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Antiprotozoarios Antiprotozoarios Presentation Transcript

  • UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA FARMACOLOGÍA QUIMIOTERAPIA DE ENFERMEDADES PARASITARIAS EQUIPO 1 Por: Alemán Flores Sandra Cecilia Anzaldo Rodríguez Jesús Bustamante Delgado Melissa Coraza Legorreta Angélica Cruz Martínez Cynthia Doroteo Chimal Omar
  • MALARIA • La enfermedad puede ser causada por una o varias de las diferentes especies de Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale o P. knowlesi. • Los vectores de esta enfermedad son del género Anopheles, contagiada por las hembras de mosquitos. • La única forma de contagio directo entre humanos es por vía trasplacentaria al feto, y por transfusiones sanguíneas. • En regiones donde la malaria es endémica, las personas desarrollan la "inmunidad adquirida”.
  • Síntomas • Inicia con fiebre en aguja, escalofríos, sudoración y dolor de cabeza. Se puede presentar náuseas, vómitos, tos, heces con sangre, dolores musculares, ictericia, defectos de la coagulación sanguínea, shock, insuficiencia renal o hepática, trastornos del sistema nervioso central y coma. m • La fiebre y los escalofríos son síntomas cíclicos, repitiéndose cada dos o tres días.
  • TOXOPLASMOSIS • Ocasionada por Toxoplasma gondii • Se transmite habitualmente desde los animales a los seres humanos; el huésped definitivo es el gato y otras 6 especies de felinos. • Transmisión por alimentos o agua contaminada, carne cruda o poco cocinada y contacto con heces de gato.
  • Espectro clínico. • Infección asintomática: 90% de los casos. Los sitios infectados son los ganglios mesentéricos y el parénquima hepático, con rápida regeneración celular. • Infección aguda adquirida: período de incubación de 10 - 14 días. Se presenta fiebre moderada, dolor de garganta, cefalea y mialgias, pérdida de apetito, náusea, vómito, dolor abdominal; hepatoesplenomegalia, síntomas pulmonares o cardíacos, conjuntivitis y erupción cutánea. El cuadro se autolimita en 3-4 semanas. Los taquizoítos se encuentran en todos los órganos; la lesión inicial es la necrosis, con reacción inflamatoria aguda. Los quistes remanentes (con bradizoítos) no producen reacción.
  • • Toxoplasmosis congénita: por reactivación de bradizoítos en fase latente; las lesiones necroticas son poco frecuentes. La infección es más frecuente en los tres últimos meses. La patología severa se presenta como: infección generalizada, con hepatoesplenomegalia y compromiso de diversos órganos: neumonía intersticial, miocarditis, ictericia. Las lesiones en SNC incluyen microencefalia, hidrocefalia, convulsiones, retardo psicomotor y coriorretinitis, estrabismo, ceguera, epilepsia. • Toxoplasmosis ocular: con invasión retinal de taquizoitos. Las lesiones oculares son necróticas; retinocoroiditis.
  • GIARDIASIS • Ocasionada por Giardia duodenalis. • Se manifiesta como síndrome diarreico agudo, crónico o intermitente, y malabsorción, aunque puede ser asintomática. • Mayor riesgo en la población pediátrica; mayor prevalencia en regiones tropicales y subtropicales, en las zonas rurales. • Transmisión: alimentos y agua contaminados con materia fecal de hospederos infectados; contacto directo: ano– mano-boca, fómites y relaciones sexuales; higiene deficiente y hacinamiento.
  • Espectro clínico. • El período de incubación es de 1 - 2 semanas. • Entre las manifestaciones se encuentran: diarrea acuosa o pastosa, esteatorrea, dolor epigástrico postprandial, anorexia, distensión abdominal, flatulencia y ocasionalmente, cefalea, febrícula, manifestaciones alérgicas (artralgias, mialgias, urticaria). • El 30 – 50% de los casos desarrolla parasitosis crónica, con diarrea recurrente, esteatorrea, malabsorción de grasas, lactosa y otros disacáridos, vitamina A y vitamina B12, disminución de peso y deficiencias en el crecimiento y desarrollo infantil.
