Ag Y Antag Muscarinicos

9,926 views

Published on

1 Comment
8 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
9,926
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
36
Actions
Shares
0
Downloads
361
Comments
1
Likes
8
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Ag Y Antag Muscarinicos

  1. 1. Agonistas y Antagonistas Muscar ínicos
  2. 2. Ach y receptor muscarínico
  3. 3. Ach y receptor muscarínico. <ul><li>Ach: No tiene aplicación terapéutica sistémica x difusión e hidrólisis rápida (AchE y butirilcolinesterasa). </li></ul><ul><ul><li>Amonio cuaternario: penetración SNC limitada. </li></ul></ul><ul><li>Receptor muscarínico en parasimpático postganglionar, ganglios, médula adrenal, céls. endoteliales, hipocampo, corteza, tálamo. </li></ul><ul><li>Agonistas muscarínicos: congéneres de larga duración y alcaloides naturales. Sinteticos naturales mas n </li></ul><ul><ul><li>Poca selectividad: acción nicotínica y muscarínica. </li></ul></ul><ul><li>Bloq. por atropina. </li></ul><ul><li>enm </li></ul>
  4. 4. Sir Henry Hallett Dale (1875-1968). <ul><li>1914: aisló un constituyente activo del cornezuelo del centeno, que fue purificado por Arthur J. Ewings: Ach. </li></ul><ul><li>1914: propiedades farmacológicas de Ach y esteres de colina. </li></ul><ul><li>Distinción entre acciones muscarinicas-like y nicotínicas-like. </li></ul><ul><li>Término parasimpaticomimético. </li></ul><ul><li>T ½ Ach corta: estereasa tisular: colina y ác. acético. </li></ul><ul><li>1929: Dale y H. W. Dudley: Ach se liberaba de terminales parasimpáticas. </li></ul><ul><li>1936: Nobel con Otto Loewi. </li></ul>
  5. 5. Sir Bernard Katz (1911-2003). <ul><li>Premio Nobel con Axelrod y von Euler por estudios de liberación de ACh nervio a fibra músc. </li></ul><ul><li>Electric Excitation of Nerve (1939), Nerve, Muscle and Synapse (1966), The Release of Neural Transmitter Substances (1969). </li></ul><ul><li>Operador de radar en la Royal Australian Air Force durante la 2da Guerra Mundial. </li></ul>
  6. 6. Ach y receptor muscarínico. <ul><li>Receptores. </li></ul><ul><ul><li>Goyal y Rattan 1978. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acciones distintas en tono esfínter esofágico inf. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>M1: ganglionar. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Agonista: betanecol. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Antag: pirenzepina (acción en g. simpáticos, corteza; poca acción en m. cardiaco, m. liso y glándulas). </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>M2: cél. efectora. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Agonista: McN-A-343. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Antag: tripitramina. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Antag M3: darifenacina (m. liso, glándulas). </li></ul></ul>
  7. 7. Ach y receptor muscarínico. <ul><li>Receptores. </li></ul><ul><ul><li>M1-M5. </li></ul></ul><ul><ul><li>En cerebro, m. liso, corazón, etc. </li></ul></ul><ul><ul><li>Prots. G. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Homología en carboxilo terminal de la 3er asa intracel. entre M1, M3 y M5 así como entre M2 y M4. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>2da asa intracel: especificidad para el reconocimiento de la prot. G. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>M1, M3: Gq, IP3, Ca ++ , fosfolipasa C (Ca ++ ). </li></ul></ul><ul><ul><li>M2, M4: Gi, Go: inhibición adenilatociclasa, hiperpolarización (tejido auricular). bradicardia </li></ul></ul>
  8. 8. Ach y receptor muscarínico. <ul><li>Pilocarpina. glaucoma </li></ul><ul><ul><li>Crisis convulsivas: M1. </li></ul></ul><ul><li>Oxotremorina. </li></ul><ul><ul><li>Temblor: M2. </li></ul></ul><ul><ul><li>Analgesia: M2, M4. </li></ul></ul><ul><ul><li>Hipotermia: M2 (entre otros). </li></ul></ul><ul><li>Carbacol. </li></ul><ul><ul><li>Bradicardia perdida en ratón knockout para M2. </li></ul></ul><ul><ul><li>Contracción vesical y broncoconstricción perdida en ratón knockout para M3. </li></ul></ul><ul><li>Deleción múltiples subtipos. </li></ul><ul><ul><li>Perdida de broncoconstricción, miosis, salivación, contracción vesical. </li></ul></ul>
  9. 9. Sistema cardiovascular <ul><li>Ach. </li></ul><ul><ul><li>Vasodilatación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Bradicardia: cronotrópico -. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>M2: inhibición AMPc, reducción canal Ca ++ tipo L. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Función desconocida de M3 en corazón. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Disminución conducción SA y AV: dromotrópico -. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Disminuye despolarización espontánea del marcapasos. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hiperpolarización nodo SA. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Compensación de la hiperpolarización: activación canales Na ++ . </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>FA, flutter auricular. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cierta acción también en sistema Purkinje. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Aumenta el umbral para FV. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Inotrópico -: pred. auricular. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Disminución AMPc, Ca ++ . </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cierta acción también en miocitos ventriculares. </li></ul></ul></ul>
