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PRINCIPIOS DE
TERATOGENIA

Al evaluar la probable
teratógenia de un
medicamento o
compuesto químico,
hay que tener en
cuenta 3 principios:

Periodos críticos del
desarrollo

Genotipo (
constitución
genética) del
embrión

Dosis del fármaco o
sustancia química


La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el
desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de prevenir
algunas anomalias congenitas.


Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas.



Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo
fetal
TERATOGÉNESIS
Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.

Se refiere a “malformaciones anatómicas
macroscópicas”, aunque los conceptos actuales de
este término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sutiles, como la
restricción del desarrollo intrauterino,
alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y
otras deficiencias funcionales.
Teratología
Es la disciplina científica encargada del estudio de las
malformaciones congénitas.

Teratógenos
Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar
la incidencia de las malformaciones congénitas
cuando se administran o actúan durante el
embarazo.


Medicamentos según su riesgo teratogénico.



Cinco categorías:

A
Estudios controlados con
humanos demostraron que
no hay riesgo para el feto.
Probabilidad de
teratogénesis remota.
B
•Estudios en animales indican
que no hay riesgo fetal pero no
hay estudios controlados en
humanos.
•Estudios en animales han
mostrado un efecto teratógeno
no confirmado por estudios en
embarazadas durante el primer
trimestre de gestación y no
existe evidencia de riesgo en
trimestres posteriores.
C
•Existen estudios en
animales que revelan
efectos teratógenos
sobre el feto y no existen
estudios en mujeres.
•No existen estudios ni en
animales ni en mujeres.

D
Existe evidencia de
riesgo teratogénico,
pero los beneficios son
mayores.
X
Medicamentos contraindicados. El
riesgo de usar estos fármacos en
embarazadas, supera claramente el
posible beneficio.


Antipsicóticos / tranquilizantes


Litio
Asociación con la anomalía de Ebstein.



Diazepam
No hay confirmación de asociación con fisuras orales.



Fenotiazinas
Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.



Tricíclicos
No hay evidencia de teratogenicidad.
Hormonas


DES






Defectos estructurales del
tracto genital.

Contraindicación absoluta.

Esteroides (OC)


Teratogenicidad no
demostrada.
–Andrógenos y los
derivados de la
testosterona (Danazol)
•Virilización femenina,
avanzado desarrollo
genital en los hombres.
•Antes de las 9
semanas,;dependiente
de la dosis


Antihipertensivos



Inhibidores de la ECA:


Displasia renal, oligohidramnios, muerte.



Contraindicación absoluta.



30% de la morbilidad fetal.



Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.



Los bloqueadores β no selectivos




Asociados con alteraciones en el crecimiento.

Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)


Teratogenia pruebas.


Antimicrobianos


Penicilinas, eritromicina, ciclosporina




Tetraciclina




Dientes de leche amarillos.

Estreptomicina, kanamicina.




Teratogenicidad no demostrada.

La pérdida de audición, VIII nervio dañado.

Gentamicina y vancomicina: parece segura
 Anticonvulsivantes


Fenilhidantoína (Dilantin)


“Síndrome de hidantoína fetal":





Síndrome similar

El ácido valproico:




Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas
manifestaciones .

Trimetadiona




Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalías craneofaciales.

1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele), anomalías craneofaciales y
cardíacas

Carbamazepina


Similar a la hidantoína
Síndrome de hidantoína fetal
(fenilhidantoína)

Ácido valproico
(mielomeningocele)


Warfarina

- Embriopatia con restricción del crecimiento intrauterino
, retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara
plana y epífisis punteado


Vitamina A

-Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo
-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC
-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido.


Antagonistas del Acido Fólico

-Incrementa probabilidades de aborto espontaneo
-

En extraños casos el 30% logra sobrevivir



Misoprostol

- Sindrome de Mobius
-

Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y 7
Micrognatia, pie equino varo


Aspirina, Ibuprofeno

-

Incrementan riesgo de gastrosquisis

-

Cierre prematuro del conducto arterioso
Radiación


Maxima dosis : 10 rads

Serie

gastrointestinal
superior: 558 mrads
IVP:
407 rads
Tele de torax: 8 mrads
Alcohol


Principal causa prevenible de retardo mental en los niños
10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)
Relación dosis-dependiente
Alcohol pasa libremente a través de la placenta
Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre


Aumenta la tasa de aborto espontáneo y muerte fetal
Hasta un 17% el uso crónico
Síndrome Alcoholico Fetal (FAS)
Amplio espectro de anomalías
1 / 500 a 1 / 1000 nacidos



Microftalmia



Anomalias del SNC



Labio superior delgado, maxilar corto


Hiperactividad Simpatica


Convulsiones





Infarto



Mal nutrición

Vasoconstricción:




FC

Flujo sanguineo del utero y la placenta

Cocaina se encuentra en la leche materna


Muerte del feto



Restricción del crecimiento
intrauterino



Nacimiento prematuro



Infarto cerebral



Hipoplasia de miembros



Atresia intestinal



Dismorfia facial
* * GRACIAS * *
Carcinógeno
Cualquier sustancia o agente capaz de desencadenar un
cáncer en las células sanas; no necesariamente tiene que
ser un agente que provoque mutación en el material
genético de las célula

