UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE                 Facultad de Ciencias de la Salud                 Escuela de Farmacia y...
Mg. Segátegui Guarniz William. Guía de Práticas de Farmacoquímica II Universidad Los Ángeles de Chimbote.2da Edición 92pág...
PRESENTACIÓNEl ejercicio profesional del Químicofarmacéutico incluye la investigación, diseño,formulación,fabricación,alma...
Sagástegui Guarniz William                                                                     Guía de Prácticas de Farmac...
Sagástegui Guarniz William                                               Guía de Prácticas de Farmacoquímica II   VALORACI...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II3. Balancear...
Sagástegui Guarniz William                                                       Guía de Prácticas de Farmacoquímica II4. ...
Sagástegui Guarniz William                                                      Guía de Prácticas de Farmacoquímica II    ...
Sagástegui Guarniz William                                                       Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIMét...
Sagástegui Guarniz William                                                          Guía de Prácticas de Farmacoquímica II...
Sagástegui Guarniz William                                                    Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIExplic...
Sagástegui Guarniz William                                                   Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIReacció...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIvolumen prom...
Sagástegui Guarniz William                                                          Guía de Prácticas de Farmacoquímica II...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad ...
Sagástegui Guarniz William                                               Guía de Prácticas de Farmacoquímica II4. DOSAJE D...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIA otros 10 m...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IITransferir a...
Sagástegui Guarniz William                                                Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIe inmediat...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIPor fortuna,...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIAjustar la r...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II           1...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II1. Valoració...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIValoración d...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIVALORACIÓN D...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIC. Hacer la ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIEq. de As2O3...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIPreparar una...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II          VA...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIReacción:AgN...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II            ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica II   VALORACIÓ...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIHOO -CH2   C...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIDe esto se p...
Sagástegui Guarniz William                                                    Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIVeamos...
Sagástegui Guarniz William                                              Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIEste es un f...
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica

8,289

Published on

1 Comment
2 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total Views
8,289
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
109
Comments
1
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Transcript of "65103475 gua-de-prcticas-de-lab-oratorio-farmacoquimica"

  1. 1. UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Farmacia y Bioquímica Farmacoquímica II GUÍA DE PRÁCTICAS DE LABORATORIODOCENTE: Mg. William Segástegui Guarniz CHIMBOTE – 2008
  2. 2. Mg. Segátegui Guarniz William. Guía de Práticas de Farmacoquímica II Universidad Los Ángeles de Chimbote.2da Edición 92págs.Universidad Los Ángeles de ChimboteLeoncio Prado 443Chimbote (Perú) www.uladech.edu.peeditorial@uladech.edu.peReservados todos los derechos. No se permite reproducir, almacenar en los sistemasde recuperación de la información ni trasmitir alguna parte de esta publicación,cualquiera que sea el medio empleado-electrónico, mecánico,fotocopia, grabación,etc.-sin el permiso previo de los titulares de los derechos de la propiedad intelectual.
  3. 3. PRESENTACIÓNEl ejercicio profesional del Químicofarmacéutico incluye la investigación, diseño,formulación,fabricación,almacenamiento,distribución,dispensación, comercialización y engeneral, la solución de todos los problemas relacionados con el medicamento, cosmético yalimento así como las materias primas e insumos usados en su elaboración. Esto implica unverdadero compromiso con el aseguramiento de la calidad en todas las etapas queinvolucran ofrecer un producto seguro al consumidor que le dé confianza y otorguebienestar.El presente Manual de Prácticas de Laboratorio cumple con la finalidad de complementarlos conocimientos adquiridos durante el desarrollo de la asignatura de Farmacoquímica II,que se imparte a los alumnos del VII Ciclo de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de laUniversidad Los Ángeles de Chimbote, y es útil tanto para la práctica profesional comopara la realización de estudios de investigación y de control de calidad de losmedicamentos. Asimismo, sirve de apoyo para el estudio de las asignaturas subsecuentesdel plan de formación de la carrera y contribuye al desarrollo de la capacidad del alumno,para enfrentar y resolver problemas referentes al comportamiento de los fármacos en elorganismo.El Manual de Prácticas de Farmacoquímica II contiene técnicas tradicionales y actualizadaspara realizar el análisis cuantitativo de los principios activos contenidos en diversosmedicamentos, en sus diferentes formas farmacéuticas o formas de presentación,contribuyendo de esta manera a determinar la calidad de los medicamentos. El control decalidad de los medicamentos ha ocupado un lugar prioritario dentro del quehacerfarmacéutico, no solo para asegurar la calidad de los productos que se fabrican y expendensino para consolidar el cumplimiento de las normas dentro de los programas de vigilancia ycontrol de las entidades del estado.Estamos seguros que este material educativo cumplirá con los objetivos propuestos,proporcionando la información necesaria al alumno, que le será de utilidad para suformación profesional y para el desarrollo de cualidades personales y humanas quepermitan convertirlo en un profesional responsable, ético y útil a la sociedad. El autor.
  4. 4. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II ÍNDICEPresentación .................................................................................................................................3Valoración de Fármacos por Volumetríaoxidación ......................................................................6Preparación de Soluciones para Volumetría por Óxido-Reducción ..............................................9Dosaje deDipirona ....................................................................................................................... 13Dosaje dePenicilina ......................................................................................................................16Dosaje de Ácido Ascórbico yAscorbatos .....................................................................................19Dosajede Sulfas por Diazotización ...............................................................................................20Valoración de Fármacos por Permanganimetría .......................................................................... 22Valoración de ÁcidoAscórbico por Óxido reducción con 2,6-DFI ............................................. 33Valoración de Fármacos por Volumetría de Precipitación ..........................................................36Valoración de Fármacos por Complexometría .............................................................................39Valoración de Sustancias por Volumetría en Medio no Acuoso ..................................................56Volumetría en Medio no Acuoso, Valoración de Sustancias Alcalinas .......................................57Volumetría en Medio no Acuoso, valoración de Drogas Ácidas ..................................................59Métodos Instrumentales de Análisis, Zona visible ....................................................................... 63Valoración de Fármacos por Espectrofotometría, Zona del Ultravioleta ......................................67Cuantificación de Fármacos ......................................................................................................... 69Bibliografía ................................................................................................................................... 78Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 5