  10. 10. Sistema cardiovascular <ul><li>Ach. </li></ul><ul><ul><li>Liberación por estímulo vagal. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Glucósidos (ej. digital: aumento periodo refractario evitando el paso de conducción aberrante de la aurícula al ventrículo: Tx. FA y flutter auricular), antiarrítmicos, Qx. visceral. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>IV: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis bajas: vasodilatación (hipotensión arterial) + taquicardia refleja. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis altas: bradicardia, bloqueo AV nodal. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Después de atropina: hipertensión arterial (estimulación médula suprarrenal y g. simpáticos). </li></ul></ul></ul>
  11. 11. Sistema cardiovascular <ul><li>Ach. </li></ul><ul><ul><li>Vasodilatación pulmonar y coronaria. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Liberación NO. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acción en M3, Gq, fosfolipasa C, IP3, sintasa de NO dependiente de Ca ++ -calmodulina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Difusión NO: relajación m. liso vascular. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibición de liberación NE en terminales adrenérgicas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Si lesión del endotelio vascular: vasoconstricción (Gq, fosfolipasa C, IP3). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En coronarias acción imp. de adenosina y tensión local de O 2 (autorregulación). </li></ul></ul></ul>
  12. 12. Sistema gastrointestinal y urinario <ul><li>Gastrointestinal. </li></ul><ul><ul><li>Aumenta contracción y secreción. </li></ul></ul><ul><ul><li>Limitante: acción Butirilcolinesterasa. </li></ul></ul><ul><li>Urinario. </li></ul><ul><ul><li>Contracción detrusor. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumento de presión intravesical. </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumento peristalsis ureteral. </li></ul></ul>
  13. 13. Otras acciones <ul><li>Secreción glandular. </li></ul><ul><li>Broncoconstricción. </li></ul><ul><li>Estimulación quimiorreceptores cpo. carotídeo y aórtico. </li></ul><ul><li>Miosis. </li></ul>
  14. 14. Sinergismo y antagonismo <ul><li>Bloq. nicotínico. </li></ul><ul><ul><li>G. autonómicos. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hexametonio y trimetafan. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Unión neuromusc. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>D-tubocuranina. </li></ul></ul></ul>
  15. 15. Agonistas muscarínicos: colinomiméticos
  16. 16. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Esteres sintéticos. </li></ul><ul><ul><li>Metacolina, betanecol y carbacol. </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxotremorina. </li></ul></ul><ul><li>Alcaloides naturales. </li></ul><ul><ul><li>Pilocarpina, muscarina, arecolina. </li></ul></ul>
  17. 17. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Metacolina. </li></ul><ul><ul><li> -metil análogo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Hunt y Taveau, 1911. </li></ul></ul><ul><ul><li>Mayor duración que Ach (grupo metilo produce hidrólisis lenta x AchE, no se hidroliza x BuChE). </li></ul></ul><ul><ul><li>Mayor selectividad que Ach (mayor efecto cardiaco y más muscarínico que nicotínico). </li></ul></ul>
  18. 18. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Betanecol y carbacol. </li></ul><ul><ul><li>1930s. </li></ul></ul><ul><ul><li>Esteres carbomoilos resistentes a AchE: T 1/2 larga. </li></ul></ul><ul><ul><li>Mayor acción gastrointestinal y vesical </li></ul></ul><ul><ul><li>Betanecol mayor acción muscarínica. </li></ul></ul><ul><ul><li>Carbacol acción nicotínica en ganglios autonómicos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Ambos liberan Ach de las terminales. </li></ul></ul>
  19. 19. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Oxotremorina. </li></ul><ul><ul><li>Sintético. </li></ul></ul><ul><ul><li>Investigación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Efecto Parkinson-like. </li></ul></ul>
  20. 20. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Muscarina. </li></ul><ul><ul><li>Amanita muscaria. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hongo en forma de mano, atrae a las moscas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Conocida desde la antigüedad. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aislada por Schmiedeberg, 1869. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Receptores muscarínicos. </li></ul></ul><ul><li>Arecolina. </li></ul><ul><ul><li>Nuez de betel: Areca catechu. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nativos de la India: efecto euforizante. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Masticaban la nuez junto con cáscara de limón y hojas de Piper betle (pimienta trepadora). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Muscarínicos y nicotínicos. </li></ul></ul>
  21. 21. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Pilocarpina. </li></ul><ul><ul><li>Hojas del arbusto Pilocarpus. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indios Sudamericanos mascaban hojas: salivación. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Primeros experimentos Coutinhou (físico brasileño), 1874. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aislamiento del alcaloide en 1875. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Weber: salivación, miosis, sudoración. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Pred. en muscarínicos en g. lacrimales. </li></ul></ul><ul><ul><li>Cierta acción anómala cardiovascular. </li></ul></ul><ul><ul><li>El de mayor uso clínico: sialagogo y miótico. </li></ul></ul>
  22. 22. Areca catechu.
