Generalidades y tratamiento de oncología

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Generalidades y tratamiento oncológico. BIBLIOGRAFÍA Manual de Oncología procedimientos quirúrgicos. Incluye del capítulo 1 al 7.

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Generalidades y tratamiento de oncología

  1. 1. Abril Santos Palacios Jusim Mariel Arellano Jacinto
  2. 2. CANCER BIOLÓGICO: •Alteración del equilibrio entre la proliferacion y los mecanismos normales de muerte celular. * Conduce a desarrollo de una clona que tiene la capacidad de invadir y destruir tejidos adyacentes y diseminarse a otros sitios distantes
  3. 3. • No son las causas directas • indicadores de factores reales Factores de riesgo • Origen de la transformación maligna • Desencadenan diversos mecanismos genéticos y bioquímicos ( conocido como carcinogénesis u oncogénesis) Etiología
  4. 4. iniciadores promotores Agentes etiológicos
  5. 5. iniciadores • Actúan directamente sobre los genes involucrados en el control de proliferación celular(protooncog enes y genes supresores) promotores • No dañan los genes • Potencian de manera selectiva el crecimiento de células tumorales
  6. 6.  Es necesario, pero no suficiente que una célula acumule varias mutaciones, para superar la oposición a la proliferacion  Factor que distingue a una neoplasia maligna de una benigna: es la capacidad de emitir metástasis
  7. 7. GENESIS DEL CANCER: • multifactorial AGENTE ETIOLOGICO MAS IMPORANTE: • tabaco
  8. 8. Otros factores etiológicos ambientales rayos UV Radiaciones ionizantes virus
  9. 9. AGENTES CARCINOGENOS ACTUAN SOBRE GENES QUE CONTROLAN LA PROLIFERACION CELULARY CONVIERTEN: ONCOGEN PROTOONCOGENEN
  10. 10. MUTACION SOMATICA Mutaciones que ocurren en la célula madura La herencia puede actuar de forma directa o indirecta MUTACION GERMINAL Mutaciones presentes en todas las células desde la morfogénesis de un organismo
  11. 11. Actúan a través de mutaciones Agentes iniciadores No inducen mutaciones Aceleran la proliferación de células mutadas Agentes promotores
  12. 12. PROBLEMA CLÍNICO…  No hay manifestaciones especificas  Signos son consecuencia de la localizacion y volumen del tumor primario.  Muchos tumores son asintomáticos.  Cuando se producen manifestaciones sus repercusiones son de tal magnitud que limitan la posibilidad de curación.
  13. 13. PATRONES DE PRESENTACIÓN METASTASICA 1.-remoción del tumor primario, con aparición pocos meses después de metástasis. 2.-metástasis presente cuando se reconoce el tumor primario 3.-identificación de metástasis, pero no de la masa primaria 4.- tx de tumor, sin aparición durante varios años de metástasis 5.-desaparicion de la metástasis después de extirpar el tumor primario
  14. 14. DX sospecha Marcadores tumoralesbiopsia
  15. 15. SISTEMA PARA ESTADIFICAR T Tamaño tumoral N Estado ganglionar M Presencia o ausencia de metastasis
  16. 16. TRATAMIENTO OBJETIVO: Curación erradicación
  17. 17. Paliación: prolongación de la supervivencia, con buena calidad de vida • El tratamiento depende del paciente, tomando en cuenta edad, sexo, ocupadacion, estado funcional etc.
  18. 18. SEGUIMIENTO  El plan de seguimiento lo determina la evolución de la enfermedad, y factores pronósticos. Cuando se consigue el control del trastorno
  19. 19. EPIDEMIOLOGIA DE CANCER FACTORES: Tabaco Org. Infecciosos Químicos radiación externos Mutaciones hereditarias Condiciones inmunes internos
  20. 20. RIESGO RELATIVO • Medida de la fuerza de relación entre los factores de riesgo indeterminado tipo de cáncer, en el que se compara el riesgo de desarrollar la enfermedad en personas con exposición o rasgo
  21. 21. Neoplasias malignas frecuentes en países de 3 mundo: Cancer estomago Cancer higado Cancer cavidad oral Cancer cervicouterino Neoplasias malignas frecuentes en países de 1 mundo: Cancer de pulmon Cancer de mama Cancer de prostata Cancer colon y recto
  22. 22. FRECUENCIA CA EN MEXICO Ca hombres Próstata Pulmón Colon y recto Vejiga LNH Melanoma Riñón Páncreas estomago Ca mujeres Mama Pulmón Colon y recto CaCu LNH Melanoma Tiroides Ovario Riñón leucemia
  23. 23. CAUSAS DE MUERTE hombres Pulmón Colon y recto Próstata Páncreas Leucemia LNH Riñón Estomago Melanoma Cav oral mujeres Pulmón Mama Colon y recto Páncreas Ovario LNH Leucemia CaCu Estomago melanoma
  24. 24. CARCINOGENESIS  El cáncer es una anomalía observada en los seres vivos multicelulares  los procesos de crecimiento, división y diferenciación se regulan por la interacción estructural y funcional de cada unidad.