  • LEISHMANIASIS • Causada por diferentes especies del género Leishmania. • Se transmite al humano y a los animales a través de la picadura de hembras de los flebotomos. Entre humanos por contacto con material de una lesión, trasplante de órganos, transfusión sanguínea y a través de la placenta.
  • Leishmaniosis cutánea localizada: son L. mexicana, L. braziliensis, L. panamensis. Zonas endémicas: Chiapas, Oaxaca, Campeche, Quintana Roo, Tabasco, Yucatán y Veracruz. La úlcera característica es redondeada, de borde elevado y bien definido, indurado, cubierta por una costra amarillenta. El cuadro tiende a curar espontáneamente, dejando como secuela una cicatriz atrófica y discrómica con telangiectasias.
  • AMIBIASIS • Producida por Entamoeba histolytica. • En México, se encuentra entre las primeras 20 causas de morbilidad. • La mayoría de las infecciones son subclínicas, pero algunas personas desarrollan la enfermedad invasiva, a nivel intestinal o extraintestinal. • Transmisión: agua y alimentos contaminados con quistes. Los trofozoítos pueden ser infectantes en la práctica de sexo anal, lesiones de continuidad en piel; fómites y artrópodos; condiciones deficientes de higiene y hacinamiento.
  • Espectro clínico. Localización frecuente: ciego, colon ascendente y recto. - Colitis invasiva aguda: diarrea simple, con moco, sangre (síndrome disentérico), dolor abdominal. - Colitis invasiva crónica: periodos alternados de constipación y diarrea, con meteorismo y flatulencia y dolor abdominal tipo cólico. - Colitis fulminante: perforación en colon; hay úlceras y necrosis, fiebre, abdomen distendido y doloroso, síndrome disentérico y ataque al estado general. - Absceso hepático: ataque al estado general, hepatomegalia, fiebre, tos, disnea, dolor durante la inspiración profunda e hipomovilidad diafragmática.
  • Antiprotozoarios
  • Tratamiento para el Paludismo • Ciclo de vida del parásito
  • Clasificación Farmacológica Esquizonticidas tisulares: Ezquizonticidas sanguíneos: Eliminan formas en desarrollo o inactivas hepáticas Actúan sobre parásitos eritrocitarios Gametocidas: Destruyen estadios sexuales y previenen transmisión al mosquito.
  • Quimioprofilaxis y Tx Medidas preventivas para evitar picadura de mosquito Ningún régimen quimioprofiláctico es totalmente protector
  • Quimioprofilaxis y Tx. P. Falciparum Cloroquina Quinina -> V.O. , Quinidina -> V.I. + doxiciclina o clindamicina (niños) Mefloquina y halofantrina; artesulfato y artemeter P. vivax Cloroquina Primaquina -> estadíos hepáticos inactivos P. ovale Cloroquina Primaquina -> estadíos hepáticos inactivos
  • Cloroquina Fármaco de elección para Tx. y quimioprofilaxis del paludismo Utilidad para P. falciparum comprometida por resistencia farmacológica
  • Cloroquina Excreción Renal 4aminoquinolin a sintética 1 a 2 meses Concentración plasmática 3hrs Absorción GI Vida ½ de 3-5 días
  • Cloroquina – Acción antipalúdica y mecanismo de acción Si no hay resistencia, muy eficaz. Moderada eficacia contra gametocitos de P. vivax, P. ovale y P. malarie, pero no contra los de P. falciparum. Controversial; probablemente actúe por concentración en vacuolas alimenticias del parásito.