  5. 5. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II VALORACIÓN DE FÁRMACOS POR VOLUMETRÍA ÓXIDO-REDUCCIÓNUna oxidación se define como el proceso en que se produce una pérdida de electrones dandocomo resultado un estado de oxidación mayor (más positivo), y una reducción se define como elproceso en el que se produce una ganancia de electrones dando como resultado un estado deoxidación inferior (más negativo). Las títulaciones en que participan agentes oxidantes yreducto- res, en las cuales hay transferencia de electrónes de unas especies a otras, son deutilidad para determinar varias sustancias.Balanceo de las reacciones de ÓxidoReducción.Para ejecutar los cálculos en análisis volumétrico es necesario conocer la reacción balanceada,por lo cual a continuación se repasará balanceo de reacciones de oxido-reducción.Para balancear reacciones redox se emplean en varios métodos y en este caso se examinaráel métodos de la semireacción (Ión electrón). En esta técnica la reacción se descompone en dospartes: La oxidante y la reductora. El agente oxidante se reduce en la reacción mientras que elagente reductor se oxida. Cada uno de estos procesos constituyen una semireacción y lareacción total puede presentarse con dos semirreacciones de este tipo así, en la reacción: Fe2+ + Ce4+ ---------> Fe3+ + Ce3+ Fe2+ es el agente reductor y Ce2+ el agente oxidante. Las semirreacciones son: Fe2+ ---------------> Fe3+ + e- Ce4+ + e- -------> Ce3+Para balancear la reacción de oxidoreducción, es necesario balancear primeramente cadasemirreacción. Debe haber una ganancia o pérdida neta de cero electrones en la reacción total,por lo cual el segundo paso consiste en multiplicar una o ambas semirreacciones por el factor ofactores apropiados, para que al sumarlas se anulen los electrones. Por último se efectúa lasuma de las semirreacciones.Las semirreacciones pueden balancearse de distintos modos, el que se describirá acontinuación no requiere conocer el estado de oxidación que participa en la reacción redox. Seaplican las siguientes reglas:1. Balancear el número de átomos de la sustancia que se oxida o reduce. Incluir otros átomos que puedan participar en la reacción aunque no se oxiden ni reduzcan (además del hidrógeno y el oxígeno). Se escribe la semireacción en el mismo sentido que se produce en la reacción total.2. Balancear los oxígenos de la semirreacción añadiendo el número correcto de moléculas de agua en el lado apropiado de la semirreacción.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 6
  6. 6. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II3. Balancear los hidrógenos de la semirreacción añadiendo el número correcto de protones (H+) en el lado apropiado de la semirreacción. Si la solución es alcalina, se añadirá el número correcto de iones hidroxilo (-OH) a cada lado de la semirreacción para neutralizar los protones añadidos previamente (cada H+ se convertirá en una molécula de agua, (H2O) que se sumará o anulará con otras moléculas de agua ya existentes).4. Balancear las cargas sumando el número correcto de electrones (e-) en el lado apropiado de la semirreacción.Cuando no se especifiquen las condiciones de acidez, generalmente éstas podrán deducirse delas especies químicas presentes en la reacción (ejemplo NH3 vs NH4+).Una vez balanceada lassemirreacciones y tras haberlas multiplicado por el factor apropiado (o factores apropiados) sesuman. De este modo se anularán las sustancias presentes en lados opuestos de la reacción,por ejemplo, protones, iones hidr óxilo, moléculas de agua, electrones y así sucesivamente.Ejemplo: Completar y balancear la reacción entre Fe2+ y Cr2O72- (en solución ácida). Fe2+ + Cr2O72- --------> Fe3+ + Cr3+Solución:Se balancea la semirreacción de oxidación:1. Se balancea los átomos: Fe2+ --------> Fe3+No participa el oxígeno.2. Se balancea las cargas con electrones. Fe2+ --------> Fe3+ + e-Se ha balanceado la semirreacción. A continuación se efectúa el balance de la semirreacción dereducción.1. Se balancea los átomos. Cr2O72- --------> 2 Cr3+2. Se balancean los oxígenos con moléculas de agua. Como hay 7 oxígenos a la izquierda, es necesario añadir 7 H2O a la derecha. Cr2O72- --------> 2 Cr3+ + 7 H2O3. Se balancean los hidrógenos con protones. Hay 14 hidrógenos a la derecha, por lo cual es necesario añadir 14 H+ a la izquierda. Cr2O72- + 14 H+ --------> 2 Cr3+ + 7 H2OUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 7
  7. 7. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II4. Se balancean las cargas con electrones. Hay 12 cargas positivas netas a la izquierda y 6 cargas positivas a la derecha. Por tanto hay que añadir 6 e- a la izquierda. Cr2O72- + 14 H+ + 6 e- --------> 2 Cr3+ + 7 H2OSe ha balanceado la semirreacción. A continuación se multiplican las semirreacciones porfactores a modo de igualar los electrones y después se suman. 6 ( Fe2+ --------> Fe3+ + e- ) Cr2O72- + 14 H+ + 6 e- --------> 2 Cr3+ + 7 H2O -------------------------------------------------------------------------------- 6 Fe2+ + Cr2O72- + 14 H+ --------> 6 Fe3+ + 2 Cr3+ + 7 H2OPuede comprobarse si la ecuación está correctamente balanceada viendo que cada tomo estébalanceado al igual que cada carga.En este ejemplo hay en ambos lados 6 Fe, 2 Cr, 7 O, 14 H, y una carga neta de 24+. EjerciciosCompletar y balancear las siguientes reacciones:a) H2O2 + MnO4- --------> O2 + Mn2+ (solución ácida).b) MnO4- + Mn2+ --------> MnO2 (solución débilmente alcalina)c) H2O2 --------> H2O + O2d) PbS + H2O2 ---------> PbSO4Solución:Siguiendo los pasos anteriormente decritos:1. H2O2 --------> O2 ( el oxígeno se oxida de -1 a 0)2. H2O2 --------> O2 + 2H+3. H2O2 --------> O2 + 2H+ + 2e-1. MnO4- --------> Mn2+2. MnO4- --------> Mn2+ + H2O3. MnO4- + 8 H+ --------> Mn2+ + 4 H2O4. MnO4- + 8 H+ + 5e- --------> Mn2+ + 4 H2O 5 (H2O2 --------> O2 + 2 H+ + 2e-)Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 8
  8. 8. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II 2 (MnO4- + 8 H+ + 5e- --------> Mn2+ + 4 H2O) --------------------------------------------------------------------- 5 H2O2 + 2 MnO4- + 6 H+ --------> 5 O2 + 2 Mn2+ + 8 H2OHacer el resto.... PREPARACIÓN DE SOLUCIONES Y VALORACIÓN DE FÁRMACOS POR VOLUMETRÍA ÓXIDO REDUCCIÓNPREPARACIÓN DE SOLUCIONES DE YODO:Las soluciones estandares de Yodo (triyoduro) son inherentemente inestables, lo cual se debepor lo menos a dos causas:1. Volatilidad del Yodo: Solubilidad del Yodo es de 0.335 g/L a 25ºC.Teniendo una tensión de vapor muy apreciable, por lo tanto las soluciones disminuyen enconcentración por volatilización, toda solución debe guardarse en lugar fresco.La volatilidad seevita agregando a la solución, yoduro de potasio, formando un ion triyoduro (yodo-yoduro). I2 + I- I3-en estas condiciones la tensión de vapor disminuye.Cuando esta solución se titula con un reductor, como tiosulfato de sodio, el equilibrio sedesplaza a la izquierda y todo el triyoduro se descompone. I2 + 2e- 2I-2. Oxígeno atmosférico:El oxígeno atmosférico disuelto causa la oxidación del ión yoduro a yodo (triyoduro), lo cualexperimenta cambios graduales de concentración. 6 I- + O2 + 4 H+ ---------> 2 I3- + 2 H2OLa oxidación de yodo se vuelve más importante cuando disminuye el pH (H+es una de lassustancias reaccionantes), el problema no es en absoluto serio en el caso de soluciones detriyoduro prácticamente neutras. Los factores ambientales, como el calor y la luz, inducen laoxidación de ión yoduro por el aire al igual que también es inducida la oxidación por impurezasde metales pesados; así han de tomarse medidas de precaución apropiadas durante lapreparación, manejo y almacenamiento de soluciones de triyoduro valorantes.1. Preparación de yodo 0.1 NTécnica USPMétodo I:Peso atómico = 126.9044 g.Pesar exactamente cerca de 12.75 g de yodo y transferirlorápidamente a una solución de 36 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua. Añadir III gotasde ácido clorhídrico y diluir exactamente a 1000 mL. A partir del peso del yoduro usado,calcular la normalidad. Esta solución deberá ser frecuentemente re-estandarizada.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 9
  9. 9. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIMétodo II:Disolver cerca de 14.00 g de yodo en una solución de 36.00 g de yoduro de potasio en 100 mLagua, añadir III gotas de ácido clorhídrico, diluir a 1000 mL y estandarizarla como sigue:2. Estandarización de la solución de yodoMétodo Directo: Iodimetria.A. Empleando Anhídrido arsenioso:Pesar exactamente cerca de 150 mg de anhídrido arsenioso (As 2O3) y disolver en 20 mL de NaOcalentar es necesario. Diluir con 40 mL de agua y añadir II gotas de anaranjado de metilo,agregar ácido clorhídrico diluido (100 %), hasta coloración débilmente rosada. Agregar 2 g debicarbonato de sodio, diluir con 50 mL de agua y 3 mL de engrudo de almidón y titular con lasolución de yodo preparado hasta un color azul permanente.1 ml Yodo 0.1N -------------------- 4.946 mg de As2O3Reacción: As2O3 + 2 NaOH ---------------> 2 NaAsO2 + H2O NaOH + HCl ---------------> NaCl + H2O NaAsO2 + HCl --------------> HAsO2 + NaCl agregando la solucion de yodo 2HAsO2 + I3- + 4H H2O 3 I- + 2H3AsO4 + 4 H+ Redox: AsO2- + 2 H2O ---------------> AsO4 3- + 4 H+ + 2 e- I3 - + 2 e- ----------------> 3 I- ----------------------------------------------------------------------------------------------------- AsO2- + 2 H2O + I3 - -----------> AsO4 3- + 4 H+ + 3 I- Completando: HAsO2 + 2 H2O + I3- -----------> HAsO4 2- + 4 H+ + 3 I-B. Con solución de tiosulfato de sodioTécnica: VogelEn un frasco cónico de 250 mL se coloca 25 ml de solución de yodo, se diluye a 100 mL, y seagrega desde una bureta la solución valorada de tiosulfato de sodio, hasta que la solución tengacolor amarillo pálido. Se agrega enseguida 2 ml de solución de almidón y se prosiguelentamente la adición de tiosulfato de sodio hasta la decoloración. Se repite la operación conotras dos por - iones de 25 ml de solución de yodo. Las titulaciones deben concordar en 0.1mL.C. Con tiosulfato de sodio anhídrido: Na2S2O3Secar a 110-120ºC, hasta peso constante.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 10
