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Farmacodinâmica

    Prof. MSc. Vinicius Henrique
           Farmacêutico Clínico
FARMACODINÂMICA
   Área da farmacologia que estuda os mecanismos de
    ação dos fármacos, assim como sua interação com
    o alvo.
Fármacos não CRIAM efeitos no
organismo, eles MODIFICAM uma
      função já existente!!!!!
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO
CELULAR
Um pouco de Eletrofisiologia...




Luigi Galvani (1737 - 1798)
Princípios da Eletrofisiologia
   Células excitáveis:
-   Células musculares
-   Células nervosas
A excitação celular
   A excitação celular é desencadeada por um
    processo denominado DESPOLARIZAÇÃO
    CELULAR
   Este processo inclui 4 etapas bem definidas:
-   Estímulo
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              Relacionado com a CARGA
                      ELÉTRICA
Regrinhas Básicas


          Despolarização  EXCITAÇÃO Celular
          Hiperpolarização  INIBIÇÃO Celular




Entrada de íons POSITIVOS e/ou saída de íons NEGATIVOS 
                      Despolarização


Entrada de íons NEGATIVOS e/ou saída de íons POSITIVOS 
                    Hiperpolarização
Aumento de carga POSITIVA no interior
    da célula  Despolarização

Aumento de carga NEGATIVA no interior
    da célula  Hiperpolarização
ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
PRINCIPAIS FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS
 Receptores
 Canais iônicos
 Transportadores
 Enzimas
 Proteínas estruturais
Proteínas
   São constituídas por aminoácidos
Estrutura proteica
SÍNTESE DE PROTEÍNAS
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RECEPTORES



        Agonistas


      Antagonistas
RECEPTORES
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           Ionotrópicos
          Metabotrópicos
            Catalíticos
          Intracelulares
Receptores Ionotrópicos




 Neurotransmissores
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
   Também chamados de canais iônicos dependentes
    de ligante
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
CANAIS IÔNICOS
CLASSIFICAÇÃO DOS CANAIS IÔNICOS
 Dependentes   de Ligantes
  (ionotrópicos)
 Dependentes de Voltagem
 Dependentes de Metabólitos
DEPENDENTES DE VOLTAGEM
Fármacos que atuam em Canais Iônicos
Dependentes de Voltagem
DEPENDENTES DE METABÓLITOS
Receptores Metabotrópicos




Neurotransmissores
    Hormônios
    Citocinas
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
   São receptores inicialmente ligados ao metabolismo
   São frequentemente chamados de receptores
    acoplados a Proteína G (GPCR)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS




                            Soares, 2012
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
GPCR E CANAIS IÔNICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS




                      Soares , 2012
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
   Molécula gasosa solúvel
   Importante sinalizador celular
   É sintetizado a partir do aminoácido L-arginina
   A enzima que catalisa a formação do NO é a NOS
    (óxido nítrico sintase), está presente
    predominantemente em células endoteliais e
    neurônios (eNOS e nNOS, respectivamente)
   Tipos de NOS:
-   cNOS (Constitutiva)
-   iNOS (Induzida)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Receptores Catalíticos

   Fatores de Crescimento
          Citocinas
       Fatores Tróficos
         Hormônios
RECEPTORES CATALÍTICOS
   São proteínas transmembrana que possuem
    atividade catalítica intrínseca
   Possuem inúmeras funções celulares
   Quando são ativados, desencadeiam uma cascata
    de ativação de proteínas intracelulares por meio da
    fosforilação de resíduos de tirosina (tirosina
    quinases) ou serina/treonina (serina/treonina
    quinases)


              O que é FOSFORILAÇÃO????
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
Cross-Talking
Cross-Talking
Receptores Intracelulares




 Hormônios
RECEPTORES INTRACELULARES
   São receptores localizados no interior das células
   São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!
   Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula
   Ativam fatores de transcrição genéticos
RECEPTORES INTRACELULARES
TRANSPORTADORES PASSIVOS
TRANSPORTADORES ATIVOS (BOMBAS)




                         Omeprazol
ENZIMAS




          AINES
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
DNA
RNA




      Antibióticos
Interação Fármaco-Receptor
TIPOS DE INTERAÇÕES
   Interação eletrostática
   Interação dipolo-dipolo
   Interação hidrofóbica
   Pontes de Hidrogênio
   Força de Van der Waals
   Ligação iônica
   Ligação covalente
CONCENTRAÇÃO X EFEITO
Ka = Constante de afinidade




Determina a POTÊNCIA
      do fármaco
POTÊNCIA X EFICÁCIA
POTÊNCIA E EFICÁCIA
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
AGONISTAS TOTAIS

Produzem 100% do efeito  análogo as substâncias endógenas
AGONISTAS PARCIAIS

 Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando
              100% dos receptores
AGONISTAS INVERSOS
           Produzem efeito inverso do agonista



  NÃO é um
antagonista!!!!!!




“Desativação”
ANTAGONISTAS
   Bloqueiam a ação dos agonistas
   NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA
   Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio
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ANTAGONISTAS
DESSENSIBILIZAÇÃO OU TAQUIFILAXIA
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