North Plymouth, MN) Syed TM and Halperin JL (2007) Left atrial appendage closure for stroke prevention in atrial fibrillation: state of the art and current challenges Nat Clin Pract Cardiovasc Med 4: 428–435 doi:10.1038/ncpcardio0933
  • 22. Figure 3 The PLAATO ® device (ev3 Endovascular, Inc., North Plymouth, MN) Syed TM and Halperin JL (2007) Left atrial appendage closure for stroke prevention in atrial fibrillation: state of the art and current challenges Nat Clin Pract Cardiovasc Med 4: 428–435 doi:10.1038/ncpcardio0933
  • 23.
  • 24.  
  • 25. Como siempre, empezamos por el FINAL Disclosure
  • 26. ACTIVE TRIAL ACTIVE W ACTIVE A ACTIVE I ASPI+CLOPI vs TACO N 6600. STOPPED Contraindicación aVK ASPI vs ASPI+CLOPI NEJM 2009: N 7554 2X2 FACTORIAL. Grupos anteriores Irbesartan ARA II vs Placebo sub-estudios
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 36. RESULTADOS . PRIMARY OUTCOME REDUCCION DEL PRIMARY OUTCOME Reducción fue principalmente en BASE a disminución de los AVE STROKE REDUCTION ASPI+CLOPI n 296, (2,4% x año) ASPI+PLCBO n 408, (3,3% x año) RR 0,72 [IC95, 0.62-0.83]** RAR 0.9% x año NNT = 1 / RAR = 11 AVE x año
  • 38.
  • 39. Aumento riesgo de SANGRADO Disminuye AVE, MACE ASPI+CLOPI Espada de DOBLE FILO
  • 40. BENEFICIOS NNT MACE 12,5 x año NNT AVE 11 x año STROKE RR 28% 0.8% x año RIESGOS NNH 14 x año HEM 51% HIC 87% 0.7% x año Balance de objetivos ASPI + CLOPI ASPI + CLOPI
  • 41. Balance de objetivos AVE-MACE vs Hemorragia CONSIDERANDO LOS EFECTOS ADVERSOS End-Point PRIMARIO + Efectos ADVERSOS ASPI+CLOPI 968 ASPI + PLACEBO 996 RR 0.97 [IC95 0.89 – 1.06] P=0.54 ns
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. Muchas gracias por su atención foto de la vida real