  • Cloroquina – Usos clínicos y efectos adversos Tratamiento Fármaco de elección para el Tx. Por paludismo falciparum y no falciparum sensible. Erradica rápidamente la fiebre (24-48 hrs) Elimina la parasitemia (48-72 hrs) No elimina las formas hepáticas inactivas de P. vivax y P. ovale. Es el agente profiláctico preferido en zonas sin resistencia de P. falciparum Efectos adversos Quimioprofilaxis •Prurito •Son raras las náuseas, vómito, dolor abdom., cefaleas, debilidad, anorexia, visión borrosa y urticaria. •Administración prolongada: ototoxicidad, retinopatía, miopía, y neuropatía periférica.
  • Cloroquina – Contraindicaciones y precauciones
  • Amodiaquina Estrechamente relacionada con la cloroquina Posiblemente comparte mecanismos de acción y resistencia Limitada toxicidad y bajo costo Recomendado su uso como reemplazo de cloroquina OMS -> Amodiaquina + artesunato como Tx. para paludismo falciparum resistente Toxicidad con uso prolongado
  • Quinina y Quinidina Tx. de primera línea para paludismo por falciparum, especialmente la enfermedad severa La toxicidad relacionada complica la terapéutica
  • Quinina y Quinidina Derivado de corteza del árbol de la chinchona (Sudamérica) Estereoisómero dextrorrotatorio de la quinina Metabolismo principalmente en hígado y excreción en orina Vida ½ de 18 hrs en paludismo severo Vida ½ más corta que la quinina Niveles plasmáticos en 1-3 hrs
  • Quinina y Quinidina - Acción antipalúdica y resistencia Tiene un esquizonticida sanguíneo para las 4 especies de plasmodium Gametocida contra P.vivax y P. ovale, no activo para parásitos en estadio hepático Resistencia a quinina un problema creciente en el futuro
  • Quinina y Quinidina - Usos clínicos Tratamiento Dihidrocloruro de quinina o gluconato de quinidina: Tx. de elección para paludismo por falciparum severo. (I.V. o I.M.) Quinidina I.V. con vigilancia cardíaca Tan pronto como haya mejor, cambiar a quinina oral. Sulfato de quinina: Tx. de elección para paludismo por falciparum no complicado, con frecuencia + doxiciclina o clindamicina (niños) Quinina no utilizada en quimioprofilaxis por toxicidad Babesiosis Quimioprofilaxis Utilizada en combinación con clindamicina para Tx. de infección por Babesia microti.
  • Quinina y Quinidina - Efectos adversos •Reacciones de hipersensibili dad (urticaria, eru pciones, angi oedema, bron co-espasmo •Tinnitus, •Cefalea, •Náuseas, •Mareo, •Rubor,… •…alteraciones visuales (cinconismo) •Fiebre de agua negra (hemólisis y hemoglobinuria) •Hipoglucemia, •Hipotensión (infusión I.V.) •Hemólisis, •Leucopenia •Agranulocitosis, •Trombocito -penia
  • Quinina y Quinidina Contraindicaciones y precauciones
  • MEFLOQUINA 4-quinolinametanol
  •  V. A. : oral  Acción antipalúdica: esquizonticida  Resistencia cruzada: quinina y halofantrina  Quimioprofilaxis: P. falciparum  Tratamiento: mefloquina + artesunato  Efectos adversos: nausea, vomito, mareo, trastornos del sueño y la conducta, dolor en epigastrio y diarrea.
  • Contraindicaciones • No emplear en caso de: epilepsia, arritmias, defectos en conducción cardiaca, e hipersensibilidad a fármacos afines
  • PRIMAQUINA 8-aminoquinolina
  •  V. A.: oral  Acción antipalúdica: P. vivax y P. ovale  Dosis: 30 mg /día/14 días  Tratamiento: paludismo agudo cloroquina + primaquina  Quimioprofilaxis : solo si no se puede administrar mefloquina, doxiciclina ni atovacuona con proguanilo  Efectos adversos: nausea, dolor en epigastrio, cólicos, cefalea, trombicitopenia, agranulocitosi s, leucocitosis, arritmias, hemolisis y metahemoglobinemia.