  23. 23. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Muscarina. </li></ul><ul><ul><li>Amonio cuaternario. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Menor absorción. </li></ul></ul></ul><ul><li>Arecolina y pilocarpina. </li></ul><ul><ul><li>Aminas terciarias. </li></ul></ul>
  24. 24. Agonistas muscarínicos. <ul><li>McN-A-323. </li></ul><ul><ul><li>Acción M1. </li></ul></ul><ul><ul><li>Estimula g. simpáticos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibe neuronas de plexos mientéricos. </li></ul></ul>
  25. 25. Propiedades farmacológicas de esteres de colina y alcaloides naturales.
  26. 26. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Cardiovascular. </li></ul><ul><ul><li>Metacolina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mismo efecto que Ach a menor dosis (1/200). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hipotensión arterial con taquicardia refleja. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Betanecol y carbacol. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Poco efecto cardiaco. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hipotensión diastólica transitoria y taquicardia refleja leve. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Muscarina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hipotensión arterial severa, bradicardia transitoria. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Pilocarpina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Poco efecto cardiovascular. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hipotensión arterial breve, bradicardia. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Puede dar hipertensión arterial x estímulo M. suprarrenal y ganglionar (si precedida de admon. de antag. nicotínico). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Disminuyen el consumo de O2. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Potencial uso de agonistas M2 en cardiopatía isquémica. </li></ul></ul></ul>
  27. 27. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Urinario. </li></ul><ul><ul><li>Carbacol, betanecol, pilocarpina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumentan peristalsis ureteral, contracción detrusor, aumentan P intravesical, disminuyen capacidad vesical, relajación trígono y esfínter ext. </li></ul></ul></ul><ul><li>Gastrointestinal. </li></ul><ul><ul><li>Todos dan aumento peristalsis. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis altas: espasmo y tenesmo. </li></ul></ul></ul>
  28. 28. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Glándulas exócrinas. </li></ul><ul><ul><li>Aumento secreción lacrimal, salival, digestiva, pancreática, intestinal, traqueobronquial, sudoración. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Otros: náusea, vómito, singultus (hipo), debilidad, choque . </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Pilocarpina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>10-15mg S/C diaforesis marcada 2-3L (también muscarina y arecolina). </li></ul></ul></ul>
  29. 29. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Ocular. </li></ul><ul><ul><li>Pilocarpina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Miosis (duración hasta 24hrs), aumento transitorio de la P intraocular, espasmo de acomodación (dura 2 hrs), </li></ul></ul></ul><ul><li>Traqueobronquial. </li></ul><ul><ul><li>Aumento de secreciones. </li></ul></ul><ul><ul><li>Broncoespasmo. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Metacolina: Pba. Dx. hiperreactividad bronquial. </li></ul></ul></ul><ul><li>SNC. </li></ul><ul><ul><li>Alcaloides naturales: despertar cortical en gatos. </li></ul></ul>
  30. 30. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Sinergismo y antagonismo. </li></ul><ul><ul><li>Ach y metacolina aumentan sus efectos con un agente anticolinesterasa. </li></ul></ul><ul><ul><li>Carbacol y betanecol lo hacen leve. </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloq. x atropina x competencia x receptor. </li></ul></ul>
  31. 31. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Betanecol. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO (mejor) 10-20mg x3-4. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Parenteral (s/c) en caso de no pasar a duodeno ya que absorción gástrica es deficiente. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aumenta contracción y vesical (vesical la princ), aumenta salivación. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. distensión abd. pop, gastroparesia, ileo x tóxicos, Hirshprung, ERGE (disminuye P esfínter inf. y aumenta contracción esofágica). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Mejor Rp. metoclopramida -ag. colinérgico + antag. dopaminérgico- o cisaprida -ag. serotoninérgico-). V.O. 10-20mg c/6-8 hrs preprandial. S/C. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. retención urinaria: pop, postparto, vejiga neurogénica o miogénica, parapléjicos (contrae el detrusor). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>También de ayuda  antag. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>2.5 mg S/C repetir 15-30´PRN en RAO. En Cr. 10-50mg x2-4 VO con alimentos (x náusea y vómito). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Dosis altas dan disinergia del detrusor. </li></ul></ul></ul></ul>
  32. 32. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Oftalmológicos. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ach y carbacol. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Miosis en Qx. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pilocarpina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. glaucoma de ángulo abierto y cerrado. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>0.5-4% tópico. Dura 4-8hrs. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Intraocular 20  g por 7d. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. adherencias entre iris y cristalino (junto con midriáticos). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Revertir efecto de atropina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Carbacol. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. glaucoma. </li></ul></ul></ul></ul>
  33. 33. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Xeroftalmia: Sx. Sj ögren, Rt. cabeza y cuello. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pilocarpina: 5-10mg x3 VO. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Betanecol y metacolina como alternativa a pilocarpina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cevimeline V.O. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Agonista M3 (receptores en g. salivales y lacrimales). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Efecto prolongado. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Mejor tolerado que pilocarpina. </li></ul></ul></ul></ul>