  10. 10. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IITécnica: VogelPesar al 0.1 mg una cantidad entre 0.40 - 0.45 g.de tiosulfato de sodio anhídrido, puro, seco ydisolverlo en 25 a 50 ml. de agua destilada hervida y fría. Se agrega solución de almidón comoindicador, y se titula con solución de yodo agitando de continuo hasta coloración azulpermanente. Se repite la titulación con otras dos porciones.Reacción: 2 S2O32- --------------> S4O62- + 2e- Equivalente Químico = 2 x S2O32- ------------------- 2e- 1 ml Yodo 0.1 N ............. 15.81 mg de Na2S2O33. Preparación de tiosulfato de sodio 0.1 N Na2S2O3. 5 H2O = 248.19 g. 24.82 g en 1000 mL.Técnica: USP XVDisolver unos 26 g de tiosulfato de sodio y 200 mg. de carbonato de sodio en 1000 mL de aguadestilada reciente hervida y fría. Estandarizar.3.1. Estandarización de sol. de tiosulfato de sodioCon solución de 0.1 N de yodo.Con solución 0.1 N de dicromato de potasioMedir exactamente 30 ml de la solución 0.1N. de dicromato de potasio dentro de un matraz contapa de vidrio y diluirlo con 50mL de agua. Añadir 2 g de yoduro de potasio y 5 mL de ácidoclorhídrico, tapar y dejar reposar 10’. Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado con lasolución de tiosulfato de sodio. Cuando la solución haya adquirido una coloración verdeamarillenta añadir S.R. de almidón y continúe con la titulación hasta la desaparición del colorazul. Calcular la normalidad. Reacción empleando Redox. 1 Cr2O72- + 14 H+ + 6e- ----------> 2 Cr3+ + 7 H2O 3 2 I- ----------------> I2 + 2e- ------------------------------------------------------------------------- Cr2O72- + 14 H+ + 6I- ----------> 2 Cr3+ + 7 H2O + 3I2 (Azul) Como triyoduro sería lo siguiente: Cr2O72- + 14 H+ + 9I- ----------> 2 Cr3+ + 7 H2O + 3I3 -Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 11
  11. 11. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIExplicación que deberán resolver los alumnos.Al agregar la solución de tiosulfato de sodio, éste reaccionará con el yodo que se libera.Reacción según redox: 2 S2O32- -------------> S4O62- + 2e- - 2 I2 + 2e- ----------> 2 I ---------------------------------------------------- 2 S2O32- + I2 --------> S4O62- + 2 I- (incoloro) 1 mL de Na2S2O3 ------------- 4.866 mg de K2Cr2O7Con Iodato de potasio: KIO3Método indirecto: YodometríaTécnica: BeckettPesar exactamente 3.567g. de yodato de potasio Q.P. en un matraz aforado de 1000mL,disolverlo con agua destilada, y ajustar a volumen. La sustancia se solubiliza lentamente.Pipetear 25 mL de la solución y colocarlo dentro de un matraz cónico. Añadir 2 g de KI y diluircon el añadido de H2SO4 diluido (4 ml). Titular el IODO LIBERADO con la solución 0.1N detiosulfato de sodio, empleando como indicador una solución de almidón añadido casi al final dela titulación, cuando la mixtura sea débilmente amarillo. 1 mL de Na2S2O3 0.1 N ------------- 3.567 mg de KIO3Nota: Las soluciones valoradas de tiosulfato de sodio y yodo deben re-estandarizarsecontinuamente o antes de usarse.El Yodato de Potasio, es un oxidante potente que reaccionacuantitativamente con ión yoduro en un medio ácido.Reacción: 2 IO3- + 12 H+ + 10 e- -----------> I2º + 6 H2O 2 I- -----------> I2 + 2e- Igualando electrones en ambas ecuaciones se tiene: 2 IO3- + 12 H+ + 10 e- -----------> I2º + 6 H2O 10 I- -----------> 5 I2 + 10 e- ------------------------------------------------------------------- 2 IO3- + 12 H+ + 10 I- -----------> 6 I2º + 6 H2OUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 12
  12. 12. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIReacción final completa: 2 KIO3 + 6 H2SO4 + 10 KI -----------> 6 I2º + 6 H2O + 6 K2SO4 ------ Este yodo liberado en medio ácido, es reducido al agregar tiosulfato que es un reductor.Reacción: 2 I2 º + 2e- ----------> 2 I- 2 S2O32- -------------> S4O62- + 2e- -------------------------------------------------------- I2 + 2 S2O32- ----------> S4O62- + 2 I- (incoloro) La ganancia total de electrones por parte del yodo del yodato hasta yoduro es de 6 electrones,por lo tanto el equivalente químico (E.Q.) será: P.M. E.Q. = ------------------ 63.2. Preparación de s.r. de almidónTécnica: USP XXMezclar 1g. de almidón soluble ( de arroz ) con 10mL de agua caliente y lentamente conconstante agitación introducirlo dentro de 200ml. de agua hirviendo. Hervir la mixtura por 1 min.con agitación continua. Luego calentar hasta obtener un líquido fluido claro. (Una ebullición másde lo necesaria vuelve la solución menos sensible). Dejar sedimentar y usar solamente líquidoclaro sobrenadante. Prepare y use esta solución fresca. VALORACIÓN DE FÁRMACOS1. DOSAJE DE DIPIRONA Fundamento :Se basa en la oxidación del grupo HSO3-, previa hidrólisis por la acción oxidante del iodo enmedio sulfúrico a sulfato.Técnica: Dubash, D. D. y Moore, W. EJ., J. Pharm. Sci., 61, 386 (1972).A una alícuota de 7 mL de la solución de la sustancia problema al 3.5 % (P/V), exactamentemedido, agregar rápidamente 50 mL de agua destilada, luego 1 mL de solución de indicador dealmidón y 5 mL de H2SO4 1.0 N. Titular inmediatamente agitando y en forma lenta, peroconstante, con solución de yodo 0.1N hasta la aparición de un color azul persiste. 1 ml de yodo 0.1 N, F=1 ............... 17.57 mg Dipirona . H2OEn la práctica, para el caso de tabletas, triturar hasta polvo fino, no menos de 20 tabletas,determinándose su peso promedio. De igual modo para el caso de ampollas y gotas obtener elUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 13
  13. 13. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIvolumen promedio por el método de la pesada. Luego del polvo o de los líquidos, pesar o mediralícuotas de alrededor de 250 mg. exactamente pesados o medidos. Añadir 50 ml de aguadestilada y continuar según el método original, también es recomendable emplear aguadestilada recientemente hervida y fría o mejor aún agua desionizada hervida y fría.Reacción: HO- (H+) + HSO3Na + H-CHO N - H2O NCH3 N O CH3 N OCH3 N-CH2-SO3Na CH3 N-H CH3 CH3 HSO3- + I2 + H2O ------------> HSO4- + 2 HI2. DOSAJE DE ANTIPIRINA Técnica: NF XIII Transferir unos 100 mg de antipirina, previamente desecada a 60ºC por 2 horas y pesada exactamente, a un matraz para titular yodo (erlenmeyer con tapa N esmerilada)de 250 mL y disolver en 25 mL de agua.CH3 N O Añadir 2g de acetato de sodio y 20 mL de yodo 0.1 N,CH3 mezclar y dejar reposar 20 en un lugar fresco y os- , P.M = 188.23 curo. Agregar 25 mL de alcohol con la finalidad de disolver el precipitado y titular el exceso de yodo con tiosulfato de sodio 0.1N, empleando S.R. de almidón como indicador. 1 ml Iodo 0.1 N F=1 --------- 9.412 mg Antipirina3. DOSAJE DE HIPOCLORITO DE SODIOFundamento:El hipoclorito de sodio oxida cuantitativamente al yoduro del yoduro de potasio a yodo, el cual esreducido posteriormente por acción del tiosulfato de sodio.Técnica: USP XV:NaClOP.M. = 74.46 g.Pesar exactamente en un matraz con tapa de vidrio unos 3 mL de la solución y diluir con 50 mlde agua. Agregar 2 g de KI y 10 ml de ácido acético. Titular el yodo liberado con tiosulfato desodio 0.1 N, agregar S.R. de almidón como indicador.1 ml de Na2S2O3 0.1 N, F=1 ----------- 3.723 mg de NaClOTécnica: B.P 1973Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 14
  14. 14. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIA una solucion de 3 g de Ik. en 100 mL de agua, añadir 1mL. de la solución de hipoclorito desodio y 20 mL de ácido acético. Titular el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0.1 N, usandomusílago de almidón como indicador agregado al final de la titulación. 1 ml de Na2S2O3 0.1 N, F=1 -------- 3.546 mg de Cloro disponible.(Según la B.P., la solución de hipoclorito de sodio debe contener no menos del 10 % y no masdel 16 % de cloro disponible).Reacción según Redox: ClO- + 2 H+ + 2 e- --------------> Cl- + H2O 2 I- --------------> I2º + 2 e- ------------------------------------------------------------------------- ClO- + 2 H+ + 2 I- --------------> I2º + Cl- + H2OHacer reacción cuando se agrega tiosulfato de sodio para reducir el yodo que se libera.El equivalente químico del hipoclorito de sodio será igual al peso molecular dividido entre 2. (74.46/2 = 37.23 g.)Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 15
  15. 15. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II INFORME DE PRACTICA Nº .....Título de la Práctica:Objetivos:Muestra(s) a analizar:Características de la muestra:Peso de muestra a analizar:Fundamento del método de análisis:Reacciones químicas:Mecanismo de la(s) reacción(es):Esquema de la práctica:Cálculos:Resultados:a) Miligramos de principio activo encontrados en la muestra:b) Cantidad de principio activo encontrados en la forma farmacéutica:c) % práctico de principio activo en la forma farmacéutica:d) % comparado:e) % de exceso o defecto:Conclusiones:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 16
  16. 16. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 17
