Morfología leucemias 2012

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Morfología leucemias 2012

  1. 1. Morfología LeucemiasDr. Armando Rafael Estrada Romero Hematólogo Pediatra Hospital Benjamín Bloom
  2. 2. Definición• Proliferación maligna de células progenitoras linfoides.• La célula predominante en la médula ósea y en la sangre periférica es el LINFOBLASTO.• Es un trastorno heterogéneo con una variedad de subtipos morfológicos e inmunitarios.
  3. 3. MORFOLOGIA LEUCEMIAS AGUDAS• 1845. Virchow. Primera descripción clínica de leucemia. Acuña el término del griego “leuce zmia”, literalmente, sangre blanca.• 1889. Ebstein. Leucemia aguda: progresión rápida, desenlace fatal. Leucemia crónica: curso indolente, alivio transitorio de los síntomas.
  4. 4. Datos Hemáticos Plaquetas Hemoglobina Aumentados,Leucocitos normales o disminuidas Anemia Normocitica Disminuidas. Neutropenia Normocrómica Células linfoides inmaduras
  5. 5. Médula Ósea• Hipercelular.• Linfoblastos >30%.
  6. 6. Morfología Y Tinciones Citoquímicas Clasificación CitogenéticaInmunofenotipo Marcadores Moleculares
  7. 7. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS• La clasificación morfológica se basa en la identificación de la línea celular de la célula leucémica y de la etapa de la diferenciación celular.
  8. 8. Cito morfologíaEn 1976: Clasificación basada en morfologíacelular por el grupo Francés-Americano-Británico. F A B
  9. 9. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS• 1976. Clasificación y nomenclatura de leucemias agudas, basada en las características morfológicas de las células blásticas por un grupo de médicos franceses, americanos y británicos (FAB), inicialmente 3 linfoides y 6 mieloides, posteriormente se agregaron M0 y M7.
  10. 10. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS• La clasificación solo es de valor en los pacientes que no han sido tratados, ya que la QT distorsiona a las células normales y malignas.• Debe ser aplicada únicamente en casos de que la médula ósea es hiper o normocelular, debe tomarse con cautela en los casos de médulas hipocelulares.
  11. 11. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS.• L1: Leucemia linfoblástica con homogeneidad.• L2: Leucemia linfoblástica con heterogeneidad.• L3: leucemia linfoblástica tipo Burkitt.
  12. 12. Clasificación FABL1 L2 L3
  13. 13. Clasificación FAB• Tamaño celular• Cromatina nuclear• Forma nuclear• Nucléolos• Cantidad de citoplasma• Cantidad de basofilia en el citoplasma• Vacuolización citoplasmática.
  14. 14. LLA L1Tamaño: Reducidos, homogéneos.Cromatina: Regular y homogénea.Forma nuclear: Regular con hendiduraso muescas ocasionales.Nucléolos: No prominentesCitoplasma: Escaso y ligeramente basófiloVacuolas citoplasmáticas: Variables.
  15. 15. LLA L2Tamaño: Grandes, heterogéneos.Cromatina: Variable, heterogéneo.Forma nuclear: Irregular, muescas.Nucléolos: > 1. Grandes.Cantidad citoplasma: Moderadamente abundante.Basofilia citoplasma: Variable, intenso.Vacuolización citoplasmática: Variable.
  16. 16. LLA L3• Tamaño: Grande, homogéneo• Cromatina nuclear: Finamente punteada y homogénea.• Forma nuclear: Regular, redonda.• Nucléolos: Prominentes.• Cantidad de citoplasma: Moderadamente abundante Basofilia citoplasmática: Muy intensa.• Vacuolización: Prominente.
  17. 17. Sistema de Calificación del Criterio FAB en la LLA.• LLA L1 LLA L2• Características morfológicas cualitativas y cuantitativas.• Calificación total: -4 a +2 – LLA L1: 0 a +2 – LLA L2: -1 a -4
  18. 18. Sistema de Calificación para L1 y L2 Criterio CalificaciónÍndice N/C alto >75% de células +Índice N/C bajo >25% de células -Nucléolos: 0 a 1 (pequeños) >75% de las células. +Nucléolos: 1 o más (prominentes) > 25% de células -Membrana nuclear irregular > 25% de celular -Células grandes > 50% de células -
  19. 19. Tinción citoquímicas• La mieloperoxidasa: Negativa ó <3% de los blastos.• Esterasa específica: Negativo.• Alfa – naftilacetato esterasa: Linfoblastos T.• Deoxinucleotidil-transferasa- terminal (TdT): +
  20. 20. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS.Características L1morfológicasTamaño celular PequeñoCromatina nuclear Fina o en grumosForma nuclear Regular.Nucleolos Indistinto o no visibleCantidad de EscasocitoplasmaBasofilia Citoplasma LigeraVacuolas Variable
  21. 21. LAL L1
  22. 22. LAL L1
  23. 23. LAL L1
  24. 24. LAL L1
  25. 25. LAL L1
  26. 26. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDASCaracterísticas L2MorfológicasTamaño Celular GrandeCromatina Nuclear FinaForma Nuclear Irregular, hendiduraNucleolos >1, prominenteCantidad de ModeradamenteCitoplasma abundante.Basofilia citoplasma LigeraVacuolas Variable
  27. 27. LAL L2
  28. 28. LAL L2
  29. 29. LAL L2
  30. 30. LAL L2
  31. 31. LAL L2
  32. 32. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDASCaracterísticas L3Morfológicas.Tamaño Celular GrandeCromatina Nuclear FinaForma Nuclear Irregular, hendiduraNucleolos >1, prominenteCantidad de AbundanteCitoplasmaBasofilia Citoplasma LigeraVacuolas Variable
  33. 33. LAL L3
  34. 34. LAL L3
  35. 35. LAL L3
  36. 36. LAL L3
  37. 37. LAL L3
  38. 38. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS.• Dada la dificultad para distinguir las células tipo L1 y L2, la FAB publicó en 1981 una modificación a su sistema de clasificación.• Propone un sistema de puntuación para identificar leucemias L1 y L2, basado en 4 características citológicas: relación núcleo-citoplasma, la presencia de nucleolos, características de la membrana nuclear, tamaño celular.