  34. 34. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>SNC. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Agonistas M1: Tx. Alzheimer (eficacia no probada hasta el momento). </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Traqueobronquiales. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Metacolina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Dx. hiperreactividad bronquial. </li></ul></ul></ul></ul>
  35. 35. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Toxicidad. </li></ul><ul><ul><li>No dar parenteral (excepto S/C). </li></ul></ul><ul><ul><li>En toxicidad: Rp. sulfato atropina 0.5-1mg IV o S/C, E 0.3-1mg IM o S/C. </li></ul></ul><ul><ul><li>Contraindicaciones: asma (broncoconstricción), hipertiroidismo (FA), C.I. (x hipotensión arterial), EAP (aumento secreción gástrica). </li></ul></ul><ul><ul><li>Efectos colat: sudoración, rubor, calambres abd, sensación de llenado vesical, salivación, eructos, cefalea, alt. acomodación ocular y los mencionados en contraindicaciones. Toxicidad. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pilocarpina: colinérgicos, diaforesis el más frec. </li></ul></ul>
  36. 36. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Micetismo: </li></ul><ul><ul><li>Eurípides s.V AC: muerte de su esposa y 3 hijos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Intox. X hongos. </li></ul></ul><ul><ul><li>A. muscaria. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contenido bajo en la planta (0.003%): intox. rara. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efecto sobre receptores para AA. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Irritabilidad, inquietud, ataxia, alucinaciones, delirio, mareo, sedación. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. benzodiacepinas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Atropina aumenta el delirium. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Inocybe y Clitocybe . </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efectos en 30’: efectos colinérgicos. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. Atropina 1-2mg IM c/30´. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Soporte ventilatorio y cardiovascular, tx. edema pulmonar. </li></ul></ul></ul>
  37. 37. Agonistas muscarínicos. <ul><li>Micetismo: </li></ul><ul><ul><li>Psilocybe y Panaeolus . </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Psicocibina y derivados de triptamina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alucinaciones de corta duración. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Gyromitra sp. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Moras falsas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Trast. gastrointestinales, hepatotoxicidad retardada. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acetaldehido metilformilhidrazona: convertida en el organismo en hidracinas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>A. Phalloides, Amanita sp, Lepiota, Galerina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Intox. seria: 90% de los casos de mortalidad. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>50g A. phalloides : fatal (“último trago fatal”). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Amatoxinas  y  amanitina, octapéptidos que bloq. síntesis RNAm x inhibir RNA polimerasa II. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Muerte cel. mucosa gastrointestinal, hígado, riñon. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Diarrea, calambres abdominales, insuf. renal y hepática. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Muerte en 4-7d. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. soporte, penicilina, ác. tióctico, silibinina. </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  38. 38. Antagonistas muscarínicos
  39. 39. Antagonistas muscarínicos. <ul><li>Alcaloides naturales. </li></ul><ul><ul><li>Atropina, escopolamina: alcaloides de la belladona (Solanacea)*. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Imperio Romano y Medioevo: cóctel de la muerte. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Atropa belladona: nombre dado por Linneo. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Atropos: una de las tres hadas deidades griegas del destino, quien corta el hilo de la vida. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Belladona: usada x mujeres italianas para producirse midriasis. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Datura stramonium (estramonio, toloache): contiene atropina (d,l-hiosciamina). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>En la India se quema la raíz y hojas, se inhala el humo para Tx. asma. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Colonizadores británicos vieron esta práctica y la introdujeron en la medicina occidental a principio del s XIX. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hyoscyamus niger (beleño negro): escopolamina (l-hioscina). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mein 1831: purificó la atropina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bezold y Bloebaum, 1867: atropina bloq. el efecto cardiaco de la estimulación vagal. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Heidenhain, 1872: atropina bloq. salivación sec. a estimulación de la cuerda del tímpano. </li></ul></ul></ul>
  40. 40. Antagonistas muscarínicos. <ul><li>Derivados semisintéticos de alcaloides naturales. </li></ul><ul><ul><li>Difieren en disposición en el cuerpo y duración de acción. </li></ul></ul><ul><ul><li>Homatropina. </li></ul></ul><ul><li>Sintéticos. </li></ul><ul><ul><li>Algunos selectivos a subtipos de receptores. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pirenzepina: Tx. EAP. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tolterodina, oxibutinina: Tx. incontinencia urinaria. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Homatropina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Tropicamida: duración menor que atropina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Metilatropina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Ipratropio, tiotropio. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Amonio cuaternarios (no cruzan BHE o las membranas). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. EPOC, asma bronquial (pble. uso), rinorrea perene y asociada a la gripe (ipratropio). </li></ul></ul></ul>