  25. 25. EL CÁNCER SE DESARROLLA CUANDO: Una célula escapa al desarrollo de control Del crecimiento Division y proliferacio n anormal muerte proliferacion Da resultado
  26. 26. Celulas cancerosas Pierden su dependencia de los factores de crecimiento y con ello adquieren autonomia Se multiplican Hay disminucion para la inhibicion de la proliferacion
  27. 27. El cambio de las celulas Es a causa De grupos genicos: Oncogenes Genes supresores Genes de reparacion del DNA
  28. 28. oncogen Requiere una mutación Gen supresor Ejercen control negativo sobre la proliferación de células normales Gen reparacion DNA La perdida de la función hace a las células susceptibles a la acumulación de mutaciones
  29. 29. La interacción de los tres grupos tiene como función principal controlar los mecanismos de proliferación, diferenciación y muerte celular.
  30. 30. TRANSFORMACIÓN MALIGNA  Primera fase carcinogenesis: celulas cancerosas y normales no se diferencian con facilidad  Con el tiempo experimentan cambios  La célula transformada reemplaza a las celulas normales  El cáncer se desarrolla cuando la celula crece fuera de control.
  31. 31. PROCESO CARCINOGENESIS A) Inicio Alteracion del DNA celular B)Promoción Acumulación de alteraciones genéticas C)Progresión Las células alteradas perpetuán su crecimiento y proliferacion e invaden tejidos
  32. 32. Para que una célula pueda transformarse y adquiera características de una célula maligna, requiere de una gran cantidad de daño genético
  33. 33. FACTORES EPIGENETICOS Se refieren a: modificaciones en el DNA o en las proteínas unidas a este, que afectan la expresión de genes o estructura de la cromatina. Las modificaciones son heredables
  34. 34. La disfunción de los genes puede tener origen genético o epigenetico Las células cancerosas presentan un fenómeno contradictorio: mientas sufren hipometilacion global, también presentan hipermetilacion
  35. 35. FACTORES CARCINOGÉNICOS Factores relacionados con el estilo de vida Antecedentes fam. Infecciones crónicas Exposición a agentes químicos o físicos
  36. 36. ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
  37. 37. GENES BLANCO: oncogenes Genes supresores
  38. 38. La transformación maligna es consecuencia de la acumulación de alteraciones en un grupo de genes Resulta en el incremento de la expresión y/o la actividad de componentes de estas vias
  39. 39. GENES PREDOMINANTES EN EL CANCER HUMANO 5q21 carcinoma colorrectal 17q2 cancer de mama 13q12-13 cancer ovario 9p21 cancer pulmon 5q21 cancer de colon 6p21 cancer de prostata 18q21 cancer colorrectal 18q21.1 cancer pancreatico
  40. 40. Malignidad: Se debe a la dispersión de células neoplásicas hacia otros órganos y tejidos del organismo
  41. 41. Tumor Numero variable de células Mayor o menor grado de diferenciación Células troncales
  42. 42. TUMOR Origen clonal Desarrollo a partir de una celula TUMOR
  43. 43. Durante el desarrollo de un tumor se requiere la perdida de elementos genéticos clave de la célula normales.
  44. 44. VIRUS Virus que inducen la formación de tumores en animales Genoma de acido ribonucleico virus pequeños de DNA, tumorales
  45. 45. Los retrovirus se dividen de acuerdo a su velocidad Rápidos Lentos
  46. 46. Virus tumorales: Estimulan la síntesis del material genético de las células huésped en curso de la infección productiva y poseen oncogenes, que contribuyen al desarrollo de tumores Virus del papiloma humano Cáncer de cuello uterino
  47. 47. Protooncogenes regulan proliferación Diferenciación celular apoptosis
  48. 48. AGRUPACIÓN DE ONCOGENES Componentes de señalización extracelular Receptores de superficie para factores diversos , entre ellos de proliferación Componentes citoplasmaticos, que transmiten señales desde receptores activados por un ligando Proteínas nucleares que reciben señales del citoplasma y modifican la expresión de genes involucrados (proliferación o diferenciación)
  49. 49. MUTACIONES DE LOS TUMORES Mutaciones puntuales por cambio de alguna base Traslocación u otro reordenamiento cromosómico Amplificación de alguna región del cromosoma Perdida de material cromosómico por delecion Inserción de DNA exógeno Expansión de secuencias repetitivas de nucleótidos
  50. 50. LAS CÉLULAS NEOPLASIAS EN CULTIVO PRESENTAN:  Menor requerimiento de factores exógenos de crecimiento  No se inhiben por contacto  Adquieren la capacidad para dividirse indefinidamente y sin necesidad de anclaje
  51. 51. CICLO CELULARY APOPTOSIS
  52. 52.  A diferencia de las células normales que proliferan sólo cuando reciben señales específicas, las células cancerosas presentan crecimiento descontrolado.  Esta proliferación aberrante se debe a un desajuste en el ciclo celular, que son las etapas por las que transita la célula para dividirse.
