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Colesterol

  1. 1. SÍNTESIS TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DEL COLESTEROL<br />
  2. 2. Compuesto anfipático<br />Componente esencial de las membranas y capa externa de las lipoproteínas plasmáticas<br />60% del colesterol es sintetizado.<br />Hígado e intestino aportan 10%<br />Precursor de: Corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D.<br />LDL: Mediadora de la captación de colesterol y del éster de colesterilo en los tejidos <br />HDL: es encargado de la remoción del colesterol libre y su conversión en sales biliares. <br />
  3. 3. BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL<br />El proceso se divide en 5 partes:<br />Síntesis del Mevalonato<br />Formación de unidades isoprenoides por la pérdida de CO2 del Mevalonato<br />Condensación de 6 unidades isoprenoides para formar el ESCUALENO<br />Ciclización del escualeno para formar lanosterol<br />Biosíntesis del COLESTEROL<br />
  4. 4. Paso 1: Biosíntesis del Mevalonato<br />Condensación de tres unidades de Acetil-Coa  HMG-CoA<br />Enzima: <br />TiolasaAcetoacetil-CoA<br />HMG-CoAsintasa HMG-CoA<br />HMG-SCoAReductasa*: reduce el HMG-CoA a Mevalonato , mediante NADH. <br />*Enzima reguladora clave en la síntesis del colesterol, y el sitio de acción de muchos fármacos.<br />
  5. 5.
  6. 6. Paso 2: Formación de unidades isoprenoides.<br />Fosforilación sucesiva del mevalonatodifosfato de isopentilo. <br />Enzimas encargadas cinasas<br /> <br />Paso 3: Formación del escualeno a partir de seis unidades isprenoides<br />Paso 4: Formación del lanosterol juegan dos enzimas:<br />Escualenoepoxidasa:  2,3 epoxidoescualeno<br />Oxidoescualeno:lanosterolciclasa produce la ciclización hasta escualeno.<br />Paso 5: Formación del colesterol  membranas de RE<br />
  7. 7.
  8. 8. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL<br />HMG-CoAreductasa<br />(-) Mevalonato y Colesterol<br />Colesterol y metabolitos intermediarios pueden inhibir la síntesis enzimática --> PROTEINA FIJADORA DE ELEMENTOS REGULADORES DE ESTEROL (PFERE)<br />La dieta puede inhibir la síntesis hepática del colesterol.<br />Insulina y hormona tiroidea activan a la HMG-CoAresuctasa<br />(-) Glucagón , glucocorticoides.<br />
  9. 9. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL EQUILIBRIO TISULAR DEL COLESTEROL<br />El incremento celular se debe:<br /> <br />Mayor captación de colesterol mediada por los receptores para lipoproteínas en especial LDL<br />Aumento en la síntesis de colesterol<br />Hidrólisis de ésteres de colesterilo por la enzima éster de colesterilo hidrolasa <br />
  10. 10. La reducción:<br />Efusión o extravasación de colesterol HDL <> LCAT.<br />Esterificación del colesterol por la ACTA (acilCoA:colesterolaciltrnasferasa).<br />Síntesis de otros esteroides, hormonas, ácidos biliares.<br /> <br />
  11. 11. REGULACION DE LA LDL<br />Las LDL-C son captadas por endocitosis mediada por el receptor LDL (Apo B100,E).<br />La apoproteinas y esteres de colesterol son hidrolizados en los lizosomas.<br />El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados a la superficie de la membrana celular.<br />El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoAsintasa y reductasa.<br />Estimula a la ACAT promoviendo la esterificación del colesterol<br />
  12. 12.
  13. 13. TRANSPORTE DEL COLESTEROL<br />La vía principal para el transporte de colesterol es por LDL.<br />Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y adsorbidos por el intestino y transportados en los quilomicrones junto al colesterol sintetizado.<br />95% del colesterol de los quilomicrones es entregado al hígado.<br />La LCAT se encarga de esterificar casi el 90% del colesterol plasmático. <br />La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE COLESTERILO facilita la transferencia de EC de la HDL a las VLDL, IDL y LDL <br />
  14. 14. TRANSPORTE DEL COLESTEROL:<br />
  15. 15.
  16. 16.
  17. 17. EXCRECIÓN DEL COLESTEROL<br />1g de colesterol es eliminado : 50% es excretado en las heces como ácidos biliares y el resto como ácidos neutros. <br />Primer paso: Hidroxilación del colesterol <br />Catalizada por la 7 α-hidroxilasa.<br />Cofactores: oxígeno, NADPH y citocromo p-450<br />Segundo paso: Biosíntesis de los ácidos biliares.<br />Síntesis de Colil-CoA y Quenodesoxicolil-CoA<br />Conjugación: GLICINA Y TAURINA -- PEROXISOMAS<br />Tercer paso: Síntesis de ácidos biliares secundarios<br />Síntesis en el intestino FBN.<br />Ácido desoxicólico y litólico.<br />
  18. 18. DEPURACION DEL COLESTEROL<br />
  19. 19. REABSORCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES<br />Retorno mediante la circulación enterohepática.<br />Los ácidos biliares primarios y secundarios son absorbidos por el ilión<br />98 a 99% regresa al hígado.<br />Solo una pequeña porción es excretada por las heces.<br />
  20. 20. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES<br />El paso principal de regulación es la reacción de la 7 α-hidroxilasa.<br />La ingestión de colesterol presenta un efecto estimulante en esta 7 αhidroxilasa.<br />Receptor de Farsenoide X (FXR) suprime la transcripción del gen de la 7 αhidroxilasa.<br />Ác. quenodesoxicólico activa ala Factor FXR.<br />Regulación hormonal: Insulina, glucagón, glucocorticoides y Hormona tiroidea<br />
  21. 21. ASPECTOS CLÍNICOS - DIETA<br />Sustitución de AGPI y AGMI por AGS,<br />AGPI: Aceite de girasol o maiz.<br />AGMI: Aceite de Oliva.<br />AGS: Mantequilla, grasa de ress.<br />Sacarosa y Fructosa incrementan síntesis de TG.<br />AGPI y AGMI regulan positivamente la presencia de recepetores LDL.<br />Aumentan la actividad catabólica de las LDL.<br />
  22. 22. CONCENTRACIÓN SÉRICA DEL COLESTEROL<br />
  23. 23. FÁRMACOS HIPOLIPIDÉMICOS<br />Estatinas: Inhiben la HMG-CoAreductasay regulan la actividad del receptor LDL.<br />Fibratos: Disminuyen los TAG en plasma y la secreción de VLDL.<br />Ezetimibe: Inhibe la absorción del inestino.<br />
  24. 24. TRANSTORNOS PRIMARIOS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS<br />A.- Hipolipoproteinemias:<br /> Deficiencia en la formación de quilomicrones, VLDL, LDL HDL o alguna de las apoproteinas.<br />B.- Hiperlipoproteinemias<br />Deficiencias enzimáticas.<br />Defectos en los receptores<br />Deficiencia en la excreción de las lipoproteinas. <br />

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