  17. 17. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II4. DOSAJE DE PENICILINAS TOTALES:Fundamento:Se basa en el hecho de que la molécula de penicilina intacta no absorbe yodo, mientras que elproducto de la ruptura hidrolítica del anillo - lactámico (el respectivo ácido penicilinoico) poracción de un álcali o de la penicilinasa (-lactamasa), si reacciona con el yodo.Se plantea la siguiente reacción: H H S CH3 CH3R-C-N NaOH S HCl CH3 R-C-N CH3 O N O Exceso COOH - N COOH O O O Na ARIL PENICILINA ACIDO ARIL PENICILINOICO H O HS CH3 H2N COOHR-C-N C-H I2 exceso CH3 CH3 + + HI O C H2N Oxid.cuant. CH3 COOH S O OH S CH3AC.ARIL PENI- D-PENICILAMINA CH3 LICO H2N COOH I2 (exceso) + 2 Na2S2O3 ----------> Na2S4O6 + 2 NaISe debe realizar una determinación en blanco, antes de la hidrólisis alcalina a fin deasegurarse de que solo será valorada la penicilina activa (intacta). También se recomiendaestandarizar frente a la respectiva penicilina pura de potencia conocida (estándar de referencia).El método yodométrico se compara en exactitud con el método microbiológico de la placacilíndrica y además es mucho mas rápido.Según Alicino (descubridor del método), esta técnica se puede aplicar tanto a las penicilinascomo a las cefalosporinas. Él encontró que para todos los compuestos ensayados sólo bastan15 min. de hidrólisis alcalina y que la bencilpenicilina (penicilina G) consume nueve átomos deyodo por mol de penicilina, mientras que un mol de cefalosporina C consume aproximadamente4 átomos de yodo. En la práctica, el consumo de yodo por mol de penicilina o cefalosporinapuede variar, según las condiciones particulares del ensayo.Técnica B. P. 1958Disolver cerca de 60 mg de penicilina, exactamente pesada en cantidad suficiente de agua parahacer 50 mL.Transferir 10 ml de la solución a un matraz con tapa, añadir 5 mL de NaOH 1.0 Ny calentar a B.M. a 30ºC por 30 min. Añadir 5.5 ml de HCl 1N y 30 ml de yodo 0.02N, cerrar elmatraz con la tapa humedecida, calentar en B.M. a 30ºC por 15 min. Titular el exceso de iodocon tiosulfato de sodio 0.02 N, empleando mucílago de almidón como indicador, añadido haciael final de la titulación.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 18
  18. 18. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIA otros 10 ml de la solución de penicilina agregar 30 ml de yodo 0.02 N y titular, con tiosulfatode sodio 0.02 N, empleando mucílago de almidón como indicador, añadido hacia el final de latitulación.La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodo que es equivalente altotal de la penicilina presente.Cada ml de yodo 0.02 N es aproximadamente equivalente a: 0.764 mg de penicilinas totales, calculadas como Bencilpenicilina sódica. C16H17O4N2SNa, P.M. = 356.38g 0.798 mg de penicilina totales calculadas como bencilpenicilina potásica. C16H17O4N2SK , P.M. = 372.47gRepetir el ensayo usando la preparación estándar de la penicilina respectiva a fin de determinarel equivalente exacto de cada mL de yodo 0.02 N y de aquí calcular el resultado del ensayo.Se puede obviar el problema del último ensayo ( el de la preparación estándar), si hacemosusos de los factores de conversión para una serie de penicilinas que se han reportado en laliteratura, como por ejemplo:MILIEQUIVALENCIA PENICILINA P.M. 0.798 mg Penicilina G sódica 356.38 g 0.764 mg Penicilina G Potásica 372.47 g 0.751 mg Penicilina V 350.38 g 0.863 mg Feneticilina Potásica 402.53 g 0.749 mg Ampicilina Anhidra 349.42 g 0.865 mg Ampicilina trihidrato 403.47 g 0.796 mg Ampicilina sódica 371.40 gPara 1 ml de Yodo 0.01 N: 0.39782 mg Dicloxacilina Sódica 510.32 0.37869 mg Ampicilina Anhidra 349.41 0.37786 mg Amoxicilina anhidra 365.48 0.62150 mg Cefalexina.H2O 365.41Técnica Poole et al. y USP XXII:Procedimiento:Preparar una dilución de penicilina en el solvente indicado* que contenga de 0.5 a 1.5 mg de ladroga por mililitro. Agitar bien manteniendo la temperatura constante y filtrar una muestra de lasolución.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 19
  19. 19. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IITransferir a un matraz 2ml de la muestra contenido de 1 a 3 mg. de penicilina; añadir 2 ml deNaOH 1N; dejar reposar 15 minutos a temperatura ambiente; luego adicionar 2 ml del HC1 1.2N, seguido de 10 ml de iodo 0.01N. Después de 15 minutos titular el exceso de iodo contiosulfato de sodio 0.01N.Para la determinación en blanco, en otro matraz, a 2ml de la muestra filtrada añadirle 10ml deiodo 0.01N y titular inmediatamente el exceso de iodo con Tiosulfato de sodio 0.01N.La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad real de iodo que se consumedebido a la hidrólisis de la molécula de penicilina intacta. Usar el siguiente factor de conversión: 1ml de Iodo 0.01N.......... 0.37869 mg. Ampicilina Sódica.Nota: El agua (solvente) para preparar las soluciones de las penicilinas debe ser desionizada,destilada y hervida, pH de 6.7 a 25ºC.5. DOSAJE DE ÁCIDO ASCÓRBICOTécnica USP XV y F.I . II OH Disolver unos 400 mg de ácido ascórbico previamente desecado al vacíoH OH por 3 horas sobre H2SO4 y exactamente pesado, en una mezcla de 100 ml O O de agua recientemente hervida y enfriada y 25 ml de H2SO4 diluido*. Titular la solución con yodo 0.01N, usando unas gotas de S.R. de almidón como HO OH indicador, añadido hacia el final de la valoración 1mL de Iodo 0.01N .......... 8.806 mg. de ácido ascórbico.P.M. 176.13 gNota:H2SO4 diluido a 100 ml de agua destilada añadir 57 ml de H2SO4 concentrado dejarenfriar y aforar a 1000 ml. La solución resulta al 10% p/v.Técnica. USP XIX. Disolver 400 mg de ácido ascórbico, exactamente pesado, en una mezclade 100 ml de agua destilada libre de CO2 y 25 ml de H2SO4 diluido. Titular la solucióndirectamente con iodo 0.01N, añadiendo de 3 ml de S.R. de almidón hacia el final de lavaloración. 1 ml de Iodo 0.01 N.......... 8.806 mg .de ácido ascórbico6. DOSAJE DE ASCORABATO SÓDICO: (PM = 198.11 g)Técnica USP XIX: Disolver unos 400 mg de ascorbato sódico, exactamente pesado, en una OH mezcla de 100 ml de agua destilada libre de CO2 y 25 ml de H2SO4 diluido. Titular inmediatamente con la solución de iodo 0.1N, añadiendo de 3 mL de H OH S.R. de almidón hacia el final de la Titulación. O O 1 mL. De Yodo 0.1 N ------------------------- 9.905 mg de Ascorbato de Na HO OH 7. DOSAJE DE ASCORBIL PALMITATO: HO OH Técnica NF. XIII: (PM = 414.54 g): Disolver unos 300 mg de ascorbil O palmitato, exactamente pesado, en 50 ml de alcohol, agregar 50 ml de agua O HO H O CH3Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica O 20
  20. 20. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIe inmediatamente titular con solución de iodo 0.1N, hasta que aparezca un color amarillo quepersista por menos 30 segundos.1 mL de Iodo 0.1 N ---------------------- 20.73 mg de Ascorbil Palmitato.8. DOSAJE DE ÁCIDO ASCÓRBICO:Técnica DAB-7: Se realiza la valoración en 2 fases: “a y b” a) Disolver unos 300 mg de ácido ascórbico, exactamente pesado, en 20 ml de agua destilada recientemente hervido y fría. Añadir una solución de fenolftaleína (0.2 mL) y titular con NaOH 0.1 N, hasta la aparición de un color rosado que persiste por 5 segundos. 1ml de NaOH 0.01N .......... 17.61 mg de ácido ascórbico b) Inmediatamente diluir la solución valorada en a) con 10 ml de H2SO4 3 N. Después de añadir una solución de almidón, titular con Yodo 0.1 N, hasta la aparición de un color azul. 1 ml de Iodo 0.01 N.......... 8.806 mg .de ácido ascórbicoNota: La farmacopea alemana exige la valoración alcalimétrica y Iodimétrica. De este modo sepuede detectar la posibilidad de impurezas, por ejemplo de ascorbatos, si es que el valor de latitulación alcalimétrica resulta menor o la Iodimétrica resulta mayor. + OH HO OHNa HO + NaOH O O O O HO H HO H HO HO HO OH O O I2 + HI O O O O HO H HO H HO HOUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 21
  21. 21. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II INFORME DE PRÁCTICA Nº .....Título de la Práctica:Objetivos:Muestra(s) a analizar:Características de la muestra:Peso de muestra a analizar:Fundamento del método de análisis:Reacciones químicas:Mecanismo de la(s) reacción(es):Esquema de la práctica:Cálculos:Resultados:a) Miligramos de principio activo encontrados en la muestra:b) Cantidad de principio activo encontrados en la forma farmacéutica:c) % práctico de principio activo en la forma farmacéutica:d) % comparado:e) % de exceso o defecto:Conclusiones:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 22
  22. 22. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 23
  23. 23. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II VALORACIÓN DE FÁRMACOS POR PERMANGANIMETRÍAEntre los valorantes más conocidos para métodos analíticos de oxidación-reducción figura elPermanganato potásico, Dicromato potásico, Cerio (IV) y Yodo.Fuerza oxidanteCuando se desea efectuar una valoración dada, el oxidante debe cumplir varios requisitos.1.-El oxidante debe ser lo bastante fuerte para que la reacción con la sustancia que se valora sea prácticamente completa. Este requisito significa que el potencial normal de la semirreacción correspondiente al oxidante, que se asuma es el valorante, debe ser por lo menos 0.2 voltios mas positivo que el potencial normal de semirreacción correspondiente a la sustancia que se valora.2.- El oxidante no debe ser tan enérgico que pueda reaccionar con cualquiera de los componentes de solución que se valora, salvo la especie deseada. Algunos oxidantes, como plata (II) y cobalto (III) satisfacen fácilmente el primer requisito, pero no cumplen con el segundo requisito porque oxidan con demasiada rapidez al disolvente (agua) en que están disueltos.3.- El oxidante debe reaccionar rápidamente con la sustancia que se va determinar.Elmanganeso puede existir en varios estados de oxidación estables. Sin embargo, en la mayoríade valoraciones de oxidación-reducción, los estados de oxidación importantes de este elementoson manganeso (VII), manganeso (IV) y manganeso (II). A continuación las dos semirreaccionesen el que interviene el manganeso (VII). MnO4- + 8H+ + 5 e- ---------------> Mn++ + 4 H2O MnO4- + 4H+ + 3 e- ---------------> MnO2 + 2 H2OLa diferencia primaria entre estas dos semirreacciones es el grado de reducción del iónpermanganato. Los factores que gobiernan cual de los dos productos de reducción, se formanrealmente, son bastantes complejos e implican consideraciones cinéticas y termodinámicas.Basta con decir que, en medio neutro y alcalino, al igual que en soluciones débilmente ácidas, elproducto es el bióxido de manganeso. En soluciones con concentración de ión hidrógeno de 0.5m o mayor, el permanganato se reduce por completo a ión manganeso, Mn++.Preparación y Estabilidad de solución de Permanganato:El permanganato de potasio esta invariablemente contaminado de pequeñas cantidades debióxido de manganeso. Además, el agua destilada ordinaria con la cual se prepara lassoluciones de permanganato potásico, contiene materia orgánica que puede reducir el iónpermanganato a bióxido de manganeso.Por consideraciones termodinámicas, se podría predecir que las soluciones de permanganatoson inherentemente inestables porque el ión MnO4- es capaz de oxidar espontáneamente elagua. MnO4- + 2H2O 4MnO2 + 3 O2 + 4 HO-Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 24