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Materia de tercer trimestre sobre teratognesis toxicologia

  • 1.
  • 2. PRINCIPIOS DE TERATOGENIA Al evaluar la probable teratógenia de un medicamento o compuesto químico, hay que tener en cuenta 3 principios: Periodos críticos del desarrollo Genotipo ( constitución genética) del embrión Dosis del fármaco o sustancia química
  • 3.  La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomalias congenitas.
  • 4.  Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas.  Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo fetal
  • 5. TERATOGÉNESIS Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo. Se refiere a “malformaciones anatómicas macroscópicas”, aunque los conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como la restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.
  • 6. Teratología Es la disciplina científica encargada del estudio de las malformaciones congénitas. Teratógenos Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones congénitas cuando se administran o actúan durante el embarazo.
  • 7.
  • 8.  Medicamentos según su riesgo teratogénico.  Cinco categorías: A Estudios controlados con humanos demostraron que no hay riesgo para el feto. Probabilidad de teratogénesis remota.
  • 9. B •Estudios en animales indican que no hay riesgo fetal pero no hay estudios controlados en humanos. •Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.
  • 10. C •Existen estudios en animales que revelan efectos teratógenos sobre el feto y no existen estudios en mujeres. •No existen estudios ni en animales ni en mujeres. D Existe evidencia de riesgo teratogénico, pero los beneficios son mayores.
  • 11. X Medicamentos contraindicados. El riesgo de usar estos fármacos en embarazadas, supera claramente el posible beneficio.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.  Antipsicóticos / tranquilizantes  Litio Asociación con la anomalía de Ebstein.  Diazepam No hay confirmación de asociación con fisuras orales.  Fenotiazinas Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.  Tricíclicos No hay evidencia de teratogenicidad.
  • 16. Hormonas  DES    Defectos estructurales del tracto genital. Contraindicación absoluta. Esteroides (OC)  Teratogenicidad no demostrada.
  • 17. –Andrógenos y los derivados de la testosterona (Danazol) •Virilización femenina, avanzado desarrollo genital en los hombres. •Antes de las 9 semanas,;dependiente de la dosis
  • 18.  Antihipertensivos  Inhibidores de la ECA:  Displasia renal, oligohidramnios, muerte.  Contraindicación absoluta.  30% de la morbilidad fetal.  Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.  Los bloqueadores β no selectivos   Asociados con alteraciones en el crecimiento. Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)  Teratogenia pruebas.
  • 19.  Antimicrobianos  Penicilinas, eritromicina, ciclosporina   Tetraciclina   Dientes de leche amarillos. Estreptomicina, kanamicina.   Teratogenicidad no demostrada. La pérdida de audición, VIII nervio dañado. Gentamicina y vancomicina: parece segura
  • 20.  Anticonvulsivantes  Fenilhidantoína (Dilantin)  “Síndrome de hidantoína fetal":    Síndrome similar El ácido valproico:   Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas manifestaciones . Trimetadiona   Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalías craneofaciales. 1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele), anomalías craneofaciales y cardíacas Carbamazepina  Similar a la hidantoína
  • 21. Síndrome de hidantoína fetal (fenilhidantoína) Ácido valproico (mielomeningocele)
  • 22.  Warfarina - Embriopatia con restricción del crecimiento intrauterino , retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana y epífisis punteado
  • 23.  Vitamina A -Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo -Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC -La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido.
  • 24.  Antagonistas del Acido Fólico -Incrementa probabilidades de aborto espontaneo - En extraños casos el 30% logra sobrevivir  Misoprostol - Sindrome de Mobius - Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y 7 Micrognatia, pie equino varo
  • 25.  Aspirina, Ibuprofeno - Incrementan riesgo de gastrosquisis - Cierre prematuro del conducto arterioso
  • 26. Radiación  Maxima dosis : 10 rads Serie gastrointestinal superior: 558 mrads IVP: 407 rads Tele de torax: 8 mrads
  • 27. Alcohol  Principal causa prevenible de retardo mental en los niños 10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80) Relación dosis-dependiente Alcohol pasa libremente a través de la placenta Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre
  • 28.  Aumenta la tasa de aborto espontáneo y muerte fetal Hasta un 17% el uso crónico Síndrome Alcoholico Fetal (FAS) Amplio espectro de anomalías 1 / 500 a 1 / 1000 nacidos  Microftalmia  Anomalias del SNC  Labio superior delgado, maxilar corto
  • 29.
  • 30.  Hiperactividad Simpatica  Convulsiones   Infarto  Mal nutrición Vasoconstricción:   FC Flujo sanguineo del utero y la placenta Cocaina se encuentra en la leche materna
  • 31.  Muerte del feto  Restricción del crecimiento intrauterino  Nacimiento prematuro  Infarto cerebral  Hipoplasia de miembros  Atresia intestinal  Dismorfia facial
  • 32. * * GRACIAS * *
  • 33. Carcinógeno Cualquier sustancia o agente capaz de desencadenar un cáncer en las células sanas; no necesariamente tiene que ser un agente que provoque mutación en el material genético de las célula