  41. 41. Antagonistas muscarínicos. <ul><li>Química. </li></ul><ul><ul><li>Atropina, escopolamina: esteres. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ac. aromático, ác. trópico, bases orgánicas (tropina o scopina). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Scopina: puente de O 2 entre carbono 6 y 7. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Homatropina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tropina + ác. mandélico. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Metilatropina, Br. metscopolamina, metilbr. homatropina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>2do metilo en nitrógeno. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Amonio cuaternario. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ipratropio, tiotropio. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Análogos cuaternarios de tropina esterificados con ác. aromáticos sintéticos. </li></ul></ul></ul>
  42. 42. Antagonistas muscarínicos. <ul><li>Estructura-actividad. </li></ul><ul><ul><li>Ester: antimuscarínico </li></ul></ul><ul><ul><li>Cuaternarios: pobre absorción VO; parenterales son potentes. </li></ul></ul><ul><ul><li>l-hioscina (escopolamina) más potente que d-hioscina. </li></ul></ul><ul><ul><li>l-atropina: principal acción antimuscarínica. </li></ul></ul><ul><ul><li>Sintéticos: replicación ác. aromático y del puente de N de la tropina. </li></ul></ul>
  43. 43. Antagonistas muscarínicos. <ul><li>Bloq. receptor muscarínico. </li></ul><ul><ul><li>M. liso, miocardio, glándulas, ganglios periféricos, SNC. </li></ul></ul><ul><li>Poco bloq. nicotínico. </li></ul><ul><ul><li>Excepto amonios cuaternarios: alt. transmisión ganglionar y neuromusc. </li></ul></ul><ul><li>Muscarínicos y nicotínicos en corteza, subcorteza, médula espinal. </li></ul><ul><li>Atropina dosis altas estimulación SNC seguida x depresión. </li></ul><ul><li>Amonios cuaternarios. </li></ul><ul><ul><li>Penetran poco BHE, poco o ningún efecto en SNC. </li></ul></ul>
  44. 44. Efectos de la atropina según dosis. <ul><li>0.5mg: disminuye secreción salival, bronquial y sudoración, bradicardia leve. </li></ul><ul><li>1mg: midriasis leve, disminuye acomodación ocular para visión cercana, taquicardia, xerostomía, polidipsia. </li></ul><ul><li>2mg: taquicardia mayor (palpitaciones) xerostomía imp, midriasis, visión borrosa para mirada cercana. </li></ul><ul><li>5mg: Aumento síntomas previos, disartria, disfagia, inquietud, fatiga, cefalea, piel seca y caliente, dif. micción, disminución peristalsis. </li></ul><ul><li>10mg: Síntomas previos más marcados, taquicardia con pulso débil, iris obliterado, visión borrosa, piel seca, caliente y rubor, ataxia, inquietud, excitación, alucinaciones, delirium, coma. </li></ul>
  45. 45. Antagonistas muscarínicos. <ul><li>Mecanismo acción. </li></ul><ul><ul><li>Antag. competitivo. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ac. aspártico N terminal 3er hélice transmembranal forma una unión iónica con N cuaternario de Ach y N terciario o cuaternario de antag. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ej. atropina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acción menos eficaz en terminal colinérgica postganglionar que inhibición de esteres de colina exógenos. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Liberación Ach muy cerca de sus receptores. </li></ul></ul></ul></ul>
  46. 46. Alcaloides de la belladona. <ul><li>SNC: </li></ul><ul><ul><li>Atropina poco efecto. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se prefiere usar atropina x menores efectos colat. en SNC. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Escopolamina efecto prominente a dosis bajas. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Permeabilidad mayor en BHE. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>0.5-1mg atropina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Excitación vagal leve por estimulación medular y centros cerebrales. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>A dosis tóxicas: inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones, delirium. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis aún más altas: depresión, choque, insuf. resp, parálisis, coma. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Escopolamina: depresión SNC. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Mareo, amnesia, fatiga, sueño no reparador, disminución del REM, euforia, abuso. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Uso como anestésico adjunto o preanestésico. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. en vértigo posicional: efecto cortical y vestibular. </li></ul></ul></ul></ul>
  47. 47. Alcaloides de la belladona. <ul><li>SNC: </li></ul><ul><ul><li>Tx. Enf. Parkinson y parkinsonismo sec. a antipsicóticos. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Excepto aquellos antipsicóticos con efecto antimuscarínico. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Adjuntos a levodopa. </li></ul></ul></ul>
  48. 48. Alcaloides de la belladona. <ul><li>SNA. </li></ul><ul><ul><li>Principal receptor: nicotínico. </li></ul></ul><ul><ul><li>Receptores M1. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pirenzepina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acción sobre M1. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe secreción gástrica actuando en ganglios intramurales. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe la relajación de esfínter esofágico inf. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En receptores presinápticos aumentan liberación de Ach (respuesta paradójica). </li></ul></ul></ul>
  49. 49. Alcaloides de la belladona <ul><li>Oculares. </li></ul><ul><ul><li>Midriasis (fotofobia). </li></ul></ul><ul><ul><li>Cicloplejía (parálisis de acomodación): visión borrosa para la mirada cercana), pérdida de reflejo fotomotor y de acomodación. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se recuperan x completo reflejos pupilares en 7-12d. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pilocarpina, esteres de colina, fisostigmina, isoflurofato: revierten efectos. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Aumento de P intraocular en glaucoma de ángulo cerrado. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Raro en glaucoma de ángulo abierto. </li></ul></ul></ul>