  39. 39. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS. CARACTERISTICAS % TOTAL DE BLASTOSRel. Núcleo/citoplasma Alta >= 75% + Baja >=25% -Nucleolos 0-1 >= 75% + 1 >= 25% -Membrana nuclear irregular >= 25% -Membrana nuclear regular > 75% 0Blastos grandes >= 50% -Blastos pequeños >= 51% 0
  40. 40. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS • LAL L1: 0 a +2 • LAL L2: -1 a -4Bennet et al. The morphologic clasification of ALL,concordance among observers and clinicalcorrelations. Br J Haematol, 47: 553; 1981
  41. 41. MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDASLMA M0 Sin diferenciaciónLMA M1 Con diferenciación mínimaLMA M2 Con maduraciónLMA M3 PromielocíticaLMA M3 v Variante microgranularLMA M4 Mielomonocítica aguda Variante eosinofílica.LMA M5a Monoblástica aguda sin diferenciaciónLMA M5b Monoblástica aguda con diferenciaciónLMA M6 EritroleucemiaLMA M7 Megacariocítica
  42. 42. LAM M0• Leucemia aguda mieloblástica indiferenciada.• No hay diferenciación morfológica.• Puede semejar blastos L2.• Blastos medianos, núcleo redondo, cromatina fina, citoplasma basófilo agranular, nucleolos prominentes.• Se tiene que realizar estudio citogenético complementario.• Positividad a anticuerpos monoclonales: CD13, CD33, CD11b, CD11c, CD14,CD15
  43. 43. LAM M0
  44. 44. LAM M0
  45. 45. LAM M0
  46. 46. LAM M1• Leucemia Mieloblástica Aguda sin maduración.• Común en adultos y lactantes menores de 1 año.• Leucocitosis en 50% casos al dx• Mieloblasto pobremente diferenciado con cromatina fina y nucléolos• Plaquetas disminuidas• MO hipercelular con 90% mieloblastos, el resto promielocitos o granulocitos y monocitos maduros
  47. 47. LAM M1• >=90% blastos (total de cél. No eritroides)• <10% componente granulocítico (% CNE)• <10% componente monocítico (%CNE)• Mieloblastos grandes, núcleo redondo, sin hendiduras, cromatina fina, nucleolos, citoplasma escaso, débilmente basófilo, gránulos escasos.• 5-10% presentan Bastones de Auer.
  48. 48. LAM M1
  49. 49. LAM M1
  50. 50. LAM M1
  51. 51. LAM M1
  52. 52. LAM M1
  53. 53. LAM M2• Más común en adultos, representa 30% de LAM.• 50% con cifras normales o leucopenia.• Trombocitopenia.• Mieloblastos en FSP.• MO hipercelular.
  54. 54. LAM M2• 30-89% Blastos (% CNE)• <50% Eritroblastos (%TCN)• >10% Componente granulocítico (% CNE)• < 20% Componente monocítico (% CNE)
  55. 55. LAM M2
  56. 56. LAM M2
  57. 57. LAM M2
  58. 58. LAM M2
  59. 59. LAM M2
  60. 60. LAM M2
  61. 61. LAM M3• Leucemia Promielocítica Aguda. Variante hipergranular.• Promielocitos con gránulos prominentes.• Representa 5-10% de los casos de LAM.• Blastos y promielocitos con granulación azurófila intensa y múltiples Bastones de Auer. Los gránulos abundantes y compactados pueden ocultar el núcleo.
  62. 62. LAM M3• Núcleo irregular, con escotaduras, puede contener uno o más nucleolos.• Células de Fagot: células con bastones de Auer en fascículos, citoplasma claro.• Cuenta leucocitaria baja.• Anemia y trombocitopenia
  63. 63. LAM M3• >30% blastos (%CNE).• <50% eritroblastos (%CTN)• Componente granulocítico (>10% CNE)• Componente monocítico (<20% CNE)
  64. 64. LAM M3
  65. 65. LAM M3
  66. 66. LAM M3
  67. 67. LAM M3
  68. 68. LAM M3
  69. 69. LAM M3
  70. 70. LAM M3v• Cuenta leucocitaria aumentada.• Promielocito con núcleo bilobular, reniforme o multilobulado, citoplasma con pocos o nulos gránulos azurófilos.• Se puede confundir con leucemia monocítica, la presencia de promielocitos granulares hace la diferencia.
