Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad

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Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad

  1. 1. Bustos Biurcos Nancy LizethCabrera César NoéCalacich Calderón AlejandroCamargo Celis María de JésusCarmona Salgado KarlaEquipo #3
  2. 2. Cánceres relativamenterarosNancy Lizeth Bustos BiurcosSeres humanosNadanEn:AGENTES AMBIENTALESMUTAGÉNICOS
  3. 3. Estado de acontecimientosderiva:Capacidad reparar el dañodel ADNMuerte de las células condaño irreparableOtros mecanismosSenescencia inducidapor oncogenesVigilanciainmunitariaNancy Lizeth Bustos BiurcosINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
  4. 4. Nancy Lizeth Bustos BiurcImportancia de la reparación del ADNIntegridad delgenoma ImportanciaTrastornoshereditariosGenes quecodifican proteínasReparación delADNINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDADNancy Lizeth Bustos Biurcos
  5. 5. Defectos hereditariosProteínas de reparaciónRiesgo cáncerINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDADNancy Lizeth Bustos Biurcos
  6. 6. EsporádicosMx dereparaciónNancy Lizeth Bustos BiurcosDefectosCa humanosINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
  7. 7. Propios genes Reparación DNANo son oncógenosAnomalíasMutacionesNancy Lizeth Bustos BiurcosINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
  8. 8. Inestabilidad genómicaSe pierden ambas copiasGen reparación DNAHaploinsuficienteNancy Lizeth Bustos BiurcosINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
  9. 9. CánceresErroresdeemparejamientoEscisión nucleótidosRecombinaciónNancy Lizeth Bustos BiurcosINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
  10. 10. Nancy Lizeth Bustos BiurcSx de Ca Colón No Polipósico Hereditario (Sx CCNPH)CarcinomasfamiliaresErrores deemparejamientodel DNAMicrosatélitesINESTABILIDAD GENOMICA:FACILITADOR DE LA MALIGNIDADNancy Lizeth Bustos Biurcos
  11. 11. G-T A-TBAXNancy Lizeth Bustos Biurco
  12. 12. Nancy Lizeth Bustos BiurcoXERODERMIA PIGMENTARIA
  13. 13. Trastornos con defectos de la reparación del ADN porrecombinación homólogaNancy Lizeth Bustos BiurcNancy Lizeth Bustos BiurcoSX DE BLOOM
  14. 14. Nancy Lizeth Bustos BiurcATAXIA-TELANGIECTASIA
  15. 15. Nancy Lizeth Bustos BiurcNancy Lizeth Bustos BiurcoANEMIA DE FANCONI
  16. 16. TumoresCélulas de numerososestirpesEjemplo: Rotura decomponentes de lamatrizCésar Noé Cabrera PérezMICROAMBIENTE ESTROMAL YCARCINOGENIA
  17. 17. MECAlmacenafactores decrecimientoCélulastumoralesexitosasPromueve elcáncerSecreción devasossanguíneos deEGFCáncer depróstataMICROAMBIENTE ESTROMAL YCARCINOGENIACésar Noé Cabrera Pérez
  18. 18. Alejandro Calacich CalderoEFECTO WARBURG
  19. 19. EFECTO WARBURGAlejandro Calacich Caldero
  20. 20. EFECTO WARBURGGlucólisisAnaerobiaAlejandro Calacich Caldero
  21. 21. EFECTO WARBURG90% 60%Alejandro Calacich Caldero
  22. 22. DESREGULACION DE LOSGENES ASOCIADOS AL CANCERVías por las cuales se afectan:• Mutaciones puntuales• Error marco de lectura• Deleción cromosómica• TraslocaciónMaría de Jesús Camargo Ce
  23. 23. CAMBIOS CROMOSOMICOS• Comunes (no al azar)• Anomalías Específicas• Aneuploidia• Tardíos• Iniciadores del Crecimiento tumoralMaría de Jesús Camargo Ce