  24. 24. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIPor fortuna, la velocidad de esta reacción es excesivamente lenta si se tiene en cuenta lasdebidas precauciones en la preparación inicial de la solución. La reacción entre permanganato yagua se ha observado es catalizado por calor, luz, ácidos, bases, sales de manganeso (II) yespecialmente, por el propio bióxido de manganeso.Preparación de Permanganato de Potasio 0.1NTécnicas: Según Jenkins: Disolver aproximadamente 3,3 g de KMnO4 en 1000 mL de agua destilada en un matraz y hervir la solución por 15 min. Tapar el matraz y dejarlo reposar por lo menos 2 días, después filtrar a través de asbesto. Según Beckett: Pesar aproximadamente 3,2 g de KMnO4 en una luna de reloj transferirlo a un vaso de 250 mL que contiene agua destilada fría y agitar cuidadosamente rompiendo los cristales con agitador de vidrio, hasta efectuar la solución. Decantar la solución filtrándola a través de un pequeño tapón de lana de vidrio introducido en un embudo dejando caer la solución dentro de un matraz de 1000 mL dejando los residuos no disueltos en el vaso. Añadir mas agua al vaso y repetir el proceso, continúe de este modo hasta que todo el permanganato se haya disuelto. Aforar y agitar hasta homogenizar. Según Jander: Pesar aproximadamente 3.2 g de KMnO4 disolverlo en un matraz volumétrico de 1000 mL, limpio con suficiente cantidad de agua destilada y luego aforar. Dejar la solución en reposo por espacio de 8 a 14 días (o calentar a B.M. hirviendo por 1 hora). Finalmente filtrar la solución a través de un filtro de vidrio poroso, previamente limpiado con ácido sulfocrómico, recogiendo la solución en un frasco con tapa esmerilada, limpiado igualmente (no usar papel de filtro). Guardar la solución al abrigo de la luz. Según Vogel Pesar de 3.2 a 3.5 g KMnO4 p.a. en una luna de reloj pasar a un vaso de precipitación de l,5OO mL agregar un litro de agua destilada y cubrir el vaso con luna de reloj .Calentar la solución a ebullición, hervir por espacio de l5 a 3O minutos y dejar a temperaturaambiente. Filtrar a través de un embudo provisto de un tapón de lana de vidrio purificado o através de un crisol de Gooch, o simplemente mediante un crisol filtrante de porcelana porosa, oun crisol o embudo filtrante de vidrio poroso. Recoger el filtrado en un recipiente previamentelavado con mezcla sulfocrómica y agua destilada. Conservar la solución filtrante en frascolimpio, con tapa esmerilada y guardar al abrigo de la luz o conservarlo en un frasco de vidrio decolor caramelo oscuro.TÉCNICAS DE VALORACIÓN: A. Con ácido oxálico • Según BeckettPesar aproximadamente 6.3 g. de ácido oxálico y trasferirlo a un matraz graduado de un litro ydisolverlo con agua destilada y aforar a volumen. De esta solución pipetear 2O mL. y añadirH2SO4 Conc. (5 mL) y calentar hasta 70°C. Agregar la solución de KMnO4 desde una bureta.Las primeras gotas originan un color rosado persistente por lo menos 2O seg, esperar hasta queel color desaparezca y luego continúe la titulación de manera usual.La formación de un colormarrón durante la titulación puede ser causado por:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 25
  25. 25. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II • Temperatura elevada • Matraz sucio. • Cantidad insuficiente de ácido sulfúrico.Limpiar el matraz con una solución de peróxido de hidrógeno en H2SO4 diluido (10%) antes derepetir la titulación. Se logra el punto final cuando un color débilmente rosado persiste cerca de30 seg., aún agitando el matraz.1 ml de KMnO4 0.1N ------ 6.302 mg Ac. oxálico . 2 H2O • Según Vogel Pesar al mg. aproximadamente 1.6 g de ácido oxálico.2 H2O p.a. y disolverlo en agua, llevar a 250 mL. en un matraz aforado y homogenizar. Pipetear 25 mL. añadir 150 ml. de H2SO4 aproximadamente 2N y titular con la solución de KMnO4. Continuar según se describe en la técnica con oxalato de sodio según Vogel .B. Con oxalato de sodio Según Jenkins Pesar exactamente 200 mg de oxalato de sodio previamente desecados a 110ºC hasta peso constante, disolverlo en 250 mL de agua destilada. Añadir 7mL de H2SO4 conc. calentar hasta 70ºC y luego agregar lentamente la solución de KMnO4 desde una bureta, con agitación constante, hasta que se produzca un color rosado pálido que persista por 15 seg. La temperatura al final de la titulación no deberá ser menor de 60 C.  Según Vogel: Desecar aproximadamente 1 g de oxalato de sodio a 105 a 110C durante 2 horas y dejar enfriar en un desecador, pesar al 0.1 de mg aproximadamente 300 mg de oxalato de amonio, pasar a un vaso de precipitación de 600 mL, agregar 240 mL de agua y 12.5 mL de H2SO4 concentrado (o 250 mL de H2SO4 2N), enfriar a 25-30C, agitando hasta dilución del oxalato. Añadir entre 90 a 95% de la capacidad requerida de la solución de KMnO4 mediante bureta a una velocidad de 25 a 35 mL por minuto, mientras se agita lentamente, calentar entre 55 a 60C (se puede usar el termómetro como agitador) y terminar la titulación agregando la solución de KMnO4 hasta que el color rosa pálido que persista durante 30 seg. Agregar la última porción de 0.5 a 1.0 mL gota a gota, esperando que cada gota se decolore antes de agregar la siguiente gota. Repetir la titulación con otras 2 cantidades más, calcular la normalidad.Nota: También se puede titular con los siguientes patrones primarios: Hierro metálico purísimo Oxido arsenioso Ferrocianuro de potasio anh. Sulfato ferroso amónico.Reacción: 2 MnO4- + 8 H+ + 5 e- Mn++ + 4 H2O C2O4= 2CO2 + 2 e-Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 26
  26. 26. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIAjustar la reacción:Reacción final:2KMnO4 + 5C2O4H2 + 8H2SO4 2MnSO4 + 8H2O + K2SO4 + 5Na2SO4 + 10 CO2VALORACIÓN DE FÁRMACOSMÉTODOS DIRECTOS Valoración de solución de peróxido de hidrógeno (H2O2 Técnica USP XIXMedir exactamente 2 mL de solución de la muestra de peróxido de hidrógeno y transferirlo a unmatráz apropiado que contiene 20 mL de agua. Añadir 20 mL de H2SO4 diluido*, y titular conKMnO4 0.1N, (el punto final ocurre cuando se produce un color rosado pálido que persiste por15 seg.) 1mL KMnO4 0.1N ........... 1.701 mg de H2O2*Preparación de H2SO4 diluídoDiluir 20 ml de ácido sulfúrico conc. Hasta 100 mL con agua destilada.Nota: Según la USP la solución de peróxido de hidrógeno debe contener no menos de 2,5% yno más de 3.5% p/v de H2O2 es decir contiene de 8 a 12 volúmenes de 0 2. El H2O2 al 30% esequivalente a 100 Volúmenes de O2.Técnica (Becket)Pipetear 10 ml de la muestra dentro de una fiola de 100ml. aforar con agua. Titular 20 ml de lasolución con KMnO4 0.1N en frío, después de añadir 5 mL de H2SO4 al 50% (v/v).Cálculo del volumen de la solución de H2O2El volumen de una solución de H2O2 es el número de mL de O2 que se pueden obtener pordescomposición termal completa de 1 mL de solución, en condiciones normales de temperaturay presión.Bajo estas condiciones la descomposición ocurre de acuerdo a la siguiente ecuación: 2 H2O2 2 H2O + O2 2 x 34.02 g de H2O2 22, 400 mlde O2 1. g de H2O2 329.2 ml de O2Por ejemplo: Considere ahora que en la práctica se encontró un contenido de 3.2% de H2O2(P/V), por lo tanto:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 27
  27. 27. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II 100 ml de sol. de H2O2 3.2 g de H2O2 1 ml de sol. de H2O2 0.032 g de H2O2 1 g de H2O2 329.20 ml de O2 0.032 g de H2O2 10.53 ml. de O2Respuesta: el volumen de la muestra de H2O2 = 10.53Valoración de sulfato ferroso:Técnica USP XVII y Connors:Disolver aproximadamente 1 g de sulfato ferroso, pesado con exactitud, en 25 mL de H2SO4diluido (10 % P/V) y 25 ml de agua, y titular con KMnO4 0.10 N hasta que se produzca un colorrosado permanente. 1 ml de KMnO4 0.10 N 15.19 mg de FeSO4 ó 27.80 mg de FeSO4 . 7 H2OTécnica: Beckett:Pesar exactamente la muestra (aproximadamente 1g) y transferirlo a un matraz cónicoconteniendo 20 ml de H2SO4 diluido. Titular con KMnO4 0.1N hasta que una gota dé un colorrosado permannte.Reacción : 2 MnO4- + 8 H+ + 5 e- Mn++ + 4 H2O Fe++ Fe+++ + 2 e-Ajustar ecuación: Otros fármacos que se pueden valorar: Fierro reducido, Nitrito de Sodio , ferrocianuro de KB. Métodos indirectosVALORACIÓN DE SALES DE CALCIOSe aplica para aquellas sales de calcio que, mediante reacciones químicas, se pueden convertira una cantidad equivalente de oxalato, el cual a su vez puede ser cuantitativamente oxidado porKmnO4.Debido que el oxalato de calcio es soluble en ácidos minerales es necesario precipitar el oxalatoa partir de soluciones débilmente alcalinas ó ácidas ( no ácido inorgánico libre ). Luego se filtrael precipitado, lavarlo hasta liberarlo del exceso de ión oxalato soluble, luego se descomponecon H2SO4 diluido y finalmente se titula el ácido oxálico liberado con solución estándar deKMnO4.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 28