  50. 50. Alcaloides de la belladona <ul><li>C ardiovascular. </li></ul><ul><ul><li>Atropina dosis bajas (0.4-0.6mg): bradicardia sin cambios en TA o en gasto cardiaco. x bloq. M1 parasimpático postganglionar. </li></ul></ul><ul><ul><li>Atropina dosis altas: taquicardia x bloq. M2 en SA. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>2mg: aumento 35-40 latidos por minuto. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Arritmias subclínicas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Escopolamina 0.1-0.2mg: bradicardia mayor que con atropina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Dosis mayores: taquicardia transitoria. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Evita respuesta a maniobras vagales, uso de esteres de colina, inhibidores AchE. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acortamiento del periodo refractario del nodo AV, aumento respuesta ventricular en FA o flutter. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Disminución del bloqueo 2do grado Mobitz 1 (fenómeno de Wenckebach) x intox. digitálica. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. bloqueo AV y ritmo idioventricular. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. IAM cara diafragmática o post. al mejorar la bradicardia sinusal, nodal o el bloqueo AV. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rubor x vasodilatación compensatoria para la radiación de calor debido a la inhibición de la sudoración provocada por atropina. </li></ul></ul></ul>
  51. 51. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Resp. </li></ul><ul><ul><li>Broncodilatación x bloq. M3. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Br. Ipratropio, tiotropio. Tx. EPOC y asma (junto con  agonistas). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bloq. de broncoconstricción sec. a histamina, bradicinina, eicosanoides. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Disminución secreciones vías resp. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. rinitis, coriza, fiebre del heno. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>E. colat: predisposición a infección. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Xerostomía: uso en anestesia de atropina y escopolamina. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bloqueo de secreciones bronquiales sec. a anestésicos como el ether. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>E. colat: menor eficacia aparato mucociliar. </li></ul></ul></ul>
  52. 52. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Gastrointestinal. </li></ul><ul><ul><li>Antiespasmódicos. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Disminución motilidad intestinal. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Tx. EAP. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Disminución secreción gástrica. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sin embargo permanecen acciones de 5HT, dopamina, péptidos, histamina mediada por gastrina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Preferible el uso de bloq. H2 e inhibidores de bomba de protones. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Disminución secreción HCO 3, H + , mucina y enzs. proteolíticas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Disminución secreción saliva. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Receptores M3. </li></ul></ul></ul>
  53. 53. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Vía biliar. </li></ul><ul><ul><li>Antiespasmódico leve. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nitritos: más efectivos. </li></ul></ul></ul><ul><li>Urinaria. </li></ul><ul><ul><li>Dilatación ureteral. </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución contracción vesical. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Receptores M2. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Detrusor: M3. </li></ul></ul></ul>
  54. 54. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Útero. </li></ul><ul><ul><li>Poco efecto. </li></ul></ul><ul><li>Glándulas sudoríparas. </li></ul><ul><ul><li>Atropina y escopolamina: disminución sudoración. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Piel seca y caliente. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hipertermia a dosis altas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>En niños fiebre hasta 43° C x atropina. </li></ul></ul></ul></ul>
  55. 55. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Farmacocinética. </li></ul><ul><ul><li>Absorción transdérmica. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Atropina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Oxibutinina: menos E. colat. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Uso en parches postauriculares. </li></ul></ul><ul><ul><li>Atropina: T 1/2 4hrs. </li></ul></ul><ul><ul><li>Metab. hepático: 50%. </li></ul></ul><ul><ul><li>Excreción urinaria sin cambios: 50%. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pasa leche. </li></ul></ul><ul><ul><li>Cl. Trospium. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Amina cuaternaria. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Tolterodina: CYP2D6. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Metabolito activo: 5-hidroximetilo. </li></ul></ul></ul>
  56. 56. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Genitourinario. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. enuresis niños. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. polaquiuria en paraplejia espástica. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. cólico renal. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tolterodina y Cl. trospium. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Sustitutos sintéticos de atropina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Selectividad: mejor tolerabilidad. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. vejiga inestable. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Oxibutinina, Cl. trospium, darifenacina, solifenacina, flavoxato. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. incontinencia de estrés. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Duloxetina: acción central sobre 5HT y NE. </li></ul></ul></ul></ul>