  • CONTRAINDICACIONES • No administrar en paciente con antecedentes de granulocitopenia o metahemoglobinemia, tampoco junto a medicamentos mielosupreso-res o con trastorno de mielosupresion.
  • ATOVACUONA hidroxianatoquinona
  •  V. A.: oral  Acción antipalúdica: esquizontes eritrociticos y de los tejidos.  Quimioprofilaxis y tratamiento: P. falciparum (atovacuona + proguanilo 5:2)  Dosis estándar de 750 mg/ día /21 días  Efectos adversos: dolor abdominal, nausea, vomito, diarrea, cefalea y exantemas.
  • INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATOS Pirimetamina y proguanilo
  •  Acción A.P.: Eritrocitica  Resistencia: mutaciones en DHF reductasa  Quimioprofilaxis: cloroquina + proguanilo (sin uso), pirimetamina + sulfadoxina , pirimetamina + dapsona.  Tratamiento preventivo intermitente (pirimetamina + sulfadoxina)  Tratamiento para P. falciparum resistente a cloroquina. (pirimetamina +sulfadoxina)
  • EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES • Poco frecuentes: efectos gastrointestinales, exantemas y prurito. • Relacionados con sulfonamidas: efectos neurológicos, tóxicos hematológicos, digestivos y renales.
  • OTROS ANTIBIÓTICOS azitrom Tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, icina, fluoroquinolonas.
  • HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA Fenantreno-metanol y alcohol arilico
  •     Halofantrina: AAP: eritrocitica V.A.: oral E.A.: dolor abdominal, diarrea, vomito, tos, exantema, ce falea, prurito, elevación de las transaminasas y defectos en la conducción cardiaca  Contraindicaciones: personas con defectos en la conducción cardiaca y embarazadas.  Lumefantrina + artemeter
  • ARTEMISINAS lactona Qinghaosu (endopoxido de sesquiterpeno)
  •  Artesunato  Artemeter  Dihidroartemisina  AAP: esquizonticidas     Artesunato-sulfadoxina-pirimetamina Dihidroartemisina-piperaquina Artesunato-mefloquina Artesunato-amodiaquina  E. A.: nausea vomito diarrea y mareos
  • TRATAMIENTO DE LA AMEBIASIS
  • • Entamoeba Histolytica: • • • • • • Infección intestinal asintomática. Colitis leve a moderada. Infección intestinal grave (disentería). Ameboma. Abscesos hepáticos. Infecciones extraintestinales.
  • INFECCION INTESTINAL ASINTOMATICA • En zonas no endémicas • Amebicida luminal: furoato de dioxanida, yodoquinol y paromomicina.
  • COLITIS AMEBIANA Y DISENTERIA • Metronidazol+ amebicida luminal. • Tetraciclinas y eritromicina (colitis moderada), no eliminan la afección extraintestinal. • Dehidroemetina o emetina: efectos tóxicos.
  • INFECCIONES EXTRAINTESTINALES • Metronidazol+ amebicida luminal. • 10 dias • Aspiración del absceso+ cloroquina.
  • METRONIDAZOL Y TINIDAZOL • El metronidazol es un nitroimidazol que constituye el fármaco de elección en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal. • Destruye los trofozoitos pero no los quistes de Entamoeba Histolytica. • El tinidazol es un nitroimidazol, tiene actividad similar al metronidazol pero menos tóxica.
  • FARMACOCINETICA  V.O se absorbe con rapidez y penetra en todos los tejidos por difusión simple.  Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1-3hrs.  Su unión a proteínas es escasa (10-20%).  V.M.: 7.5hrs para el metronidazol y 12-14hrs. Para el tinidazol.  El metronidazol y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina. La eliminación del metronidazol del plasma disminuye en los pacientes con disfunción hepática.  Aplicaciones clínicas: Amebiasis, giardiasis y tricomoniasis.