  28. 28. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II1. Valoración de lactato de calcioTécnica: Beckett (CH3.CHOH.COO)2Ca5H2O PM = 308.3Pesar la muestra (unos 0.5 g) exactamente , dentro de un beaker. Añadir agua (100 ml) y 3 mlde HCl conc, con la finalidad de disolver la muestra y unas gotas de indicador Rojo de Metilo. Enseguida añadir un ligero exceso de solución diluida de amoniaco, con la finalidad de alcalinizardébilmente la solución para poder precipitar el Ca en la forma de oxalato. Calentar la solucióncasi hasta ebullición y luego añadir lentamente y con agitación constante una solucióncaliente de oxalato de amonio, hasta que la precipitación sea completa y que haya exceso de lasolución de oxalato de amonio.Calentar la solución dentro de un baño de agua de a ebullición durante una hora con la finalidadde coagular el precipitado. Decantar el líquido sobrenadante claro a través de un crisol vidrioporoso Nº 4. Llevar a cabo un ensayo para la ausencia de iones Ca mediante la adición desolución de oxalato de amonio al filtrado. Lavar el precipitado por decantación con agua helada,pasando los lavados a traces de filtro (crisol).Transferir el precipitado al crisol y lavarlo con agua helada hasta que los lavados estén libres decloruros (ensayar con HNO3 diluido y AgNO3 ). Remover el crisol del matraz Buchner (Kitasato),lavar cuidadosamente el matraz con agua helada y vuelva a colocar el crisol en el cuello delmatraz .Disolver el precipitado pasando 100 ml de H2SO4 diluido, en pequeñas porciones, caliente, através del crisol filtrante, usando solución ligera. Remover el crisol del matraz, calentar el filtradoa 70ºC colocando el matraz dentro de un baño de agua caliente y titular con la solución deKMnO4 0.10 N. Reponer el crisol y volver a pasar más H2SO4 diluido caliente. Si el color delpunto final no persiste, continúe la titulación, repitiendo los procedimientos de lavado, hastaobtener un punto final permanente. 1 ml de KMnO4 0.10 N 15.42 mg de (CH3 . CHOH. COO)2 Ca . 5H2ONota: Si se usa abundante solución de H2SO4 diluido habrá de 100 a 200 ml de solución en elmatraz, entonces el CaSO4 disolverá. La solución debe ser completa antes de comenzar atitular.2. Valoración de gluconato y cloruro de calcio:Técnica: Beckett. CH3-(CHOH)4-COOCa.H2O CaCl2. 6H2O PM = 448.40 PM = 219.08Estas sustancias son completamente solubles en agua, y por lo tanto, no hay necesidad deemplear HCl para llevar a cabo la solución inicial. De este modo, la muestra se disuelve enagua, se añade un ligero exceso de solución diluida de amoníaco. Luego la valoración secontinua según la valoración de lactato de Ca.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 29
  29. 29. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIValoración de otras sustancias:Acido málico en jugo de cereza, dióxido de manganeso, dióxido de titanio, contenido total deplomo en subacetato de plomo, vanadato de amonio, Zinc en polvo, etc.C. Métodos de titulación residual (Retrotitulación)Son de dos tipos:C.1. Titulación en la cual se emplea un exceso de solución valorada de KMn04 para oxidar unasustancia, y el exceso se determina por reducción con: a) Exceso de ácido oxálico 0.4N b) Exceso de Fe(NH4) 2S04Finalmente el exceso de (a) ó (b) se retrotitula con KMn04C.2. Titulación en la cual se añade a la sustancia un exceso de solución valorada de AcidoOxálico, y este exceso a su vez es titulado con solución valorada de KMn04. Preparación de Ácido Oxálico 0.1NTécnica: JenkinsDisolver 6.45g de ácido oxálico en suficiente cantidad de agua para hacer 1,000 ml.Nota: Aún el ácido oxálico más puro varía en composición debido a diferencias en su contenidode humedad. Si se le calienta suficientemente para expulsar la humedad absorbida, este tiendea perder agua de cristalización. Por lo tanto, preparar una solución de concentraciónaproximada y luego determinar su normalidad exacta (factor) con KMn04 0.1N.EstandarizaciónA. Técnica: Jenkins (con KMn04)Estandarizar por titulación con una solución recientemente preparada de KMn04 ó seguir delmodo siguiente:Medir exactamente con una bureta unos 30 ml de la solución de ácido oxálico en un matrazcónico y diluir con unos 200 mL de agua. Añadir 7 ml de H2S04, calentar a 70°C, y luego añadirlentamente la solución de KMn04 0.1N desde una bureta con llave de vidrio, con agitaciónconstante, hasta que se produzca un color rosado pálido que persiste 15 seg.La temperatura al final de la titulación no debe ser menor de 60°c. Calcular la normalidad y si sedesea ajustarla a 0.1N exacto.B. Técnica con Na0H 0.1N (Jenkins)Diluir 25 ml de NaOH 0.1N exactamente medido con bureta, con 25 ml de agua destilada, añadirII a IV gotas de S.R de fenoftaleína como indicador y calentar la solución a ebullición. Titularesta solución con ácido oxálico 0.1N hasta que desaparezca el color rosado. Al llegar al puntofinal, la solución debe llevarse a ebullición suave a fin de expulsar todo llevarse a ebulliciónsuave a fin de expulsar todo el CO2, el cual de estar presente afectaría al indicador. 1 ml de NaOH 0.1N ................ 6.302 mg. Ac. Oxálico.2H2ONota:La solución de Acido Oxálico se deteriora con el tiempo, es necesario reestandarizarlocada cierto tiempo.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 30
  30. 30. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIVALORACIÓN DE FÁRMACOSValoración de NaNO2Técnica JenkinsNaNO2 P.M.= 69 g.Disolver aproximadamente 1g de NaNO2, exactamente NaNO2 pesado, en agua para hacer 100ml. Pipetear 10 ml de esta solución dentro de una mezcla de 50 mL de MnO4. Cuando se añadala solución de NaNO2 sumergir la punta de la pipeta dentro de la mezcla anterior. Calentar ellíquido hasta 40ºC. dejar reposar por 5 minutos y añadir 25 ml de ácido oxálico 0.10N.Calentar la mezcla hasta unos 80C y titular con KMnO4 0.1N 1 ml KMnO4 0.1 N ------------ 3.45 mg NaNO2Reacción a: 2 MnO- + 8 H+ + 5 e- Mn++ + 4H2O 5 NO2- + O NO3+ + H+ + 2 e- 2 MnO4- + 16 H+ + 5NO2- + OH- 2 Mn++ + 8 H2O + 5 NO3+ + 5H+ -2KMnO4 + 8H2SO4 + 5Na2NO2 + 5OH MnSO4 + 8H2O + 5 HNO3 + K2SO4 + 5 Na2SO4Reacción b: 2 MnO4- + 8 H+ + 5 e- Mn++ + 4 H2O 5 C2O4= CO2 + 2 e-Ajustar:2KMnO4 + 8H2SO4 + 5C2O4H2 2MnSO4 + 8H2O + K2SO4 + 10 CO2 +Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 31
  31. 31. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIC. Hacer la tercera reacción que se producirá entre el exceso de ácido oxálico y el KMnO4 quese añade desde la bureta. Hacer Cálculos.1 Eq. de NaNO2 = 69/2 = 34.5 g. (cada molécula de NaNO2 pierde 2 electrones)VALORACIÓN DE DROGASCon la solución de KMnO4 O.1N se pueden valorar las siguientes sustancias oficinales:-Vanadato de amonio.-Sales de calcio (Lactato, gluconato, cloruros de calcio, etc. ).-Sulfato ferroso.Hierro reducido.-Potasio ferrocianuro.-Solución de peróxido de hidrógeno (agua oxigenada).-Solución fuerte de subacetato de plomo.-Nitrito de sodio.-Dióxido de titanio.-Zinc en polvo.-Peróxido de zinc.-Dióxido de manganeso precipitado.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 32
  32. 32. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II INFORME DE PRÁCTICA Nº .....Título de la Práctica:Objetivos:Muestra(s) a analizar:Características de la muestra:Peso de muestra a analizar:Fundamento del método de análisis:Reacciones químicas:Mecanismo de la(s) reacción(es):Esquema de la práctica:Cálculos:Resultados:a) Miligramos de principio activo encontrados en la muestra:b) Cantidad de principio activo encontrados en la forma farmacéutica:c) % práctico de principio activo en la forma farmacéutica:d) % comparado:e) % de exceso o defecto:Conclusiones:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 33
  33. 33. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 34
  34. 34. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II CERIMETRÍAConsideraciones Generales:Es un potente oxidante, se usa sólo en solución ácida, en soluciones neutras o básicas formansales céricas básicas o percéricas. Las soluciones tienen un color amarillo intenso.Ventajas : • Estables durante largo tiempo. • No es necesario ser protegidos de la luz. • Pueden ser hervidas por breve tiempo.Pueden emplearse en la determinación de sustancias reductoras en presencia de una conc.elevada de HCl.La solución 0.1N no es muy coloreada, lo que permite visualizar la cantidadexacta en la bureta.Reacción: Ce 4+ Ce3+ (incoloro)El ión ceroso es incoloro ( Manganoso incoloro, crómico verde).Preparación de solución 0.1N de Sulfato CéricoA partir del Nitrato Cérico Amónico llamado Hexanitrato Cerato Amónico que en H2SO4 liberaCe(SO4)2.(NH4)2 Ce(NO3)6 + 3H2SO4 Ce(SO4)2 + (NH4)2SO4 + 6HNO3Técnica JenkinsTransferir 59 g. de Nitrato Cérico Amónico a un vaso de precipitación, añadir 31 ml de H2SO4,mezclar y cuidadosamente añadir agua en porciones de 20 ml Hasta que la solución seacompleta. Tapar el vaso y dejarlo en reposo durante una noche filtrar a través de un embudofiltrante de vidrio (ó crisol) poroso, diluir a 1000 mL y mezclar.Valoración:Técnica JenkinsPesar exactamente 200 mg. de trióxido de arsénico, previamente desecado a 100ºC., duranteuna hora transferirlo a un matraz cónico de 500 mL. Añadir 25 ml de una solución de NaOH 4%tratando de lavar las paredes internas del matraz, agitar hasta disolver la muestra, agregar 100ml de agua y mezclar; luego añadir 10 ml de H2SO4 diluído (1/3) y 2 gotas de cada uno de lossiguientes: reactivos S.R. de ortofenantrolina y de una solución de 1/400 de tetróxido de osmioen H2SO4 0.1N, y titular lentamente con la solución de sulfato cérico, hasta que la soluciónrosada vire a un azul muy pálido.1 ml de Ce (SO4)2 0.1N ........... 4.946 mg As2O3Cada arsénico pierde 2 electrones, cada cérico gana 1 electrón.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 35