  71. 71. LAM M3v
  72. 72. LAM M3v
  73. 73. LAM M4• Leucemia mielomonocítica aguda.• 20-30% casos• Infiltración extramedular, 10% hiperplasia gingival• Blastos grandes, núcleos arriñonados e irregularmente plegados, nucleolo no siempre evidente. Citoplasma gris, granulación azurófila escasa.• >30% blastos (% CNE)• <50% eritroblastos (%TCN)• >20% componente granulocítico. >20<80% componente monocítico (% CNE)• MO eritrofagocitosis por monocitos
  74. 74. LAM M4 Sangre periférica >5 x 109/Lcélulas monocíticas • MO: blastos >30% de células no eritroides • Células monocíticas >20% y <80% • Componente granulocítico >20% <80% Sangre periférica <5 x109/L cel monocíticas • MO >20 <80% de células monocíticas y pruebas auxiliares (lisozima, Naftol AS-D cloroacetato esterasa) Sangre periférica >5 x 109/L cel monocíticas • MO similar a criterio de LAM M2 y pruebas auxiliares
  75. 75. LMA M4Eo• Se identifica cuando los eosinófilos anormales constituyen 5% o más de las CNE.• Núcleo monocitoide, con gránulos eosinófilos como basófilos atípicos.
  76. 76. LAM M4
  77. 77. LAM M4
  78. 78. LAM M4
  79. 79. LAM M4
  80. 80. LAM M4
  81. 81. LAM M4Eo
  82. 82. LAM M5• Leucemia Aguda Monoblástica.• 5-15% casos• Gran frecuencia de infiltración extramedular (pulmón, meninges, ganglios, vejiga, laringe)• 2 variantes: – Pobremente diferenciada – Bien diferenciada
  83. 83. LAM M5• Blastos en MO:1.M5a >= 80% de componente monoblástico. IM <=4%.2.M5b<= 80% de componente monocítico. IM >=4%.• Componente granulocítico <=20%• Componente monocítico >=80%.
  84. 84. LAM M5a• LAM M5a: variedad poco diferenciada, monoblastos grandes, núcleo central, cromatina fina y nucleolada, citoplasma grande y basófilo, gránulos azurófilos ocasionales, ocasionalmente presenta proyecciones pseudopódicas.• Es la variante más frecuente en niños con LMA.
  85. 85. LAM M5b• Leucemia monoblástica con diferenciación: monoblastos, promonocitos, monocitos, monocitosis sanguínea.• Monoblastos < 80% del componente monocítico• Evidencia de maduración a promonocito o monocito
  86. 86. LAM M5a
  87. 87. LAM M5a
  88. 88. LAM M5a
  89. 89. LAM M5b
  90. 90. LAM M5b
  91. 91. LAM M6• Eritroleucemia, Sx DiGuglielmo.• < 5% casos, en mayores de 50 años• Evoluciona a LAM M1 o M2.• FSP: anemia con poiquilocitosis y anisocitosis.• Eritrocitos nucleados anormales.• Blastos >30%.• Eritroblastos >50%
  92. 92. LAM M6• Componente granulocítico y monocítico variable.• Núcleo grande, cromatina dispersa y grandes nucleolos, pueden presentar vacuolas citoplasmáticas. Son frecuentes alteraciones megaloblásticas, multinuclearidad, lobulación, fragmentación, poliploidía, mitosis anormales.
  93. 93. LAM M6• Células megaloblastoides con cromatina diversa• Formas multilobular o multinucleada gigantescas• Otras: fragmentación nuclear, vacuolas, cuerpos de Howell-Jolly, sideroblastos.• Puede haber bastones Auer en mieloblastos• Dismegacariopoyesis con micromegacarioblastos• Neutrófilos con hipogranularidad y anomalía Pelger- Huet
  94. 94. LAM M6
  95. 95. LAM M6
  96. 96. LAM M6
  97. 97. LAM M6
  98. 98. LAM M6
  99. 99. LAM M7• Leucemia Megacariocítica.• Rara. 3-12%.• Megacarioblastos, morfología linfoide (L1,L2,M1), gemación citoplasmática.• Precursores megacariocíticos muy inmaduros, indiferenciados, heterogeneos, de tipo linfoide o monocitoide, con nucleolos, citoplasma escaso basófilos, hipogranulares, prolongaciones citoplasmáticas, desprendimientos plaquetarios marginales.
  100. 100. LAM M7• AMO punción seca• Biopsia ↑ fibroblastos o reticulina y blastos > 30%• Ac monoclonales CD42, CD41 y CD61• Algunas vesículas citoplásmicas• 2-3 veces tamaño de linfocitos
  101. 101. LAM M7
  102. 102. LAM M7
  103. 103. LAM M7
  104. 104. LAM M7

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