  •  Efectos adversos: náusea, cefalea, sequedad de la boca o un sabor metálico. Diarrea, insomnio, debilidad, mareos, moniliasis, exantema, disuria, poliuria, vértigo, parestesias y neutropenia.  Su administración con las comidas reduce la irritación gastrointestinal.  Son infrecuentes la pancreatitis, ataxia, encefalitis y convulsiones.  Potencia el efecto anticoagulante de los cumarínicos.
  • YODOQUINOL  (Diiyodohidroxiquina) es una hidroxiquinolina halógena. Es una amebicida luminal que suele utilizarse con metronidazol para tratar las infecciones amebianas.  El 90% del fármaco se retiene en el intestino y es excretado en las heces.  V.M. 11-14hrs. Y se excreta en laorina en forma de glucurónidos.  Es eficaz contra los microorganismos presentes en la luz intestinal pero no contra los trofozoitos de la pared intestinal o tejidos extraintestinales.  Efectos adversos: diarrea, anorexia, náuseas, vómito, dolor abdominal, cefalea, exantema y prurito.
  • • Aumenta la concentración de yodo sérico unida a proteínas. • Se debe tomar con las comidas para limitar los efectos tóxicos gastrointestinales. • Contraindicado en pacientes con intolerancia al yodo.
  • FUROATO DE DILOXANIDA  Derivado de dicloroacetamida. Es una amebicida luminal eficaz. En el intestino se desdobla en diloxanida y ácido furoico. El 90% de la diloxanida se absorbe con rapidez y luego es conjugada para formar glucurónido que es excretado en la orina.  Es considerado el fármaco de elección para las infecciones lumninales asintomáticas.  Se utiliza con un amebicida hístico (metronidazol) para tratar las infecciones intestinales y extraintestinales importantes.  Es frecuente la presencia de flatulencia.
  • SULFATO DE PAROMOMICINA  Antibiótico aminoglucósido que no se absorbe en grado importante en el tubo digestivo. Es un amebicida luminal.  Se excreta mediante filtración glomerular. Puede acumularse en la insuficiencia renal y contribuir a la nefrotoxicidad.  Eectos adversos: molestias abdominales, diarrea.  Se utiliza vía parenteral para la leishmaniasis visceral.
  • EMETINA Y DEHIDROEMETINA  La emetina es un alcaloide de la ipecacuana y la dehidroemetina es un análogo sintético, son eficaces contra los trofozoitos de E. histolytica alojados en los tejidos, pero debido a sus efectos tóxicos solo son usados en casos en los que no puede usarse el metronidazol.  Se deben usar de 3-5 días, vía subcutánea o IM.  Efectos adversos: dolor, hipersensibilidad y abscesos estériles en el sitio de la inyección, diarrea, náusea y vómito, debilidad muscular, cambios electrocardiográficos leves. Arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca e hipotensión.
  • FARMACOS ANTIPROTOZOARIOS
  • PENTAMIDINA  Tiene actividad contra protozoarios tripanosomátides y contra P. jiroveci.  Es una diamidina aromática formulada en una sal de isetionato.  Vía parenteral, abandona rápidamente la circulación. V.M. 6hrs., se une con avidez a los tejidos, se elimina con lentitud, V.M de eliminación 12 días.  Solo aparecen cantidades mínimas en el SNC.  Aplicaciones: neumicistosis (300mg c/mes) aerosol. Fase temprana de tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño, 4mg/kg de 3-6 meses). Leishmaniasis (2-4mg/kg x via IM, 15 dosis)
  •  Su administración IV rápida: hipotensión grave, taquicardia, mareos y disnea.  La inyección IM se acompaña de dolor y pueden presentarse abscesos esteriles.  Efectos tóxicos pancreáticos, insuficiencia renal reversible.  Efectos adversos: exantema, sabor metálico, fiebre, síntomas gastrointestinales, pruebas funcionales hepáticas anormales, pancreatitis aguda, hipocalciemia, trombocitopenia, alucinaci ones y arritmias cardiacas.
