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BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS
LIPOGENESIS Vía metabólica que permite ls síntesis de palmitato. Se realiza en el citoplasma. El sustrato inicial  Glucosa Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas mamarias y Tejido adiposo
Cofactores: NADPH ATP Mn Biotina HCO3 SUBSTARO INICIAL: 	ACETIL-Coa PRODUCTO FINAL: 	PALMITATO
ETAPAS DE LA LIPOGENESIS 1. Formación de la MalonilCoA: Cofactores: ,[object Object]
 HCO3
ATP
BiotinaAcetil-CoAcarboxilasa ,[object Object]
Proteina transportadora de carboxilbiotina
-Sitio de unión para la Biotina
Transcarboxilasa,[object Object]
2do Paso: Síntesis del Palmitato Complejo multienzimáticosintasa de los ácidos grasos.
Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la cisteína  Acetiltransacilasa. Unión de la malonil-CoA con el ACP MalonilTransacilasa(Acetil-malonil enzima) Formación de la cetoacilenzima Cetoacilsintasa. Reducción : Hidroxi-acil enzima Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado Reducción  Acil enzima  Regreso al paso 2 x 6 veces más Liberación del palmitato                                             la Tioesterasa.
Origen principal del NADPH
Sustrato primario:acetil-CoA
ELONGACIÓN (alargamiento) de las cadenas de ácidos grasos Proceso que se realiza en el RE Sistema de enzimas microsomaleselongasa de ácidos grasos.
Regulación de la lipogénesis Estado nutricional Mecanismos de corto plazo Acetil-CoACarboxilasa (+) Citrato. (-) Acil-CoA. Acil-CoA Transportador de tricarboxilatos. Acil-CoA  Piruvato deshidrogenasa Mecanismos de largo plazo.
Insulina  Estimula la lipogénesis en tejido graso Aumenta la actividad de la acetilCoAcarboxilasa. Incrementa el transporte de glucosa a la célula. Activa a la piruvato deshidrogenasa Inhibe la lipolisis.  Causa la expresión génica e induce la síntesis enzimática COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA  SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE ESENCIALES  (AGE)
Patologías relacionadas a la ausencia de aGE Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx. Se encuentran en los lípidos estructurales de las células. Importantes en la integridad estructural de las membranas mitocondriales. Ácido Docohexanoico (DHA)  Retina, corteza cerebral,  DHA  Desarrollo del encéfalo y la retina  Placenta y leche. Dieta rica Ácidos Grasos Trans  compite con los AGE
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS Sistema      9Desaturasa. El proceso se realiza en el retículo endoplásmico PalmitoilCoA Palmitoleoil-CoA Requerimientos : O2 NADH o NADPH
Síntesis de ácidos Grasos poliinsaturados Sistema enzimático Desaturasa, elongasa. Disminuye en la inanición Aumenta  Glucagón y adrenalina Disminuye en ausencia de insulina
SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES Araquidonato sustrato inicial. Los eicosanoidesactuan como hormonas locales.
VIA DE LA CICLOOXIGENASA Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2 El ácido acetil salicílico inhibe a las dos isoenzimas Los corticoides inhiben la transcripción de la COX-2 La COX autocataliza su propia destrucción

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Biosintesis de los acidos grasos

  • 1. BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS
  • 2. LIPOGENESIS Vía metabólica que permite ls síntesis de palmitato. Se realiza en el citoplasma. El sustrato inicial  Glucosa Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas mamarias y Tejido adiposo
  • 3. Cofactores: NADPH ATP Mn Biotina HCO3 SUBSTARO INICIAL: ACETIL-Coa PRODUCTO FINAL: PALMITATO
  • 4.
  • 6. ATP
  • 7.
  • 8. Proteina transportadora de carboxilbiotina
  • 9. -Sitio de unión para la Biotina
  • 10.
  • 11. 2do Paso: Síntesis del Palmitato Complejo multienzimáticosintasa de los ácidos grasos.
  • 12. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la cisteína  Acetiltransacilasa. Unión de la malonil-CoA con el ACP MalonilTransacilasa(Acetil-malonil enzima) Formación de la cetoacilenzima Cetoacilsintasa. Reducción : Hidroxi-acil enzima Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado Reducción  Acil enzima Regreso al paso 2 x 6 veces más Liberación del palmitato la Tioesterasa.
  • 13.
  • 16.
  • 17. ELONGACIÓN (alargamiento) de las cadenas de ácidos grasos Proceso que se realiza en el RE Sistema de enzimas microsomaleselongasa de ácidos grasos.
  • 18.
  • 19. Regulación de la lipogénesis Estado nutricional Mecanismos de corto plazo Acetil-CoACarboxilasa (+) Citrato. (-) Acil-CoA. Acil-CoA Transportador de tricarboxilatos. Acil-CoA  Piruvato deshidrogenasa Mecanismos de largo plazo.
  • 20. Insulina  Estimula la lipogénesis en tejido graso Aumenta la actividad de la acetilCoAcarboxilasa. Incrementa el transporte de glucosa a la célula. Activa a la piruvato deshidrogenasa Inhibe la lipolisis. Causa la expresión génica e induce la síntesis enzimática COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
  • 21. ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE ESENCIALES (AGE)
  • 22. Patologías relacionadas a la ausencia de aGE Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx. Se encuentran en los lípidos estructurales de las células. Importantes en la integridad estructural de las membranas mitocondriales. Ácido Docohexanoico (DHA)  Retina, corteza cerebral, DHA  Desarrollo del encéfalo y la retina  Placenta y leche. Dieta rica Ácidos Grasos Trans  compite con los AGE
  • 23. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS Sistema 9Desaturasa. El proceso se realiza en el retículo endoplásmico PalmitoilCoA Palmitoleoil-CoA Requerimientos : O2 NADH o NADPH
  • 24. Síntesis de ácidos Grasos poliinsaturados Sistema enzimático Desaturasa, elongasa. Disminuye en la inanición Aumenta  Glucagón y adrenalina Disminuye en ausencia de insulina
  • 25.
  • 26. SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES Araquidonato sustrato inicial. Los eicosanoidesactuan como hormonas locales.
  • 27. VIA DE LA CICLOOXIGENASA Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2 El ácido acetil salicílico inhibe a las dos isoenzimas Los corticoides inhiben la transcripción de la COX-2 La COX autocataliza su propia destrucción
  • 28.
  • 29. VIA DE LA LIPOOXIGENASA Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos, plaquetas, macrófagos Se requiere de oxígeno Lipoxigenasa 5, 12, 15  Hidroperoxido HPETE Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza leucotrienos.
  • 30.
  • 31. Aspectos clinicos Deficiencias de AGE lactantes con dietas bajas en grasas Pacientes con alimentación intravenosa Se relacionan con: Fibrosis quística, acrodematitis, síndrome hepatorrenal, síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis, alcoholismo Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de enfermedad coronaria.
  • 32. FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES Tx vasoconstricción y agregación plaquetaria. Prostaciclinas  inhiben la agregación plaq. Prostaglandinas  contracción en el músculo liso : prevención de la concepción, inducción del trabajo de parto, interrupción del embarazo, control de la inflamación y la presión arterial
  • 33. Leucotrienos C4, D4, E4  Sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRL-A)  potente costrictor de la musculatura bronquial Lipoxinas  funciones vasoactivas, inmunorregulación.