  35. 35. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIEq. de As2O3 será igual a un cuarto de su peso.Preparación de Sol. 0.05N Sulfato Cérico AmónicoTécnica BeckettPesar aproximadamente 31.63g. de Sulfato Cérico Amónico Ce(SO4)2.2(NH4)2.SO4.2H2Oconteniendo no menos de 95% de sal cérica pura y disolverlo hasta volumen en H2SO4 2N.Valoración:Preparar una solución 1/20 N de Sulfato ferroso amoniacal. 3H2O (19.61g./litro). Pipetear 20 mlde esta solución a un matraz de 250 mL. Añadir 20 mL de H2SO4 1.0N y I a II gotas de indicadorOrtofenantrolina-Hierro ferroso. Titular con solución de Sulfato cérico amónico hasta que el calorvire sensiblemente hasta el azul pálido.1 ml de sulfato cérico amónico 1/20 N 31.61 sulfato ferroso amoniacal.Valoración de Drogas:Por cerimetría se pueden valorar las siguientes sustancias oficinales: • - Acido ascórbico Hidroquinona • - Acetomenaftona Difosfato sódico de manadiol  - Gluconato ferroso Menadiona • - Fumarato ferroso Hierro reducido • - Succinato ferroso Bisulfito sódico de menadiona • - Sulfato ferroso Tocoferol • - Inyección de hierro dextrano Acetato e tocofenilo • - Inyección de hierro sorbitol Succinato ácido de tocoferilo VALORACIÓN DE ÁCIDO ASCÓRBICO POR OXIDO-REDUCCION CON 2,6- DICLOROFENOLINDOFENOLSolución Estándar de 2.6-Diclorofenolindofenol (2,6-DFI)Técnica. USP XVA 50mg de 2,6-Diclorofenolindofenol sódico que se ha desecado sobre cal sodada, agregar 50ml de agua conteniendo 42 mg. de NaHCO3, agitar vigorosamente, y luego que el indicador seha disuelto, agregar suficiente agua para 200 ml. Filtrar a un frasco ámbar con tapa de vidrio.Estandarización de la SoluciónPesar exactamente 50 mg de ácido ascórbico USP Standard de referencia, y transferirlo a unmatraz volumétrico con tapa de vidrio de 50 mL con la ayuda de suficiente volumen de S.R. deAcido Metafosfórico-Acido Acético (*) para hacer 50 ml. Inmediatamente transferir 2 ml de lasolución de ácido ascórbico a un matraz erlenmeyer de 50 ml conteniendo 5 ml S.R. de ÁcidoMetafosfórico-Acido Acético, y titular rápidamente con la solución de 2,6-Diclorofenolindofenolhasta que se produzca un color rosado claramente distinguible y persistente por lo menos 5 seg.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 36
  36. 36. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIPreparar una titulación en blanco midiendo 7 ml de S.R. de Acido Metafosfórico-Acido acéticomás un volumen de agua igual al volumen de 2,6-Diclorofenolindofenol usado en la titulación dela solución de ácido ascórbico. Exprese la concentración de la solución estándar en términos desu equivalente en mg. de ácido ascórbico.(*) S.R. de Ácidos Metafosfórico-AcéticoDisolver 15 g. de ácido metafosfórico en 40 mL de ácido acético y suficiente agua para hacer500 mL. Conservar esta solución en un lugar fresco, y úselo hasta dos días como máximo.Valoración de Ácido Ascórbico en muestras farmacéuticas (Tabletas):Pesar y pulverizar no menos de 20 tabletas de un fármaco que contenga ácido ascórbico. Pesaro medir un volumen de la muestra que equivalga a unos 50 mg. de Acido Ascórbico y transferirloa un matraz volumétrico con tapa de vidrio de 50 mL........... continuar como en la técnica deEstandarización.ReacciónUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 37
  37. 37. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II INFORME DE PRÁCTICA Nº .....Título de la Práctica:Objetivos:Muestra(s) a analizar:Características de la muestra:Peso de muestra a analizar:Fundamento del método de análisis:Reacciones químicas:Mecanismo de la(s) reacción(es):Esquema de la práctica:Cálculos:Resultados:a) Miligramos de principio activo encontrados en la muestra:b) Cantidad de principio activo encontrados en la forma farmacéutica:c) % práctico de principio activo en la forma farmacéutica:d) % comparado:e) % de exceso o defecto:Conclusiones:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 38
  38. 38. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 39
  39. 39. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II VALORACIÓNDE FÁRMACOS POR VOLUMETRÍA POR PRECIPITACIÓN (ARGENTIMETRÍA)1. Preparación de AgNO3 0.1NTécnica BeckettDisolver 16.989 g de AgNO3 en agua destilada y aforar a 1000 mL. (si fuera puro 99% norequiere estandarizarse).2. Titulación Directa Método de MohrDesecar C.S de NaCl a 300°C por 2 horas, enfriar en desecador y pesar 5.845 g de NaCl,aforar a 1000 mL. Pipetear 25 mL de esta solución a un matraz cónico, añadir 1 mL de K2CrO4(5% P/V) y titular con la solución de AgNO 3 0.1N. Nunca diluya con agua durante la titulación,pero sí agitar continuamente. Si se siguen estas indicaciones la coagulación del precipitado deAgCl generalmente ocurre exactamente antes del punto final. Continúe añadiendo el, AgNO 3gota a gota agitando bastante hasta obtener un color rojo-marrón débil permanente.El método de Mohr es útil solamente cuando la solución a titular es neutra, se pueden titularsoluciones ácidas si estas se neutralizan previamente con CaCO3 ó NaHCO3, libre de cloruros. 1 ml de AgNO3 0.1N 5.845 mg. de NaClSustancias que se pueden titular directamente:  Inyección y tab. de KCl Inyección de NaCl y dextrosa  Cloruro de acetilo KCN  Carbacol Hidrato de Cloral  Iodoclorohidroxiquinina Ac. Iopanoico, etc.3. Preparación de Tiocianato de Amonio 0.1NTécnica: JenkinsDisolver unos 8 g. de NH4SCN en agua destilada hasta un volumen de 1000 mL.TitulaciónMedir 30 mL de AgNO3 0.1N en un matraz. Diluir con 50 mL de agua, añadir 2 mL de HNO 3conc. y 2 mL de S.R. Sulfato férrico amónico (10% P/V) y titular con la solución de tiocianato deamonio hasta la aparición de un color rojo-marrón permanente.1 ml de AgNO3 0.1N 7.612 mg. NH4SCNUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 40
  40. 40. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIReacción:AgN03 + NH4SCN NH4NO3 + AgSCNNH4SCN + FeNH4(SO4)2 Fe(SCN)3 + (NH4)2SO4Sustancias que se pueden titular directamente con NH4SCN 0.1N :Supositorios de aminofilina, sales inorgánicas y orgánicas de plata y mercurio, etc.4. Método de titulación residual Método de VolhardValoración de NaCl: Técnica JenkinsPesar exactamente unos 250 mg de NaCl, disolverlo en 50 ml de agua en un matraz de tapaesmerilada, y añadir 50 mL de AgNO3 0.1N, 3 mL de HNO3, 5 ml de nitrobenceno y 2 ml de S.R.de Sulfato Amónico Férrico. Agitar y titular el exceso de AgNO3 con tiocianato de amonio.1 ml de AgNO3 0.1N 5.844 mg. de NaClValoración de NH4Cl.- Técnica BeckettDisolver la muestra (unos 200 mg.) exactamente pesados, en 35 ml de agua, Añadir HNO3diluida (15 mL), 5 ml de nitrobenceno y 50 mL de AgNO3 0.1N (con pipeta) y agitarvigorosamente durante 0.5 a 1 minuto. Añadir la solución de sulfato férrico amoniacal (5mL) ytitular con NH4SCN 0.1N agitando hasta obtener un color rojo-marrón que no desaparece en 5minutos. 1 ml de AgNO3 0.1N 5.35 mg. NH4ClNota : Esta sustancia no se podría titular directamente con AgNO3 porque su solución acuosaes ligeramente ácida.También se pueden determinar por este método los bromuros y ioduros sin necesidad de filtrarel haluro de plata formado. En el caso de cloruros se pueden filtrar el AgCl o se puede coagularel precipitado con nitrobenceno, de otro modo el AgCl reaccionaría lentamente con el NH4SCN,disolviéndolo previamente. Esto haría muy difuso el punto final.Sustancia que se pueden titular con el método de Volhard: • AlCl3 anh, Carbromal - Cloruros de K, Ba, etc. • Clorhidrato de Tiamina, - Hexacloruro de gamma benceno • dibucaina, piridoxina. - Clorambucil, DDT, (hidrolizar) • Cloruros y bromuros de Acetilcolina, betanecol, Ca, Zn, aminofilina, dimenUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 41
  41. 41. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II INFORME DE PRÁCTICA Nº .....Título de la Práctica:Objetivos:Muestra(s) a analizar:Características de la muestra:Peso de muestra a analizar:Fundamento del método de análisis:Reacciones químicas:Mecanismo de la(s) reacción(es):Esquema de la práctica:Cálculos:Resultadosa) Miligramos de principio activo encontrados en la muestra:b) Cantidad de principio activo encontrados en la forma farmacéutica:c) % práctico de principio activo en la forma farmacéutica:d) % comparado:e) % de exceso o defecto:ConclusionesUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 42
  42. 42. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 43
  43. 43. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica II VALORACIÓN DE FÁRMACOS DE VOLUMETRÍA DE COMPLEXOMETRÍADesde hace mucho tiempo es bien conocido que para el análisis cuantitativo de productosfarmacéuticos inorgánicos que contienen metales como el: Al, Bi, Ca, Mg, Zn, Fe, etc., seusaban con bastante frecuencia métodos gravimétricos. Estos procedimientos tienen elinconveniente de ser muy prolongados puesto que por lo general, involucran los procesos deprecipitación, filtración, lavado y desecado o incineración hasta peso constante.Sin embargo, todos estos problemas han quedado de lado desde la introducción de un nuevoreactivo, el ETILENDIAMINOTETRACETATO DISÓDICO (EDTA), que ha hecho posible laaparición de un nuevo método volumétrico para la determinación de metales, empleandoindicadores apropiados (indicadores metaloiónicos o metalocrómicos), de la misma maneracomo se usan los indicadores de PH en las titulaciones ácido-básicas.REACCIÓN DE COMPLEJACIÓN:Cuando un metal iónico (catión), se combina con una o mas moléculas que pueden donarelectrones (anión), resulta un compuesto denominado complejo. El anión en este caso sedenomina Ligando, y el máximo número de grupos de éste que pueden enlazarse con el metaliónico es su número de corrdinación Cuando los ligandos se unen al catión a través de un solopunto, se denominan Unidentados. Por ejemplo el amoniaco es capaz de complejarse con elión cúprico según las siguientes reacciones: + + NH3 + Cu2 (NH3 ) 2 + + NH3 + Cu (NH3 ) 2 Cu (NH3)2 2 + + NH3 + Cu (NH3 )22 Cu (NH3 )2 3 + + NH3 + Cu (NH3 )32 Cu (NH3 )2 4El ligando contiene dos ó más grupos capaces de enlazarse al ión metálico se denominanmultidentadosEvidentemente, en este caso el complejo resultante es de estructura cíclica. Muya menudo a este tipo de complejos también se les denomina Quelatos del griego: “quelas” o“pinzas”). Por ejemplo, la etilendiamina (H2N-CH2-CH2-NH2) es un ligando bidentado.Los grupos complejantes mas efectivos en un ligando, son los grupos: Amino y CarbolixatoTodos los ligandos multidentados importantes en química analítica, contienen el siguientecomponente estructural.De todos los agentes el más ampliamente usado es el Eilendiaminotetraacetato Disódico(EDTA). Este posee seis grupos (2 aminos y 4 carboxílicos) capaces de complejarse con losiones (cationes) metálicos.Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 44