  53. 53.  Se puede dividir en dos grandes momentos: Interfase y Mitosis
  54. 54.  Se divide en 5 etapas.
  55. 55.  Existen 3 puntos de revisión (checkpoints) que para asegurar el éxito del ciclo, detiene el proceso, lo revisa y verifica que fluye como está establecido.
  56. 56.  Tanto el paso de una etapa a otra durante el ciclo celular, como los puntos de revisión son controlados por diferentes proteínas.  La proteína P-53, un regulador negativo del ciclo celular, está alterada en 50% de los tumores.  Protooncogenes --> Frenan el ciclo  Oncogenes --> Aceleran el ciclo Protooncogenes P-21 P-16 RB P-53 Oncogenes Ciclinas CDC RB E2F
  57. 57.  La mayor parte de los medicamentos actúan bloqueando alguna etapa del ciclo. Metafase • Vinblastina • Vincristina Síntesis de ADN • Metotrexato • Raltitrexedo • Cisplatino Fase S, G-2 • Camptosar G2, M • Etopósido
  58. 58.  La célula de cáncer no sólo prolifera más, sino que sobrevive en condiciones adversas, evade mecanismos como la apoptosis,  A nivel morfológico, una célula apoptósica se reconoce por su clara disminución de volumen, fragmentación del DNA y formación de cuerpos apoptósicos o vesículas que contienen organelos y material celular.  Existen dos principales vías del proceso apoptósico: la vía extrínseca y la intrínseca.
  59. 59.  Las terapias más comunes como quimioterapia, radiación, inmunoterapia o terapia génica, ejercen su efecto antitumoral al inducir muerte celular por apoptosis.  La quimioterapia causa estrés oxidativo y desencadena la vía intrínseca de la apoptosis porque modifica las cifras de varios miembros de la familia Bcl-2.  Aumenta la expresión de receptores de membrana que desencadenan la vía extrínseca de la apoptosis,  La alteración de las vías apoptóticas puede deberse a mutaciones de los genes de proteínas clave en la apoptosis.
  60. 60. FACTORES DE CRECIMIENTOY SEÑALIZACIÓN EN CÁNCER
  61. 61.  Las células reciben señales de su entorno para realizar acciones importantes como proliferar, moverse o morir.  La transducción de señales se refiere a las acciones de comunicación celular efectuadas por un sistema de proteínas muy especiales constituido por factores de crecimiento.  Los factores de crecimiento transfieren la información a la célula a través de sistemas de detección, denominados receptores.
  62. 62.  Con el descontrol de la proliferación celular, la célula tumoral adquiere la capacidad de producir nuevos factores de crecimiento que actúan en forma autocrina, paracrina o endocrina.
  63. 63.  La célula evade G-0 del ciclo celular y los estados post-mitóticos (limita su capacidad de diferenciación)  La primera clase de señales de proliferación en el desarrollo del cáncer está representada por los factores de crecimiento y sus receptores.  En pacientes con ciertos cánceres se ha reportado producción elevada de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PGDF) y del factor crecimiento transformante beta (TGF- B)  Los receptores TK y GPCR inducen cambios intracelulares que conducen a la fosforilación de proteínas plasmáticas, lo que inicia la cascada de señalización. Se utilizan medicamentos que intervienen con estos factores de crecimiento, como el bevacizumabo, cetuximabo y trastuzumabo.