  • ESTIBOGLUCONATO SODICO  Compuesto de antimonio pentavalente. Fármaco de primera opción para la leishmaniasis cutánea y visceral.  Se absorben y distribuyen con rapidez despues de la administración IV o IM y se elimina en 2 fases. Con una VM inicial de 2h. Y una VM terminal de 24 h. (20 mg7kg7día).  Efectos adversos: síntomas gastrointestinales, fiebre, cefaleas, mialgias, artralgias y exantema, pueden presentarse cambios electrocardiográficos.
  • NITAZOXANIDA  Profármaco de nitrotiazolil-salicilamida.  Se absorbe con rapidez y se convierte en tizoxanida y conjugados de tizoxanida, que son excretados en la orina y las heces.  Tiene actividad contra cepas de protozoarios resistentes al metronidazol y es bien tolerada.  Aplicaciones: E. histolytica, helicobacter pylori, ascaris lumbricoides, tenias y fasciola hepatica. (500mg 2 veces x día).
  • OTROS FARMACOS PARA LA TRIPANOSOMIASIS Y LEISHMANIASIS
  • SURAMINA  Es una naftilamina sulfatada.  Es el tratamiento de primera opción para la tripanosomiasis africana en su etapa inicial porque no penetra en el SNC. Es menos eficaz que la pentamidina.  IV. Unión muy intensa a proteínas, VM de eliminación de 50 días. Excreción renal.  Efectos adversos: fatiga, náusea, vómito, convulsiones, choque y muerte.
  • MELARSOPROL  Es un arsenical trivalente.  Tratamiento de primera opción para la tripanosomiasis africana oriental avanzada del SNC.  IV, SE ELIMINA CON RAPIDEZ.  Es extremadamente tóxico.  Efectos adversos: : fiebre, dolor abdominal, artralgias, encefalopatía reactiva (1ª. Semana), edema cerebral, convulsiones, coma y muerte.
  • EFLORNITINA  Es un inhibidor de la descarboxilasa de ornitina es el nuevo fármaco para tratar la tripanosomiasis africana, es menos tóxica que el melarsoprol.  Via IV, se alcanzan concentraciones adecuadas en el SNC. VM. De eliminación 3h. (100mg/kg c/6h x 14 días).  Efectos adversos: diarrea, vómito, anemia, trombocitopenia, leuco penia y convulsiones.
  • NIFURTIMOX  Es un nitrofurano. Usado para tratar la tripanosomiasis americana (enfermedad de chagas).  Se absorbe bien después de la administración oral, se elimina con un VM de 3h. (8-10mg/kg/día).  Disminuye la gravedad de la enfermedad aguda.  Efectos adversos: náusea, vómito, dolor abdominal, fiebre, exantema, inquietud, insomnio, neu ropatias y convulsiones.
  • BENZNIDAZOL • Es un nitroimidazol que se administra por VO. • Tratamiento para la enfermada de Chagas. • Efectos tóxicos: neuropatía perifércia, exantema, síntomas gastrointestinales y mielosupresión. • ANFOTERICINA • Fármaco antimicótico, tratamiento alternativo para la leishmaniasis visceral (3mg/kg/día). • Es usado en los países en vías de desarrollo.
  • MILTEFOSINA  Análogo de la alquilfosfocolina. Tratamiento para la leishmaniasis visceral VO. (2.5mg/kg/día) x 28 días.  Se presentan vómitos y diarrea, elevaciones de la enzimas hepáticas y nefrotoxicidad.  PAROMOMICINA  Antibiótico aminoglucósido. Se utiliza en el tratamiento de las parasitosis intestinales y leishmaniasis visceral. (11mg/kg x 21 días).  Se presenta dolor leve en el sitio de la inyección, ototoxicidad infrecuente y elevaciones reversibles de las enzimas hepáticas y ninguna nefrotoxicidad. Es menos costosa que los otros medicamentos utilizados para la leishmaniasis visceral.