  44. 44. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIHOO -CH2 C CH -CO H 2 O El EDTA forma quelatos con casi todos los N CH2-CH2 N + + + + + iones metálicos: Al3 , Bi3 , Fe3 , Ca2 , Mg2 ,HOO -CH2 C CH -CO H 2 O + + + Cu2 , Hg2 , Zn2 , y esta reacción es la EDTAbase para un método general de análisis cuantitativo de estos cationes por titulación con unasolución valora dade EDTA.Tales titulacionesse denominan Titulaciones Oomplexométricas,Complejométricas,Quelatométricas o Quelométricas.El EDTA reacciona con los iones metálicos di y trivalentes formando complejos Hexadentadossolubles en agua y muy estables. Mientras que con los iones metálicos monovalentes formacomplejos relativamente débiles o inestables.El análisis estructural de los complejos del EDTA ha demostrado que la relación metal-ligandoes siempre 1:1 y que la especie ligante es el tetraanión del EDTA, lo que se muestra en laecuación y figuras siguientes: O n+ C Y4- + M M n-4 Y O N N La inusual efectividad del EDTA como un M O C O agente quelante, es la consecuencia de la O C formación de algunos anillos pentagonales, O O C cada uno de los cuales contiene el ión O metálico central.La figura muestra la estructura del complejo METAL-EDTA; las líneas sólidas representan losenlaces covalentes de la molécula de EDTA y las líneas punteadas los enlaces del ión a losgrupos coordinantes del ligando. La localización de las cargas que no se muestran, dependeráde la identidad del ión metálico: Ca2+, Al3+, etc. El EDTA es un ácido tetrabásico y se le representa usualmente por el símbolo H4Y. Sus cuatroequilibrios de disociación con sus respectivas constantes de disociación ácida se puedenescribir así: K1 HY 4 H+ + 3 - HY PK = 2.0 1 K2 HY 3 - H+ + HY - 2 2 PK = 2.67 2 K3 HY - 2 2 H+ + H 3- Y PK = 6.16 3 K4 H 3- Y H+ + Y - 4 PK = 10.26 4Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 45
  45. 45. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIDe esto se puede deducir fácilmente que el equilibrio de formación de los complejos estarátremendamente afectado por el PH del medio. Por eso, en estas técnicas es muy necesario elempleo de buffers.INDICADORESLos indicadores para la titulación con EDTA son compuestos orgánicos que forman complejosiónicos coloreados con los iones metálicos, aún en grandes diluciones; mostrando las formascomplejadas y las formas no complejadas diferentes colores. Tales compuestos se denominanINDICADORES METALOCRÓMICOS. El uso de ellos es para señalar el punto final en lastitulaciones con EDTA. Se basa en la siguiente reacción: MI + Y M + Y I (un color) (otro color)Durante la titulación el EDTA (Y) reacciona con M (ión metálico), para formar el complejo MY.Una vez que se haya alcanzado el punto de equivalencia, toda la forma libre de M hareaccionado con Y, y cualquier adición de más Y desplaza I (Indicador) del complejo MI (quesolo contiene trazas del indicador). Puesto que la forma libre de I tien un color diferente al de MI,se observará un cambio neto en el color del medio.En realidad, la situación es algo más compleja que lo que se acaba de explicar, puesto quetodos los indicadores metalocrómicos son también ácido-básicos. Esta es otra razón muyimportante para controlar el pH (usando buffers) durante las titulaciones, si se desea que seencuentre presente la forma protónica apropiada del indicador. En resumen, los indicadoresmetalocrómicos no solo son sensibles a los cambios en la concentración del ión metálico sinótambién a los cambios de pH.Las características de un buen indicador quelométrico son: • Sensibilidad del viraje de color en el punto final. • Especificidad del M+ 2 + HI- M-I + H+ indicador por el ión metálico en las condiciones de M- I + H2Y2- M 2- + HI2- Y H+ análisis. • Una i.e. r ojo i.e. azul constante de estabilidad Metal- Indicador menor que la constante de estabilidad del complejo Metal-EDTA; es decir que el indicador debe transferir el ión metálico al EDTA y no competir con él. Por ejemplo:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 46
  46. 46. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIVeamos el caso del indicador negro de Eriocromoto T (Negro mordiente II o negro deSolocromo T), que es ampliamente usado. Sus 2 hidrógenos fenólicos son ionizables, siendosus constantes de ionización ácida pK1 = 6.3 y pK2 = 11.55. Las propiedades indicadoras ácido-básicos se representa por: H I- K1 K2 2 H 2- I I3- R V oso ojo in A l zu N ja aranEn el rango de pH 8 – 10 esencialmente sólo se halla presente la forma HI2- , y esto representala forma no complejada del indicador.Por ejemplo su cambio de color con el Mg2+ es así:Por lo tanto la titulación del Mg2+ con EDTA a pH 10 en presencia de Negro de Eriocromo T, esindicado por un cambio de color rojo vino azul en el punto final. También forma complejos rojoscon Zn, Al, Ca, Pb, Hg y otros.Estructuralmente, las formas coloreadas del Negro de eriocromoT son las siguientes: OH O- O- N=N pK1 6.3 pK2 11.55 N=N N=N OH OH O-ON 2 ON ON SO - 3 2 2 SO - 3 SO - 3 H I- 2 H 2- I I3- R v ojo inoso Azul NaranjaOtros indicadores empleados en técnicas complexométricas son: • Azul de hidroxinaftol • Difenilcarbazona • Arsenazo I • Acido sulfosalicílico • Amarillo de Martius • Azul de eriocromo • Xileno cianol FF • Negro azulado de eriocromo B • Ditizona • Azul de variamina • Murexida • Cromoazurol S • Violeta de catecol • Calceína • Naranja de xilenol • 3,3-Dimetilnaftidina • Azul de metilo timol • Rojo de piroganol • Azul de alizarina Fluor • Púrpura de ftaleína, etc.Aunque en realidad se emplean una variedad de indicadores, los cambios de color de ellos sepueden explicar en términos de equilibrio similares a los descritos para el Negro de eriocromo T.BLOQUEO DEL INDICADOR:Universidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 47
  47. 47. Sagástegui Guarniz William Guía de Prácticas de Farmacoquímica IIEste es un fenómeno que se puede encontrar ocasionalmente en las titulacionescomplejométricas cuando el agua destilada o los otros reactivos contienen trazas de ionesmetálicos capaces de formar complejos fuertes con el indicador. Si este complejo es más fuerteque el formado con el EDTA, evidentemente no se podría generar la forma no complejada delindicador en el punto de equivalencia y por lo tanto no ocurrirá el cambio de color.El cobre que se halla presente en el agua destilada es la causa más frecuente de ésteproblema. Se puede evitar removiendo las trazas de cationes pasando el agua destilada através de una columna de intercambio de iónico o redestilando el agua en aparatos de vidrio oañadiendo unos cristales de KCN. En este último caso el cobre forma un complejo muy establecon el cianuro; y cuando esto ocurre se dice que el Cobre está o a sido “enmascarado”.EL ENMASCARAMIENTO:El enmascaramiento es un término usado para expresar la titulación de un metal en presenciade otro por adición de un componente que precipite o se compleje fuertemente con uno de losmetales, disminuyendo su afinidad por el EDTA, o sea haciéndose no titulable. De este modo elsegundo metal puede titularse sin interferencias.El enmascaramiento, junto a la fijación del pH, constituye uno de los medios más importantespara conseguir selectividad en las valoraciones con EDTA. El enmascaramiento se emplea nosolo para eliminar trazas de metales interferentes, sino también para inactivar grandescantidades de metales acompañantes. Por ejemplo, no es posible valorar Zn en presencia deiones uranilo usando Negro de eriocromo T, pues el ión uranilo bloque a al indicador. Sinembargo, la adición de carbonatos, enmascara a los iones uranilo, posibilitando la valoración delZn (enmascaramiento por complejación).También ocurre enmascaramiento cuando se impide la reacción entre una sustancia A y otra Bpor adición de C (agente enmascarante), sin llevar a cabo una separación física previa (i.e.filtración). Este es el caso del enmascaramiento por precipitación. Por ejemplo, cuando sequiere valorar mezcla de Ca y Mg . Si se eleva el pH a mas de 12, el Mg precipita comohidróxido en tanto que el Ca permanece en dilución, lo que faculta su valoración aún enpresencia del precipitado. En un pH más bajo, se puede titular ambos, lo que permite lavaloración indirecta del Mg.TIPOS DE PROCEDIMIENTOEn las valoraciones con EDTA, se distinguen los siguientes tipos de procedimientos: 1. VALORACIÓN DIRECTA:Es el método mas simple de valoración de un ión metálico usando EDTA en presencia de unindicador apropiado, en un medio tamponado (generalmente alcalino). Ejemplo: Lasvaloraciones de Mg, Zn, y Ca con Negro de eriocromo T; Co, Ni y Cu con Murexida; Fe y Cu conCromosurol S, etc. 2. VALORACIÓN SUSTITUTIVA O POR REEMPLAZO:Esta es una técnica que aprovecha la diferente capacidad de combinación que tienen losdiversos iones metálicos en sus complejos con el EDTA. Se recomienda su uso cuando el puntofinal de una titulación es insatisfactoria, cuando no se conoce un indicador para la valoración deUniversidad Los Ángeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica 48

×