  24. 24. • Puntos de rotura• DelecionesId y Rápida detección: oncogenes y genes supresores• diagnostico• Predicción del curso clínicoGen ABL en la LMCc-MYC en L BurkittIMPORTANCIA EN LOSCAMBIOS CROMOSOMICOSMaría de Jesús Camargo Ce
  25. 25. María de Jesús Camargo CePROTONCOGENESTraslocaciones InversionesActivarseTumores linfoides HematopoyéticosSobreexpresión genes híbridosproteínas quimericasPromotorasdel crecimiento.ej. Burkitt
  26. 26. Afecta al cromosoma• 8q24 (MYC)• IgH• La translocación produce mutaciones o perdida de la sec reguladora• se expresa a niveles altos• El gen puede trasladarse a los loci• Act. En linfocitos en desarrolloLINFOMA DE BURKITTMaría de Jesús Camargo Ce
  27. 27. LINFOMAS DE LAS CELULASDEL MANTO• Gen CICLINA D1 11q23• Sobreexpresado (yuxtaposición)María de Jesús Camargo Ce
  28. 28. TUMORES DE CELULAS TTranslocación de oncogeneslocus del receptor del Ag de células TSobreexpresión protoncogenesMaría de Jesús Camargo Ce
  29. 29. • Leucemia mieloide crónica– Leucemias linfoblasticas agudas .tirosin-cinasaconstitutiva210 kD 190kDCROMOSOMA FILADELFIAMaría de Jesús Camargo Ce
  30. 30. BCR-ABLApoptosisrequerimiento de factores de crecimientoSe une a componentes del citoesqueletoadhesión celularVías RAS, cinasa PI-3 y STATReparación DNAInestabilidad genómicaMaría de Jesús Camargo Ce
  31. 31. • Factores de transcripción• Ej:– MLL (11q23)25 translocaciones dif. Con variosGenes asociados distintos• TranscripciónMaría de Jesús Camargo Ce
  32. 32. EWSEl gen sarcoma de Ewing 22q12F de transcripción*tumor de EwingEWS-FLI 1 TransformaciónMaría de Jesús Camargo Ce
  33. 33. APLIFICACION DE GENESAsociada sobreexpresiónDetectable por:Hibridación molecular con sondas deDNAMaría de Jesús Camargo Ce
  34. 34. APLIFICACION DE GENES• Múltiples estructuras parecidas acromosomas, pequeñas (DMS)• Regiones de tinción homogénea(HSR)María de Jesús Camargo Ce
  35. 35. APLIFICACION DE GENES• N-MYC neuroblastoma 25-30%– dms y HSR• ERB-2 canceres de mama 20%María de Jesús Camargo Ce
  36. 36. APLIFICACION DE GENESC-MYC, L-MYC, N-MYC progresiónCICLINA D1:• carcinomas de mama• cabeza• Cuello• otros carcinomas escamososMaría de Jesús Camargo Ce
  37. 37. CÉLULAS CANCEROSAShipometilación global del DNAe hipermetilacion de promotoresEPIGENETICAPostraducciónde histonasMetilación delDNAHipermetilacion de supresores tumoralesCAMBIOS EPIGENETICOSCarmona Salgado Karla
  38. 38. p53RBCDKN2AP14/ARF P16/INK4aCáncer de colon ygástricoGran variedad decanceresDesmetilaciónDesmetilaciónCarmona Salgado KarlaCAMBIOS EPIGENETICOSCarmona Salgado Karla
  39. 39. CAMBIOS EPIGENETICOSCarmona Salgado KarlaHipometilación genómica - inestabilidadcromosómica induce tumores en ratones.Carmona Salgado KarlaComplejo represor 2 polycombEZH2 en líneas celulares la sobreexpresiónconduce a la represión de p21.EZH2 se sobre expresan en carcinomas de mamay próstata.
  40. 40. • ARNmi: pequeños ARN que no codifican.• Median el silenciamiento génico postranscripcional• Cáncer- cambios en la expresión de RNAmiCAMBIOS EPIGENETICOSOncogenesSupresorestumorales NEOPLASIA
  41. 41. ARNmi Y CANCER
  42. 42. Carmona Salgado Karla• Fármacos que aumenten o inhiban las funciones de ARNmipodrían ser útiles en quimioterapiaARNmi Y CANCERLeucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL  proteínaantiapoptótica• Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL  proteínaantiapoptótica

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