Semi3 Defensinas

INMUNOLOGÍA 2006-2007 UNIVERSIDAD de VALLADOLID
Seminario 3: LAS DEFENSINAS
(basado en los trabajos de los grupos CD8 y CD33)
Guión de Conceptos importantes:
Concepto de péptidos anti-microbianos: características básicas y familias
Defensinas: características básicas y modo de acción
Familias de defensinas
Mecanismos de acción: formación del poro
Acciones inmunoreguladoras de defensinas: quimiotaxis
Aplicaciones teraeúticas de las defensinas
Preguntas tipo:
Enumerar al menos 4 características estructurales y funcionales de las defensinas
Definir muy básicamente el concepto de péptidos antimicrobianos y las 2 características comunes a todos ellos.
Enumerar las 3 familias de defensinas, indicando al menos un tipo célular que las produzca
Explicar brevemente cómo ejecutan su acción las defensinas y comentar si hay mecanismos alternativos
Indicar qué mecanismo de inmunoregulación está mediado por defensinas y sobre qué células actúa
Enumerar potenciales acciones terapeúticas de las defensinas

PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (PAMs)
Son moléculas efectoras clave en la inmunidad innata. Hay más de 800 conocidos
Producidos por: leucocitos y células epiteliales ubicadas en tracto gastrointestinal, genitourinario, árbol bronquial y piel.
Actúan solo en el interior de vacuolas fagocíticas y en la superficie de la piel y mucosas.
Son cadenas cortas de aminoácidos hidrofóbicas y con carga positiva -> muerte de microorganismos
Un gen codifica para cada péptido específico; algunos de estos péptidos (catelicidinas y las α -defensinas) sufren modificación postranscripcional
Se agrupan en familias de acuerdo con su tamaño, estructura y organización de los aminoácidos, pero tienen dos características comunes a todos ellos fundamentales: carga positiva (aminoácidos básicos) e hidrofobicidad (+ del 50% de los aa)
Producen lisis directa de microorganismos.
Su actividad se inhibe por la concentración fisiológica de sales del organismo.
FAMILIAS: Defensinas, Catelicidina, Histatinas, Catepsina G, Azurocidina, Quimasa, Neurotoxina derivada de eosinófilos, Lactoferrinas entre otras
Las Defensinas:
Son péptidos catiónicos no glicosilados, ricos en arginina, con un PM = 3 - 4.5 kDa
Tienen entre 20 y 45 aminoácidos: Seis residuos de cisteinas que forman puentes disulfuro
Se dividen en 3 familias: alfa, beta, theta ( α,β y  ).
Su Función: lisis directa de microorganismos. También propiedades quimiotacticas (lo que establece un puente entre la inmunidad innata y adaptativa)
Tienen un tremendo futuro en cuanto a sus aplicaciones terapéuticas y farmacéuticas
Evolutivamente son un sistema primitivo de defensas, aparecen ya en invertebrados.
Activas contra bacterias, hongos y virus enclaustrados
Forman un poro en la membrana del patógeno alterando su permeabilidad y produciendo su muerte

FAMILIAS DE DEFENSINAS
α defensinas
29-35 aa
6 cisteínas en 3 puentes disulfuro: 1-6,2-4,3-5.
seis diferentes en humanos llamadas tb péptidos neutrofílicos (HNP)
Genes en el cromosoma 8p23.
HNP-1a -4:producidas por neutrófilos y macrófagos
HNP-5 y -6:producidas por Cél. Paneth y epiteliales del Tracto urogenital
β defensinas
36-42 aa
seis cisteínas en 3 puentes disulfuro:
1-5, 2-4,3-6.
Hay 4 isoformas de beta-defensina:
HBD-1:Tracto Genitourinario
Tracto respiratorio
HBD-2: Epitelios de Superficies
internas y externas.
HBD-3: Cél. epiteliales
Tracto Respiratorio
Tracto genitourinario
HBD-4: Tracto Respiratorio
Glándula Mamaria
Epidídimo
θ defensinas
Se han aislado únicamente del mono
Configuración circular

Atracción electrostática entre el péptido catiónico y la membrana aniónica del microorganismo.
Inserción del péptido en la membrana
Permeabilización (por formación de poros) y lisis celular (por choque osmótico)
(HAY VARIOS TIPOS DE PORO)
MECANISMOS DE ACCIÓN Poro en barril sin fondo Poro en alfombra

MECANISMOS DE ACCIÓN (cont.) Poro toroidal OTRAS ACCIONES DE LAS DEFENSINAS
ACCIONES TERAPEÚTICAS:
El uso con fines terapéuticos es muy prometedor ya que el desarrollo de resistencias contra PAMs es muy raro
El uso de antibióticos tradicionales acompañados de algún péptido antimicrobiano parece provocar sinergia terapéutica
En la actualidad se están desarrollando estudios en varios campos clínicos:
Tratamientos tópicos
Infecciones oculares
Infecciones bucodentales: Son activas frente a bacterias de la cavidad oral
Tratamiento oral para infecciones gastrointestinales, por ejemplo en la úlcera por “Helicobacter pylori”

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by acorell on Dec 12, 2007

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