  57. 57. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Cardiovascular. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Usos de atropina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. bradicardia. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. IAM con excesiva respuesta vagal. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>1a elección. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. bradicardia sinusal y nodal. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. bloq. A-V vagal y nodal. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. síncope x hipersensibilidad del seno carotídeo. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. extrasístoles ventriculares asociadas a bradicardia. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. bloq. A-V de 2do grado x digital. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. bradicardia. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tripitramina y darifenacina: M2 y M3. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>También en Tx. secreciones epiteliales y de la actividad de m. liso: M3. </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  58. 58. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Gastrointestinal. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pirenzepina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tricíclico. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Selectividad: M1. M2 y M4. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Telenzepina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Análogo de pirenzepina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Selectividad M1. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. úlcera duodenal y péptica x disminuir secreción y motilidad. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pirenzepina 100-150mg/d. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Limitante: xerostomía, alt. en uresis y en acomodación visual, fotofobia. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>No toleradas en 1%. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>No penetran SNC x baja liposolubilidad. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tx. elección: bloq. H2 e inhibidores de bomba de protones. </li></ul></ul></ul></ul>
  59. 59. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Gastrointestinal. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. espasmo intestinal (TFD). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Sulfato de L-hyosciamina, escopolamina, sedantes (fenobarbital, butarabital), ansiolíticos (clordiacepóxido), ergotamina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. diarrea x efecto irritante. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Disentería leve, diverticulitis. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Disentería grave (Salmonella, CUCI, Crohn: pobre respuesta. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. salivación x Parkinson, intox. metales pesados, obstrucción esofágica. </li></ul></ul></ul>
  60. 60. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Oftalmología. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Examen fondo ojo. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. iridociclitis, coroiditis y queratitis. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. adherencias iris-cristalino (alternados con mióticos). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Atropina, escopolamina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acción de mayor duración. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ciclopentolato y tropicamida. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acción de menor duración. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hidrobr. Homatropina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Derivado semisintético de atropina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Oxibutinina. </li></ul></ul></ul>
  61. 61. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>SNC. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Parkinson. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Levodopa / carbidopa: 1a elección. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Benztropina*. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Acción central. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Prevenir distonías por antipsicóticos. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Biperideno*. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Trihexifenidilo*. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Difenhidramina*. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tropicamida: midriasis en Alzheimer (pba. Dx). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. enf. x mov. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Profilaxis: escopolamina 0.5mg 4-6hrs. antes. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Transdérmico postauricular mastoides. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Duración 72 hrs. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Producir amnesia y tranquilizante en parto. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Escopolamina: en desuso x producir conducta inapropiada. </li></ul></ul></ul></ul>* Aminas terciarias.
  62. 62. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Anestesia. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Atropina, glucopirrolato. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Evitar efectos de neostigmina (usado en reversión de anestesia). </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Intox. Anti-AchE. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tx. intox. organofosforados, piridostigmina: atropina. </li></ul></ul></ul>
  63. 63. Alcaloides de la belladona. <ul><li>Toxicidad: </li></ul><ul><ul><li>Oxibutinina: xerostomía y xeroftalmia. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cl. trospium: mejor tolerado. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Solifenacina: bien tolerada. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Escopolamina: mareo, xerostomía, visión borrosa, midriasis, cicloplejía, psicosis (raro). </li></ul></ul>
  64. 64. Otros antag. muscarínicos. <ul><li>Metilbr. homatropina. </li></ul><ul><ul><li>Derivado cuaternario de homatropina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Menos potente que atropina. </li></ul></ul><ul><ul><li>4v más potente para bloq. ganglionar. </li></ul></ul><ul><ul><li>Junto con hidrocodona: Tx. espasmo gastrointestinal. </li></ul></ul><ul><li>Glucopirrolato. </li></ul><ul><ul><li>Tx. espasmo gastrointestinal: VO. </li></ul></ul><ul><ul><li>Tx. estimulación vagal en Qx: parenteral. </li></ul></ul><ul><li>Tx. espasmo gastrointestinal, biliar, ureteral y uterino. </li></ul><ul><ul><li>Hidrocl. Diciclomina* (Bentyl). </li></ul></ul><ul><ul><li>Hidrocl. Flavoxato* (unispas). </li></ul></ul><ul><ul><li>Cl. Oxibutinina*. </li></ul></ul><ul><ul><li>Tolterodina*. </li></ul></ul><ul><ul><li>Cl. trospium (amina cuaternaria). </li></ul></ul>* aminas terciarias.