  64. 64.  La diseminación de las células del tumor primario a órganos distantes es el aspecto más temido del cáncer, ya que el 90% de las muertes se debe a metástasis.  Algunas teorías proponen que las células tumorales se distribuyen de manera uniforme a todos los órganos y atribuyen la selectividad a los factores de crecimiento, que proporcionan las señales de proliferación y atracción química necesarias para su desarrollo en sitios específicos. &
  65. 65.  Hay una correlación entre la expresión de la oncoproteína Ras y la capacidad metastásica de las células tumorales; al menos en fases experimentales, su inhibición resulta en muerte de la célula tumoral y disminución de metástasis.  La interacción entre el endotelio vascular y el tumor es compleja, pero se reconoce su potencial de angiogénesis.  Uno de los principales mediadores del proceso es VEGF; que su inhibición en algunos cánceres ha resultado en periodos libres de enfermedad.  Otros intermediadores son FGF-1 y 2, Integrinas, Molécula mediadora de señalización SRC (trombospondina 1 y su receptor TK)
  66. 66. ANGIOGÉNESIS, INVASIÓNY METÁSTASIS.
  67. 67.  Los procesos angiógenos se caracterizan por la aparición de nuevos vasos sanguíneos en diversas situaciones fisiológicas y fisiopatológicas.  A la fecha se conocen tres procesos para nuevos vasos sanguíneos: 1. Angiogénesis 2. Vasculogénesis 3. Arteriogénesis
  68. 68. Arteriogénesis.- Resulta del surgimiento de nuevas arterias a partir de vasos sanguíneos colaterales preexistentes. Nuevos capilares a partir de microvasculatura preexistente. Ocurre durante el desarrollo embrionario generación de vasos a partir de células Troncales o madre pluripotenciales.
  69. 69.  En caso específico del cáncer, se han definido dos mecanismos por los cuales el interruptor angiógeno se activa: 1. Hipoxia. (Tumor mayor de 1 a 2 mm) 2. Activación constitutiva de oncogenes o pérdida de la función de genes supresores.
  70. 70.  Los VEGF son los que se le atribuye la formación de vasos sanguíneos.  VEGF-A, B, C o D y el PLGF (placental growth factor).  El receptor de VEGF,VEGFR-2 es más importante en procesos de angiogénesis, ya que su activación induce mitosis, motilidad endotelial y permeabilidad vascular.  Los inhibidores de VEGF, bloquean el crecimiento tumoral.
  71. 71.  El PDGF tiene efectos angiógenos, de la familia, PDGF-BB es muy importante, ya que se une al receptor PDGF beta y aumenta la proliferación y migración de pericitos.  Asimismo, aumenta la expresión de VEGF en células endoteliales de músculo liso, lo que promueve su proliferación y supervivencia.
  72. 72.  Las angiopoyetinas (Ang-1 y Ang-2) son ligandos de receptores de cinasa que muestran expresión selectiva en endotelio vascular.  En estudios, la sobreexpresión de Ang-1 + VEGF resulta en la producción de hipervasculatura profunda.  Con Ang-2 en tumores, se demostró que la vasculatura se remodela.
  73. 73. Fármacos Endógenos Sintéticos Desarrollo notable
  74. 74. Fármaco Tumor Bortezomibo Mieloma múltiple Talidomida Mieloma múltiple Bevacizumabo Cáncer de colon y pulmón Erlotinibo Cáncer de pulmón Endostatina Cáncer de pulmón Sorafenibo Cáncer de pulmón Lenalidomida Síndrome mielodisplásico Sunitinibo GIST, Cáncer de riñón
  75. 75.  Algunos tumores primarios crecen hasta alcanzar grandes tamaños sin provocar síntomas, pero tarde o temprano alteran las funciones del órgano donde se originan.  90% de los pacientes mueren por crecimientos en lugares lejanos o metástasis. 1. Pérdida de la capacidad de adhesión entre células 2. Degradación e invasión de membrana basal 3. Degradación de matriz extracelular 4. Capacidad de entrar a vasos sanguíneos y sobrevivir a la circulación 5. Identificar órgano para establecerse y dejar la circulación
  76. 76.  Las células malignas se caracterizan por la pérdida de su adhesividad y cambios secundarios en su polaridad.  Existen cuatro tipos de moléculas de adhesión, su pérdida resulta en un incremento en la invasividad y movilidad de las células.
  77. 77.  La invasión de la membrana basal es el resultado de una fuerza mecánica y de la degradación de sus componentes mediante enzimas secretadas por el tumor: 1. Metaloproteasas 2. Serinoproteasas 3. Heparanasas
  78. 78.  Granados García,M., Herrera Gómez, A. Manual de Oncología: Procedimientos Médico Quirúrgicos 4ta Edición. Mc Graw Hill  Granados García,M., Herrera Gómez, A. Manual de Oncología: Procedimientos Médico Quirúrgicos 5ta Edición. Mc Graw Hill

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