Antimicrobianos
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  • 1. Clasificación y mecanismos de acción Antibióticos FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Dr. Guido Mora L.
  • 2. Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
  • 3. Antibiótico “ Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos , principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”. Antimicrobiano “ Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos” Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”. Prontosilo Penicilina Antimicrobianos…
  • 4. Interferencia con el metabolismo... Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico , que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular. Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella. Quimioterapéuticos…
  • 5.
    • 1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa , enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.
    • Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas , como ciprofloxacina , norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
    • 2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA .
    • Son activas frente a anaerobios y protozoos .
    Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA: Quinolonas y Nitroimidazoles
  • 6.
    • Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…
    • Que afectan la función de la membrana citoplasmática…
    • Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…
    • Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
    Según su mecanismo de acción ... Clasificación de los antibióticos…
  • 7.
    • Inhiben la polimerización del peptidoglicán…
    • Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
    • Inhiben enzimas biosintéticas…
    • Fosfomicina, Cicloserina
    • Se combinan con moléculas “carrier”…
    • Bacitracina
    • Se combinan con sustratos de la pared…
    • Vancomicina
    Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 8.  -lactámicos... Estructura Penicillium........ Penicilina Cephalosporium... Cefalosporina Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 9. PBP ( P enicillin B inding P roteins). T ranspeptidasa s. Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.  -lactámicos... Mecanismo de acción Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 10.
    • Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH ácido
    • Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a  - lactamasas.
    • Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Más resistentes al pH ácido.
    • Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti Pseudomonas
     -lactámicos... Espectro de acción antibacteriana Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 11.
    • Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.
    • Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxi m a, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus ) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
    • Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
    • Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a  -lactamasas al igual que las Monobactamas.
    • Inhibidores de  -lactamasas: Ácido C lavulánico, Sulbactam.
     -lactámicos... Espectro de acción antibacteriana Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 12.
    • “ La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las c é lulas animales no poseen pared celular, así como tampoco las enzimas de su biosíntesis. ”
    • Los efectos adversos más relevantes son:
    • Alergia
    • Diarrea
    • Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
     -lactámicos... Toxicidad Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 13.
    • Que inhiben enzimas biosintéticas
    • Fosfomicina : bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
    • Cicloserina : inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.
    • Que se combinan con moléculas “carrier”
    • Bacitracina : se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.
    • Que se combinan con sustratos de la pared
    • Vancomicina : forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
    NO  -lactámicos... Mecanismo de acción Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 14. vancomicina
  • 15. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
  • 16. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 17. Síntesis de proteínas... recordatorio
  • 18.
    • Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
    • Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
    • Tetraciclinas : ej. Doxiciclina, Tetraciclina
    • Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:
    • Clora n fenicol
    • Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
    • Lincosamidas: ej. Clindamicina
    Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 19.
    • Aminoglicósidos: Estructura
    • Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.
    Que actúan sobre subunidad 30S... La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 20.
    • Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción
      • i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
      • ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
      • iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
      • iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
    Que actúan sobre subunidad 30S... Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 21.
    • Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción
    • Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…
    • La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
    Que actúan sobre subunidad 30S... Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 22.
    • Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción
    • Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.
    • Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…
    • Inhibe la formación del enlace peptídico…
    • Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
    Que actúan sobre subunidad 50S... Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 23.
    • Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción
    • Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…
    • Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
    Que actúan sobre subunidad 50S... Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
  • 24.
    • Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA.
    • Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.
    • Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis ) y Etambutol.
    • También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.
    Que inhiben la síntesis de RNA... Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
  • 25.
    • El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.
    • La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:
    • i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves , por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
    • ii) En infecciones crónicas , para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.
    • iii) En infecciones mixtas , por ej. Después de un traumatismo masivo.
    • iv) Para obtener un efecto sinérgico , por ej. Sulfas + Trimetoprim
    Terapia antibiótica combinada…
  • 26. Espectro de acción de varios antimicrobianos
  • 27. Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…