  65. 65. Otros antag. muscarínicos. <ul><li>Br. mepenzolato. </li></ul><ul><ul><li>Amina cuaternaria. </li></ul></ul><ul><ul><li>Tx. úlcera péptica. </li></ul></ul><ul><ul><li>Antiespasmódico. </li></ul></ul><ul><li>Propantelina. </li></ul><ul><ul><li>No selectivo. </li></ul></ul><ul><ul><li>T1/2 6hrs. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dosis: 15mg. </li></ul></ul>
  66. 66. Cuaternarios derivados del Br. iprattropio y tiotropio. <ul><li>Br. ipratropio (Atrovent). </li></ul><ul><ul><li>Atropina con gpo. isopropilo en átomo de N. </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloq. todos subtipos de receptores muscarínicos. </li></ul></ul><ul><li>Br. oxitropio. </li></ul><ul><ul><li>Escopolamina con N-etilo sustituido. </li></ul></ul><ul><li>Br. tiotropio. </li></ul><ul><ul><li>Larga duración. </li></ul></ul><ul><ul><li>Acción M1 y M3. </li></ul></ul>
  67. 67. Cuaternarios derivados del Br. iprattropio y tiotropio. <ul><li>Broncodilatación, taquicardia, disminución secreciones. </li></ul><ul><li>Poco efecto en SNC: no cruzan BHE. </li></ul><ul><li>Poco efecto mucociliar. </li></ul><ul><li>Poca penetración ocular. </li></ul><ul><li>Efecto colat: xerostomía. </li></ul><ul><li>Menos de 1% se absorbe sistémico. </li></ul><ul><ul><li>Aerosol: 90% tragado. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Eliminación en heces. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>T1/2 3hrs. </li></ul></ul><ul><ul><li>Máx. respuesta 30-90´. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tiotropio más lento. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Duración: 4-6hrs. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tiotropio: 24hrs x disociarse más lento de receptores muscarínicos. </li></ul></ul></ul>
  68. 68. Cuaternarios derivados del Br. iprattropio y tiotropio. <ul><li>Usos. </li></ul><ul><ul><li>Tx. EPOC. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Evita broncoconstricción x dióxido sulfuro, ozono, cigarro. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Menos eficaz en asma x no evitar broncoconstricción mediada x histamina, bradicinina, PgF2  , 5HT, leucotrienos. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Tx. rinorrea perenne y sec. a gripe. </li></ul></ul>
  69. 69. Intoxicación con antag. muscarínicos. <ul><li>Antihistamínicos (H1), fenotiacinas, antidepresivos tricíclicos. </li></ul><ul><li>Bloq. muscarínico. </li></ul><ul><li>Amitriptilina y protriptilina: los más potentes. </li></ul><ul><ul><li>Intento suicida. </li></ul></ul><ul><ul><li>Xerostomía. </li></ul></ul><ul><li>Antipsicóticos atípicos e ISRS: menos riesgo. </li></ul><ul><ul><li>Clozapina: unión a receptores 1/5 comparada con atropina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Olanzapina: potente bloq. muscarínico. </li></ul></ul><ul><li>Difenoxilato de atropina (Lomotil): intox. pediátrica. </li></ul><ul><li>Escopolamina en parche: psicosis. </li></ul>
  70. 70. Intoxicación con antag. muscarínicos. <ul><li>Moras, semillas, estramonio, “higuera loca”. </li></ul><ul><li>Intox. dura 48 hrs. </li></ul><ul><li>Intox. severa: choque, convulsiones, falla resp, parálisis, coma. </li></ul><ul><li>Pba. Dx: fisostigmina 1mg IM. </li></ul><ul><ul><li>Positiva si no aumentan sudoración, salivación, bradicardia, peristalsis. </li></ul></ul><ul><li>Tx: fisostigmina 1-4mg (0.5mg en niños) dosis repetidas c/1-2hrs. </li></ul><ul><ul><li>Diacepam para convulsiones. </li></ul></ul><ul><ul><li>Medios físicos para disminuir temp. </li></ul></ul><ul><ul><li>Apoyo ventilatorio. </li></ul></ul>
  71. 71. Ag y antag. muscarínicos selectivos. <ul><li>Futuro en Alzheimer, TFD, broncoespasmo. </li></ul><ul><ul><li>Menos E. colat. </li></ul></ul>

×